肥満と糖尿病の相互作用における脂質代謝の役割

導入:メタボリック断面

脂質代謝、肥満、およびタイプ2糖尿病の関係は、現代の時代の最もプレスされた公衆衛生上の課題の1つです。世界保健機関によると、肥満は1975年以来世界中で3倍近く、国際糖尿病連盟は、現在糖尿病と生きる約537万人の成人を報告しています。この流行の核心は、体が脂質を扱い、代謝作用を阻害し、代謝作用を阻害する可能性があるのです。

脂質は単なる受動エネルギーのデポではありません。それらは分子、膜成分、遺伝子発現の調整剤をシグナル伝達する機能です。その代謝は、消化、輸送、貯蔵、および酸化の複雑なオーケストレーションを含みます。このシステムは、過栄養、身体的不能、または遺伝子的素因による、複数の臓器の経過による変化に適応しなければならない。

脂質代謝とは?

脂質代謝は、食餌療法の脂肪が消化され、吸収され、輸送され、保存され、エネルギーのために利用されるすべてのプロセスを包囲します。また、de novo]の脂質合成、過剰炭水化物およびアミノ酸からの脂肪酸の合成を含みます。この代謝ネットワークは、複数の臓器を含み、ホルモンと栄養状態によってしっかりと調整されます。

消化および吸収

食道トリグリセリドおよびコレステロールは胆嚢からの胆汁の塩がそれらをミクロレに乳状にする小さい腸に達する。パンクレチチドはそれからmonoglyceridesにtriglyceridesをおよび自由な脂肪酸壊します。これらのプロダクトは腸細胞によって吸収され、トリグリセリドに再エステル化され、そしてシロミクロンにパッケージされる-血中リンパ球の条件は血中の流れのプロセスに達する前に、この液体の液体の液体の液体の粒子が95%に達する。

リポタンパク質輸送と代謝

循環すると、キクロミクロンは、末梢組織、特に筋肉や脂肪タンパク質の脂質(LPL)がそれらを加水分解する脂肪タンパク質脂質組織にトリグリセリドを配信します。残りのキクロンの残量は、肝臓によってクリアされます。肝臓は、内因性トリグリセリドとコレステロールを非常に低密度リポタンパク質(VLDL)にパッケージし、血液に分泌される。 VLDコレステロールは、肝細胞を過剰に引き渡します(L-D)、タンパク質は、タンパク質を過剰に還元する細胞を、タンパク質を吸収します。

Apolipoproteinsはこの輸送システムで重要な役割を果たしています。 Apolipoprotein B-100は、VLDLとLDLの構造タンパク質であり、apolipoprotein A-IはHDLの大きなタンパク質であり、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)を活性化し、輸送のためのコレステロールをエステル化する酵素です。

脂肪分解および脂肪酸の酸化

急成長中、運動、またはストレス、脂肪組織解放は、ホルモン感受性の口径(HSL)の作用および脂肪のトリグリセリドの口径(ATGL)として、トリグリセリドを貯えられた脂肪酸を貯えました。これらの脂肪酸は、アルブミンに結合され、筋肉、心臓、肝臓および他の組織によって取り上げる。内臓の細胞、脂肪酸は、シクエン酸を活性化させ、パルマを促進し、タンパク質を促進し、タンパク質を促進します。

肝硬化

カロリー摂取量が即時エネルギーニーズを超えるとき、特に炭水化物、肝臓および脂肪組織は、過剰なグルコースを脂肪酸に変換します。 de novo 脂質形成。このプロセスは、主にインスリンによって駆動され、スタロール規制要素結合タンパク質-1c(SREBP-1c)や炭水化物反応成分結合タンパク質(C)などの不在トランスファー因子によって調整され、脂肪酸は、脂肪酸および脂肪酸が合成されるのは、脂肪酸および脂肪酸が、脂肪酸が増加します。

ホルモン規制

インスリン、グルコゴン、カテアミン、および成長ホルモンは、これらの経路をしっかりと調整します。インスリンは、アセチル-コアカルボキシラゼを活性化し、HSLを抑制することにより、リポジシスを促進し、脂肪酸酸化を阻害します。健康な個人では、このホルモンは、体液の低下および体液化を阻害し、体液の働きや体液の働きを阻害する。

