高リスクの人口における遺伝子の感受性試験の役割

「リスクが高い」と考えている人は誰ですか?

高リスクの人口は、通常、以下のいずれか以上の個人を含みます。

• 初度親戚(親、兄弟、子供)は、早期に遺伝状態と診断された。
• 同一または関連がんの家族と同じ側面にある複数の家族のメンバー。
• 家族で識別される既知の病原性多様体。
• 異常な若年で起こる特定の癌の個人的な歴史またはまれ(例えば、男性の母乳癌、両側のある癌、または複数の第一次癌)。
• ]BRCAのAshkenaziユダヤ人の祖先などの特定の遺伝的変種のためのより高いキャリア周波数のエスニックの背景。
• 特定の臨床特徴(例えば、複数の色素形成物、初期の冠動脈疾患)の存在は、相続的な素因を示唆しています。

高リスクの人口のための利点

早期発見と監視

遺伝的感受性が特定されると、医療提供者は、標準ガイドラインよりもはるかに早く集中スクリーニングプロトコルを開始することができます。例えば、女性は[]]BRCA]の変異が25〜30歳でMRIおよびマンモグラフィーを母乳化し始め、以前に卵巣がんの監視を開始することができます。リンチ症候群のリスクが高い場合には、年齢20〜25から2年までに1〜2年ごとにコロンボを経ます。この早期監視は、腫瘍がより著しい結果を改善し、より著しくなります。

リスク低減の介入

遺伝的素因の知識は、患者がリスクを減らす医療または外科的選択肢を考慮することを可能にします。 []BRCA1]のミューテーションを持つ女性は、小児の授乳後、予防接種および唾液卵食療法を選ぶことができます。これは、90%以上の乳芽および卵巣癌のリスクを低下させます。 致命的な高コレステロール血症のために、早期のスタチン療法は、早期の食事療法が妊娠カードの減少を防ぐことができます。 ライフスタイルの変化や免疫疾患は、免疫疾患の予防や免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫

情報化された家族計画

遺伝的感受性試験の結果は、生殖的決定を導くことができます。個人は、既知の病原性多様体を渡すことを避けるために、胎児検査、妊娠検査、またはドーナイザー検査を検査する可能性があります。カスケード検査は、リスクの気化している家族に有益性を発揮します。このアプローチは、遺伝性症候群または心臓病条件を継承した家族に追加のキャリアを識別する上で非常に効果的です。

心理的およびエンパワーメントの利点

上昇リスクについて学ぶことは、苦痛である可能性がありますが、その状態を知る多くの患者は、不確実性を低下させ、積極的な措置を講じることを可能にします。 2020年体系的な見直しは、遺伝性がん検査を受けるほとんどの個人が長期にわたる副作用の心理的結果を経験しないことを発見しました。特に十分な遺伝カウンセリングが提供されるとおりです。具体的な行動計画を持つことからの能力の感覚は、初期不安を上回ることが多いです。

遺伝子検査が臨床的実践にどのように応用されるかの包括的な概要については、【】ゲノムズ・精密公衆衛生のCDCのオフィスは、患者とプロバイダーの両方に優れたリソースを提供します。

課題と倫理的考察

プライバシーとデータセキュリティ

遺伝的情報とは、個人を識別するだけでなく、生物学的親戚に関する情報を明らかにするだけでなく、ユニークに敏感です。データの侵害、不正なアクセス、または誤用に関する懸念は正当なものです。米国では、遺伝子情報非差別法(GINA)2008年では、健康保険者や雇用主が、遺伝子情報を使用して、雇用者や予防措置を解除したり、雇用者を雇ったり、昇進、または侵害したりすることを防ぎます。ただし、GINAは、これらの危険性保険、または保険を補償したり、または保険を補償したり、または保険を補償したりすることはありません。これらの危険性を検査したり、これらの危険性を検査したりすることは必須ではありません。

心理的影響

高度化変異のための肯定的な結果を受け取ることは、不安、鬱病、または「予想の心配」を引き起こすことができます。不確実性は、負の結果でさえも残っています。既知の熱間変異に対する負のテストは、本物的に安心していますが、既知の家族的変形のない負の結果(つまり、病原性多様体が見つかりません)は遺伝的リスクを除外しません。他の遺伝的または環境要因は再生される可能性があります。この曖昧さは、遺伝的結果が確認され、遺伝子的結果が確認され、遺伝子検査結果が進行中であることを理解するのに役立ちます。

