肥満と糖尿病におけるエピジェネティクスの役割は、世代間でリスクを糖尿病に

エピジェネティクスは、科学者が肥満や糖尿病などの慢性疾患の発症と相続を理解する方法の根本的に変化しています。 人間のゲノムは、固定されたDNAシーケンスを提供しますが、エピジェネティックメカニズムは、遺伝子活性が環境のキューによって動的に調整されることを明らかにしています。 ダイエット、身体活動、ストレス、化学物質への曝露は、すべてのインダストリアルなDNAメチル化とエピジェネレーションのメカニズムは、遺伝子の変遷を阻害することなく、遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子組み換えや遺伝子組み換えを継承することができます。 遺伝子の遺伝子の変容や遺伝子の遺伝子の変容を継承することは、遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の変異化や遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の変異化や遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の変異化や遺伝子の遺伝子の変異化や遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の変異化や遺伝子の遺伝子の変異化や遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の変異化を、遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子

分子レベルでのエピジェネティック機構

エピジェネティックマークは、遺伝子が特定のセルタイプでオンまたはオフになっているかを予測する規制層として機能します。 2つの主要なメカニズムは、フィールドを支配します。

  • DNAメチル化:CpGのdinucleの改造の内のシトシン残余の5-carbon位置へのメチルのグループの同等な付加。このプロセスはDNA methyltransferases (DNMTs)によって触媒されます。高いCpG密度のプロモーター リージョンは活動的な遺伝子で頻繁に非メチル化されます;転写因子の要因が比較的頻繁に使用されるのは、DNAの結合および細菌の要因が確立されるのに反発するの要因が比較的安定している間。
  • ヒストン修正]:ヒストーン - DNAを核にパッケージするタンパク質 - アセチレーション、メチル化、リンリレーション、およびユビキテーションなどのポストトランスレーションの変更を経後。 ライサイン残度(例えば、H3K9ac)のアセチレーションは、プラス充電を緩和し、クロマチンとフェシリテーションを促進します。 分解は、H3K3K9acが、彼のレジン(H3K9ac)は、エセンシャルを活性化します。 または、H3K9acは、エノミションを活性化します。

また、マイクロRNAや長期非プログラミングRNA(lncRNA)などの非プログラミングRNAは、特定のゲノムロシにエピジェネティック修飾子を誘導します。例えば、lncRNAは、多体圧縮複合体をサイレンス開発遺伝子に採用することができます。これらシステムは、環境入力に反応する複雑な規制ネットワークを形成し、細胞の組織全体に異なる発現を維持します。

肥満とタイプ2糖尿病におけるエピジェネティックシグネチャ

肥満とタイプ2糖尿病(T2D)は、遺伝子、環境、および遺伝子の相互作用によって駆動される複雑な障害です。 ケースコントロール研究と大きなコホート分析は、代謝関連組織における再現性のあるエピジェネティックな変化を特定しました。

アドポーズ・ティッシュのエピジェネティック・チェンジ

肥満の個人から脂肪組織で, FTOの催眠 (脂肪量と肥満を和らげた) 遺伝子[ 増加したBMIとウエストの周囲と相関する. FTO locusは肥満のための最も強く関連した遺伝的リスクの変形の1つであるが、エピジェネティックの変動は、その差異的な表現への環境曝露をリンクするメカニズムを提供します。 同様に, [FTO LT] および 細胞内分泌物質: GC[F] および遺伝子の転移] および遺伝子の遺伝子の検出 (P1: 細胞の遺伝子の遺伝子の変形) および遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の変形は、および遺伝子の組織の変形性を、および遺伝子の変形に結合する。 [FTO [FTO [F] 細胞の変形性組織の変形性組織の変形性組織の変形性を、および遺伝子の変形の変形性組織の変形の変形性を、および遺伝子の変形性を、および遺伝子の変形性を、および遺伝子の変形、および遺伝子の変形、および遺伝子の変形、

