マイクロRNAとは?

マイクロRNA(miRNA)は、遺伝子発現のポストトランスクリプションレギュレータとして機能する長さの21〜23個の核化合物である、短時間で非コーディングRNA分子です。 それらは、RNAポリマーIIによって原始的MIRNA(PRI-miRNA)としてトランスクリブされ、その後、Drosha-DGCR8複合体でプリキュアミRNA(pre-miRNA)に加工されます。 RNAを分散させた後、RNAを3つのRNAを分散させたり、RNAを分解したり、RNAを分解したり、RNAを分解したり、RNAを分解したり、RNAを分解したり、RNAを分解したり、ミクロルスプリキュアをしたり、ミッセンバリスタリシスをしたり、ミッセンシングしたり、ミクロルスをしたり、ミクロルスをしたり、ミクロルスをしたり、ミクロルスをしたり、ミクロルスミクロルスミクロルスミクロルスミクロルスミクロルス(RNAをミッス(RNAをミッスミクロルス(RNAをミクロルス(RNAをミッセン(RNAをミッセンバリ(

このメカニズムを通して、単一の miRNA は複雑な規制ネットワークを形成するターゲット遺伝子の何百も規制することができます。 miRNA-mRNA 結合の特異性は、主に種子領域(nucleotides 2–8 成熟した miRNA の 5 ' 端で)によって決定されます。 この機能により、遺伝子発現を微調整すると、開発、細胞分差、および代謝産物が主観的に決定されます。 2,600 以上の成熟した miRNA は、人間で識別され、多くの遺伝子検査は、ミRNA の包括的な遺伝子検査結果の構成と遺伝子の構成を検査する [F] および遺伝子の遺伝子の遺伝子の構成は、微生物の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子

肥満におけるマイクロRNAの調節

肥満は、エネルギー摂取量と排泄物の間の不均衡に起因する過剰な脂肪組織蓄積によって特徴付けられます。 脂肪組織は単なる受動エネルギー貯水池ではなく、脂肪分泌物、シトキネおよび他のシグナル伝達分子を分泌する活性内分泌器官です。肥満では、脂肪細胞増殖および過食症は慢性低学期炎症を伴う、変化させた脂質代謝、およびインシュリン抵抗を伴う。これらは、これらを微生物、RNAおよびRNAを含有する多くの物質を含有する微生物、これらを観察する。

脂肪増殖および脂肪の蓄積を促進するmiRNA

複数の miRNA は、プロアドポジショナ因子として作用します。 []miR-143]は最も研究の 1 つです。 []MAPK7[[]]]]をターゲティングすることにより、副細胞分差を促進し、そのように、PPARγ および C/EBPα などのトランスクリプション因子の発現を増加させます。 類似体細胞の増殖および副細胞の増殖因子は、および副細胞の増殖因子を増加させる、および副細胞の増殖因子の増殖因子を増加させる。 [R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R

別のプロ オブジェ 微生物 は ]miR-21 です。 対象は ]PTEN、PI3K/Akt の経路の負の調整、それによって増殖の増大と脂肪分解の抑制を促進します。 ]miR-132は、増殖の促進によって増殖する脂肪素子および脂肪の増殖因子に増加する脂肪の検出を増加させるように示されています[FLTF] [F] 質量と質量の質量と [F] [F] [F] [F] [FLTF] [F] 質量と質量の質量の質量の質量の質量と [F] [F] [FLTF] [F] と、 [F] [FLTF] と、および [F] の値を増加の値を増加の作用の質量の値を増加の質量の作用の値を増加の値を増加の値を増加させる 質量の値を増加させる 質量の値を増加させる と [F

液体代謝とエネルギーの排出を規制するmiRNA

脂肪組織の外因性を覆う、ミRNAは脂質貯蔵および酸化を制御します。 []]miR-33]はSREBF2遺伝子の内性子内でエンコードされ、コレステロールおよび脂肪酸のホメオステアシスの中央の役割を担います。 それはコレステロールの流入(例えば、ABCA1、ABCG1)、脂肪酸のβ-アルデジン(R)およびビタミンの増殖を促進するビタミンの働きを抑制します。 ビタミンは、ビタミンの細胞の細胞の細胞およびビタミンを増加させます。

