アドバンスト糖尿病補充計画におけるアルファリポ酸の役割

臨床試験では、毎日の経口ALA(300〜600mg)が、哺乳類の増殖、F2〜イソプロスタンス、8〜ヒドロキシ〜2〜デオキシグアノシン(8〜OHdG)を著しく低下させ、同時に総抗酸化能力とグルタチオンレベルを上げていることが確認されています。

高度な糖尿病管理におけるアルファリポ酸の重要な臨床的利点

糖尿病のALAをサポートする証拠は、インシュリン感度、糖尿病性神経症の対症的緩和、心血管および腎保護の早期指標の3つの結果に最も強くなっています。

血糖制御およびインシュリンの感受性の改善

複数のランダム化制御試験とメタアナライザーは、ALAの補習(300〜1200mg /日)が血糖値の高速化とグリコートヘモグロビン(HbA1c)の統計的に有意な減少を生成していることが実証されています。 20 RCTの2017メタアナリシスは、平均的なHbA1c減少を報告しました。 0.7%と11〜16 mg / dLの高速化グルコース減少。 薬効成分は、および関連する薬の投与が、高濃度の患者に比べ、高濃度の投与される可能性があります。

メカニカル, ALAは、インシュリン-刺激グルコース処理を強化します。ミトコンドリア機能を改善することにより、インシュリン信号のROS-mediated阻害を減らす(特に、ILS-1およびPI3-Kのレベル), および 細胞筋および脂肪組織における血漿膜へのGLUT4locationトランスの促進. このインシュリン-感度調整効果は、メコンチンのそれに表示され, リスクを低下させることなく、それらの副作用は、それらの副作用は、それらの副作用を低下させるべきではありません。

糖尿病性神経症症状を軽減

糖尿病性多体共和性多体症(DSPN)は、長期糖尿病患者の約30〜50%に影響を及ぼし、痛み、足潰瘍、および低肢の無症例の有力原因です。神経病の痛みのための標準的な薬理学的治療 - gabapentinoids、循環三重症抗鬱剤、セロトニン - ノレピネフリン再摂取阻害剤 - 多くのための部分的な救済を引き起こしますが、しばしば副作用が制限する可能性がある。

ALAはDSPNのレベルの1つの証拠を持つ少数の栄養補助物質の一つです。 ランドマーク試験には以下が含まれます。

• ALADINの調査:]の不変なALA (600のmg/日3週)は苦痛、焼く、パルゼシアおよびプラセシアと比較されるnumbnessのための合計のSimtomのスコア(TSS)をかなり減らしました慣習的な鎮痛のそれに比較できる効果のサイズと減らします。
• SYDNEY試験: 5週間以上オーラルALA(600-1800mg/日)は神経病性欠乏症と神経伝導速度を改善しました。
• NATHAN 1:]] 4〜年、460人の患者のプラセボ制御試験は、経口ALA(600mg /日)が適度に示したが、神経障害の進行を著しく遅くした。

この証拠に基づいて、アメリカ糖尿病協会(ADA)と神経学協会の欧州連合は、DSPNのための治療オプションとしてALAを認識し、通常、600〜1200mg /日で経口メンテナンスを続けて3週間毎日600mgの不利な毎日を勧めます。 治療上の利点は、Schwann細胞および感覚神経に酸化性損傷を低下させ、内分泌血の流れを改善し、内分泌性脳神経繊維密度の保存を向上させることに由来します。

心臓血管および腎の健康をサポート

神経症を超えて、ALAは血管および腎臓に対する保護効果を発揮する可能性があります。 2種類の糖尿病患者では、300〜600mg /日を補うと、以下に示されています。

• 過熱性サブグループで4〜6 mm Hgによるsystolicおよびdiastolic血圧を削減します。
• 終端部機能のマーカーである、真菌動脈の流線-媒介の分岐(FMD)を改善して下さい。
• 進行性腎症のヘリコプターである尿中アルビン排泄を減少させる。
• 粘着分子(ICAM-1、VCAM-1)、C反応性タンパク質の循環レベルを下げる。

これらの利点は、血管酸化ストレスの減少、NF-κB-誘導炎症遺伝子発現の抑制、およびAGE形成の抑制によってメディア化される可能性があります。 しかし、心筋梗塞、脳卒中、または終段腎疾患などの硬いエンドポイントに動力を与えられた大規模なランダム化試験は、まだ欠如しています。 したがって、ALAは、この疾患の循環器疾患または腎疾患の循環器疾患の疾患の診断よりもリスク因子減少の補助として考慮すべきです。

