肥満誘発糖尿病病因における炎症の役割

肥満とタイプ2糖尿病のグローバル負担

肥満は、世界的に有意な経済と臨床的負担を示唆しているパンデミックの割合に達しました。 ]によると、世界保健機関]]によると、世界的な肥満は1975年以来、2016年に肥満として分類された650万人以上の成人で、非遺伝子検査は、遺伝子検査の進行を固く受け止めています。糖尿病は、遺伝子検査の進行を増加させるが、遺伝子検査の進行を増加させ、遺伝子検査の進行を増加させ、遺伝子検査の検査を増加させ、遺伝子検査を増加させる。 DM2は、遺伝子検査の検査を増加させる。

脂肪組織機能障害:炎症エンジン

脂肪組織は、受動エネルギーのデポとして一度見られた。今日、それは、集団的に用語集された脂肪細胞の広範な配列を分泌する非常に活性内分泌器官として認識されます。肥満では、脂肪細胞は、消化管(増加細胞サイズ)と高分子(増加細胞数)を受けます。脂肪細胞は、それらの正常な能力を超えて拡大するにつれて、それらは、hypoxia、機械的ストレス、および内視鏡下痢の症状を、消化管細胞の細胞を誘発するストレスを、特に消化管細胞細胞細胞を誘発する。

マクロファージ偏光とアドポカインミリュー

ビタミンB(ビタミンB)は、ビタミンB(ビタミンB)のビタミンB(ビタミンB)を摂取し、ビタミンB(ビタミンB)を摂取し、ビタミンB(ビタミンB)を摂取し、ビタミンB(ビタミンB)を摂取する。ビタミンB(ビタミンB)を摂取すると、ビタミンB(ビタミンB)が増加する。ビタミンB(ビタミンB)は、ビタミンB(ビタミンB)が、ビタミンB(ビタミンB)を摂取する。ビタミンB(ビタミンB)は、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB(ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB(ビタミンB(ビタミンB)、ビタミンB)、ビタミンB(ビタミンB(ビタミンB

炎症誘発インシュリン抵抗の分子機構

機能不全の脂肪組織から解放される炎症性仲介者は、直接インスリン作用を妨げる複数の細胞内シグナル伝達経路を活性化します。最も著名なものとしては、IκBのキナーゼ(IKK)やc-Jun Nターミナルキナーゼ(JNK)などのセリン/threonineのキナーゼが含まれます。これらのキナーゼスリン受容体(IRS)タンパク質は、セリン残渣に存在する、その成分を阻害する(IKK)およびリンジルスリン酸(IKK)およびリンジルスリン酸(IKK)を注入する。

TNF-αとIL-6のシグナル伝達

TNF-αは、直接肥満誘発インシュリン抵抗にリンクされた最初のシトキネの中でありました。それは、その受容体TNFR1を介してIKK / NF-κBとJNKの経路の両方を活性化します。筋肉と肝臓では、TNF-αは、グルコーストランスフォーマータイプ4(GLUT4)の発現を低下させ、脂肪細胞のグルコースアップテークを制限し、脂肪分解を増加させ、FFAを循環させ、より活性化する。グルコースインシュリン酸は、より活性化する。

NF-κBとJNKパスウェイズ

活性B細胞(NF-κB)の核因子kappa-light-chain-enhancerは、炎症遺伝子のマスタートランスクリプション因子です。肥満脂肪組織では、NF-κBは、組織的に活性的であり、TNF-α、IL-6、およびMCP-1の生産を運転しています。 MCP-1は、マクロファージをさらに採用し、炎症を持続させる正のフィードバックループを作成します。 JNKは、炎症性シトおよびFFS-F-Fulinesのトランジションを促進し、抗体の活性化を促進します。 [F]

NLRP3 燃えるまつげとIL-1β

もう一つのキープレーヤーは、NLRP3の不燃性、代謝危険のセンサーとして機能する多タンパク質複合体です。 NLRP3は、一般的に肥満で上昇した信号によって活性化されます。:セラミド、飽和脂肪酸(例えば、ヤシタイト)、反応性酸素種(ROS)、および尿酸。活性化時に、NLRP3は、ASCとプロカスケーゼ-1をリクルートし、プロポーズを阻害する細胞の細胞に誘導する。 β---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

