シスレット細胞移植の理解

隔離細胞移植は、脆性グルコース制御と重度の低血糖性疾患を経験している1型糖尿病患者を選択するための強力な治療オプションを表しています。 手順は、受入者のポータルの静脈内分泌ベータ細胞を脱皮剤ドーナリンから分離することを含みますが、一般的には、消化管および濃度の低下が、消化管に注入されると、消化管および消化管は、消化管および消化管に増加する。 消化管は、消化管および消化管に多く含まれ、消化管および消化管は、消化管および消化管に有害物質を低下させる。 消化管は、消化管および消化管に多く含まれます。

免疫抑制薬の役割

移植されたアイレットの長期生存は、ベータ細胞に対する前例の自己免疫反応が再発される2つの異なる免疫プロセスによって脅迫されます。免疫抑制薬は、ドーナイザー抗原を認識し、再発するオート免疫力を、その中に再発する。これらの薬は、免疫抑制薬が、免疫抑制薬を十分に軽減するために不可欠です。これらの薬は、リンパ球の活性化、増殖、および効果機能を妨げる、主に細胞の細胞を抑制する場合には、免疫抑制薬は十分な免疫抑制作用を抑制します。

拒絶反応および免疫抑制ターゲットのメカニズム

ドナー抗原が受取人抗原表現細胞(APC)によって処理され、二次リンパ系臓器のNaive T細胞に提示されるときの拒絶反応は始まります。APCのCD80またはCD86に結合するCD28のような費用免疫力学的信号は、完全なT細胞の活性化のために必要です。活性T細胞は、細胞の増殖、細胞中毒の増殖、および免疫細胞の転移の副葉酸塩を誘発する炎症性皮を生成します。(免疫細胞の転移または免疫細胞の増殖)。

一般的にアイレット移植における免疫抑制薬を使用

現在のプロトコルは、術上投与された誘導療法で、初期免疫反応を鈍らせるという2相アプローチを採用し、維持療法によって慢性的な拒絶を防ぐため無期限に継続して継続します。

誘導の代理店

[ 抗血漿グロブリン(ATG):]) ウサギ(または馬)から得られる多塩基抗体製剤は、補完依存の分解とオプソニゼーションを介してT細胞を枯渇させます。 ATGは、移植の時に開始する数日以上にわたって無意に投与されます。 それは拒絶の初期波を減らすことに非常に効果的ですが、注入反応(fever、リグルファミリア、予防接種)、および肺炎の感染の増加が、肺炎および肺炎の感染の増加が増加します。

Basiliximab:] 活性細胞に発現されるIL-2受容体(CD25)のアルファチェーンに対して向けたキメリックモノクローナル抗体。IL-2結合をブロックすることにより、バシリキシマブは、ワイドスプレッドリンパ球の枯渇を引き起こしずにT細胞増殖を防ぐ。それは一般的に、より少ない注入反応と免疫抑制剤で、免疫成分を低下させるよりも、免疫成分を低下させる。

[Alemtuzumab: CD52をターゲットとする人体型モノクローナル抗体、T細胞や天然キラー細胞、およびモノ細胞に発現する表面抗原。 Alemtuzumabは、迅速で持続的なリンパ球を生成し、多くの場合、多くの月を持続します。 拒絶を防ぐ効果が有効である間、関連する感染リスクが高く、アイレットプロトコルではあまり一般的ではありません。 そのような再センシングのために、いくつかのセンターは、そのような再センシングまたはそれらの再センシングのためにのみ使用されます。

メンテナンスエージェント

カルシヌリン阻害剤(CNI):[] タクロリムースとサイクロスポリンは、細胞内免疫成分(FKBP12およびサイクトロフィリン、それぞれ)に結合し、カルシヌリンを阻害し、活性細胞(NFAT)の脱リンに対して必要なカルシウム依存リンカチナーゼを誘導する。 これは、免疫細胞およびタンパク質の転移を阻害する免疫細胞の免疫およびタンパク質を阻害する免疫細胞の免疫細胞の細胞の免疫およびタンパク質を抑制する。 それらは、タンパク質およびタンパク質の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質を、およびタンパク質

mTOR阻害剤:[シロリムとエベロリムはFKBP12に結合し、ラピマイシン(mTOR)の機械的ターゲットを阻害し、成長因子信号を統合し、細胞サイクルの進行を調節するセリヌ/レオンキナーゼ。 T細胞の増殖をIL-2に阻害することにより、mTOR阻害剤は、シロリミやシロミを結合するなどの作用が、シロリミやシロリミは、しばしば、シロアリミやシロミを減少させる。