肥満におけるリピッドの役割

肥満は、過剰な脂肪蓄積によって定義されますが、問題は、保存されたエネルギーの過剰を超えて遠くに拡張します。脂肪組織の品質、場所、および機能的な状態は代謝リスクを決定します。組織の機能不全と子宮摘出を悪用する2つの相互連結コンセプトは、肥満が代謝疾患を促進する方法を理解するために中央です。

ティッシュの拡張と機能の拡張と機能の活用

肯定的なエネルギーバランスでは、脂肪組織は、まず、脂肪細胞肥大症、既存の脂肪細胞の増大によって拡大します。貯蔵容量が上回るとき、高機能症 - 新しい脂肪細胞の形成がトリガーされます。しかし、肥満では、脂肪細胞はしばしば機能不全になります。過度な細胞は、低酸素症、子宮内膜再精管ストレス、および未折されたタンパク質反応の活性化につながる、それらの血液供給を発生させ、他の組織の炎症や消化不良が起こり、他の組織の症状が起こります。消化管組織は、消化管および消化管組織の症状が、消化管組織が活性化されるように、消化管組織が活性化されます。

機能不全の脂肪組織はまた、代謝、炎症、食欲に影響を与える分子を代わるプロファイルを分泌します。レプチンは、脂肪量に比例して生成され、通常は、脂肪酸の酸化を促進し、脂肪酸を増大させます。しかし、肥満では、レプチン抵抗は一般的に、食欲規制と周辺脂質処理の両方を阻害する。アジポテンシン、インスリンの活性剤は、脂肪酸および代謝の活性化を直接活性化する。

アトピー性脂肪分泌

皮下脂肪組織がその貯蔵限界に達すると、脂質は、肝臓、筋肉、膵臓、および心臓を含む、内臓脂肪のデポおよび非脂肪組織に蓄積します。この子宮内脂質堆積は、代謝疾患の主要な運転者です。肝臓では、それは、現在、全体的な人口の約25%に影響を及ぼす非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)につながります。細胞内障および細胞内障は、細胞内細菌の増殖および細胞内障を直接蓄積する。

脂肪組織からの脂質の過剰な症は、不透明の脂質クリアランスによって配合されています。肥満の個人は、しばしば、無水脂肪酸(FFA)を循環させ、インスリン媒介を抑制し、肝性グルコネホウ素形成を促進する。これは、脂質過負荷と糖尿病リスク間の直接バイオケミカルリンクを確立します。上昇したFFAは、肝臓のインスリンクリアランスも阻害し、さらに、ターゲット組織を増殖させる。

適応ティッシュの炎症

脂肪組織の炎症は肥満の観点です。拡大された脂肪細胞解放の化学薬のような、マクロファージをリクルートする(MCP-1)。これらのマクロファージは、ダイイング脂肪細胞の周りに蓄積し、リューズのような構造を形成します。それらは、プロ炎症性M1フェノタイプおよび分泌腫瘍の新症因子-α(TNF-α)、および炎症性物質を刺激するなどの悪性物質に対して偏光性であり、なぜ、それは、炎症性物質および炎症性物質を刺激するのか、または炎症性物質を促進します。

型への接続 2 糖尿病

タイプ2糖尿病はインシュリン抵抗および進歩的なベータ細胞機能によって特徴付けられます。脂質新陳代謝は、主運転者として役立つ高められたFFAおよび脂質中間物と両方の特徴で密接に関与しています。

インシュリン抵抗および自由な脂肪酸

上昇したFFAは肥満の定義特徴であり、インシュリン抵抗に強く関連しています。 FFAsは脂肪酸輸送タンパク質(FATP)やCD36などの輸送タンパク質を中心に筋肉細胞に入ります。セル内では、脂肪酸アシル-COAに変換され、トリグリセリドとして貯蔵に向けたり、ミトコンドリア酸化に向けられます。しかし、FFAは、FFAが酸化能力を上回るとき、特に、Sericは、Serglysides(Sergly)およびSerglys(Serg)およびSerglys(Serg)を増加する。

肝臓では、FFAは、ピルビン酸カルボキシラーゼなどの酵素を活性化しながら、エネルギーと基質を提供することでグルコネジェネシスを促進します。肝インスリン抵抗は、グルコースの生産を抑制する失敗によって、さらに高血糖値の増殖を促進します。さらに、FFAはインシュリンクリアランスを阻害し、ターゲット組織をさらに悪化させる可能性があります。純効果は、リピルスインシュリンクリアランスリンクリアランスにつながり、より高濃度の抵抗および抵抗の自己再結合サイクルです。

