血糖規制と糖尿病管理における肝臓の役割

メタボリックヘルスの肝中央の役割

肝臓は、はるかに濾過システムよりもはるかに; それは、保存を制御、リリース、および安定した血糖値を維持するためにグルコースの生産を組織する体の代謝コマンドセンターです。糖尿病管理では、肝臓の機能がオプションではないことを理解し、それが不可欠です。肝臓がグルコースを適切に調整する失敗した場合、血糖スプライス、インスリン抵抗が悪化し、長期合併症が加速します。この記事では、肝臓の血糖作用への貢献を探求し、肝の健康戦略をサポートするための戦略を提供します。

血糖規制:肝臓のバランス法

グルコースは、細胞のための主要な燃料です, しかし、あまりにも多くまたは血流中のあまりにも少ない砂糖は危険であることができます. 肝臓は、グリコゲン合成を介して平衡を維持します, グリコゲン分解, そしてグルコネジェネシス. これらの経路は、ホルモンによってしっかりと調整されます, 主にインシュリンとグルカゴン.

グリコジェネシス – 過剰なグルコースをストーリング

食事の後、血糖が上昇します。膵臓は、肝臓がグルコースを摂取し、短期貯蔵のためにグリコゲンに変換するためにそれを信号するインスリンを解放します。健康な大人のレバーは、約100〜120グラムのグリコゲンを格納することができます。この貯蔵は、食事の間に低血糖に対する緩衝として機能します。

グリコジェノリシス – ストアドグルコースを解放する

血糖が低下するとき - 断食中, 運動, または一晩中 - 膵臓はグルカゴンを分泌します. このホルモンは、グリコジェノシスをトリガーします, グルコースに戻ってグリコゲンの分解. 肝臓は、正常なレベルを維持するために血流にグルコースをリリース. このメカニズムなし, 脳と赤血球はエネルギーの主眼になります.

グルコネジェネシス – スクラッチからグルコースを作る

グリコゲン店が枯渇したら、肝臓はグルコネジェネシスに変わります。それは、乳酸、アミノ酸(特にアラニン)、およびグリセロールなどの非炭水化物のプレカサーから新しいグルコースを作成します。このプロセスは、長期の断食または低炭水化物の摂取中に不可欠です。しかし、インシュリン抵抗では、グルコネゲンは過度になり、タイプ2糖尿病の高血糖を高速化するのに役立ちます。

これらの3つのプロセスは、肝臓が体のブドウ糖貯水池と規制当局であることを実証しています。任意の破壊は、血糖制御を悪化させることができます。

糖尿病の種類と肝臓機能への影響

糖尿病と肝臓の関係は双方向性です。糖尿病は肝臓機能を妨げることができ、肝機能障害は糖尿病を悪化させる可能性があります。タイプ1とタイプ2糖尿病の違いを理解することは重要です。

タイプ1糖尿病 - 規制の喪失

型 1 糖尿病では、膵β細胞の自己免疫破壊は、絶対インシュリン欠乏をもたらします。インシュリンなしで、肝臓はグルコースを適切に保存することはできません。代わりに、それはグルコースをグルコース化し、グルコースを糖質分解検査し、重度の高血糖を引き起こします。外因性インシュリンは、細胞グルコースの摂取だけでなく、過剰な肝ブドウ糖の出力を抑制するために必要です。通常の肝臓組織にもかかわらず、ホルモン組織は壊れています。

タイプ2糖尿病 - インシュリン抵抗と脂肪肝接続

タイプ2糖尿病は、特に肝臓、筋肉および脂肪組織のインシュリン抵抗によって特徴付けられます。肝臓では、インシュリン抵抗は、臓器がインシュリンの信号に反応してグルコースの生産を停止することを意味します。その結果、グルコネジシスは血糖が上昇し、高速に高血糖を運転しても継続します。この肝インシュリン抵抗は、タイプ2の糖尿病進行における第一次的犯人です。

また、インスリン抵抗は、非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)として知られている状態である肝臓の脂肪蓄積を促進します。NAFLDは、タイプ2糖尿病の人々の最大70%に影響を及ぼし、悪性サイクルを作成します。脂肪肝はインスリン抵抗を悪化させ、糖尿病を抑制します。左チェックされていない場合、NAFLDは非アルコール性ステアトヒーチブル(NASH)、線維症、および肝硬変症に進行することができます。

