ドナー・アイレット・セルとその臨床的役割の理解

型1糖尿病に住んでいる患者にとって、インシュリン産生ベータ細胞の損失は、定期的な生物学的機能が一定の医学的カルカルカルロスに変わります。 上昇または落下する血糖値が、神経症から昏睡に至る合併症につながる可能性があります。 性器内注射療法は、治療の基準を保ちながら、それは健康な膵臓のリアルタイム応答性を再現することはできません。 ドーナイザーの移植は、根本的な異なる種類の異なる種類のタンパク質を提供しています:しかし、生体内障を克服することは、患者の過程で重要な役割を果たすために、免疫検査を克服する。

ドーナー・アイレット・セルとは?

膵臓、大体6インチの長腹が背後にあると、二つの異なるジョブを実行します。その局所組織は消化酵素を生成し、その内分泌組織は、ラングランゲルハンのアイレット - 代謝を調節するホルモンを産生する。総膵質量の1〜2パーセントだけを表すにもかかわらず、隔離は、グルコースのホメオステアシスを維持するためにコンサートで働く特殊な細胞で密接に詰められます。単一の人間の膵臓は、約50万メートルと約200万メートルのマイクロメートルを含有します。

各アイレットは、異なる機能を持つ複数のセルタイプを含むマイクロオーガンです。

  • βセルは、50〜70パーセントのアイレットセルを構成するし、体内のインスリンの唯一のソースです。 彼らは、血糖値とバイファスパターンのリリースインスリンを感じます。 食事の分に早い第1相、そして、グルコースがベースラインに戻るまで続く持続的な第二相続。
  • アルファセル]は、グルカゴン、肝臓のグリコゲン分解を刺激することによって血糖を上昇させるカウンター調節ホルモンを生成します。 健康なアルファ細胞機能は、低血糖を予防するために不可欠です。
  • デルタ細胞]] 局部に作用し、インシュリンとグルカゴンの放出を調節し、アイレットマイクロ環境内で微調整する。
  • PPセル]は、食欲調整および消化機能に関与するホルモン、パンクレチカルポリペプチドを生成します。

型 1 糖尿病では、免疫系は異種としてベータ細胞を誤って識別し、それらを自己抗体と細胞毒性の結合によって破壊します。 ベータ細胞の 80 から 90 パーセントが失われたと、血糖規則は失敗します。 患者は生存のための外因性インシュリンに依存します。 隔離トランスプラントは、これらの失われた細胞を弱点のドーナーから置換し、体内の疾患を解明し、その結果を一定の血症に変化させることができる多くの血糖値が、異常症の症状を回復します。

隔離プロセス

パンクレア全体を移植することは1つの選択肢ですが、重要なリスクを持つ主要な外科的手順です。 分離は、対照的に、最小限に侵襲的注入です。 しかし、パンクレアからアイレットを抽出することは、厳しい時間制約の下で完了しなければならない技術的に厳しいプロセスです。

手順は[パンクレア回復[から始まります。 ドナーパンクレアは、手術的に取り除かれ、認定されたアイレット分離施設に輸送されます。 寒冷虚血時間 - 臓器の回復と分離の間の時間 - 唯一のものは、アイレットの生存性を維持するために8〜10時間下に維持されます。 パンクレアは、冷蔵保存溶液で浸透し、滅菌容器に出荷されます。

分離施設では、膵臓は酵素消化]を受けます。 コラーゲンとニュートラルプロテアーゼは、膵管を介して注入され、排卵組織内のアイレットを保持する細胞のマトリックスを破壊します。 この消化は顕微鏡の下で慎重に監視されます。 あまりにも遠くに進むと、アイレット自体が損傷していますが、それが不十分な場合は、組織が30分後に放散され、消化管は30分後に排出されます。

その結果、消化器は、アイレット、外離細胞、および破片の混合物を含んでいます。 []] 精製]は、密度勾配の遠心分離機を使用して達成されます。 消化は、さまざまな密度(通常、Ficollまたはiodixanolを使用して)の勾配に層化され、高速で回されます。 隔離、排卵細胞よりも少ない高密度であること、特定のインタフェースで収集し、および精製は、80パーセントを摂取できる限り、純度が向上します。

