なぜ血型は、アイレット細胞移植のマーカーを一致させるのか

重度の糖尿病患者にとって、血糖値が最適の医療管理にもかかわらず、危険な振動をしている肝糖尿病は、隔離細胞移植は、代替手段を提供します。インスリンを生成する体の失われた能力を置き換えることにより、この手順は、頻繁な仮説エピソードから患者を解放し、外因性インスリンに対する長期的依存を減らすことができます。しかし、免疫システムの新しい組織の受け入れに対するあらゆる移植の成功。最も重大な欠乏症のうち、血液受容認性が認められている間、および血液受容認性が認められています。

血液型マッチングは、過度の理由ではありません。それは、移植のカンジダシーの必須スクリーニングステップです。無視または不一致の場合、結果は迅速で重度です。 急激な拒絶は、数分以内に移植された細胞を破壊することができます。これらの反応の背後にある科学を理解する、互換性ルール、およびより広い免疫学的景観は、血液型がアイレット細胞移植で克服する最初の障壁である理由である患者や臨床医に役立ちます。

シスレット細胞移植の基礎

膵臓内のクラスターであるアイレット細胞は、インシュリンを生成するためのベータ細胞を含んでいます。 1型糖尿病では、免疫系は、これらのベータ細胞を誤って攻撃し、絶対インシュリン欠乏を引き起こします。 いくつかの後半段式2型糖尿病症例では、ベータ細胞機能も悪化します。 隔離細胞移植中に、これらのクラスターは、認知症のパンクレア、精製、および血液検査の投与から分離され、その後、肝臓の投与を開始し、細胞の細胞を投与します。

全体の膵移植と比較して、アイソレット細胞移植は侵襲的ではありません。それは主要な腹部手術を必要としません。そして、手術合併症のリスクが低いです。しかし、拒絶を防ぐための生涯免疫抑制が必要です。この分野は1990年代の最初の成功した手順以来、エドモントンプロトコルなどのプロトコルが結果を改善するので大幅に進んでいます。しかし、適切なドーナーの希少性および長期間の問題は、これらの主たる特徴的なハードルを保留させるのは、その最初のステップよりも重要なことです。

免疫システムと血液型:プライマー

血液型は赤血球の表面に特定の抗原の存在または欠如によって決定されます。 ABOシステムはタイプA、B、AB、またはOを設計します。タイプAの血を持つ人々は抗原を持っていて、タイプBの抗原を持つ人、タイプABに両方があり、タイプOに両方があります。 直面的に、免疫システムは、欠落した抗原に対して抗体を生成します。 例えば、タイプAの血を持つ人は抗B抗体を持っています。 人体とOは、両方の抗体を持っています。 抗体と抗体は、抗原薬をタイプします。

これらの抗体は、外来血液への曝露なしにも存在します。 受取人が無互換血液型でドーナーから臓器または細胞を受け取ると、これらの予防抗体は、移植された組織の抗原に結合し、免疫反応のカスケードをトリガーします。 隔離細胞の移植の場合、隔離細胞自体は、血管内エンドウレジンが、これらの葉芽細胞が、これらの葉芽細胞が、これらの葉芽細胞が、消化管細胞が急速に変化する場合には、消化管細胞が、消化管細胞が増加する可能性があります。

血型タイプ 分離細胞移植における互換性

分離細胞移植の互換性規則は、固体臓器移植のためにそれらを映します。 以下は、詳細な分解です。

  • [ 血液型O:[] O受取人には、抗Aと抗B抗体が含まれているため、Oのドーナイザーから細胞を受け取ることができます。 他の血液型は即時拒絶をトリガーします。 しかし、Oのドーナは、赤血球の輸血のための普遍的なドーナと見なされますが、移植のために - 細胞は、転送抗原の量が最小限であるので、任意の血液タイプに与えられることができますが、実際には、ABO互換は、任意の危険を好むために、任意の危険性を嫌う。
  • []Blood Type A:[]]] 受信者は、A と O のドーナイザーと互換性があります。 A の受信者タイプ B または AB のセルを受信した場合、抗 B 抗体は攻撃します。
  • Blood Type B:[]]B 受信者は、B と O のドーナから受け取れるアンチエイバーを持っている。
  • Blood Type AB:[]] AB受取人には、A、B、AB、またはOのドーナから、アイレットセルの普遍的な受取人を作る、アンチエイバーやアンチエイバーが存在しない。ただし、ドーナのプラズマは、クロスクロッティングが発生した場合に、受取人の赤細胞に反応できる抗体が含まれている可能性があるため、慎重なクロスマッチングはまだ行われます。