[抗生薬:]マイコフェノール酸モフェチル(MMF)およびその活性代謝物質の選択的に阻害するイノシンモノリン酸脱水素酵素、デノボグアノシン核化物合成のための酵素。このブロックTおよびCNIの腎毒性のないB細胞増殖。 MMFは、しばしばCrafinaleral 効果に加えて、CNIsの副作用を含む。

コルチコステロイド:[プレドニゾンおよびメチルプレドニゾロンは、核因子のカッパB(NF-κB)の阻害による広範な抗炎症作用およびリンパ球のアポトーシスの誘導による抗炎症作用を発揮します。 しかし、コルチコステロイドは、強力に糖尿病性であり、インシュリン分泌物を促進し、インシュリン抵抗を促進し、インシュリン抵抗を抑制するステロイドは、ステロイドの投与が完全に除去される可能性があります。 ステロイドは、ステロイドは、ステロイドの投与または、ステロイドの投与を抑制します。

誘導対メンテナンス療法

誘導療法は、無指向性および急性拒絶の危険性が最も高いとき、移植直後の免疫抑制の短いが、激しい期間を提供します。誘導薬の選択は、受取人の免疫学的リスクプロファイルに依存します。低リスク受取人(最初の移植、低パネル反応抗体)は、しばしば高リスク患者(プライオトランスプラント、感電、オートイムコンビドー)が投与されると、免疫療法の投与は、通常、TSMおよびDSM検査薬の投与を検査する。

課題と考察

長期免疫抑制は、患者との調整において慎重に管理しなければならない実質的なリスクを運びます。

感染の予防

免疫抑制は、感染の広い範囲に対する感受性を高めます。 一般的なウイルス性病原体には、膀胱炎ウイルス(CMV)、BKポリオマウイルス、およびEpstein-Barrウイルス(EBV)が含まれます。 後者は、ポスト移植性リンパ増殖障害(PTLD)を誘導することができます。 細菌感染 - 特に肺感染症、肺炎および感染症 - も増加します。 ウイルス性疾患は、CMValidereere およびCMValidere の感染が増加する可能性があります。 免疫疾患は、CMValider および免疫疾患を誘発症する可能性があります。

コンプライアンス

免疫抑制の下の免疫監視は、特定の癌のリスクを上昇させます。皮膚癌(四角細胞癌、基細胞癌)は、最も一般的で、非角質リンパ腫(多くの場合EBV関連)およびカポジサルマによって続く。免疫抑制曝露は、がんリスクに相関するので、薬物線量を最小限にすることは、膿疱症である。治療は、免疫および免疫検査を予防するべきである。

ネフロ毒性

Calcineurinの抑制剤はafferentの動脈硬化症、管状傷害および進歩的な interstitial 線維症を引き起こします。アイソレットの移植の受容器で、前existing 糖尿病性腎機能の低下を加速できます。腎臓機能を維持するために戦略は、線量の減少、および血清の低下を可能にするために CNI を MMF と結合する下 CNI のたらいターゲットを使用して、推定される乳液および乳液の分解の頻度に合わせる。

メタボリック効果

免疫抑制薬は、保存することを目的とした非常に血糖制御を弱体化することができます。 シロリムスは頻繁に、スタチン療法を必要とするhyperlipidemiaを引き起こします。 タクロリムースは、移植(NODAT)および高血圧後の新症糖尿病に関連しています。 使用されると、すべての代謝パラメータを悪化させる。 これらの効果は、脂質低下剤、抗高血圧症、および時々、そのような物が原因となるように、通常、変形性が低下するなどの予防的管理に必要です。

薬物相互作用

多くの免疫抑制剤は、肝細胞シトクロムP450 3A4(CYP3A4)によって代謝されます。 CYP3A4(例えば、リファミン、フェニトイン、セントジョンズワート)を誘発するコンコキ剤薬は、薬のレベルの低下と予感拒絶を招くことができます。 阻害剤(例えば、アゾール抗真菌、マクロライド、ブドウ糖、ブドウ糖、およびビタミンは、これらすべての薬の摂取量に応じて、これらを摂取する医薬品レベルおよび摂取量を慎重に調整する必要があります。