毒性とベータセルの機能不全

パンクレオチンβ-セルの慢性曝露は、FFAを上昇させる - 特にパルミトレートなどの飽和脂肪酸 - 有害です。 FFAは、子宮内膜活性剤(ER)のストレス、酸化ストレスを誘発し、展開されていないタンパク質反応を誘発します。これらのストレスは、ベータ細胞のアポトーシスを誘発し、インシュリンセクレト細胞の機能量を減らすことができます。さらに、FFAは、炎症性を促進し、FFA-細胞の進行を促進し、FFA-細胞の進行を促進します。

グルコリポ毒性の概念は、さらにこの写真を精製します:高架グルコースレベルは、セラミド合成のための追加の基質を提供し、酸化ストレスを悪化させることによって、FFAの毒性効果を増幅します。この相乗毒性は、糖尿病管理における高血糖と消化不良の両方を制御することの重要性を強調しています。

ミツトコンドリア機能

ミツトコンドリア機能不全は、脂質誘発インスリン抵抗の原因と結果です。肥満では、過剰な脂質供給は、ミトコンドリアβ酸化能力を圧倒し、不完全な酸化とアチルカルニチンおよび反応酸素種(ROS)の蓄積につながります。ROSの損傷は、ミトコンドリアDNAとタンパク質を圧迫し、呼吸器鎖機能の阻害とさらなる還元作用を促進し、免疫力が低下する。この働きは、免疫力と免疫力が低下する。

悪性サイクル:肥満と糖尿病が互いに補強する方法

脂質代謝、肥満、糖尿病の関係は線形ではありません。それは自己補強ループです。肥満は、インスリン抵抗とベータ細胞機能障害を促進し、それはターンでは、消化不良および子宮外脂肪の沈着を悪化させます。この悪性サイクルは、下垂体調節に対処することなく、タイプ2糖尿病を治療する難しさを低下させます。

全身炎症とメタボリッククロストーク

脂肪組織の炎症は、全身循環にこぼれ、肝臓、筋肉、および膵臓の低度の炎症を促進します。肝臓では、炎症性シトキネは、Kupffer細胞および肝細胞を活性化し、steatosisからNASHへの進行に貢献します。筋肉では、シトキネはインシュリン信号を阻害し、グルコースを摂取量を減らすことができます。パンクレアでは、炎症はベータ細胞を加速させ、ビタミンF(R)を活性化します。そして、ビタミンF(ビタミンF)は、ビタミンF(ビタミンF)を活性化します。

アドポキシンの調節

炎症を超えて、レプチンやアジポクチンなどのアドポクチンは全身インシュリン感度を調節します。レプチンは、周辺組織における脂肪酸酸化を高め、脂質合成を抑制しますが、レプチン抵抗 - 肥満で一般的な - 脂質負荷を処理する能力を損ないます。アディポクチンは脂肪酸酸化を刺激し、インシュリン感受性を活性化する働きを促進します。脂肪分解能は、他の脂肪分泌物と脂肪分泌物が直接作用する働きを促進します。

腸内細菌および脂質メタリズム

新興証拠は脂質代謝および新陳代謝の腸の微生物をimplicates。腸の微生物叢は食糧、胆汁の酸の新陳代謝からのエネルギー抽出に影響を与え、およびアセテート、プロピオン酸塩および酪酸塩のような短いチェーン脂肪酸(SCFA)の生産。SCFAsは乳化のlipid新陳代謝に影響を与えます。細菌および同胞の混合物の細菌の点検および同胞の規則を調節することによって。Dysbiomeは細菌および同胞性の細菌の細菌の細菌の細菌および細菌の点検および細菌の点検を増加させるかもしれない。

予防・管理のための影響

脂質代謝の中央の役割を認識すると、肥満糖尿病サイクルを破壊できる標的戦略への扉が開きます。効果的な介入は、両方程の両側に対処しなければなりません。脂質を効果的に処理する体積能力を改善しながら脂質積み下がりを抑える。