証拠を出す:非アルコール脂肪肝疾患およびメタボリックシンドローム

成長する研究の体は、タイプ2糖尿病の頻繁に共著する非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)のALAのロールを探索しています。 2020のランダム化試験では、600 mg ALA + 100 IUビタミンEが毎日大幅に改善された肝硬化性スタタチシス、インシュリン抵抗、および2型糖尿病およびNAFLD患者の炎症マーカーが発見されました。 メカニスト的に、ALAは、デノボの脂質を減少させ、免疫組織の低下が、免疫組織の免疫組織の低下が、免疫組織の低下が肝疾患を促進します。

アルファ-リポ酸を包括的な補充計画に組み込む

アドバンスト糖尿病は、複数の同時性病理学的変調、インシュリン抵抗、ベータ細胞機能不全、酸化ストレス、炎症、緩和されたミトコンドリア代謝、および微量栄養素欠乏によって特徴付けられます。単一のサプリメントは、これらすべてを対処することができます。最も効果的な計画は、調整されたマルチターゲットアプローチを使用して、他のエビデンスベースの栄養素とALAを統合し、補完的なメカニズムを介して作用します。

シナジー栄養素の共通ALAでペアリング

• Benfotiamine:]ポリオール、ヘキソサミン、およびAGE経路をブロックするビタミンB1の脂質溶性形態。 ALAと組み合わせ、ベンフォチアミンは、いくつかの臨床研究における神経症のための添加剤の利点を示しています。
• アセチル-L-カルニチン(ALCAR):]は、ミトコンドリア脂肪酸酸化を高め、神経再生を改善し、酸化ストレスを低減します。 ALCARとALAは、神経病症状とインスリン感受性の両方を補完的なサポートを提供します。
• マグネシウム:]] 糖尿病(患者の30%)で欠乏が一般的で、インシュリン抵抗が悪化します。 マグネシウムとALAは、血糖制御および血圧減少に添加効果をもたらします。
• ビタミンD3:[]]は、インシュリン分泌、免疫調節、Nrf2活性化の役割を果たします。十分なビタミンD(2000〜4000 IU /日)でALAを組み合わせると、抗酸化遺伝子発現が向上します。
• オメガ-3脂肪酸(EPA/DHA):[]炎症を軽減し、脂質プロファイルを改善します。 魚油またはアルガルオイルは、ALAの血管および神経保護効果を補完します。

注意: ALAは特定の鉱物(例えば、亜鉛、銅、鉄)をケレートできるため、ALAの投与から少なくとも2時間ミネラル補充を分離するのは必須です。 すべてのサプリメントのレジメンは、患者のフルドラッグリストとラボの値をよく理解している医療専門家によって過剰摂取されるべきです。

投薬、管理、監視

経口補充のために、次のスケジュールは典型的です:

• 一般抗酸化対応/軽度のインシュリン抵抗: 200〜400 mg/日 R〜ALA(または300〜600mgのレーズミック混合物)。
• 糖尿病性神経症/先進的な代謝症候群:[ 600〜1200 mg/日分用量(例えば、300〜600 mg2回)で消化管刺激を減らすための食事。 持続放出製剤は、より優れた耐性とコンプライアンスを提供する可能性があります。
• [静脈内プロトコル(重度の神経症の場合):[300〜600mg /日IV、3週間、経口維持への移行。 これは、通常、臨床または注入センターの設定で行われます。

患者は、治療の最初の月の間に毎日、グルコースとポスト-プラドアルグルコースを監視し、臨床医に任意の仮説エピソードを報告する必要があります。症状緩和、血糖値指数、および生活の質の再評価は、3〜6ヶ月ごとに行われるべきです。適切な経口用量で6ヶ月後に有形改善が観察されていない場合は、中止は合理的です。

安全・副作用・薬物相互作用

ALAは、一般的に、悪意のあるイベントで、通常軽度で消化管です。最も一般的な副作用は、吐き気、心焼け、腹部の不快感、下痢、頭痛、皮膚発疹が含まれます。高用量(>1200mg /日)は、明確な追加の利点なしで、これらの効果の発生率を高めます。まれに深刻なアレルギー反応が報告されています。不利な製剤を伴うanaphylaxisを含む。