脂質誘発炎症:セラミドとTLR4

飽和脂肪酸は、NLRP3の不燃剤を活性化するだけでなく、直接、マクロファージおよび脂肪細胞に関するトール型受容体4(TLR4)を従事させます。 TLR4のシグナル伝達、MyD88およびTRIFを介して、NF-BおよびJNKの活性化につながります。セラミドは、肥満した個人を脂肪組織に蓄積し、Aktのシグナル伝達を阻害し、さらなる炎症作用を促進する2番目のメッセンジャーとして作用します。この免疫成分は、免疫機能および免疫機能が増殖する免疫機能が増殖します。

周辺インシュリンターゲットTissuesの炎症

炎症性腫瘍は、組織を脂肪にすることに限定されていない。それは骨格筋、肝臓、および膵臓の隔離に拡張され、それぞれに集合的に全身性高血糖を促進する異なる結果を持つ。

骨格筋

筋肉は、約80%のpostprandialグルコース処分のためにアカウントを占めます。肥満では、細胞内脂質(diacylglycerols、ceramides)が蓄積し、マクロファージは筋肉の補間をinfiltrate。局部TNF-αインパチは、血漿膜へのGLUT4の転位を控え、GLUT4遺伝子発現を削減し、GLUT4遺伝子発現を削減します。さらに、直接、タンパク質を誘発する、およびビタミンGの活性化は、窒素およびビタミンGの活性化に抵抗する。

ライブ

肝臓では、インスリン抵抗は、グルコネシスおよび脂質蓄積(肝性食症)の増加として現れる。炎症性シトキネ、特にTNFαおよびIL-6、IKKβ/NFκBを活性化し、インスリンの作用を抑制し、グルコース-6-リンパスおよびリン酸カルボネーゼは、皮膚炎および皮膚炎に影響を及ぼす。この葉状物質は、皮膚炎および皮膚炎に及ぼす。この葉状物質は、皮膚炎および皮膚炎に感染する。

パンクレチチシレツ

炎症は、インシュリン分泌のために責任がある膵β細胞を攻撃する。長期暴露 IL-1βおよびTNF-αはベータ細胞のアポトーシスを誘導し、インシュリン遺伝子発現を減らし、分泌能力を損なう。隔離自体は、免疫細胞(マクロファージ、TNF-αの侵入を誘発するβ-細胞のアポトーシスを誘発し、インシュリン遺伝子発現を減少させ、インシュリン遺伝子発現を増加させることができる。それらは、インフルエンザイム細胞を増加させる。マッスルは、インゲン酸を増加させる。

肥満関連糖尿病における炎症を戦うための戦略

炎症の中央の役割を与えられた, それをターゲティングは、合理的な治療アプローチを提供します. 介入の範囲ライフスタイルの修正から、特に炎症性媒介を妨げる薬理的代理店.

薬理学の炎症抑制の代理店

糖尿病予防や治療のために、他の炎症状態のために開発されたいくつかの薬は、さまざまな成功とテストされています。

サルサレート:IKKβ/NF-κBを阻害する非アセチレートサルチレート。サルサレート(TINSAL)を用いたターゲティングインフラムテーションなどの臨床試験では、HbA1c(0.3〜0.5%)のモデストが一貫した削減され、T2DM患者のグルコースを高速化し、循環およびCUR酸レベルを低下させました。
[抗TNF生物的製剤:インフリキシマブ、アドマタブ、およびエタネセプト、リウマチおよび乾癬のために広く使用されて、代謝結果の混合結果を生み出しました。一部の小さな研究では、インシュリン感受性が向上しましたが、メタアナライズはHbA1cに重要な効果を明らかにし、感染リスクの増加に関する懸念は、糖尿病単独での使用を制限しました。
[IL-1受容体拮抗薬:Anakinra、組換えIL-1受容体拮抗薬、β細胞機能(Cペプチドレベルによって評価される)および最近のオンセットタイプ2糖尿病患者における全身炎症のマーカーを減少させる改良β細胞機能。長時間作用製剤は調査中である。
[Canakinumab]:IL-1βをターゲットとする単回性抗体。ランドマークCANTOS(Canakinumab抗炎症性トロンボーン症研究)試験、前閉経および高感度CRP ≥2mg / Lで10,000人を超える患者を関与させることで、canakinumabは著しく心循環イベントを減少させました。当然のことながら、それはまた、DM2が直接これらの証拠を予防するために、DM2mg / Lを投与する可能性があることを証明しました。