食道介入

食物療法は、防衛の最初のラインです。精製炭水化物と飽和脂肪の摂取量を減らすと、脂質形成とトリグリセリド蓄積のための基質の供給が低下します。モノ飽和と多価脂肪酸を増強する - オリーブオイル、魚、ナッツ、種子から - 脂質プロファイルを改善し、子宮外脂肪沈着を減らすことができます。地中海の食事療法、これらの脂肪の豊富な食物に加えて、ビタミンB1 - 脂肪酸を抽出し、ビタミンB1 - ビタミンBを摂取する - ビタミンB1 - ビタミンB1 - ビタミンB1 - ビタミンB1 - ビタミンB1 - ビタミンB1 - ビタミンB1 - ビタミンB - ビタミンB1 - ビタミンB1 - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB - ビタミンB -

マクロ栄養成分に関係なく、カロリー制限は、体重減少を促進し、FFAレベルを削減します。 5〜10%の最も適度な体重減少でさえ、インスリンの感度を大幅に向上させ、肝硬化症を減らすことができます。食事のタイミングも重要です。断続的な高速化と制限された供給は、代謝の柔軟性を高め、脂肪酸化に対する信頼性が向上し、高速化期間中に増加します。これらのアプローチは、肝硬質なコンテンツを減らし、そして、個別に有酸素濃度を低下させる可能性があります。

特定の食事成分は言及する値する。オメガ3脂肪酸、特にエチコサペンタエン酸(EPA)およびドコサエノ酸(DHA)は、魚油から、トリグリセリドレベルを低下させ、抗炎症作用を有する。溶性繊維はグルコース吸収を遅らせ、SCFA産生を促進する。果物、野菜、お茶からのポリフェノールは、脂質代謝を調節し、酸化ストレスを軽減することによってインスリン感度を向上させることができる。

身体活動

エクササイズは、おそらく脂質代謝を改善するための最も強力な非薬理学的ツールです。エアロビックのエクササイズは、ビタミンCPT1などのミトコンドリアバイオジェネシスと酵素を調節することによって、筋肉の脂肪酸酸化能力を増加させます。抵抗訓練は、グルコースの摂取量と脂質貯蔵能力を向上させます。結合、運動はインシュリンの感度を高め、循環トリグリセリドを削減し、健康な脂肪組織を促進します。炎症を減少させる。

重要な減量なしでも、定期的な身体活動は肝臓と筋肉の子宮外出の店を減らします。効果は、アジポチシンの増加と細胞内のセラミド含有量を減少させることによって、部分的に媒介されます。演習はまた、白脂肪組織の褐色を促進し、いくつかの脂肪細胞を代謝的に活性ベージュ細胞に変え、熱体発生を介してカロリーを燃焼させます。 American Diabetes Association週に最低1回、適度に投与された、適度に投与された能力を最小限に投与します。

薬学的アプローチ

糖尿病の薬物の複数のクラスは直接脂質新陳代謝を目標とします。Metformin、第一線の代理店は、lipogenesisを禁じ、肝の脂肪酸酸化を刺激し、肝硬化性スタチスチス症およびグルコースの生産を減らすAMPKを、活動化させます。Thiazolidinediones (ピオグリタゾン、ロシリタゾン)は、脂肪組織機能を改善し、脂肪組織の分泌促進を促進し、それらは体重および水分の保持を増加させます。

GLP-1受容体アゴニスト - 血漿液、白化物、およびdulaglutideを含む - 食欲を減らし、胃の空を遅らせることによって、実質的な体重減少。彼らはまた、脂質代謝に直接効果をもたらします:VLDLの生産を減らし、FAクリアランスを改善し、肝脂肪含有量を低下させます。 ]]は、約2.4mgの用量で皮脂質を低下させることを実証しました。体重計は、体重計を減少し、約15%の減少させます。

SGLT2阻害剤(エンパグリフロジン、ダパグリフロジン、カンアグリフロジン)は、腎臓のグルコース再吸収を減少させ、脂質プロファイルの減量と改善を促進します。彼らは肝脂肪含有量と心血管疾患のでき事を減らすために示されています。フィブラテス(fenofibrate、gefibrozil)は、トリグリセリドを低下させ、HDLコレステロールを上昇させ、彼らの心臓血管疾患は、脂肪酸性およびビタミンの摂取量が最も低い患者に優れている可能性があります。