肝硬変と糖尿病患者の肝監視の拡大の重要性

嚢胞線維症(CF)は、遺伝子の変異によって引き起こされる命減少遺伝疾患である CFTR]。 得られた欠陥塩酸塩輸送は、複数の臓器系を損傷する厚い粘液を生成します。 進行性肺疾患は、臨床的画像、代謝および肝硬変を支配している間、罹患率が増加し、成人および死亡率が増加する症の増大因子として認められています。 CF- および死亡率が増加する症は、成人および死亡率が増加する。 CFFLTF-F-FLTF-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F

CFRDとCFLDの相互作用は、特に危険な相乗効果を生み出します。 過敏症と相対インスリン欠乏症は、肝疾患は、障害のあるグリコゲンの貯蔵と変更されたインスリンクリアランスを通して、血糖不安定性を悪化させながら、肝疾患と線維症を促進します。 定期的な肝機能テスト(LFT)は、したがって、このデュアル脅威の早期発見と介入のための不可欠なツールとなっています。 この増加された議論は、病床を監視し、CFCIと診断および診断を検査する重要な要因であるCFCIDSCと診断を観察する。

肝疾患の慢性線維症の病理学

胆管システムにおけるCFTRの機能障害

CFTR タンパク質は、胆管をライニングするcholangiocytes で表現されます。 CFTR 機能が損なわれたとき、有害な塩化物および重炭酸塩輸送は、小胞胆管を阻害する脱水、粘性胆管を阻害する胆管を招きます。 この不特定胆汁は、肝細胞の活性化、肝細胞の増殖、および最終的には肝硬変症を特徴とする。 肝細胞は、より早期に CFTR を欠損する、より消化不良性疾患を早期に示します。 CFTR 臨床検査は、より早期に、より危険性疾患を検査する可能性があります。

自然史とリスク要因

CFLDは、多くの場合、インフルエンザで始まりますが、臨床的に何年もの間サイレントを残します。 CFショーの生化学的証拠年齢10による肝臓の関与の子供の最大50%。 進行のための最も重要なリスク要因は、男性性(CFLDは男性に2〜3倍の共通性)と重度のCFTR変異の存在(クラスI–III)を含みます。 CFRDの共生は、実質的な追加のリスクを追加します。 両方の条件を持つ患者は、より速い線維症の進行と高血圧の上昇を促進し、高血圧症の早期に陥り、CFDRDは、肝疾患を増加させました。 これらは、放射線の患者は、放射線の発症度が20CFRDは、より高濃度症度に上昇しました。

嚢胞線維症–関連糖尿病: 転移性エンティティ

グルコースの循環のメカニズム

CFRDは、主にパンク性線維症およびアイレット細胞破壊による進行性インシュリン欠乏によって引き起こされる。タイプ1糖尿病とは異なり、一部の内因性インシュリン分泌物はしばしば主張する。タイプ2糖尿病とは異なり、インシュリン抵抗は、急性感染症やコルチコステロイドの使用中にを除く主要なドライバではありません。その結果、ポストプルマン性多糖糖類によって特徴付けられる葉状代謝状態は、早期に高血症を促進するよりも、高血症を促進する。

CFRDと肝疾患の相互作用

肝臓は、グルコースホホホスタシスの中央の役割をグリコゲン貯蔵およびグルコネホネホシスを介して果たします。 CFLDでは、肝細胞傷害は、グリコゲンの貯蔵容量を削減し、グルコース解放を調節する肝臓の能力を損なう、予測不可能な血糖スイングにつながる。 さらに、高血糖自体は直接肝毒性:高糖値が炎症経路を活性化し、酸化ストレスを増加させ、肝細胞が細胞を悪化させるようにする。 LTFは、これらの細胞は、ビタミンBを低下させる。 LTFは、ビタミンBを増加させる。

なぜ通常の肝臓機能テストはCFRD患者のために不可欠です

サイレント・レバーの傷害の早期発見

CFLD症例の約70～80%は、任意の臨床徴候が現れる前に、生化学的異常によってのみ検出されます。アランヌアミノトランスフェラーゼ(ALT)上昇は、進行中の肝細胞傷害を反映した最も一般的な早期発見です。 CFRD患者では、軽度のALT高度化(通常上限2倍)がさらなる調査を保証し、それらは時折介入で逆転することができる線維症の発症を示す可能性があるためです。 定期的な酵素は、異なる疾患の進行状況を監視するのに役立ちます。