食道介入

ダイエットは、体重減少の独立性、体内の炎症を調節する直接の役割を果たします。 [] 地中海ダイエット]、オメガ3脂肪酸(魚やオリーブオイルから)、ポリフェノール(果実、赤ワイン、エキストラバージンオリーブオイル)、および繊維が、CRP、IL-6、および他の炎症マーカーを減らすためにランダム化された試験で示されています。オメガ3脂肪酸は、脂肪酸やアミノ酸、およびビタミンE(ビタミンE)を増加させるだけでなく、ビタミンEを増加させるなどの免疫成分を増加させる。

身体活動

定期的な運動は、直接および間接的な抗炎症作用を持っています。激しい運動は、IL-6の過渡的な増加を誘導し、収縮筋(myokine)から、これは、放射線-10やIL-1raなどの炎症抑制シトキネを刺激し、TNF-αの生産を阻害する。時間の経過とともに、一貫した運動は、脂肪組織のマクロファージの数を減らし、M2フェノタイプにそれらをシフトします。また、粘度と粘度を増加させる運動は、ほとんどの活性剤および粘度を増加させます。

腹部手術

重度の肥満(BMI ≥40またはcomorbidities の≥ 35)を持つ個人のために、腹部手術は、しばしば糖尿病の寛解につながる血制御の劇的および持続的な改善を作り出します。驚くべきことに、インシュリン感受性の改善は、手術後の数日以内に起こり、大幅な体重減少前に。この早期の効果は、カロリー制限による全身炎症の急速な減少、変化した腸ホルモン分泌(gilergil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil-gil---gil-gil--gil-gil----gil-gil-----------------------------------------------gil-gil-------------------------------

ライフスタイル要因:睡眠とストレス

新興証拠は、睡眠不足と慢性の心理的ストレスを複雑にし、化合物肥満に関連する糖尿病リスクを系統的炎症の付加的な要因として複雑にしています。睡眠制限は、CRPとIL-6レベルを高め、インスリンの感度を低下させ、一部増加した共感神経系活動とコルチゾールを介して増加します。マインドフルネスベースのストレス低減プログラムは、炎症マーカーの控えめな減少を示していますが、糖尿病の大規模レベルの試験は欠如しています。糖尿病および予防措置は、免疫予防および免疫予防に関与する可能性があります。

腸内細菌および内視鏡病のロール

腸内細菌叢(H)は、腸内細菌の炎症を抑制し、体内細菌を吸収する働きを促進します。腸内細菌の免疫組織は、体内細菌の免疫を促進し、体内細菌の免疫を促進します。細胞内細菌の免疫および免疫細胞の免疫組織の免疫組織の免疫組織の組織は、体内細菌の細胞を促進します。細胞の細胞の細胞は、細胞内細菌の細胞の細胞を吸収し、細胞の細胞を活性化します。細胞内細菌の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞を、および細胞の細胞の細胞の細胞を活性化させる。

今後の方向性と未回答の質問

肥満誘発糖尿病の炎症の増大理解にもかかわらず、いくつかのギャップは残っています。まず、個人間の炎症反応の異様性は、パーソナライズされたアプローチが必要である可能性があることを示唆しています。例えば、他の患者は、IL-6またはIL-1βを上昇させている間、高TNFαレベルを展示しています。特定のシトキインプロファイルを標的とすことは、バイオマーカー駆動戦略により、結果を改善し、免疫抑制に対する不必要な曝露を減らすことができます。第2次は、抗炎症抑制剤の低下を引き起こす可能性があります。

もう一つのフロンティアは、単にそのイニシアチオンをブロックするのではなく、炎症の分解を促進する薬の開発です。反ソルビン(E1、D1)、マレジン、および脂質キシンなどのプロ解明の仲介者は、すでにオメガ3脂肪酸から派生した、悪性筋症を逆転させるための動物モデルの驚くべき有効性を示し、M2フェノタイプへのマクロファージシフト、およびインシュリン感受性を向上させることができる。最終的には、抗炎症薬を阻害する効果を阻害する。免疫薬は、免疫薬を阻害するなどの副作用を阻害する可能性があります。

コンテンツ

肥満とタイプ2糖尿病の関連付けは、機能不全の脂肪組織から生じる慢性低レベルの炎症によって大きな部分で仲介されます。この炎症状態は、筋肉、肝臓、および脂肪のインシュリンジを阻害するインシュリンジインスリンジインスリンジ、NF‐κB、およびNBCの活性化、およびNLRP3インフルエンザイムは、ベーター細胞のアポトーシスおよび消化管支障を予防するだけでなく、炎症性疾患の因子を増殖するなどの疾患を予防します。免疫組織は、炎症性疾患および炎症性疾患の因子を予防する働きを増大体にするために、炎症性疾患を増殖します。