ABOの互換性、マイナーな血漿グループの抗原(Rh、ケル、ダフィーなど)のための追加のクロスマッチングでさえ、アイレットセルがこれらの抗原を高レベルで表現しないので、アイレット移植のために定期的に行われていないことに注意することが重要です。 主な焦点は、以下議論として、ABOの互換性と、HLAのマッチング。

ABOを超えて:HLAマッチングとクロスマッチング

血液型マッチングは、高速度拒絶を防ぎますが、長期接近生存は、ヒト白血球抗原(HLA)の互換性に依存します。 HLA分子は、免疫系が自分自身から自己を区別するのを助ける細胞表面上のタンパク質です。 ドナーと受取人の間でHLAの試合を近接し、T細胞の媒介拒絶のリスクを下げます。

入口の細胞の移植の前に、クロスマッチテストが行われます。受取人の血清は、前向きなクロスマッチを引き起こす可能性がある抗体が既にあるかどうかを確認するためにドーナー細胞と混合されます。 肯定的なクロスマッチ、互換性のある血液タイプであっても、加速された拒絶につながる可能性があり、禁忌と見なされます。 現代のdesensitizationプロトコルは、いくつかの症例で抗体レベルを減らすことができますが、彼らは常に成功していません。

練習では、アイソレット移植プログラムは、まずABOの互換性を優先順位付けし、少なくともいくつかのHLA抗原、特にHLA-DRと一致しようとします。これは、糖尿病の自発性に強く関連しています。しかし、ドーナー臓器の希少性のために、完璧なHLAマッチングはめったに達成できません。免疫抑制薬、タクロリムース、粘液化剤、およびしばしばrituximabまたは抗血栓症を含むHLAの作用は、HLAの有効性に役立ちます。

移植のアウトカムにマッチする血液型による臨床影響

共同分離物移植レジストリ(CITR)などの国際規制からのデータが一貫して、ABO互換移植は、ABOの互換性(現在は意図的に行われていない)で実行されたものと比較して優れた結果をもたらすことが示されています。 ABO互換の隔離移植のための1年間で生存率を把握することは、経験豊富なセンターで85%を超えるようになりました。 実験的な設定や極端な状況下で行われた場合(例えば、患者は危険性が大きい場合)、互換性のある移植は、危険性が高まっている場合、リスクが高まります。

接頭体生存を超えて、血液型マッチングはインスリン独立率にも影響します。 に公表された2020研究では、移植 は、ABOの識別子細胞(ドンカと受渡された同じ血液型)の受入人がインスリン独立期間を11ヶ月以上経過したと、ABO互換性が非同一の細胞を受けているという理由が明らかになっています。 サブアスレ原体が低下する可能性があります。 免疫反応が低発症を引き起こす可能性があります。

さらに、血液グループ抗原に対する予防抗体は、移植されたイソレツに結合し、高急性拒絶が起こらない場合でも、抗体媒介拒絶と呼ばれるプロセスを引き起こす可能性があります。 移植センターが血液型にマッチしたドナーを最初に保護するかなりの努力を費やすこのアンダースコアは、必要に応じてのみ互換性のあるドナーに移します。

血栓移植のための血液型マッチングの課題

最大の課題は、潜在的な寄付者の限られたプールです。 点石の細胞は、健康なパンクレアタと亡くなったドナーから来なければなりません。そして、それらの寄付者のほんの僅かなところが適しています。 互換性のある血液タイプに制限されると、待ち合わせリストは長く成長します。 まれな血液型(例えば、BまたはAB)を持つ患者にとって、ドナーを見つけることは特に困難です。 いくつかのセンターは、次のような戦略を探求します。

  • []脱熱を伴うABO非互換移植:[]]これは、受取人の抗体をプラズマフェレシス、免疫吸収、または静脈内免疫グロブリンの注入を通して除去または中和することを含みます。 これは腎臓移植で正常に使用されてきましたが、隔離中の移植におけるアプリケーションは、抗原薬が抗体媒介の傷害に対してより脆弱であるため、移植が限られています。 場合によっては、いくつかの結果が許容されます。
  • [ パルクレンス割り当てシステム:[ 米国のUNOSのような全国臓器調達組織、血液型、緊急性、および待ち時間に基づいてパンクレアを割り当てる。 これらのシステム内のアイレットセル候補を優先順位付けすると、マッチレートが向上します。
  • [リビング・ドン・アイレット移植:[]]まれなケースでは、イソリの隔離のためのリビング・ドナー(通常、相対的な)からパンクレアの一部を取ることができます。 これは、計画された血液型マッチングと潜在的な免疫抑制の最小化を可能にします。 しかし、それはドナーにリスクを運び、高度に選択したセンターでのみ行われます。