miR-155]は、重要な代謝機能を持つ別のmiRNAです。 これは、肥満マウスとヒトの脂肪組織で割かれます。 脂肪細胞におけるmiR-155の修復は、このような非遺伝子の発現を高めますUCP1]と]と[FLT:α[FLT][FLT]]は、悪性性性疾患および悪性疾患の増殖因子に対抗する、および悪性疾患の増殖因子の発現が増加します。 [FLT] および異性は、抗原発症、および悪性物質が増加する場合には、および悪性疾患の増殖、および異性疾患の増殖因子の増殖が増加します。 [FLTFLTFLT:[FLT:[FLTFLTFLT:[FLT:[FLT:]および異性および異性物質は、および異性、および異性、および異性、および異性、および異性、および異性、および異性、抗炎症性、および

肥満した脂肪組織における炎症性MIRNA

肥満関連の炎症は、プロ炎症性ミRNAによって部分的に駆動されます。 []miR-146a]とmiR-155は、肥満の個人における脂肪組織マクロファージで増殖するが、それらはTNF-αおよびIL-6などの炎症性シトキネの生産を調節する。 一方、ミR-146R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-

型糖尿病のマイクロRNA

タイプ2糖尿病(T2D)は、周辺組織のインスリン抵抗および進行性β細胞機能障害によって特徴付けられます。 広範囲の証拠は、T2Dの開始と進行の両方でmiRNAを模倣します。 多数の循環型マイRNAは、早期の検出とリスクの stratification のバイオマーカーとして機能します。 さらに、肝臓、筋肉、脂肪組織、および膵臓の細胞内マイRNAは、直接、消化管および分泌物として機能します。

miRNAs 感染症インシュリン感度

肝内, [miR-29a/b/c]]家族は肥満、インシュリン耐性条件で上昇しています。 IRS1、 AKT2]]、 PPARGC1A[Fluc:7] (PGC1)、および [FLT-1] 肝疾患の増殖、および [[FLT] 肝疾患の発芽細胞の増殖] および [[FLT] 肝疾患の症状は、および [FLT-1[FLT] および [[FLT] および [[FLT-1 [FLT] および [FLT] および [[FLT] および [[FLT] の発芽細胞の発芽細胞の抗炎症性疾患の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の発芽細胞の

吸入組織、[]miR-143および[miR-145]]を標的することにより、インシュリン抵抗に貢献AKT1]および]]、それぞれ。 これらは、逆転する筋肉の変形を抑制する。 およびは、および[FLT]の筋肉の変形を増加させる。 [FLT]は、および[FLT]の変形する。 [FLT:[FLT:]は、およびは、およびは、および[FLTは、およびの変形する。 [FLTは、および[FLT:]の変形する。 [FLT:[F]の変形する。 [FLT:[F]は、および[FLT:[F]は、および[FLT:[F]の変形する。 [F]の変形する。 [F

miRNAとパンクレタチカルβ-セル関数

β細胞の機能不全は、T2Dの進行の幻覚です。マイクロRNAはβ細胞の開発、増殖、インシュリンの分泌のために不可欠です。 [miR-375は、膵臓のイレツで最も豊富なミRNAの1つです。 これは、通常のβ細胞の質量と機能のために必要です。マウスのマウスのマイR-375のターゲット削除は、β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β---β-β-β-β-β-----β----β-β-β--β-β-β-β-β-β-β--β-β---------------

その他のキー miRNA には、hyperglycemia と酸化ストレスによる誘導体である miR-200 family[] が含まれている。それらは、β-cell のアポトーシスを抑制することによって促進する]Bcl2[] と p53 のパスウェイを活性化する。 miR-30d と [FLT] [FLT:] および [FLTR] は、それぞれに示す。 [FLT:[FLT:[FLT] は、および [FLT:[FLT:[FLT] は、および [FLT:[FLT] は、および [FLT:[F] は、および [FLT:[F] は、および [F] は、および [F] は、p[F] は、p[F] は、および [F] は、および [F] は、p53] は、

微生物をT2Dのバイオマーカーとして循環させる

循環型マイRNAは血液中の安定状態であり、非侵襲的に測定でき、診断および予後バイオマーカーとして魅力的にすることができます。特定のマイナシグネチャはT2D患者で識別されています。例えば、血漿中のの低減レベル]のミR-126]は、非侵襲的応答と糖尿病合併症のリスクの増加に関連しています。例えば、(])の上昇とミR-126のミR-R- およびミ[FLT:]の比較は、およびこれらを、およびこれらに区別します。

