シスレット細胞移植とは?

入口の細胞の移植は集中的な医学療法にもかかわらず安定した血糖制御を達成できないタイプ1糖尿病の患者を選ぶための実験的なプロシージャです。プロシージャの間に、deceasedの寄付の膵臓からのインシュリンの産生のアイレットは受容器のレバーにポータルの静脈によって注入されます。この点はレバーの小さい血管に付着し、グルコースのレベルの応答でインシュリンを解放し始めます。これは不規則性を取除くために必要であるが、またはそれらの危険を取除きます。

誰が Islet 細胞移植の候補者ですか?

型1糖尿病の誰もが、アイレット移植のために修飾されるわけではありません。 手順は、最適な医療管理にもかかわらず、自分の病気から生活を脅かす合併症に直面している患者のために予約されています。 基本的な適格性フレームワークには、次のコア基準が含まれています。

  • [ 少なくとも5年間タイプ1糖尿病の診断 - これは、患者が真の自己免疫糖尿病を持っていることを確認し、他の治療に反応する可能性のあるタイプ2またはモノジェネリック糖尿病の形態ではないことを確認するのに役立ちます。
  • []再発性低血糖 - サードパーティの援助を必要とする低血糖のエピソードとして定義され、意識の喪失を引き起こし、または発作につながる。 これらのイベントは、集中的なインシュリン管理と継続的なグルコースモニタリングにもかかわらず、起こる必要があります。
  • []血糖性貧血] - 多くの候補は、危険なイベントのために高いリスクでそれらを配置、低血糖の減少または膿性警告症状を実証します。
  • 動脈グルコースレベル – 高血糖と低血症の間のワイドスイングは、標準療法に反応しない。 これは、グルコース読書や危険な低時間範囲で高い標準偏差として現れることが多い。
  • [] 18〜65年の間の年齢 - 一部のセンターは、上限または下限を拡張する可能性があるが、ほとんどのプログラムは、免疫抑制のリスクと長期コンプライアンスの必要性のために、成人への移植を制限します。

他の処置が失敗した時

入口の細胞の移植は考慮される前に、患者は他のすべての高度の糖尿病管理の選択を排出するべきです。これらは連続的なsubcutaneousインシュリンの注入(インシュリン ポンプ)、実時間連続的なブドウ糖の監視(CGM)、自動インシュリンの伝達システム(hybrid閉鎖ループ)および場合、隔離か膵臓の移植を含んでいます。適格性はそのような療法が試みられ、厳しい低血糖の許容の安定性を取除かなかったりまたは血糖の安定性を要求します。

体質量指数と健康全般

候補者は、外科的リスクを削減し、隔離接生存を向上するために、特定のしきい値(30 kg/m2)の下にある体質量指数(BMI)を持っている必要があります。 彼らはまた、活性感染症、悪性症、または免疫抑制によって悪化する可能性のある他の条件から自由である必要があります。 既存の心臓病、脳卒中、または腎臓障害などの高度な糖尿病合併症は、彼らが症例に基づいて判断される場合を除き、患者を失格化することができる。

医療評価プロセス

潜在的な受取人は数週間にわたって広範な事前移植の作業を実施します。 目標は、任意の禁忌を特定し、患者が手順と生涯薬の養生を許容できることを確認することです。 評価には、複数のコンポーネントが含まれています。

血液検査・検査検査

  • Kidney関数 - 血清クレアチニン、推定グラマー濾過率(eGFR)、尿アルブミン対クレアチニン比。 不規則な腎機能は、免疫抑制薬(特にカルシンヌ阻害剤)が腎臓の損傷を加速することができるため、相対禁忌である。
  • レバー関数 - Transaminases(AST、ALT)、ビリルビン、凝固プロファイル。 注入手順は出血またはポータル静脈血症の危険性を運ぶので、健康な肝臓は不可欠です。
  • 感染スクリーニング - HIV、肝炎BおよびC、膀胱炎ウイルス(CMV)、Epstein-Barrウイルス(EBV)、結核症、および梅毒。 移植前に活性感染症を治療する必要があります。
  • Autoantibody Profile – 型1糖尿病を確認し、疾患活動を評価するためにGAD65、IA-2、インシュリンオート抗体の検出。
  • C-ペプチドレベル] - 混合薬刺激試験後、両方の高速化を測定しました。 検出不能または非常に低いC-ペプチドは、移植候補に典型的である絶対インスリン欠乏を確認します。