肝臓を糖尿病合併症につなぐメカニズム

分離された肝グルコース代謝は、高血糖へのコントリビューターだけでなく、直接化合物の糖尿病合併症です。

心臓血管リスクの増加

過度なグルコネコ原性肝は、よりグルコースを生成し、より高いHbA1cレベルとタンパク質と脂質のより多くの糖鎖化につながります。これは、アテローム性動脈硬化を加速します。 NAFLDはまた、血糖レベルとは独立して心臓血管リスクを高める、プロ炎症性シトキネおよびプロ凝固因子を放出します。

インシュリン抵抗の悪化

肝脂肪の蓄積は、インシュリンのシグナル伝達経路を混乱させます。脂肪酸と代謝物(例えば、ジアシーリセロール)は、インシュリン受容体(IRS)のリン酸化を阻害するタンパク質キナーゼCのイソフォームを活性化します。これは、インシュリンに反応し、さらなるグルコースの生産を促進する肝臓の能力を鈍化します。

肝ブドウ糖の生産と夜明けフェノメンノン

糖尿病の早期の朝の高血糖 - 夜明け現象 - 肝性ブドウ糖の生産で一晩中外科医によって部分的に駆動されます。これは、増加したグルカゴンと成長ホルモンの分泌物、肝インスリン抵抗と組み合わせることによるものです。これを管理するには、肝臓のグルコース出力を標的とする治療法が必要です。

肝臓機能と血糖制御をサポートする栄養戦略

栄養は、肝臓の活動を調節するための強力なツールです。よく選ばれた食事は、肝臓の脂肪を減らすことができます。インシュリンの感度を改善し、肝硬化性ブドウ糖の生産を下げます。

果糖値の減少と砂糖の増減

特に砂糖飲料および加工食品からの高いフルクトース摂取は、NAFLDの主要ドライバです。フルクトースは肝臓にほぼ完全に代謝され、デノボの脂質症を促進します。砂糖の脂肪への変換。 1日あたりの25グラム未満のフルクトースを制限すると、肝脂肪を大幅に減らし、グリセムマーカーを改善することができます。

可溶性繊維を空にして下さい

オート麦、レム、リンゴ、ニンジンの溶性繊維は炭水化物の吸収を遅らせ、後産の血糖のスパイクを削減します。また、胆汁酸代謝と肝機能に影響を与える健康な腸の微生物をサポートしています。少なくとも25〜30グラムの合計繊維毎日。

健康な脂肪を選ぶ

天然のおよび多価栄養素脂肪 - オリーブオイル、アボカド、ナッツ、脂肪の魚で発見 - インスリンの感度を改善し、肝臓の炎症を削減します。特にオメガ3脂肪酸は、肝臓の脂肪含有量を低下させ、肝硬化性スタチシスを減らすために示されています。

限界の精製された炭水化物

白いパン、パスタ、米、砂糖のスナックは急速に消化され、グルコースで肝臓をフラッドし、グリコゲンの過剰摂取と脂肪蓄積を促進する。全粒穀物、野菜、およびマムで洗練された炭水化物を交換すると、血糖を安定させ、肝硬化性グルコース規制の要求を減らすことができます。

食事のタイミングを考慮して下さい

断続的な留め具か時間の制限された食事(例えば、8から10時間の窓内の食べること)は肝性のインシュリンの抵抗を減らすことができます。レバーが入って来るブドウ糖に露出される時間数を制限することによって、これらのパターンはグリコゲンの枯渇を促し、一晩のグルコネゲンの規則を改善します。

糖尿病や肝臓の健康をサポートする栄養パターンに関する包括的なガイドについては、【]]を参照してください。英国の糖尿病協会の食用勧告。

練習: 肝インシュリンの抵抗のための直接療法

身体活動は、体重減少の独立性肝代謝に大きな影響を与えています。運動は骨格筋によるグルコースの摂取量を増加しますが、それはまた直接肝内インスリン感受性を改善します。

肝脂肪の減少

両性気性および抵抗の訓練は、内外脂肪含有量を減少させます。 2018メタアナリシスは、構造化された運動プログラムが、体重減少なしで20〜30%の肝臓脂肪を減少させることを発見しました。この効果は、肝臓の脂肪酸酸化の増加とデノボの脂質症を減少させることによって仲介されます。