薬物代謝とインシュリンクリアランスへの影響

肝臓は、CFケアで使用される多くの薬を代謝します。, 抗生物質を含む (シプロフロキサシン, rifampin, azithromycin), コルチコステロイド, および ursodeoxycholic 酸. 障害のある肝機能は、薬物蓄積と用量依存毒性につながることができます。. 同様に, 肝臓は、循環肝臓からのインスリンをクリアします。; 病気は、インスリン半減期を延長します。, 肝疾患は、定期的に投与を調節することを可能にします。

肺機能の決定と死亡率予測

証拠の体は、より急速な呼吸器劣化を伴う肝疾患をリンクします。 []の2020マルチセンター研究は、嚢胞線維症のジャーナル]は、CFRDと高架の肝酵素の両方のCF患者が1秒(FEV1)の強制的な曝露量で著しく低下し、単独でそれらよりも高まる全原因死亡率を経験したことがわかりました。 メカニズムは、炎症性疾患および肺疾患の減少に役立ちます。 肝疾患は、肝疾患の減少が、肝疾患のリスクを予測する可能性があります。

栄養と薬学の介入を指導

LFTは栄養管理に直接通知します。 胆管静的な肝疾患の患者は、しばしば脂肪溶性ビタミン(A、D、E、K)の高用量を必要とし、尿道酸療法から利益を得ることができます。 逆に、重要な肝性食症の患者は、単純炭水化物摂取量を制限するために食物調整を必要とするかもしれません。 定期的な監視は、介入が適切に対象となり、治療に対する反応は客観的に評価することができます。

包括的な肝臓機能パネルのコンポーネント

肝細胞傷害マーカー:ALTおよびAST

ALTは、ASTよりも肝臓固有のものです。これは、筋肉と赤血球から発生します。 CFでは、高架 ALTは、進行中の胆汁誘発性肝細胞の傷害を示唆しています。 40 IU / Lを超えるALTは定期的な監視が必要です。 80 IU / L(上限2回)を超えるレベルは、イメージングをトリガーする必要があります。 AST-to-ALT比は、追加の洞察を提供することができます。 1よりも大きい比率は、高度な線維症や肝硬化症を示唆していますが、通常よりも1 CFは、通常よりも30%未満の患者に十分な影響を与える必要があります。

静的マーカー: ALP と GGT

胆汁の流れが妨げられるときアルカリのリンカターゼ(ALP)はCFLDの透かしを増加します。ガンマグルタムイルのトランスファーゼ(GGT)は高められたALPの肝起源を確認し、骨由来のALPからそれを区別するのに役立ちます。これは、成長する子供やCF関連の骨疾患の患者で上昇することができます。CFでは、ALTに対するDisproportionatelyの高いALPは、しばしば、CFの過剰摂取量および過度の過度の症度性物質に対して、または過度の過度の有毒物質を許容する。

総合的な機能テスト: アルバムインおよびプロトロンビンの時間

血清アルビンとプロトロンビン時間(INRとして押し出)は、肝のタンパク質や凝固因子を生成する能力を評価します。 低アルビン(3.5 g / DL以下)または長期イン(Above 1.3)は、肝分解を伴う高度肝疾患を示しています。 これらの対策は、重症、有望症の追跡、および臨床試験または肝移植の移植の適応性を決定するために不可欠です。 食事療法の摂取量の増加、および低体外食の回復、および低体外食症の予防、および低体内障の予防、および低体疾患の予防、および低体疾患の予防、および低体疾患の予防、および低体食症の予防、および低体食症の予防、および低体食症の予防、および低体への適応性の改善、および低体への適応性を促進します。

ブリルビン

関連する総または直接胆汁状疱疹信号重要な胆嚢または肝細胞障害。 CFでは、分離された無傷性高胆嚢胞症はまれです。 高度の直接胆汁は閉塞性胆管疾患または胆嚢症を示唆しています。 直接胆汁の軽度の上昇でさえ、数年間にポータル高血圧の発症を先行する可能性があるため、さらなる評価を促すべきである。