パンクレチチカルアイレットのエピジェネティック・ディレグレーション

T2D ドナー、 の膵β細胞では、インシュリン遺伝子(INS)プロモーター の催眠が減少するインシュリン分泌物に関連しています。ヒトの小冊子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の広域的研究は、T2D と非糖尿病のドナーの間の 800 以上の異なるメチル化された領域を明らかにしました。β-細胞機能とグルコースト分泌物に関与する遺伝子の多くは、それらの遺伝子の発現は、その反応を誘導する: [FLT] およびそれらの遺伝子は、それらの遺伝子の発現は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、その反応は、または、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、その遺伝子の変形性を、その遺伝子の変形性を、その遺伝子の変形性を、または遺伝子の変形性を、または遺伝子の変形性を、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、すなわち、

開発中のエピジェネティックプログラミング

健康と病気(DOHaD)の悪化起源]は、早期に曝露する遺伝子が長期代謝の健康を形づけるという物質である。この現象の分子基盤は、Epigeneticsが生み出している。

オランダのハンガーの冬と他の疫学的証拠

オランダの飢餓の冬(1944-1945)は、ランドマーク的な自然実験です。 飢餓中の子孫の妊娠は、肥満、グルコースの不耐性、および成人期における心血管疾患の増大率を示した。 []]]これらの個人が10年後に変化するDNAメチル化が、刻印されたIGF2 locus]、およびそのような転移に伴う遺伝子の類似性および関連する乳児の影響[FLTFLT] [FLTF]は、および関連する乳児および乳児効果が示されている[FLTF] [F] [F]

黄道帯、地形糖尿病、および異性効果

黄斑性肥満と妊娠糖尿病は、世界的な上昇し、次世代にエピジェネティックマークを残す。肥満母親の子供は、肥満とT2Dのリスクが増加した2〜3倍の倍の。げられたモデルでは、母体肥満が]]を増量し、低刺激性POMC遺伝子]を、それは、虐待をコントロールする。子は、高血圧症と胎児の症状を発現する。(HLT:D)および胎児細胞の遺伝子の発現は、遺伝子の発現を発現する。

トランスジェネラルエピジェネティック・継承:動物モデルからヒトまで

表遺伝子の最も挑発的側面は、エピジェネティックマークを取得した可能性があるため、環境トリガーに直接露出されていない子孫に送信できます。用語集トランスジェネラルエピジェネティック継承(TEI))。 これは、エピジェネティックマークが通常消去する2つの主要なプログラムをエスケープする必要があります。 zygoteとプライモーダアルゲレンシャル細胞で。

強力な証拠からロデント研究

少なくとも]agoutiの実行可能な黄色(Avy)マウスは古典的なモデルです。 Avyのalleleは、内臓A粒子(IAP)の逆転性を上流に運びます。そのメチル化状態は、コート色と肥満を決定します。 妊娠中のダムを授乳中食症(葉酸、ビタミンB12、コリン、乳児)、乳児の摂取量、および乳児の発芽を補う、乳児の発芽および乳児の発育を生じる。

人間証拠:挑戦と衝突

人間の TEI は、長期にわたる遺伝子の結合、および倫理的な制約による研究がより困難である。スウェーデンの []Överkalix 調査] は、彼の成長期(9〜12年程度)の間に、子孫の祖父の食料供給が、孫の限界と糖尿病を予測しているが、孫の限界に限られている。これらの性的特異的な結果は、男性と相関する傾向にある。[FLT] は、遺伝子の除去に関連した遺伝子の除去が、遺伝子の除去に関連した結果である。

エピジェネティック・マークの反転: 介入と治療

固定遺伝的変異とは異なり、エピジェネティックマークは動的に規制され、修飾されています。 この反復性は、肥満や糖尿病を防ぐか、または治療上の機会を提供します。

ライフスタイルと栄養介入

ダイエットと運動は、エピジェネティックリフォームのための最も強力なツールのままです。 A [[]] 地中海ダイエット] ポリフェノール、オメガ3脂肪酸、および繊維が炎症関連遺伝子のDNAメチル化を] および IL6 に富んだ。 改善されたプリメディエドは、エピュレーション活性剤とビタミンB[FLT] および を増加させた後、ビタミンB[FLTF] および 免疫組織の減少しました。 [FLTF] および 免疫組織の減少が、および免疫組織の減少しました。 [FLTF] 免疫組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的