精製後、アイレットの準備は厳格な 品質評価を受けます。 技術者はアイレットをカウントし、アイレットの同等物(IEQ)にカウントを変換し、アイレットのサイズを正規化する標準化されたユニットを変換します。 可視性は、デッドセルからライブを区別する蛍光染料を使用して評価されます。 少なくとも70パーセントの生存率は通常必要です。 安定性試験が実行され、サンプルは、すべての分岐が分岐が分岐することを確認するためにテストされます。

パンクレアの回復から最終製品リリースまでのプロセス全体が6〜12時間かかります。最終製品は、ドナー特性と分離効率に応じて、250,000〜1,000,000 IEQを含むセルサスペンションです。 アイレットは、ほぼすぐに受取人に注入されます。

重要なマッチングプロセス

受取人にドナーのアイレット細胞に一致させると、固体臓器移植とは大きく異なる多層互換性評価が伴います。アイレットは細胞移植として移植されるため、免疫システムは、ユニークなコンテキストでそれらに遭遇します。アイレットは一般的に注入される肝臓は、免疫学的に活性器官であり、ドーナー細胞と受入受信免疫細胞間の即時相互作用は、接頭が生存するか、または破壊されるかを判断することができます。不適切な一致は、損失および将来の増大を防止するために、より困難になり、より急増やす可能性があります。

ABO血液型互換性

最も重要な要件は、ABOの互換性です。 ドーナーアイレットは、血液グループ抗原を表面に持ち、互換性のない抗原に対する受入先の既存の抗体は、数分以内に高速度拒絶を引き起こすことができます。 これは、血液の輸血と固体臓器移植を管理する同じ原則です。 タイプのOは、タイプAの受入人がタイプAまたはタイプOのアイレットを受け取ることができる間、タイプOアイレットだけを受け取ることができます。 タイプBとタイプABは、BIOSの移植性を阻害するほぼ同じ原理です。 免疫組織は、ABOの移植性を厳密に観察することができます。 免疫組織は、ABOの移植性を観察する。

HLAマッチング

ヒト白血球抗原(HLA)システムは、第二の主要な互換性因子です。 HLA分子は、抗原がT細胞に片を当てる細胞表面タンパク質であり、免疫システムが自分自身から自己を区別できるようにします。 主要なロシスはHLA-A、HLA-B、HLA-DRです。 各人が各遺伝子(各親から1つ)の2つのコピーを継承し、最大6つの抗原体をタイプすることができる。

ドナーと受取人のこれらの抗原と一致させることにより、T-cell-media rejectedionのリスクを軽減し、長期接写生存率を向上させることができます。 共同分離インスリン依存率の高いHLAのマッチレルがより高いHLAのコンパスレジストリ(CITR)のレジストリデータが示されています。 しかし、HLAの度合いは腎臓や骨髄移植よりも少ないです。 なぜなら、アイレットは免疫薬の受容体を必要とするからです。 または、6つの相反するプログラムが、または3つの相反する可能性よりも、あらゆる相反する可能性があります。

合理的は実用的です。 点入口分離のためのドナープールは、既に厳しく制限されています。 完璧なHLAマッチを必要とすることは、潜在的な受取人の過半数を排除し、増加した待ち時間正当化するのに十分な結果を改善することはありません。 目標は、移植へのアクセスを最大化しながら、拒絶リスクを最小限に抑えるバランスを打つことです。

ドナーレシームサイズマッチング

隔離線量は受取人の体重(]])のキログラムごとのアイレットの同等物として表現されます。インシュリンの独立を達成するためのターゲット線量は少なくとも5,000 IEQ/kgです、ある中心は10,000 IEQ/kgを目標とします。70キログラムの受取人のために、5,000 IEQ/kgは単一のドナーから350,000 IEQに翻訳します。しかし、多くの受取人か受取人か3,000,000の受取人かより小さいです。

点眼レシームの収量に影響を与えるドナー特性は、年齢、体質量指数(BMI)、および膵臓の健康を含みます。 ドナーは、20〜50歳のドーナイザーは、最も小便を産む傾向があります。 太りすぎの範囲(25〜30)のBMIを持つ人は、より大きな小便量で膵臓を持っているが、肥満(BMIは35以上)のドナーは、減少が小便機能と分離障害のリスクが高いに関連しています。 発症(脂肪)のドナーは、より適切な選択を最小限にすることも重要です。 注意: 注意: 注意

