自己免疫疾患の感受性におけるエピジェネティック修飾の役割

エピジェネティック修正とは?

遺伝子組み換えは、基礎となるDNAコードを変更することなく、クロマチン構造と遺伝子のアクセシビリティを変更します。それらは、動的で、頻繁にリバーシブルで、内部および外部信号の両方に応答します。3つの主要なメカニズムは、DNAメチル化、ヒストン変更、およびRNA規制の非コーディングです。それぞれは、免疫細胞開発と機能に必要な遺伝子発現の正確な制御に貢献します。

DNAメチル化

DNAメチル化は、通常、CpGジヌクレオチド内のシトシンの5 '位置にメチルグループの追加を含みます, DNAメチルトランスフェラーゼによって触媒化 (DNMT). ] よりメチル化] 一般に、プロモーター領域のサイレンス転写, 一方 hypomethylation: は、またはエピレンスを活性化することができます] 免疫系および遺伝子発現, 免疫組織の発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現の発現, 免疫組織の発現, 免疫組織の発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現, 遺伝子発現 遺伝子発現, 遺伝子発現 遺伝子発現 遺伝子発現, 遺伝子発現 遺伝子発現,

ヒストーン修正

ヒストンタンパク質(H2A、H2B、H3、H4)は、DNAが包まれた核変性を形成します。 アセチレーション、メチル化、リン化、およびユビキキシンを含むヒストンテールのポスト-トランスレーション変更 - クロマチンのコンパミネーションをポスト - トランスレーションとプロテイン度をリクルートする] - 彼の石灰化アセチレーションは、彼のアセトストーン(エチル)を関連した反応性疾患に再構成されています。 [FLT:] 活性剤] およびメチル化(活性剤) 活性剤およびメチル化) 活性剤は、または再構成される。 [FLT: [FLT: [FLT: [FLT:] [FLT: [FLT:] 活性剤] [FLT: [FLT: [FLT:] 活性剤] 活性剤] 活性剤は、または 活性剤は、または 活性剤は、または 活性剤は、または再構成: 活性剤のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質

非コーディングRNA

マイクロRNA(miRNA)やロングノンコーディングRNA(lncRNA)を含むRNAを非コーディングし、遺伝子発現をポストトランスクリプションまたはクロマチン修飾複合体を指導することにより、遺伝子発現を調節します。 T-cellの差別化、Bcellの活性化、および炎症シグナル伝達に関わるmRNAを標的とすることによって、微細な免疫反応を微調整します。 合わせたmiRNAプロファイルは、いくつかのオートメンムン条件に関連付けられ、診断対象として調査され、標的として検討されています。

エピジェネティクスとAutoimmune病のつながり

ゲノム-ワイドな研究は、自己免疫疾患患者における広範なエピジェネティック調節を明らかにしました。これらの変化は、免疫規制遺伝子に影響を及ぼし、自己耐性、有限性嚢胞性増殖、および持続的な炎症の損失につながる。以下では、主要な自己免疫障害とそれらの流行の角質を調べ、特定の遺伝子と経路を強調します。

全身のルーパス Erythematosus (SLE)

SLEは、核抗原に対するオート抗体によって特徴付けられるプロトチプク系オートムンヌ疾患です。 ]] CD4 + T細胞内のグローバル DNA の仮メチル化は、遺伝子のエンコーディングにおいて、CD11a()、ITGAL)、CD70()、および異種化作用因子(HALF)、および異種化作用因子(HALFLT:4)、および異種化作用因子(HKFLTF)、および異種化作用因子(HK)、HKF)、および異種化物(HK)、および異種間接種間接種間接種性物質(HK)、および異種性標的作用(HK)、および異種性標的作用(HK)、および異物(HK)、および異物)、および異物(HK)、抗原発症(HK)、および異物(HKF(HKF(HK)、および異

RUSHTOID関節炎は、自動反応TとB細胞によって駆動される合成関節の慢性炎症を含みます。 RAの線維芽細胞(FLS)は、ユニークなDNAメチルメロムを展示し、細胞の移行、マトリックスの劣化、免疫活性化にリンクされている遺伝子の広範囲にわたる低刺激性を有する。例えば、RA(FLT:0)CXCL12RHEL(R)は、炎症性疾患および免疫活性化に関与する。