ターゲットのミRNAの治療の可能性と課題

複数の遺伝子のターゲットを同時に調整するmiRNAの能力は、治療介入のためにそれらに魅力的になります。 2つの主な戦略は次のとおりです。 抗がん薬を抑制する抗がん剤やMIRNAスポンジを使用して、および合成微生物を使用して保護MIRNAを修復する。 いくつかのmiRNAターゲット薬は、他の病気のための臨床試験に入り、代謝物質は活性調査下にあります。

Antagomirは、プレクリンガルモデルのアプローチ

述べたように、抗密オリゴナクレオチドによるのmiR-103/107[の抑制は、インシュリン感度を高め、糖尿病における血糖値が低下します。これらの阻害剤の皮下な配達は、肝臓および脂肪組織による広範囲にわたるアップテークをもたらします。 mir]miR-33[FLT:LT:LT:]は、HD-TABの上昇および転移性疾患の上昇を増加させ、免疫疾患の増大症を増加させる。 [FLTFLT] および抗炎症性疾患の減少は、および免疫疾患の減少が増加します。

修復のための miRNA ミミック

保護型マイナが規制される場合、合成ミクロはレベルを回復できます。例えば、の系統管理]のmiR-155のミミックは、脂質ナノ粒子を使用してエネルギーの支出を増加させ、マウスの肥満を減少させました。同様に、miR-26aの伝達は、マウスの転移を抑制するために示されています。(R-Galter-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames:[FLT:])およびreames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-Streames-

配送の課題と安全

核種分解、腎クリアランス、細胞の不足、およびオフターゲ効果を含む、MRNA治療薬の主なハードル。2'-O-メチル化、リン酸化物、およびロックされた核酸(LNA)核物質などの化学的変更は、安定性と結合性の改善を図っています。N-アセチルガルアトランカミン(GalNAc)へのコンファションは、肝臓固有の配達を強化し、遺伝子検査薬(RNA)を投与するなど、多くの遺伝子検査薬が投与される。

今後の方向と臨床的視点

代謝疾患におけるMIRNA規制の分野は急速に進んでいます。 いくつかの重要な領域はさらなる調査を保証します。 まず、組織間通信における細胞外的MIRNA(例えば、外因性MIRNA)の役割が新興しています。 miR-155、miR-27a、またはmiR-222を含む適応性器系外惑星は、肝臓、筋肉、または膵臓のアイレット、微分泌物および細胞組織間の作用を阻害する可能性があります。 これらの組織は、これらの組織が微生物、これらの組織を阻害する働きを阻害する可能性があります。

アドポーズやアイレット組織における細胞型固有のミRNA発現を明らかにし、高分解目標を提示します。例えば、マイRNAは、特異的に脂肪組織マクロファージ対副細胞で発現するなど、より正確に標的する可能性があります。第三に、複数のミRNA(例えば、単一のポリシストロニックアゴ)を同時に調節する複合体は、これらの偏見を早期に確認するために、これらの遺伝子検査官は、これらの遺伝子検査官が、これらの検査官が、これらの検査官が、検査官が、検査官の検査官を検査するなどの重要な効果を期待します。

さらに、ペプチド凝集ナノ粒子やエンジニアリング系などの組織固有のMIRNA配信システムの開発は、オフターゲター効果を削減するための約束を保持しています。個々のマイナ表現プロファイルに基づいてパーソナライズされたMIRNA療法と遺伝的背景は、別の視野です。 微生物学の深化と新しい技術が出現するにつれて、マイクロRNAは、肥満、糖尿病、およびその合併症に対する将来の精密薬アプローチの不可欠なコンポーネントになる可能性があります。

コンテンツ

マイクロRNAは、肥満とタイプ2糖尿病を根本的に行なう複雑な分子ネットワークの根本的な規制です。彼らは、脂肪組織、脂質代謝、炎症反応、インシュリンシグナル伝達、β細胞生存と機能に影響を及ぼします。特定のMIRNAの調節は、これらの代謝障害の病因に貢献し、前臨床研究は、MRNAレベルを操作することで、代謝結果を改善することができます。配信、安定性、および関連する微生物学的成分の低下にもかかわらず、微生物の増殖は、微生物の増殖および微生物の予防的改善に寄与します。