肝性ブドウ糖の出力を抑制する

エクササイズは、過剰なグルコース生産を抑制し、インシュリンに対する肝臓の感度を高めます。これは、高血糖を高速化している人にとって特に有益です。 2〜3つの抵抗トレーニングセッションで適度な有酸素活性(週150分)を組み合わせることが最適です。

ミツトコンドリア健康

エクササイズは、肝細胞におけるミトコンドリア生体発生を刺激し、エネルギー代謝を改善し、酸化ストレスを軽減します。より健康なミトコンドリアは、細胞の損傷が少なく、グルコネジェネシスのより良い規制を意味します。

肝臓をターゲットとする医薬品介入

ライフスタイルだけで血糖値のターゲットを達成できない個人のために、いくつかの薬は、肝性ブドウ糖の出力を具体的に減らしたり、肝インスリン感度を向上させることができます。

メトホルムン

Metforminはタイプ2糖尿病のための第一線療法です。その第一次メカニズムは、ミトコンドリアの複合体Iを阻害し、AMPKを活性化することによって達成されるレバーのグルコネシスの抑制です。Metforminは低血糖を引き起こしず、また肝臓脂肪の控えめな利点をもたらさないで留めるグルコースを減らします。

グルカゴン・ライク・ペプチド-1(GLP-1)受容体アゴニスト

これらの薬は、リラグルチドやセマルチドなどの、インシュリン分泌を増加させ、グルカゴンの放出を抑制します。グルカゴンは、肝ブドウ糖の生産の主要なドライバです。グルカゴン信号を減らすことにより、GLP-1アゴニストは肝臓グルコースの出力を減少させ、体重減少と肝臓の脂肪減少を促進します。

ナトリウム-グルコースコトランスポーター-2(SGLT2)阻害剤

主に尿路のグルコースの排泄を促進するために知られている間、SGLT2阻害剤はまた、グルカゴンにインシュリン比を減らし、肝インシュリン感受性を改善することによって、直接肝硬化性グルコース生産を下げます。彼らはNAFLD患者にとって特に有益です。

ティアゾリジンエジオン (TZD)

Pioglitazoneは肝臓の脂肪および炎症を減らすPPAR-gammaの受容器を活動化させることによって肝インシュリンの感受性を改善します。重量の利益および骨密度の心配にもかかわらず、ピオグリタゾンはsteatohepatitisのそれらのために有効である場合もあります。

糖尿病薬とその肝効果に関する継続的な更新のために、 American Diabetes AssociationのCareの基準は、証拠ベースのガイドラインを提供します。

糖尿病における肝臓の健康の監視:実用的なステップ

糖尿病のNAFLDの高前因性を考えると、定期的な肝臓の監視が不可欠です。早期の検出は、出血を防ぎ、糖尿病の結果を改善することができます。

年間血液検査

標準の肝パネルには、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパルテートアミノトランスフェラーゼ(AST)、アルカリリンファターゼ、ビリルビン、およびアルブインが含まれています。上昇したALTは、スタチトーシスの最も一般的なマーカーです。しかし、通常の酵素はNAFLDを除外しません。多くの患者は重要な脂肪蓄積にもかかわらず正常なラボを持っています。

非侵襲的線維症評価

肝酵素またはリスク因子を増加させる患者にとって、臨床医は線維症-4(FIB-4)のスコアまたはNAFLD線維症スコアを計算する必要があります。これらの複合体は、線維症リスクを推定するために年齢、肝臓酵素、血小板数を使用します。高値のスコアは、過渡性エラストグラフィー(FibroScan)の紹介を保証し、線維症のプロキシとして肝硬さを測定します。

必要なときイメージ投射

超音波は、中程度から重度の発熱症に検出することができますが、軽度の症例ではあまり敏感です。 MRI由来のプロトン密度脂肪分(MRI-PDFF)などのより高度な方法は、臨床試験や専門センターで使用されます。定期的なイメージングは、すべての患者に推奨されませんが、複数のリスク因子を持つ人のための毎年恒例スクリーニングは、破裂します。

コーディネートケア

糖尿病と肝臓病の両方を管理するには、チームアプローチが必要です。内分泌科医、肝専門医、食道家、およびプライマリケアプロバイダは、共同作業する必要があります。患者は、高度の肝硬変に避ける(高用量硫酸症のような)として、糖尿病薬に関するすべてのプロバイダに通知する必要があります。