推奨監視スケジュールとガイドライン

シスチック・フィブロシス財団(CFF)と欧州のシスチック・フィブロシス協会(ECFS)は、CFが10歳から始まるすべての患者に毎年恒例のLFTを推薦しています。CFRDを創設した患者にとって、6ヶ月ごとにより頻繁にテストする患者は、進行中の肝疾患のリスクが増加する理由で助言されます。追加のLFTは、次の臨床シナリオで行われるべきです。

  • 脈内抗生物質を必要とする肺の悪化中、特に肝毒性物質を使用するとき
  • 既知の肝毒性(例えば、アジスロマイシン、イトラコナゾール、または長期的イブプロフェン)で新しい薬を開始した後
  • 減量か栄養低下が観察されるとき、これはレバー機能の悪化を信号するかもしれないので
  • 介護の移行前後(小児から成人CFセンターまで)
  • 特に知られているか、または疑われた肝疾患の患者でインシュリン療法を開始または調節するとき

LFTが異常になったとき、ALTは、上限またはALPが1.5倍以上のものとして定義されます。腹部超音波による影響は示されます。 トランスエントエラストグラフィー(FibroScan)は、非侵襲性線維症の病巣の病巣の病巣にますます使用されています。これは、CFRD患者の重要な線維症を示唆する7〜8 kPaのカットオフです。 CFRDを持つ人にとって、LFTは、理想的には、HACL1の速い状態と、代謝検査の効率を同時に引き出す必要があります。

LFT結果による経営戦略

静的CFLDのためのUrsodeoxycholicの酸

尿道酸化塩酸(UDCA)は20〜30mg / kg /日で胆道の流れを改善し、炎症を減少させ、胆道CFLD患者のほとんどのCF患者で肝酵素を正規化します。初期の開始 - 異常なALPまたはGGTの6ヶ月以内に - 消化管高血圧を遅らせることが示されており、胆道の排水を改善します。 UDCAは一般的に許容されるが、LFTは、通常、ビタミンFが摂取量を増加させるかどうかを判断した後に3〜6ヶ月に検査されるべきです。 最近の摂取は、不溶性薬の摂取量やビタミンFを増加させる必要があります。

肝臓のインピーダンスのためのインシュリンのレジメンの調節

高度の肝疾患、インシュリンの条件のCFRD患者では、しばしばグルコネシスおよび長期インシュリンクリアランスによる減少が減少します。 長時間作用性インシュリン(グル素またはデテミル)用量は、ノクター性低血糖症を避けるために20〜30%削減を必要とする場合があります。 逆に、急性炎症性エピソードでは、インシュリン抵抗は一時的に増加し、上昇中の用量調整を必要とする可能性があります。 連続したグルコースは、これらの特定のレベルに適さないと、これらは、通常、これらのレベルは、その効果を低下させることができる。

栄養の最適化

CFLDとCFRD患者は栄養パラドックスに直面しています。高カロリー、高脂肪の食事療法を必要とし、体重と肺機能を維持しますが、そのような食事療法は肝硬化症を促進できます。定期的なLFTは栄養補助的なアドバイスをするのに役立ちます。特定の介入は次のとおりです。

  • [ 脂肪溶性ビタミン補充[ - ビタミンA、D、E、およびKの欠乏症は、CFで共通して、胆嚢の肝疾患で悪化しています。 用量は、血清レベルとLFT結果によって導かれるべきです。
  • [コリンおよび抗酸化摂取 - ビタミンEやセレンなどの豊富な食品は、CF固有の人口に限らず、肝保護効果をもたらす可能性があります。
  • アルコールの欠如 - アルコールの少量でさえ、CFLDの肝損傷を加速し、厳密に避けるべきである。
  • ナトリウム制限] - アスクまたはポータル高血圧症の患者では、ナトリウムを2g /日に制限することで、流体過負荷を管理し、利尿薬の必要性を減らすことができます。
  • 頻繁な小さな食事 - 一日中カロリー摂取量を拡散すると、血糖を安定させ、脂肪の蓄積を減らすことができます。