遺伝的差別

GINAの保護にもかかわらず、差別の主張、特に生命保険に関する懸念。 遺伝カウンセラーの国立協会による2022調査では、遺伝がんの危険性に対する40%が保険の差別を心配し、それのためにテストを避けることを確認しました。 擁護グループは、より広範な反差別の法律のために押し続けます。 患者は、これらの問題について明示的に相談し、保険の不足を払うオプションを与えられたべきであると、それらがプライバシーを保ちたい場合よりもむしろ、より多くの保険を保ちたいと望むよりも、より多くの保険を払うオプションを払う必要があります。

情報収集・相談

倫理的な遺伝子検査は、真の情報に基づいた同意が必要です。つまり、患者は、試験の目的を理解しなければならないことを意味します。可能な結果(陽性、負、または不確実な意義の変種[VUS])、制限、家族のための影響、およびプライバシー侵害の危険性を理解しなければなりません。遺伝的カウンセラーは、この情報を非方向性方法で提供するために訓練され、患者は自発的に決定することができます。医療遺伝学およびゲノムのアメリカンカレッジ(ACMG)は、遺伝子検査を事前に提供し、遺伝子検査を検査を受けることを推奨します。

設備・アクセス

遺伝的感受性試験は、常にアクセス可能ままです。それは、高所得国や個人にプライベート保険で利用できることが多いです。 顔面および民族的な軽微は、VUS結果のより高い率とリスク推定の低精度につながるゲノムデータベースに表わされています。 生体バンクを多様化し、過小評価の背景から遺伝的カウンセラーの数を増やす努力は進行中であるが、分散は持続します。 ヘルスケアシステムは、既存の健康を期待しないことを確認するために働く必要があります。

不確実な意義の変種(VUS)

VUSは、まだ良性または病原性として分類されていない遺伝子変化です。 VUSの結果はリスクの増加を示すものではありませんが、患者様にとっては、イライラと不安を起こす可能性があります。 ラボラトリーズは、新しい証拠に基づいてVUSを定期的に再分類するので、患者は、更新のために遺伝子クリニックに戻ることを奨励すべきです。 ACMGは、VUSが病原性または良性に再分類される患者を再接触することを推奨していますが、これはVUSが常にVUSを定期的であることを認識しています。 明確な通信は、VUSが、VUSが、VUSが、常にVUSを報告することが常に可能であることを意味します。

倫理観をガイダンスするために、 ヒト遺伝学会 は、臨床医や研究者のための詳細な政策声明とリソースを提供します。

実用的ステップ 前に、中、テストの後に

事前テスト遺伝カウンセリング

遺伝子検査の前に、遺伝子検査薬や遺伝子検査薬の専門医が遺伝子検査薬を服用して、遺伝子検査薬を服用して、遺伝子検査薬を服用して、遺伝子検査薬を治療する。

• 深さで個人や家族医学の歴史を見直します。
• 特定の遺伝子やパネルが最も適切であるかを含む、利用可能なテストオプションをディスクロースします。
• 可能な結果とその影響を説明します。
• 患者の感情的な幸福とサポートシステムを評価する。
• 関連する場合は、保険のカバレッジとポケットのコストをアドレスします。

試験室を選ぶ

臨床医は、品質と精度を確保するために、CLIA認証とCAP認定のラボを推薦すべきです。 多くの学術医療センターは、インビタ、アンブライス遺伝学、およびカラーゲノムなどの商業ラボがテストインハウスで提供し、テストインハウスを提供します。 選択は、遺伝子に含まれる、ターンアラウンド時間、および価格に応じて選ぶことができます。 患者は、特定の試験を危険にさらすべきです。 リスクは、特定の検査を欠くことができます。 特定の検査は、特定の検査を欠くことができます。 患者は、必要な検査を欠くことができます。 リスクは、DTCCのオプションは、または、必要なテストを欠くことができます。

後テストフォローアップ

結果の受け取り後、構造化されたフォローアップ計画は重要です。

• ポジティブ結果:[]]スクリーニングスケジュール、リスク軽減手術、薬、ライフスタイルの変化を含むパーソナライズされた予防計画を開発する。リスクアセスメントのカスケードテストを開始。
• []負の結果(既知の異常変異が提示された時):[]標準集団ベースのスクリーニングは一般的に適しています。その特定の条件のために、さらなる遺伝子検査は必要ありません。
• []負の結果(異常な変形が知られていない場合):[])は、病原性多様体の不在は遺伝的リスクを排除しません。患者は、家族履歴ベースのスクリーニングの推奨事項に引き続き従うべきです。
• VUS:]] 臨床行動がVUS単独で推奨されていないことを説明しています。 再分類をチェックするために1〜2年でフォローアップをスケジュールします。