受精の感度

前の移植、血液輸液、または妊娠が事前に形成された抗HLA抗体を持っている可能性がある患者。 これらの抗体は、受取人の抗体が反応するドーナー抗原の標準的なパネルの割合を測定するパネル反応抗体(PRA)試験によって検出され、高感度患者(80パーセント以上PRA)は、HLAタイプの広範な範囲に対して抗体を阻害し、それが互換性のあるドーナ抗原の割合を調べることが困難である。

感度された受取人にとって、マッチングプロセスはより複雑になります。トランスプラントチームは、受取人がそれらの抗原を運ぶのに対して抗体を含んだ特定のHLA抗原を識別し、その抗原を運ぶのを除外しなければなりません。仮想的交差マッチング - HLAのタイピングと抗体の特異性データを使用して互換性のコンピュータベースの予測 - この目的のために標準ツールになります。場合によっては、プラズマ化、不利な免疫、またはB細胞の移植薬を使用して、または十分なレベルの分解を許容するという決定プロトコルが、十分な場合に役立ちます。

追加のマッチングファクター

コアの互換性要因を超えて、他のいくつかの考慮事項は、マッチングの決定に影響を及ぼします。

  • 必要性の緊急 - 脆性糖尿病、再発性重症、または低血糖性を有する患者は優先されます。 これらの患者は、ライフ・スレンジング・イベントに直面し、移植から最も利益を得る。
  • 待ち時間] – 割り当てシステムは、患者が待機リストにどれだけの期間を経っているかを検討し、より長い待機が優先順位を上げます。
  • [ 地理的な近接] – Islet冷間虚血時間は8〜10時間に制限されます。 ドナーと受取人は、このウィンドウ内の移植センターに分離された隔離された隔離の輸送を可能にする距離内にある必要があります。 この制約は、主要な隔離センター近くの患者がより良いアクセスを持っていることを意味します。
  • [ がん健康スクリーニング] – ドーナーは感染症(HIV、肝炎BおよびC、膀胱炎ウイルス、Epstein-Barrウイルス)、活性感染症、がんリスク、および代謝条件のためにテストされています。 型2糖尿病または障害のある歯周病の病変の歴史を持つドナーは適していません。

免疫抑制および拒絶予防

最適なマッチングでも、受取人の免疫システムは、外部として寄付者イソレツを認識します。拒絶防止には、生涯免疫抑制が必要であり、イソレツ移植に使用されるレジメンは、固体臓器に使用されるものと異なる。アイソレツの接種の特徴は、血管拡張ではなく、細胞であり、それらはポータルの静脈に注入され、それらはアソイムと再発の両方向に敏感である。

エドモントンプロトコル

2000年以前、アイレット移植は成功を限定し、インシュリン独立性を達成する受取人の約10パーセントしかなかった。これは、アルベルタ大学のエドモントンプロトコルの導入と変更した。このレジメンは、患者の選定と高品質のアイレットの準備で、ステロイドフリー免疫抑制プロトコルを組み合わせた。主なコンポーネントは、

  • ]Sirolimus(rapamycin)[ – インターロイキン-2信号を干渉することにより、T細胞の拡散をブロックするmTOR阻害剤。
  • タクロリムース - T細胞におけるシトキイン生成を抑制するカルシヌリン阻害剤。
  • [Daclizumab - IL-2受容体アルファチェーンに対する単体抗体、移植時に活性したT細胞を枯渇させる誘導療法として使用される。

エドモントンプロトコルは、1年間で80パーセント以上の受取人の独立性を達成しました, 劇的な改善. しかしながら, 長期フォローアップは、課題を明らかにしました: アイレット機能が時間をかけて低下し、多くの患者は、マウス潰瘍を含む免疫抑制薬から副作用を経験しました, 下痢, 浮腫, そして、神経毒性. 潜水的修正は、多くのセンターでmycophenolate mofetilとシロリムを交換しました, そして、もはや、体液を交換する可能性があります (この限り) 物理的な保護は、もはや、より有効です.