心臓血管および肺評価

長期糖尿病患者はしばしばサイレント心臓病を抱えているため、徹底した心血管評価が必須です。これは、心電図(ECG)、心電図、ストレステスト(運動または薬理学)、および、高リスクの人にとって、冠動脈血管疾患を含みます。肺機能検査は、喫煙や肺疾患の履歴がある場合に注文することができます。

イメージング研究

腹部超音波または肝臓のCTスキャンは、解剖学を評価し、脂肪肝疾患、ヘマニオマ、または注入を複雑にすることができる他の病変を除外するために実行されます。 ポータル静脈のドップラー研究は、また、パテンシーと十分な血流を確認するために行われます。

心理社会的・行動評価

これは、しばしば見落とされる重要なコンポーネントです。心理学者または精神科医は、候補者の精神的健康、サポートネットワーク、対処スキル、複雑な生涯にわたる養生法に従う能力を評価します。焦点の主な分野は次のとおりです。

  • 物質乱用の歴史(アルコール、タバコ、および違法薬物を含む) - 活性物質の使用は、不順守による禁忌であり、感染のリスクの増加。
  • 精神科の障害の歴史 - 治療されていないうつ病、不安、または人格障害は、適切に治療されるまで患者を失格させる可能性があります。
  • リスクと利点の理解 - 患者は、手順と免疫抑制の必要性について現実的な期待を実証しなければなりません。
  • 社会的サポート - パートナー、家族、または友人は回復期間と継続的な監視で助けることができるはずです。

除外基準:この手順を持っていなければ誰が?

特定の医療およびライフスタイル要因は、検体細胞移植に対する絶対的または相対的な禁忌として機能します。これらの基準は、患者を害から保護し、瘢痕ドナー臓器の使用を最適化するために配置されています。

絶対禁忌

  • 活性悪性(特定の治療皮膚癌を除く) - 免疫抑制は、癌の増殖を加速し、広がることができます。
  • 活性感染症(HIV、肝炎BまたはC、活性レプリケーション、治療されていない結核) - 移植後の致命的な不均衡感染の可能性。
  • 重度の臓器障害(例えば、終段腎臓、肝臓、または心臓病) - 患者は、手術を生き延ばすことができないか、臓器障害は免疫抑制で悪化する可能性があります。
  • 免疫抑制薬(タクロリムース、シロリムス、ミコフェノールモフェチルなど)に対する既知のアレルギー
  • フォローアップケアに従うことができない - これは、薬を服用するための輸送、認知障害、または不快感の欠如を含みます。
  • 妊娠中または1年以内に妊娠する計画 - 免疫抑制薬は、子宮内膜症です。

相対的な禁忌

  • 年長年齢(>65年) - 外科的リスクが高く、長期接接接接種生存の可能性が低下する。
  • 肥満(BMI>30 kg/m2) -合併症のリスクの増加と減少のリスクの減少が促進されます。
  • 前の固体臓器移植 - 可能であるかもしれませんが、免疫抑制剤の慎重な調整が必要です。
  • 高パネル反応抗体(PRA) – ドナー抗原への既存の感度を示す, 交差マッチング困難と拒絶可能性を増大させます.
  • かゆで制御された自己免疫疾患(全身性膿紅紅斑、リウマチ性関節炎など) - これらは移植後にフレアすることができます。

血糖値低下症の不注意のロール

点血細胞移植を追求する最も説得力のある理由の1つは、低血糖性鼻炎の存在です。通常の生理学では、血糖を低下させることで、自律神経症状のカスケードを引き起こします(汗、かき、腹腔、不安)。糖尿病の年後、体が不規則な反応が鈍くなります。患者は、低血糖値が低下する可能性があるため、低血糖値が低下する可能性があります。また、低血糖値が低下する可能性があるため、低血糖値が低下する可能性があります。