心理的サポート

多くの遺伝学クリニックは、遺伝的リスクを専門とする精神的健康の専門家にアクセスしています。遺伝性癌に対するFOCE(がんのリスクを克服)などのサポートグループは、他の患者と同様の経験に直面しているのを接続することができます。重要な苦痛を経験している患者は、カウンセリングや治療について言及する必要があります。

遺伝子の感受性のテストの未来の方向

多発リスクスコアと人口スクリーニング

高浸透変異のための単体検査は始まりです。多発性リスクスコア(PRS)は、冠動脈疾患、タイプ2糖尿病、および母乳がんなどの複雑な疾患のリスクを推定するために、数千の一般的な変異体を組み合わせます。英国バイオバンクを含む大規模な研究は、多様な人口のPRSを検証しています。将来的に、PRSはリスクを増強し、予防戦略を導くための主要なケアに統合される可能性があります。例えば、PRSが早期に行われるように、予防接種療法は、より低い可能性があります。

環境・ライフスタイル要因との統合

遺伝的感受性は、分離に作用しません。環境の暴露、ダイエット、運動、薬は遺伝的多様体と相互作用します。 「exposomics」の分野は、生涯にわたってすべての露出を測定することを目指しています。 ウェアラブルセンサー、電子健康記録、および行動データとゲノムデータを組み合わせることで、真にパーソナライズされたリスクモデルが可能になります。 機械学習アルゴリズムは、これらの多様なデータセットを統合し、人びの年齢として進化する動的、リアルタイムリスクを推定することができます。

液体の生検および早期検出

消化管の検査、細胞のDNAを分析し、あらゆる組織からがんのシグナルを識別するなど、多発性早期検出(MCED)検査。厳密に感受性試験ではないが、これらのツールは、非症の個人における初期段階のがんを検出することができ、特に高い遺伝的リスクでそれら。 毎年恒例のMCEDスクリーニングと遺伝子の感受性検査を組み合わせることにより、治療から早期の介入に癌治療を劇的にシフトする可能性があります。

遺伝子治療とリスク低減

高度変異を持つ個人にとって、CRISPRなどの遺伝子編集技術は、疾患の発症前に根本的な変異を修正する可能性がある。これはまだ実験的であるが、臨床試験は、病気の細胞病やベータ血糖などの特定の条件下にある。相続されたがん症候群のために、研究は、PARP阻害剤(PARP阻害剤など)が BRCA - 抗癌薬が高まるのを防ぐかを調べる。

拡張テストのための倫理的フレームワーク

検査はより包括的かつアクセスしやすいように、倫理的枠組みは進化しなければなりません。 「事件の見解」の概念は、遺伝子組換えにより複雑になり、それは必然的に元の徴候に関連しない条件のリスクを明らかにする。 ACMGは現在、テストの理由に関係なく、医学的に実用的な条件に関連した73遺伝子の返還結果をお勧めします。 小児検査、直接対人、および家族の死の政策の後に結果に関する議論を議論する。

コンテンツ

遺伝的感受性試験は、すでに高リスクの人口における遺伝的条件の管理を変革しました。高リスクで個人を特定することにより、ヘルスケアプロバイダーは、標的監視、予防介入、および家族ベースのカスケード検査を実施し、罹患率と死亡率を削減することができます。しかし、遺伝子検査の完全約束は、倫理的な厳格で配信される場合にのみ実現されます。通知の同意、保護、プライバシー保護、カウンセリングへのアクセス、およびすべての可用性を保証します。

研究は、多発性リスクスコアの精製を続け、多発性データを統合し、新規予防療法を開発すると同時に、主流薬における遺伝子検査の役割は成長するだけです。臨床医、患者、政策立案者は、遺伝子情報が個人を差別化したり、不安を創出したりするために使用されるシステムを構築するために一緒に働く必要があります。高リスク集団の人々のために、メッセージは明らかです:健康に来るとき特に、知識は、特に力です。

追加の読書のために、 国立がん研究所の遺伝学のページ[]は、遺伝性がん症候群と試験ガイドラインに関する詳細な情報を提供しています。 心臓遺伝学のために、 ]American Heart Associationのリソースは、優れた出発点です。