カプセル化と免疫の侵食

生涯免疫抑制の必要性は、アイレット移植のより広い採用への大きな障壁です。薬は、感染、悪性、および臓器毒性のリスクを増加させ、一部の患者に不当に許容されます。研究者は、全身免疫抑制なしで免疫システムから隔離を保護するための長い疑問点を持っています。カプセル化は、最も積極的に調査されたアプローチです。

原則は簡単です:グルコースとインシュリンが自由に通過することを可能にする半透過膜のアイレットを囲んで、免疫細胞と大きな抗体をブロックします。 いくつかのカプセル化戦略は開発中です:

  • [Macroencapsulation - 多くの場合、フラットポーチやディスクに似ています。それは皮膚や蠕動のキャビティの下に置くことができます。 デバイスは数千のアイレットを収容し、必要に応じて再帰できるように設計されています。 最も重要な高度なマクロカプセル化装置は、ViaCyte(Vertex Pharmaceuticalsの現在部分)から、臨床試験でテストされ、サポートに示されていることは、生存数が制限されていますが、機能的な細胞が機能制限されています。
  • マイクロカプセル化 - 各アイレットは、個別にアルギン酸塩の薄い層でコーティングされ、シーイードから派生するバイオコンパマー。 マイクロカプセル(典型的に300〜500マイクロメートルの直径)は、効率的な拡散のための高表面対容積比を提供します。 初期臨床試験では、マイクロカプセル化されたアイレットは、数か月間免疫抑制なしで生き残ることができることを示していますが、長期機能は、酸素供給によって残留します。
  • [層別カプセル封入 – ナノスケールコーティングは、充電ポリマーの交流層を使用して、アイレット表面に適用されます。 このアプローチは、コーティングの厚さと透過性を正確に制御し、拡散距離を最小限に抑えます。 それはまだ予防的な開発ですが、カプセルの量を減らし、栄養交換を改善するという点で理論的な利点を提供します。

カプセル化に直面している主要な課題は、酸素供給、線維症(傷組織でカプセルをコーティングする異物反応)、およびコーティング材料の耐久性です。アイレットは高代謝の要求を持ち、ほとんどのインプラントで見つかったものよりも酸素濃度が高くなります。これに対処するための戦略には、酸素生成バイオマテリアルまたは共カプセル化酸素キャリアを組み込むことが含まれます。これらのハードルにもかかわらず、カプセル化は、最も有望な治療への最も高いパスの1つを残しています。

より広い応用を制限する課題

隔離移植の成功にもかかわらず、フィールドは1型糖尿病の主流治療になるから保つ実質的な障害に直面しています。 これらの課題を理解することは、研究が見出している場所を理解するために不可欠です。

ドナー不足分

利用可能なドナー膵臓の数は、臨床的必要性のはるかに下にあります。 米国では、約1.5万人の人が1型糖尿病で生活していますが、年間2,000以上の死亡ドナーよりも少ないのは、アイレット分離に適しています。 ドナーが若すぎ(10歳未満)または高齢(60歳以上)であるため、多くの膵臓は廃棄され、高BMIは、寒冷の虚血症時間が長くなります。または、パンクアチなどの健康問題が悪化している可能性があります。 過度の投与は、患者の過度の低下が、過度の減少する可能性があります。

この不足は、代替セルソースを見つけるための努力を払っています。 信頼性が高く、機能的なアイレットセルの供給が無制限に生成できるならば、ドナー不足は定義された制約ではなく、歴史的な足音になります。

長期接近の耐久性

移植が成功すると、アイレット機能が時間とともに低下する傾向があります。 共同分離分離物移植レジストリからレジストリデータが50〜70パーセントの受取人が1年でインシュリン独立状態のままであることを示していますが、その数は5年で30〜50%に落ちます。 10年までに、ほとんどの患者はインシュリン使用のいくつかのレベルを再開しましたが、それらはしばしば、移植前のレベルと比較して改善された糖質制御を維持しています。

この低下の理由は多因子である。 慢性のアロイムネの拒絶は免疫抑制とさえ起こることができます。 再発のオートモーンティは、移植されたベータ細胞をターゲットにすることができます。 免疫抑制薬、特にタクロリムースのような発癌抑制剤は、ベータ細胞に直接有毒な効果をもたらし、インシュリンの分泌を損なうことができます。 限られたシムシムシムシムシムシムシムシムは、ベータ細胞および低刺激性を同時に得ることができる、およびそれらの副作用は、低刺激性が増加する可能性がある。

未来の方向と新興技術

ドナーの入口移植の制限を克服し、タイプ1糖尿病の治療を潜在的に変える研究の約束のいくつかの収束ライン。

幹細胞由来のアイレット

フィールドの最もエキサイティングな開発は、プリポテント幹細胞からβ細胞を生成するインシュリン生成する能力です。 2014年に、Duglas Meltonが率いるハーバード大学の研究者は、人間の胚性幹細胞が一連の差別化されたステップをガイドすることができるというランドマーク的な研究を発表しました。 プロトコルは、ブドウ糖に反応してインシュリンを分泌する機能ベータ細胞になる。 プロトコルは、パンクレオチン形成の正常な発達段階を再現し、その結果、その細胞は、その重要な要素と幹細胞を凝らしたと粘液状に示しました。