年齢の考慮事項と長期展望

年齢制限は硬くありませんが、それらはいくつかの要因によって導かれています。 若い患者(18歳未満)は、免疫抑制の必要性と感染の高累積リスク、悪性、および薬物副作用の必要性のためにまれに考慮されます。 さらに、子供たちは残りのインシュリン分泌を持っている可能性が高いため、リスクの利益率は移植を好ましくありません。 高齢者(65歳以上)も慎重に評価されます:彼らは数年前に免疫検査を行なうか、または免疫検査の危険性がより高い年齢層が、より高いレベルの患者は、より高まっている可能性があります。 一部の患者は、免疫検査の危険性がより長い患者が、または免疫検査を受ける可能性があります。

ドナーの可用性とマッチング

十分な資格のある候補でも、適切な寄付者のために待つ必要があります。 隔離は通常、単一の寄付者パンクレアから分離されますが、アイレットの収量が低いため、一部の患者は2つ以上の寄付者から隔離されます。 待ち時間は、血液型マッチング(ABO互換性)、クロスマッチの結果、および疾患の重症に基づいて候補者の優先順位状態に依存します。 米国では、調査用ニュードラッグ(Industrial Transletor)の下で行われているか、またはこれらは、その試験施設が制限されていないか、または、またはその試験施設は、これらに限定されています。

リスクとイソレット細胞移植の利点

リスクと利点のフルスペクトルを理解することは、候補者とその家族にとって不可欠です。 潜在的な利点は重要です。

  • 重度の低血糖症から自由 - ほとんどの受取人は危険な低血糖のエピソードを経験しません。
  • 血糖値の制御が向上 – 平均HbA1cレベルがほぼノーマルレンジ(約7.5%)に下がります。
  • 減らされたインシュリンの条件–ほとんどの患者は、ほとんどが主流機能低下として再度注入を必要としているが、ほとんどの患者は1〜5年間インシュリン独立性になります。
  • 生活の質の向上 – 血糖値低下、睡眠の低下、日常生活の柔軟性の向上

しかし、リスクは同様に深刻なものである:

  • 免疫抑制副作用[ - 感染、癌(特に皮膚癌およびリンパ腫)、腎臓毒性、高血圧、高脂血症、震動および下痢のリスクの増加を含む。
  • 手続きリスク – 骨格、血栓症、肝硬変、胆管漏れ、および隣接した臓器のパンク。
  • グラフトロス] – Islet関数は、慢性拒絶、排泄、または自己免疫の再発による時間をかけて低下します。 受取人の約30〜50%が5年でインシュリン独立のままです。
  • [Cost and access] – ほとんどの保険プランでは、この手順はまだカバーされていないため、患者は、ポケットのコストと専門センターへの旅行に直面している可能性があります。

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あなたまたは愛する人が1型糖尿病をタイプし、重度の低血糖または極端なグルコースの変動を伴う苦労している場合は、最初のステップは、あなたの内分泌学者と徹底的に議論することです。 それらはあなたが基本的な適格性基準を満たし、トランスプラントセンターを参照するかどうかを判断するのに役立ちます。 多くの患者は、入口移植がオプションとして存在するので、アドボカシーと教育が重要である。 [American Diabetesbetes for [F]:[FLT]および[F]:[F]:[F]:[F]]] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [[F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [[F] -

今後の方向性・研究

入口の細胞の移植は進化し続けます。 新しい免疫抑制の養生は、接木機能を維持しながら毒性を減らすことを目指しています。 点入口カプセル化(保護ゲルのコーティングアイレット)などの技術は、1日免疫抑制の必要性を排除することができます。 また、幹細胞由来のアイレット(ViaCyteやVertex Pharmaceuticalsのような)で進歩し、移植可能な細胞の無制限の供給のための約束を保持します。 しかし、今では、最も厳しい選択肢が残っています。

コンテンツ

分離細胞移植の適格性基準を理解することは、従来の治療に代替を求める重度の1型糖尿病患者にとって第一歩です。基準は、害を最小限に抑えながら最大の利益を導き出す患者を選択するために設計されています。包括的な医療および心理社会的評価は、候補者が手順と生涯免疫抑制の厳格のために準備されていることを保証しています。すべての人に適したものではないが、isletトランスプラントは、劇的に改善されたグルコース制御および低体質疾患の試験および試験対策を講じる可能性があります。 [F] および詳細を調べるには、適切な方法を参照してください。 [F]