ダイエットと運動を超えたライフスタイルの修正

肝の健康は、私たちが食べるものや移動方法を超えて拡張します。いくつかの他のライフスタイル要因は、直接グルコースを規制する肝臓の能力に影響を与えます。

アルコール制限

アルコールは肝細胞に有毒であり、発熱症、炎症、線維症を悪化させる可能性があります。糖尿病とNAFLDの人々のために、推奨限度は女性と男性のための2のための1日あたりの飲み物ではありませんが、一部の専門家は重要な肝臓の損傷が提示されている場合、完全な膿疱を助言します。

不要な毒素を避けます

多くの薬やサプリメントは肝毒性です。用量で酢酸アミドフェン(パラセタモール)3000mg /日は、特に脂肪肝を根本的に損傷する可能性がある。緑茶抽出物やカバなどのハーブサプリメントは、肝臓の傷害に関連しています。患者は、すべてのサプリメントを彼らの医療チームに開示する必要があります。

ストレス管理と睡眠

慢性的なストレスはコルチゾールを上昇させ、グルコネジシスとインスリン抵抗を促進します。貧乏な睡眠 - 特に短い持続期間または閉塞性睡眠時無呼吸 - 増加された肝臓の脂肪と悪化する血糖制御にリンクされています。睡眠の質を7〜9時間優先し、ストレス還元技術(例えば、瞑想、呼吸の運動)を使用して肝臓と代謝の健康の両方をサポートすることができます。

重量管理

体重の5〜10%の体重減少でさえ、肝脂肪を大幅減らし、HbA1cを改善します。 の2023研究]Gastroenterologyは、10%の減量が糖尿病患者の25%で肝臓酵素を正規化していることを示した。長期メンテナンスは、体重が回復すると、肝臓脂肪の急速な再調節を引き起こす可能性があるため、キーです。

[国立糖尿病・消化器疾患・腎臓病研究所(NIDDK)は、NAFLDとその管理に関する信頼できるリソースを提供します。

グット・リバー・アクシス: 新興フロンティア

最近の研究は、肝臓の健康とブドウ糖規則における腸の微生物の役割を強調しています。腸および肝臓は、細菌代謝物、毒素、栄養素が肝臓に直接流れているポータル静脈を介して接続されます。

腸の透磁率およびEndotoxemia

インシュリン抵抗では、腸の障壁は、細菌細胞壁からリポポリ糖(LPS)を肝臓に到達できるように、漏れる可能性があります。 LPSは、トルのような受容体を活性化し、炎症をトリガーし、さらには肝インシュリン抵抗を促進します。プレバイオティクス、プロバイオティクス、および繊維豊富な食事療法で腸の健康を改善することは、子宮膜症を減らすことができます。

ジル酸メタボリズム

肝臓は脂肪消化を助け、また分子を信号として作用する胆汁酸を生成します。腸菌は、胆汁酸プールを調節し、肝臓に信号をかけるfarnesoid Xの受容器(FXR)を膨脹させます。 FXRの活性化は、グルコネジェネシスを減らし、インシュリンの感度を高めます。 FXRのアゴニストのobeticholic酸のようないくつかの糖尿病薬は、NASHのためにテストされています。

実用的なガット健康のヒント

発酵食品(ヨーグルト、ケフィア、サウエルカツ)、ポリフェノールが豊富な食品(果実、濃縮チョコレート、コーヒー)、および多様な植物摂取量は、健康な微生物をサポートしています。腸花を破壊する不要な抗生物質を避けてください。腸肝臓の軸線介入に関するレビューは]で利用可能です。 から2022の記事]栄養素[FLT[FLT:[FLT:][FLT:[FLT:[FLT:]]][FLT:[FLT:[FLT:[FLT:]]]]]で利用可能です。

結論:糖尿病のケアの礎石としての肝臓

血糖規制における肝臓の役割は、非交渉可能です。それは、保存、作成、およびリリースのグルコース精度で - しかし、糖尿病では、その精度は失敗します。肝インシュリン抵抗を標的することにより、肝脂肪を減らし、ダイエット、運動、薬、ライフスタイルの選択肢を通して肝の健康をサポートすることにより、糖尿病を持つ個人は、血糖値を上して、合併症のリスクを減らすことができます。肝の健康のルーチンモニタリングは、糖尿病の治療に標準であるべきです。アルコール療法では、長期的には、可能なロールは、代謝の役割だけを尊重する。