バイオマーカーと未来の方向性を融合

標準LFTはよく知られている制限を持っています:それらは重要な線維症にもかかわらず正常であり、それらは早期の胆嚢症を検出しないかもしれません。 いくつかの新しいバイオマーカーはCF患者の調査下にあります:

  • [肝線維症(ELF)パネル - この複合試験は、ヒアルロン酸、プロコラーゲンIII Nターミナルペプチド、およびメタロタンパク質症の組織阻害剤を組み合わせたものです。 2022研究では、CFの10.5以上でELFスコアが予測された肝関連臨床試験が85%の感度、標準LFTのアウトパフォーミングを認めた。
  • [非侵襲線線維症スコア – APRI(AST to platelet Ratio Index)とFIB-4指数はCFLDで検証されていますが、その精度は他の肝臓疾患よりも低いです。 彼らは過渡性エラストグラフィーと組み合わせて最善です。
  • プロテオミクスとメタボロミクス - 尿胆汁酸プロファイルと血清胆酸レベルは、標準的なLFTよりも前に胆嚢を検出する可能性があります。 調査を経ると、迅速な線維症進行を予測するCF固有の代謝のシグネチャを特定する可能性があります。
  • [ホームベースの毛細血管テスト[ - ALTおよびASTのためのポイント・オブ・ケア装置は、追加のクリニック訪問なしで週単位の監視を可能にする、いくつかのCFセンターで試用されています。 そのようなアプローチは、頻繁な血液が糖尿病管理の一部であるCFRD患者の監視を変えることができます。

課題と戦略のアダレンス

利点の明確な証拠にもかかわらず、糖尿病の多くのCF患者は推奨LFTを受けません。 障壁には、毎日のケア(チェットフィジオセラピー、吸入薬、酵素サプリメント、インシュリン注射)、早期CFLDの非対称性性、および追加の血液検査を手配する物流上の難しさの高い負担が含まれます。 実用的な解決策は次のとおりです。

  • 定期的なHbA1cまたは四半期のクリニックの血液検査でLFTを調整して、余分な訪問を最小限に抑えます
  • クリニックで数分で結果を出すポイント・オブ・ケアの検査装置を使用して
  • 患者さんと家族を教育することで、肝の健康と血糖制御の双方向性関係について簡単なアナログ
  • LFT を含む患者とケア チームの両方に目に見える共有意思決定ダッシュボードで結果, 定期的な監視の重要性を再強化
  • 看護師やケアコーディネーターを設計し、オーバーデューLFTを追跡し、患者とフォローアップ

既存の糖尿病管理ワークフローに肝モニタリングを統合することで、臨床医は重大な負担をかけずに遵守を改善することができます。患者の擁護組織は、例えば「]]]のような]Cystic Fibrosis Foundation」、定期的なLFTの値を強化できる教育資料を提供します。

コンテンツ

糖尿病患者の嚢胞性線維症患者にとって、定期的な肝機能検査はオプションではありません。それらは包括的な病気管理の重要なコンポーネントです。CFRDとCFLDのインタープレイは、肝線維症と代謝低下の両方を加速しますが、LFTによる早期検出は、タイムリーな介入を可能にします。胆嚢症、インシュリンの線量調整、栄養最適化、および肝細胞増殖症の回避など、より複雑な医療を予防します。この検査は、より複雑な医療を予防するだけでなく、より複雑な医療を予防します。

臨床医および患者は、肺機能検査やグルコースモニタリングとして、LFTをルーチンとして見るべきです。一貫した監視と積極的な管理により、肝疾患の進行を遅らせる、血糖制御を安定させ、最終的に生活の質を向上させることができます。さらに、さらなるガイダンスについては、 []]Cystic Fibrosis Foundation 臨床ケアガイドラインと European Cysis 転移薬の転移[FLT] SHLT] 肝疾患検査結果は、 [FLTFLT] [FLT] [FLT] 肝疾患の症状の症状の症状:[F] [F] [F] 肝疾患の症状:[F] [F] [F] [FLTF] 肝疾患の診断薬の診断薬[F] [F] [F] 状態: [F] [F] 肝疾患の診断薬[F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [FLT: [F] [F] [F] [F] [FLT: