血糖値を効果的に管理することは糖尿病のケアの角石であり、インシュリンがその制御を達成する中心的な役割を果たすようになる速度です。従来の急速な作用のインシュリンは、通常インシュリンよりも速いオンセットを既に提供していますが、Lyumjev(インシュリン lispro-aabc)は、その効率をさらに高めます。特定の吸収機能の賦形と整形し、Lyumjevは、糖尿病の前後に2回程度改善された集中力を与えます。これらの生活のスピードは、より速い時間と生活のスピードを向上させることができるでしょう。

急速な活動のインシュリンの進化

ライムジェフの特定の技術に潜入する前に、インシュリン開発のより広いコンテキストでそれを置くのに役立ちます。 定期的な人間のインシュリン、数十年前に導入されたヘクサマー(6分子のクラスター)は、血流に吸収される前にモノマーに分解しなければならない。 その分解は、60〜90分ピークアクションを遅らせる。 インシュリン lis(Humalog)のような急速な作用のアナログは、時間を節約し、一時30分に一時停止し、一時停止を要する。

リン・リルプロ・バックボーンにも建設されたライムジェフは、第2世代の進歩を表しています。インシュリン分子そのもの、メーカー(エリ・リリー、カンパニー)を改変する代わりに、インシュリン・エプロスチンシルとニコチニンアミドが2つの非インシュリン系指数を2つ追加しました。この薬理的トリックは、注射部位の吸収を積極的に加速させます。この薬理的トリックは、ピーク時間を約12〜15分まで引き上げ、基本的には「臨床的作用」を変化させるものを作ります。

何がLyumjev高速演技? 成分を見て

インシュリン・リッスプロ:財団

インシュリン lispro はよく研究されています。, FDA 承認されたアナログ 2 つのアミノ酸によって人間のインシュリンと異なる (位置 B28 のプロリンは B29) でリジンと交換されます。. この小さな反発は、安定したヘクサマーの形成を防ぐ, 正規の人間のインシュリンよりも速くモノマーに分解するインシュリンを許可します。. 追加の賦形なし, lispro 既により多くのリスタ より活性化剤は、リスタ より 2 より長い吸収剤を増加させます。, ライスタ 活性剤は、その吸収剤は、より、より速く.

Treprostinil: ヴァソディレータ

Treprostinilはprostacyclinの総合的なアナログ、自然発生するvasodilatorです。より高い線量では、それは脈内か亜皮的に肺動脈のhypertensionを扱うのに使用されます。リンパ注射の注入の注入の注入の注入の注入の注入の注入のまわりで(15マイクログラム)、treprostinilをローカルに増加する血の流れを]は頻繁にです。従ってそれはより多くの血の注入の注入の注入の注入の注入のまわりで、それがより多くの分子および吸収の吸収を吸収することができません。

ニコチンアミド: 浸透性増強剤

ニコチンアミド(ビタミンBの形態)は、皮膚や組織の透過性を高める能力のために10年間研究されています。 リンパ節では、それはデュアルロールを提供しています:それは注射液が皮下空間内でより急速に広がり、そしてそれはまた、それがそれが簡単にするインスリンモノマーが血流に交差することができるように、局所毛細血管の内皮の接合を緩めるように見える。 ニコチンアミドは、約注射量で耐えるがよく、それは(mgsim)とそれ自体が知られている。

トリプロジニルとニコチンアミドの併用作用は、ライムジェフの吸収プロファイルが現在利用可能なすべての食事時間インスリンとは一目瞭然である理由を説明しています。 A 2019臨床研究] ]糖尿病ケア]]は、Lyumjevが最大インスリン濃度(Cmax)に約40 %高いインスリンよりも30〜30分にまで上昇したことを示しました。

吸収プロセスはどのように機能しますか?ステップバイステップ

患者がリンパ節を皮下(通常腹部、太も、または上腕に)注入すると、流体はすぐに分散し始めます。 順序は4つの段階に壊れることができます:

  1. [分散と混合。[]]]注射器は、約0.1〜0.3mLの典型的な線量で、間空間を介した。ニコチンアミドは、小さなポケットでインシュリンを乱すことを防ぐ、均一な分布を促進します。
  2. ローカルvasodilation.[近くの動脈および前毛細分にトレプロスチンシル拡散し、それらを希釈する原因。 これは、分内のベースラインレベル2〜4倍の局部血流を増加させます。 より多くの血流は、デポと血流の間のより厳しい濃度勾配を意味します。
  3. [強化毛細血管透過性。[]ニコチンアミド、メカニズムを通して、まだ調査中、毛細血管壁の油圧抵抗を減らすように見え、それが比較的大きなインスリンモノマー(≈5.8 kDa)のためにより簡単にする循環に渡します。
  4. 全身のアップテーク。]。 終端部バリアを横断すると、インシュリンは静脈リターンに入り、肝臓と周辺組織に達します。 より速い吸収は、肝硬化性グルコース生産のより速い抑制とより前の刺激に変換します。

全体のシーケンスは15分以内に展開されるため、グルコースのローダリングは、古い高速作用のインシュリンよりも早く承認される。 高度に循環するクランプ研究では、Lyumjevのアクションのオンセットは注射後5〜10分前に観察された。

吸収速度およびファーマコキネティックスに関する臨床データ

Lyumjevの薬理学的(PK)プロファイルは、いくつかのフェーズIII試験と前述クランプ研究で特徴付けられています。 インシュリン・リプロ(U‐100)の主な違いは次のとおりです。

  • ]半減期:[ ピーク集中の初期の50%(早期t])50[)は、Lyumjev versusの約6分、lisproの12分です。
  • ピーク濃度:]] 最大観察血清インシュリン濃度(C[]])])は、同じ用量(30 U)でも、約30〜50 %高いです。
  • []総暴露:]]曲線の全体的な領域(AUC])]0-t)は、インシュリンリプロのそれと似ています。インシュリン劣化と吸収されたら同じ全体的に速度でクリアします。 違いはの吸収相の速度で純粋にです。
  • グルコースの最大の効果:混合メダル許容テストでは、Lyumjevは、ポストプルアンジアルグルコースの排ガスを1時間以上抑制しました。 []PRONTO‐Prandial study[](NCT03970668)は、初期のpostprandial高血糖値減少がprolisulinと比較して34%減少しました。

より速い吸収は、典型的なホス線量の4〜6時間程度残っている行動の合計の長さを変更しないことに注意してください。しかし、ピークが高騰し、より早く、患者は食べる後1時間でより強いグルコース - 低下効果に気づく可能性があるため。

糖尿病管理における迅速な吸収の利点

ポスト-食事の血糖のスパイクのよりよい制御

食事の後、血糖は急速に上昇し、多くの場合、60〜90分ピークます。 従来の急流作用インシュリンは、約30〜60分、しばしばそのブドウ糖ピークの背後にあるラグ、制御されていない多糖性糖鎖の期間に続くインシュリンリンリンリンガーとして後期低糖血症のリスクを伴います。 Lyumjevの以前のピークは、食の--グルコースピークをほぼ均一に合わせ、Lyumjevは1〜1頭の低血糖値が低下しました。 [L]

タイミングを投薬する際の柔軟性

ほとんどの急速な行為のインシュリンは0–15分の前食事窓を必要とします。Lyumjevのより速い吸収は食事の前にすぐに注入する、または食事が始まる後すぐに注入する患者を可能にします。食欲または食事のタイミングが予測不可能である個人のために-若い子供のような、消化管障がいのある人々、または可変的な仕事のスケジュールを持つ人々-この柔軟性は実質の実用的な利点です。何人かの患者は食事療法の開始の開始の5分までLyumjevを使用して報告しましたり、よい食事療法の食事療法の開始の20分の前にラベルを付ける前に。

吸収不規則性からの血糖値低下リスク

Lyumjevの吸収は、注射-サイト血流の変動性(温度、運動、または組織のスカーリングの影響を受けることができる)などの患者固有の要因に依存しないため、その作用はより予測可能である。 吸収の低分散性は、次の1つの注射からより一貫したグルコース応答につながり、線量が低吸収による誤りまたは過誤な可能性を減らす。 臨床係数試験は、Livjeumの変動の低下が、より低い効果を示すために、より低いと示した。

毎日のインシュリンの投与量を下げる可能性

PRONTO試験の患者の中には、リプロからリムジェフに切り替えるときに、約5〜10パーセントの食物インシュリン用量を削減することができた。 初期インシュリン濃度が高いため。 すべての個人が線量調整を必要としているが、グリセムコントロールの同じレベルを達成するために少し少ないインシュリンを使用する可能性は、コストと重量管理の両方のための魅力的な側面です。

ライムジェフを他の急速な活動のインシュリンに比較する

Property Lyumjev (lispro‑aabc) Humalog (insulin lispro) NovoLog (insulin aspart) Fiasp (faster aspart)
Onset of action 5–10 min 15–30 min 15–30 min 10–15 min
Peak time 12–15 min 30–50 min 40–50 min 15–30 min
Duration of action 4–6 h 4–6 h 4–6 h 4–6 h
Absorption enhancers Treprostinil + nicotinamide None None Nicotinamide (only)
Approved for insulin pumps Yes (U‑100 only) Yes Yes Yes
Hypoglycemia risk vs. earlier insulins Similar overall – – Slightly higher in some studies

Fiasp(faster aspart)はニコチンアミドも使用していますが、not]は、treprostinilのような血管拡張器を含んでいます。 これは、Lyumjevのピーク時間が短く、Fiaspに相対的にCmaxが高い理由を説明しています。 treprostinilコンポーネントはLyumjevにユニークで、超高速吸収の主力ドライバーです。

実用的な使用: 投薬、注入の場所およびポンプ両立性

一般的な投薬勧告

Lyumjevは、バイアルとプレフィルドKwikPens、およびKwikPenのU-200(200 U / mL)の2つの処方で利用可能です。 U‐200バージョンは、食事ごとに20 Uを超えるUを必要とする患者のために意図されています。 それは、より濃縮されたソリューションで同じボリュームを提供します。 投与は個別化されるべきです。 別の急速なインシュリンから切り替える患者のために、リウムは、投与後に1時間後に減少する必要があります。

食事に親しむタイミング

FDAラベルは、食事を開始する前に20分以内にLyumjevを注入することを推奨します。 多くの臨床医は、最初の咬傷直前に注入することを勧めます。 非常にゆっくりと消費される食事のために(時間以上)、最適なタイミングはシフトする可能性があります。 患者が食事が終了する前に急激な低下を引き起こしているかどうかを調べると、食事が始まりた後に注入する糖尿病の教育者が示唆する。 正式な研究は、ポストミール注射で行われていませんが、しかし、問題は、それが効果的にそれを報告することができる。

注射部位とテクニック

すべての皮下インシュリンと同様に、腹部は最速で最も一貫した吸収性を提供します。 Thighと上腕は代替品ですが、それらのサイトでは他のインシュリンよりも少し遅く吸収をすることがあります。同じ解剖領域内の注射部位を回転させることは、lipodystrophyを防ぐことをお勧めします。 protrestinil誘発された血管は、注射部位の一時的な、軽度の赤み、または暖かさを引き起こす可能性があるため、通常15〜30分以内に解決します。

インシュリンポンプで使用して下さい

リンパ管U-100配合は、FDAは、外部インシュリンポンプ(パッチポンプとチューブポンプ)の使用のために承認されています。 U-200配合は、より高い粘度と潜在的な閉塞リスクのためにポンプ使用のために承認されていません。 ポンプ研究では、リンパ管は、最大7日間にわたってインシュリンリプロに同様の安定性を示しましたが、製造業者は、リザーバーを変更し、リザーバールを調節するたびに2〜3日後にリムースを調節するのをお勧めします。リウムジルは、リウムを吸収するのに避ける必要があります。

安全プロフィールおよび共通の側面の効果

Lyumjevは、すべてのインシュリン製品と同じ箱詰め警告を運びます: hypoglycemiaは、特に見逃された食事、運動、または線量のエラーで発生することができます。 Lyumjevのピークが早いため、注射後の最初の1時間に最大低血糖リスクのリスクシフトのウィンドウが使用されます。 患者はこれを認識し、迅速な作用のグルコースが利用可能である必要があります。 臨床試験では、重度の低血糖の全体的な料金は、インシュリンのタイミングで見られるものと似ていましたが、異なる分布が、異なる。

ローカル注射-サイト反応は、患者の約3〜5パーセントで発生しました。

  • 一時的な赤み(血管拡張のため)
  • トーチ
  • 麻や腫れ(リポヒペトロフィー、サイトの回転とあまり一般的)

全身アレルギー反応はまれですが報告されています。 トレプロジニルまたはニコチンアミドに知られているアレルギーのある患者は、リンパ節を使用しないでください。 さらに、トレプロスティニチンはプロスタグランジンのアナログであるため、出血障害のある患者や抗凝固剤を使用して理論上の懸念があります。

長期安全データ]PRONTO延長スタディ]から12か月まで、新しい安全信号は示されていません。

誰がLyumjevを考慮すべきですか?

Lyumjevは、食事のインスリンを必要とする1型糖尿病と2型糖尿病の成人に適しています。 それは特に、次のために有益です。

  • 高・早期の産経性ブドウ糖の過剰摂取による患者
  • 定番の急速作用インシュリンが遅いので食事を覆う
  • 表に注入するオプションを必要とする予期しない食事時間を持つ個人
  • より速い訂正のbolusesをほしいインシュリン ポンプの人々
  • 後期無説明経験の患者 ‐他のインシュリンと下期低血糖値

ただし、以下のような理由で対応できない場合があります。

  • 炭水化物をほとんど食べない人や、非常に小さな食事をしている人(速いピークは急激な低下を引き起こす可能性があります)
  • 注射のサイト神経症や重度の血管疾患の歴を持つ患者(トリプロスチンシルは理論的に局所虚血症を悪化させる可能性がありますが、報告されていない)
  • 食事後1時間に血糖を頻繁に監視できない方

万一、処方医療従事者との協議は、個々のリスク・利益を評価する上で不可欠です。

コンテンツ

Lyumjevは、インシュリン吸収の科学において有意義な進歩を表しています。戦略的に、トレプロシルとニコチナミドとインシュリン・リプロと組み合わせることで、その開発者は、数分ではなく数分で作業を開始し、患者が食事をした後に重要な1時間にわたってより緊密に制御する製品を作成しました。 薬物動態データは、より速いピーク、より高い早期濃度、より予測可能な吸収性が明確です。 多くの患者にとって、それは、それは、より低いレベルのアレルギーや低刺激性を期待するような、そして、より詳細な効果を発揮するような効果を期待することができます。