以来、いくつかの企業は、臨床使用に対する幹細胞由来のアイレットを先進しています。Vertex Pharmaceuticalsは、VX-880で臨床試験を開始し、全性幹細胞から抽出された製品で、完全に成熟したアイレット細胞に区別されます。早期の結果は驚くべきものとなっています。最初の患者は、単一の注入後のインシュリンの独立性を治療し、強力なC-ペプチド生産と優れた血糖制御を発揮しました。患者は免疫抑制を必要とする間、結果は、幹細胞が幹細胞の機能を提供するという概念を提供します。

Vertexは、免疫抑制の必要性を排除するために、幹細胞由来のアイレットとカプセル化装置を組み合わせるVX-264を開発しています。 この製品は、初期段階の臨床試験です。 成功すると、ドーナーの可用性に関係なく、タイプ1糖尿病で利用可能な変形療法を表現できます。

幹細胞由来のアイレットの利点は重要です。それらは、一貫した品質で無制限の量で生産することができます。それらは免疫力を減らすか、または排除するために設計することができます。そして、それらはすべての線量が一定数の機能細胞を含んでいることを確実にするために標準化することができます。課題は、特に子宮形成の危険性(残りの非分裂細胞から)および機能の耐久性について、長期的安全性と有効性を実証するままです。

編集とユニバーサル・ドナー・セルの生成

CRISPR-Cas9 と他の遺伝子編集ツールは、免疫力を減らすために、ドナーアイレットと幹細胞由来のアイレットの両方に適用されています。 目標は、免疫反応をトリガーすることなく、任意の受取人に移植することができる普遍的なドーナー細胞を作成することです。 いくつかのアプローチは、調査中です。

  • HLA分子のKnockout – HLAクラスIとIIクラス分子を排除することで、T細胞の認識を防止します。 しかし、これはまた、HLAを欠損する細胞を認識する天然キラー(NK)細胞に脆弱な細胞を作ります。 NK細胞阻害性結紮を発現する追加のエンジニアリングが必要です。
  • 免疫凝固分子の発現 - CD47、マクロファージに「食べない」という細胞表面タンパク質、生の免疫破壊から接木を保護するために過剰に圧迫することができます。
  • 保護トランスジェンス[ - 炎症性シトキネに対する耐性を阻害する遺伝子(IL-1受容体拮抗薬または抗アポトチブタンパク質など)は、イソレツが敵対的な移植環境を生き残るのを助けるために導入することができる。
  • []Hypoimmune islets - 一部のグループは、同時にHLAクラスIとIIをノックアウトし、HLA-E(NK細胞を阻害する)、およびCD47を過剰摂取するイソレツを設計しました。 動物モデルでは、これらの仮説は免疫抑制なしで1ヶ月間生き生き残ります。

幹細胞技術と遺伝子の編集の組み合わせは、拒絶することなく、あらゆる患者に移植することができる、ユニバーサルドナーの小冊子、オフザシェルフの作成の約束を保持しています。 これは、ドナーの不足と免疫抑制の必要性の両方を排除し、フィールドで2つの最大の問題を解決します。

代替移植サイト

肝臓は、エドモントンプロトコルの開発以来、イソレツ注入のための標準的なサイトです。ポータル静脈は、最小限の侵襲的カテーテル手順を介してアクセス可能であり、肝臓は、アイレットの接接接種のための支持的な環境を提供します。しかし、肝臓は理想的から遠いです。肝臓の副鼻腔内の酸素緊張は比較的低く、それは低速であり、それは低速であり、それは低速、低速症および細胞死であることができます。肝臓はまた、免疫薬の高濃度が、および肝疾患の増殖が、または肝疾患の重要な薬の欠損が、および肝疾患の予防接種が困難である。