注意を保証するドラッグインタラクション:[]

• インシュリンおよびスルフォニールレアス:[] ALAは、グルコース-低下効果を高めることができます。 これらのエージェントの用量減少は、低血糖症を防ぐ必要がある場合があります。
• ケモセラピー剤(例、プラチナ、アルキルティング剤):]] ALAは、シスプラチンおよびケレートプラチナによる他のプラチナベースの薬の有効性を低下させる可能性があります。 承認なしに活性化学療法中に同時使用しないでください。
• [甲状腺薬:]] High-dose ALAはT4〜to〜T3変換を抑制するかもしれません。甲状腺機能テストは甲状腺機能低下症の患者で監視されるべきです。
• 抗生物質:]] 同時に服用した場合、テトラサイクリンおよびキノロンの吸収を抑える理論上の懸念。少なくとも2〜3時間別。
• []他の低血糖剤:[ 合皮とALAを結合するときの注意, チアゾリジンジオン, またはGLP-1受容体アゴニスト - 低血糖のリスクが低い, 累積効果が考えられます.

ALAは、安全データの欠如による妊娠中または授乳中は推奨されません。肝硬変または終症腎疾患の患者は、最も低い効果的な用量を使用し、副作用を監視する必要があります。

臨床研究ハイライトと証拠評価

臨床医や患者様を重大な証拠を提起するために、次の主要な研究が要約されます。

• Mijnhout et al. (2012) メタアナリシス:]] 15 RCT のプールされたデータが、ALA が糖尿病性神経症(平均差0.85点0～10点)の合計症状スコアを大幅に改善したことがわかりました。 不利な ALA は痛みの約 3 の治療に必要がありました。
• Ziegler et al. (2006) – NATHAN 1:]) 460 人の患者を伴うマルチセンター、4-年の試験は、600 mg 経口 ALA が毎日神経病欠の進行を減少させることを発見しました (神経障害障害点) による 20% versus プラセボ, TSS の大きな変化の終点は、意義に達しなかったが、.
• De Marinis et al. (2016) 系統的レビュー:[]タイプ2糖尿病では、ALAは0.4〜0.7%でHbA1cを下げ、11–16 mg/dLでグルコースを高速化し、HOMA-IRの改善は15–25%です。
• [ミニら. (2020) RTC:[] 600 mg ALA + 100 IUビタミンE 92タイプで12週間 2 糖尿病患者NAFLDは、肝脂肪を大幅減らしました (MRIによる) そして、ALTレベル, インシュリン抵抗および炎症マーカーの改善とともに (hs-CRP, TNF-α).

これらの奨励データにもかかわらず、制限には、小サンプルサイズ、短フォローアップ(ほとんどの試験<6ヶ月)、異種間投与療法、標準化された結果対策の欠如が含まれます。 厳格な長期心血管および腎結果試験は、広範な使用のための熱意を保ち、無条件の使用を保ちます。 それにもかかわらず、全体的な安全プロファイルと有望な代理者データを、ALAの患者に慎重に選択した役割を支持します。

臨床医のための実践的な提言

ALAは、これらの原則に従う先進的な糖尿病補充計画に統合する必要があります。

1. 多発性神経症、高酸化ストレスの負担(例えば、尿中8〜OHdG、低グルタチオン)、多薬にもかかわらず、低糖化糖尿病、または同時NAFLDまたは代謝症候群を含む。
2. 低い開始、遅い行きます:[]] 開始は、許容度を評価するために2週間の300mg/day(R-ALA)または600mg/day(微分)で、そして、指示のためのターゲット線量にエスカレートします。
3. [戦略的にコンバイン:[]]]複数の無改善サプリメントを積み重ねるよりもむしろ、異なるメカニズム(例えば、ALA +ベンフォチアミン+マグネシウム)で2〜3のエビデンスベースの栄養素を選択して、コストとピルの負担を最小限に抑えながら利益を最大化します。
4. [ モニターを積極的に:[]] 血糖値、HbA1c、神経症症状スコア(例えば、NSS、NDS)、および1、3および6ヶ月における副作用を高速化チェックします。
5. 再評価の必要性:[] 対象の結果(神経障害の痛み、血糖制御、またはバイオマーカー)の測定可能な改善が6ヶ月後に行われる場合、ALAを中止し、代替アプローチを検討してください。