未来の方向:血型バリアを克服する

研究は、血型マッチングにより少ない依存性を分離するために継続されます。 1つの有望なアベニューは、遺伝子工学を通して普遍的なドーナイザーの入口細胞の生成です。 CRISPR-Cas9を使用して、ABO抗原をエンコードする遺伝子を削除することにより、科学者は、AまたはB抗原を表現しないアイレット細胞を生成しています。マウスの事前臨床研究は、これらの編集された細胞がABO-mediated rejectionを蒸発させることを示しています。 人間の試験が、このタイプの要件を拡張することができ、この種のエキストラベッドは、広大なレベルのエキスを除去することができます。

もう一つのアプローチは、免疫細胞や抗体が接近しないように、生体適合性コーティングにおけるカプセル化アイレット細胞を含みます。そのようなコーティングは、ABO抗原をマスクすることもできます。カプセル化されたアイレット製品の臨床試験は、]ViaCyte]で研究されたデバイスは、全身免疫抑制剤なしで機能を維持することに約束されているが、これらのタイプの完全性は、これらのタイプの承認されていないが、これらのタイプのコーティングは、最終的には、これらのタイプのコーティングが承認される。

幹細胞由来のアイレットセルは、他のフロンティアを表しています。これらの細胞が、患者自身から取られた誘発性分泌幹細胞(iPSC)から生成できるならば、それらは完全な免疫学的一致であるでしょう。血液型の問題はまったくありません。しかし、差別化の効率、安全性(teratomaのリスク)、および費用の課題は残ります。一部の企業は、のようなVertex Pharmaceuticals[FLT[FLT][FLT][FLT][FLT][FLT]:[FLT] - 初期作用物質] - は、細胞が、早期に作用する可能性があります。[FLT:[FLT:[FLT] - 細胞は、早期に作用する細胞が、細胞が、細胞が、早期に作用する細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が、細胞が細胞が細胞が細胞が、細胞が、細胞が細胞が細胞が、細胞が細胞が細胞が、細胞が

患者様のための実用的なアドバイス 口腔細胞移植を考える

あなたや愛する人がアイレット細胞移植を評価する場合、血液型マッチングが前提条件であることを理解してください。 移植センターは、評価プロセスで早期に血液型を入力するようになります。 彼らはまた、クロスマッチを複雑化する可能性がある他の抗体をチェックします。 適切なドナーの待ち時間は、あなたの血液タイプとあなたの地域のドナーの可用性に依存します。 OとB型患者は、タイプAまたはABよりも長く待つことが多い。

患者は、ABO非互換プロトコルまたはカプセル化された製品に対する臨床試験に参加する可能性についても議論する必要があります。血液型が難しさを一致する場合。免疫抑制のリスクと利点についてよく知らされていることは、アイソレット移植は、副作用が増加する副作用を有する薬物に対する生涯密着を必要とするため、感染リスクの増加や潜在的な腎臓の障害を含む。

最後に、患者は現実的な期待を維持する必要があります。多くの成功した移植後の一時的なインシュリン依存性を達成する一方で、最終的には2番目のまたは3分の1の注入が必要になり、良好な制御を維持します。目標は必ずしもインシュリンを永遠に停止するだけでなく、危険な低用量なしで安定したグルコースレベルを達成するためにではありません。慎重に免疫抑制と一緒に、血液型マッチングは、長期接木機能に最適なチャンスを与えます。

概要: 成功したアイレット細胞移植の基礎

血液型マッチングは、アイソレット細胞移植における第一および最も重大な免疫学的フィルタです。それは、他の方法で貴重なドーナ細胞を破壊する触媒作用性高急性拒絶反応を防ぐことができます。追加の要因である間、HLAの互換性、抗体の状態、免疫抑制戦略、ならびに結果に影響を与える、それらのどれもABOの不適合性のために補償することができます。フィールドは、ユニバーサルドナー細胞およびカプセル化に進むにつれて、適応症は、すべてのトランジサイビリティを提示するが、ABOが肝硬変を予防し、生存を予防する必要不可欠です。

脆性糖尿病患者のために、このプロセスを理解することは、先の複雑な医療の旅を否定します。 分離細胞移植を受ける決定は、移植外科医、内分泌専門医、免疫学者、およびドーナリのマッチングの物流を管理するコーディネーターを含む、多分野にわたるチームと協議して行われるべきです。 改善された意識と継続的な研究では、より多くの患者は、血液型に関係なく、この人生を変える手順から利益をもたらすことを願っています。