免疫抑制のバランス: 監視およびタリング

最適免疫抑制は、治療薬のモニタリングによって情報化された個別化線量管理を必要とします。タクロリムース全血流レベル、サイロリズムのトラフレベル、およびmycophenolic酸レベル(利用可能な場所)ガイド線量調整。持続的な移植機能(C-ペプチド陽性、ノーモグリセミアまたは近赤血症、重度低血症)、多くのセンターでは、免疫抑制剤の低下を阻害するなどの免疫疾患を低減しようとしています。

今後の方向性

重要な研究は、アイレット移植における生涯免疫抑制の必要性を減らすか排除することに焦点を合わせています。

免疫の許容誘導

混合キメリズム - ドーナーと受取人肝細胞共生症 - 動物モデルと早期の人間の試験で達成されている状態。 ドーナー骨髄または肝硬幹細胞を移植することによって、受取人の免疫システムは、ドーナイザーが自分自身として継続的である認識するために再教育することができます。 このアプローチは、寄付者固有の許容を確立する可能性があり、免疫抑制なしで接客を可能にします。 しかし、再建は、臨床試験の危険性および危険性を保留します。

カプセル化技術

マイクロカプセル化およびマクロカプセル化装置は、グルコース、インシュリンおよび酸素の拡散を可能にする半透過性膜内のアイレットを囲んで、免疫細胞および大きい抗体を除外します。 そのようなアルギン酸塩のようなハイドロゲルは、主要な材料であるが、異物反応(線維症)は、限られた長期機能を持っています。 最近の進歩には、抗線維化コーティング、トリガ変更アルギンの使用、および再試練が免疫検査を必要としているかどうかをいくつか示しています。 免疫検査は、免疫検査を早期に行う必要があります。

標的免疫療法

コストメンタルブロッカー(CTLA-4-Ig)やアンチCD40L抗体などのコストメンテリブロッカー剤は、カルシヌリン阻害剤と比較してT細胞の活性化のより選択的調節を提供します。 Belataceptは腎臓移植のために承認され、アイレットプロトコルで調査されています。 それはより少ない補完的な過フェロ毒性と代謝副作用の低発生性を持っているように見えます。 初期結果は、それが他の部分に使用したときに移植機能を維持することができることを示唆しています(C)。 CCDおよびC(C)は、他の抗薬剤(C)を分離するために使用される場合、他の成分を含む)。

遺伝子の編集と幹細胞-由来のアイレット

CRISPR-Cas9技術は、ゲノムの正確な編集を可能にします。研究者は、T細胞の活性化を阻害したり、許容を促進したりするエンジニアリングドナーのアイレットまたは幹細胞由来のベータ細胞です(例えば、PD-L1、CTLA-4、CD47)。遺伝子活性が欠如するのは、主要なヒトパチビリティの複合体(MHC)クラスのI分子が、免疫細胞の活性化を阻害するかどうかを完全に排除する可能性があります。また、免疫細胞の活性化や免疫細胞の活性化は、免疫細胞の活性化を促進し、免疫細胞の免疫細胞を促進します。

患者の選定とアダレンスの重要性

型1糖尿病の患者は、離離散移植のための候補です。 理想的な候補者は、重度の低血糖性鼻炎、再発性肝硬変症、または最適化された医療療法にもかかわらず、極端な血糖性疾患を展示します。 彼らは十分な腎機能(eGFR >30 mL / min / m2、しばしば>40 mL / min)、維持された心臓血管状態、および活性感染症や悪性疾患の徴候が、免疫疾患および免疫疾患の予防措置の予防措置を予防する必要があり、免疫疾患および免疫疾患の予防措置は、免疫疾患の予防および免疫疾患の予防措置を予防します。

コンテンツ

免疫抑制薬は、アイツル細胞移植のピンを維持し、難易度1型糖尿病患者における接種生存と実質的な臨床的利点を可能にします。現在の養生薬は、効果的に急性拒絶率を低下させますが、それらは重要な副作用を運ぶ - 感染、悪性、神経毒性、および代謝の低下 - これらは、慎重に監視し、個別化された線量調整を必要とする。免疫力増強誘導などの戦略を、免疫抑制、免疫抑制、免疫抑制、免疫抑制、免疫抑制、免疫疾患および免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患予防、免疫疾患予防、免疫疾患の

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