研究者は、アイレット生存と機能のためのより良い条件を提供するかもしれない代替移植サイトを探索しています。

  • omentum] – 腹部の脂肪膜であるオメンタムは、主要な候補として出現しました。それは非常に血管化され、腹腔鏡的にアクセスでき、必要に応じて検索することができます。アイレットは生分解性足場にシードされ、オメンタムに置かれ、それらは刻印され、血管拡張結果が臨床検査結果になる。
  • []皮下空間 – 皮下インプラントは、少なくとも侵襲的なオプションですが、サイトは限られた血液供給を持ち、線維症に陥っています。 研究者は、成長因子または隔離移植前の注入を使用してサイトを予防するためのアプローチを開発しています。
  • 眼の角部屋 - 眼の角部屋は、高酸素緊張と移植の簡単な視覚的監視を備えた免疫特権サイトです。アイレットは、前方部屋に移植され、マイクロスコピーを使用して非侵襲的に観察することができ、グラフト機能にウィンドウを提供します。このアプローチは、まだ実験的ですが、研究のためのユニークな利点を提供し、潜在的な臨床使用のために。
  • [骨髄]] - 骨髄は実験的に使用されている別の免疫特権部位です。 骨髄に注入されたアイレットは、動物モデルの移植と機能を示しています。

理想的な移植サイトは、高酸素張力、インプラントやモニタリングの簡単なアクセス、免疫攻撃からの保護、および必要な場合は移植を取得するための能力を提供します。 単一のサイトは現在、すべてのこれらの基準を満たしていますが、オメンタムは臨床採用に最も近いようです。

臨床検査と患者が期待できるもの

口腔移植を検討する患者にとって、現実的な期待は不可欠です。 手順は1型糖尿病を治さないが、それは劇的に生活の血糖制御と品質を向上させることができます。 適切な口径用量(少なくとも5,000 IEQ / kg)を受けた患者で最高の結果が見られる、良好なHLAマッチングを持ち、免疫抑制療法に付着します。

隔離の移植の主な目標は、低血糖の意識を回復し、重度の低血糖イベントを防ぐことです。完全なインスリン独立を達成しない患者でさえ、ほとんどの低血糖周波数および重症の重要な減少を経験します。 糖鎖ヘモグロビン(HbA1c)レベルは、通常改善され、患者は生活の質の向上、糖尿病関連の苦痛の減少、毎日の活動におけるより大きな増加を報告します。

しかし、アイソット移植はリスクなしではいません。注入手順は、出血、ポータル静脈血栓症、肝酵素の上昇を引き起こす可能性があります。免疫抑制は、感染、悪性、および薬物固有の副作用のリスクを伴います。そして、移植の長期的耐久性は、最終的にはいくつかのインスリン使用を再開する患者が限られています。これらの理由から、現在、タイプ1糖尿病患者に低血症または低血病管理が低下している患者のために処方されています。

コンテンツ

ドナーアイレットセル移植は、過去2年間に1型糖尿病の治療において最も重要な進歩の1つです。 この手順は、インスリン独立を回復させ、数千人の患者の生活を劇的に改善しました。 マッチングプロセス - 血液型、HLAの互換性、隔離線量、および受入感の回避 - 重度限られているドナープールの制約内で、接種生存を最大化するために設計された慎重に調整されたシステムです。 免疫療法は、免疫力低下や免疫力低下の低下よりも、免疫力低下の低下を抑える。

入口の移植の未来は、幹細胞生物学、遺伝子の編集、カプセル化の3つのコンバージング技術にあります。幹細胞から機能的なアイレット細胞を無制限に生成する能力は、遺伝子工学と組み合わせて、免疫システムに見えないものをレンダリングする能力は、免疫抑制の必要性なしで、あらゆる患者に利用できるオフシェルフ製品を生成できます。臨床試験は既に進行中であり、早期の結果は有望です。課題は、特に長期的疾患に関して、免疫疾患および免疫疾患を予防する可能性のある疾患を予防する可能性があります。

さらなる読書のために、 糖尿病と消化器疾患の国立研究所]は、包括的な患者情報を提供します。 国際イソレット移植レジストリ[は、グローバルな結果と臨床データを追跡します。 現在の臨床試験は、 臨床検査.gov]を介して探索することができます。 興味のある細胞のために、最新の治療法[FLTFLT:]は、最新の治療法[FLT:FLT:]を[FLT:]]]を[FLT:]]]に提供しています。 [FLTFLT:[FLT:]は、最新の治療]は、[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:]は、]は、[FLT:[FLT:[FLT:]は、]は、]は、]は、]は、または[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:]は、]は、]は、]は、]は、]は、C]は、]、または[