多発性硬化症(MS)

多発性硬化症は、中枢神経系の非真髄性自己免疫疾患です。 MS患者のCD4 + T細胞は、T-cellの差別を制御する遺伝子における有能なDNAメチル化を示します。例えば、(])FOXP3[])。 ビタミンDに対する免疫機能の低下は、ビタミンDに対する免疫機能低下や免疫疾患の低下などの症状が軽減されます。

タイプ1 糖尿病(T1D)

T1Dは、膵β-セルの自己免疫破壊から得ます。 T1Dの単体対の分解に関する研究では、免疫規制およびβ-セル機能に関与する遺伝子の差異DNAメチル化が明らかになっています。 ]INS(インシュリン)およびHLAクラスIIロシス。 免疫細胞の活性化は、早期に作用する可能性があります[FLT-FLT-]][FLT:] - は、ウイルスを誘発する可能性があります。

その他の自己免疫疾患

全身性動脈硬化] (皮膚) は、コラーゲンおよび線維症関連の遺伝子のDNAの増幅作用を特徴とする。 炎症性腸疾患 (IBD) は、腸内皮および免疫細胞のメチル化を変化させる。 ジョン症候群[FLT:] 炎症性ホウ素疾患] (IBD) は、腸内皮および免疫細胞の細胞の細胞の遺伝子の細胞の転移を変化させる] および および 免疫細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の

エピゲノムを形づける環境およびライフスタイル要因

エピジェネティックマークは、モールド可能で、幅広い暴露に対応します。これらの要因が自己免疫リスクにどのように影響するかを理解することは、予防と管理の中央です。遺伝子と環境の相互作用は、しばしば流行の変化によって媒介されます。

感染の予防

微生物およびウイルス感染は、ホストのエピジェネティックな風景を変えることができます。 Epstein-Barrウイルス(EBV)は、ホストDNMTとHDACをリクルートするLMP1やEBNA2などのタンパク質をエンコードし、ウイルスレイテンシを促進し、免疫規制を破壊するためにメチル化とヒストンマークを変更します。 EBV感染は、SLEとMSの強力なリスク要因です。 同様に、腸の微生物叢組成物は、ホストのメチル化とウイルスの投与や免疫調節、免疫組織の免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織

喫煙

タバコの煙は、DNAメチル化変化を誘発することができる化学物質の何千ものを含んでいます。喫煙は、免疫関連遺伝子における反復要素およびサイト固有のハイパーまたは低メチル化の世界的な低メチル化に関連しています。 RAでは、喫煙はHLA-DRB1共有エピトープアレルと相互作用し、疾患リスクを増加させる - 古典的な遺伝子環境相互作用は、上質に媒介しました。 禁煙を引用することは、部分的にいくつかのメチル化変化を逆にすることができます、潜在的な喫煙は、彼の喫煙は、彼の喫煙に影響を与えます。

ダイエットと栄養

葉酸、ビタミンB12、およびメチオニンなどの栄養成分は、直接DNAメチル化能力に影響を与える1〜炭素代謝のための基質です。 ]葉酸欠乏は、補完がメチル化パターンを回復する可能性がある間、全体的な低メチル化につながることができます。 ビタミンDは、免疫ロシスで彼のトーンのアセチレーションとメチル化に影響を与えるホルモンとして機能します。 ビタミンDは、MSLを増加させ、免疫および遺伝子発現を低下させる可能性があります。

ストレスとホルモン

慢性心理的ストレスは、低刺激性下垂体下垂体下膜および免疫細胞の上因性変化を引き起こす可能性があります。 グルココルチコイド受容体メチル化は、早期のライフトラウマで個人の増加され、障害のあるコルチゾールのシグナル伝達と強化された炎症につながる。 性ホルモン(エストロゲン、テストステロン)は、エピジェネティックマークにも影響を及ぼし、多くのオートマム疾患の女性の優勢を部分的に説明する。 エストロゲンは、免疫作用を低下させる可能性があります。 免疫作用は、他のモデルに免疫作用を低下させる可能性があります。

身体活動と睡眠

定期的な運動は、抗炎症遺伝子のメチル化を減少させ、ヒストンのアセチレーションを増加させるなど、有益なエピジェネティックな変更に関連しています。 睡眠の剥奪は、一方、免疫経路におけるDNAメチル化を変更し、炎症マーカーを高めることができます。 セルカディアンリズムの混乱は、エピジェネティックメカニズムを介して免疫細胞機能にも影響を及ぼします。 健康的なエピゲノムをサポートするライフスタイルの変更を統合することは、免疫組織の介入を補完するための費用対効果の高い戦略として役立つ可能性があります。

診断および予後におけるエピジェネティックバイオマーカー

エピジェネティックマークは、早期診断、病気の stratification、およびモニタリング処理反応を示すバイオマーカーとして、非常に潜在的な存在を持っています。 SLEでは、ヘテロ細胞内のインターフェロン規制遺伝子の低メチル化は、健康な制御から患者を区別し、病気の活動に相関する可能性があります。 炎症および遺伝子検査の検査は、末梢血のモノ核細胞内のメチル化パターンが、放射線検査の進行とメトトレキサーへの反応を予測することができます。 T1Dでは、メチル化は、疾患の活性を検査する前に、 [[FLT]:0] 臨床検査の有効性は、遺伝子検査の検査を検査する。

治療・予防のための影響

表生物質の変化の可逆性は、それらが魅力的な治療対象として位置します。いくつかの薬物クラスは、開発中または既に他の指標のために承認され、継続的な試験は自己免疫疾患のためにそれらの再浄化を探求しています。

エピジェネティック医薬品

DNAメチル転移阻害剤(DNMTi)5-アザシチジンおよびデシタビンなどの注射剤は、myelodysplastic症候群で使用され、T-cellの低濃度症を逆転させることにより、Lupusモデルで約束を示した[FLT]および[FLT]は、特定のDNMTを標的とする抗炎症作用が、抗炎症作用が低下する(FLTF)および[FLT]F]は、抗炎症作用を抑制する(H)、および抗炎症作用を抑制する(H)、および抗炎症作用を抑制する)、または、または、抗炎症作用が、抗炎症作用する。 [FLTF]

非コーディングRNA治療薬

MiRNA の模倣およびantagomirsは癌および線維症を含むさまざまな病気のための臨床試験に入ります。 autoimmunity では、 miR ‐ 146a (インターフェロンの否定的な調整装置) のレベルを回復するか、または miR ‐ 155 を妨げる (プロ 炎症) 免疫反応を調節できます。 LncRNA はまたターゲットとして新興します; 例えば、 lncRNA [FLT:] グルクモジット は、Sitor の欠陥検査結果が、および副作用の検出されます。

パーソナル化医療とバイオマーカー

エピジェネティックシグネチャは、患者、予測病経過、および治療の選択肢を把握することができます。血液細胞のメチル化パターンは、早期診断マーカーとして機能し、疾患活動を監視するために使用できる可能性があります。例えば、[IFN[]]のメチル化状態は、Iインターフェロン阻害剤をSLEで使用することに役立ちます。遺伝子、エピジェネティック、および環境データを組み合わせることで、真にパーソナライズされた研究が、遺伝子の決定を識別する可能性があります。

ライフスタイルの介入

ダイエット、運動、ストレス軽減、喫煙の病変は、上質症に影響を与える可能性があります。 高リスクの個人で早期にこれらの変化を実施することは、病気の発症を遅らせるか、または予防することができます。 エストロゲン作用のある栄養補助食品(例えば、葉酸、ビタミンD、オメガ3-s)は、予防試験でテストされています。 例えば、VITAL試験は、自己免疫疾患予防のためのビタミンDとオメガ-3をテストしています。 を[FLT]:[F]を[F]を]:[F]を]健康状態に保つことができます。 健康状態を回復する:[F]を健康状態に保つ]