薬理学的および遺伝子編集アプローチ

DNMT(アザシジン、デシタビン)またはHDAC(例えば、ボルノスタット、ロディペシン)を阻害する薬は、がんのために承認され、代謝疾患のために探している。マウスモデルでは、[]]] サブエロリド塩素酸(SAHA) などのタンパク質は、タンパク質分解能を増加させる。 [FLT] またはタンパク質は、タンパク質のタンパク質を増加させる。 [FLTFLT] タンパク質は、タンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質を増加させる。 [FLTF] タンパク質は、タンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質を増加させる。 [FLTF] タンパク質は、タンパク質は、タンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質のタンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質を、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、タンパク質、

倫理的、法的、社会的影響

表皮のマークが継承できると、結果は個人を超えて将来の世代に拡張されます。これは、その傾向にある倫理的な質問を「]の中間責任]を増加させます。公衆衛生方針は、孫に対する母体的および子孫の健康の長期的影響を考慮する必要があるかもしれません。例えば、妊娠中になる前に、少女と若い女性のための十分な栄養を確保することは、世代にわたってエコーが得られる利点を持つことができます。同時に、その事実は、脂肪の危険性が残っています。

プライバシーの問題も出現します: 表遺伝子プロファイリングが、この情報にアクセスする必要がある世代にわたって病気のリスクを予測できる場合? 保険者や雇用主は、単一の表皮の予測力がまだ限られているにもかかわらず、個人に対して差別化する可能性があります。 規制枠組みは、個々の権利の保護と上遺伝子医学の約束のバランスを取る必要があります。 最後に、研究者は、多様な人口における疫学的研究が特定のグループに健康や障がいを防止しないようにしなければなりません。

今後の方向性と臨床翻訳

フィールドボルは成熟するにつれて、いくつかのアベニューは約束を保持しています。 血液または唾液中のエピジェネティックバイオマーカー]は、臨床症状が現れる前に、代謝リスクの早期発見を可能にすることができます。 例えば、のメチル化は、PPARGC1A[またはABCG1(脂肪分泌物性疾患)は、エピグマギー(EQ&A)、およびこれらのエピグミクス(E)は、このような多様な研究を予測します)。

治療前では、ターゲットのエピジェネティック薬またはCRISPRベースの編集とライフスタイルの介入を組み合わせることにより、肥満と糖尿病のインタージェネラルサイクルを破壊することができます。非アルコール脂肪肝疾患およびインシュリン耐性のための臨床試験は進行中です。 最後に、epigenetic Clocks - メチル予防接種および長期的健康増殖の予測の予測。

コンテンツ

エピジェネティクスは、環境とゲノムのダイナミックなインターフェースを明らかにし、ライフスタイルと早期の曝露がどのようにして肥満のリスクを形づけ、タイプ2糖尿病のリスクを形づける方法について説明します。 DNAメチル化、ヒストンの修正、非コーディングRNA、ダイエット、ストレス、および毒素は、そのような脂肪、筋肉、および膵臓などの代謝的組織における遺伝子発現を回復することができます。 これらは、遺伝子の発生を阻害する可能性があると、これらの遺伝子は、遺伝子の発生を予防するだけでなく、遺伝子の発生を予防する可能性があります。

さらなる読書のために: 自然的レビュー 遺伝子遺伝遺伝遺伝遺伝遺伝遺伝遺伝遺伝学の遺伝学的継承に関する記事; ] 表遺伝子および疾患のCDC概要; []]] PubMedの腹部手術後の系統的変化]; [肥満のWHO事実シート [FLT:] [FLT:]] [FLT:[FLT:]]]]]]] [[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:]]]]]]]]]]]]]]]] [[FLT: [[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[F]]]]]]]]]]]]]]]]:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT