遺伝病理病:セリアック病と糖尿病のつながり

セリアック病とタイプ1糖尿病(T1D)は、人の生活の質を劇的に変えることができる自己免疫疾患の両方である。 10年間、臨床医は、これらの2つの疾患が家族や個々の患者内で頻繁に共発する可能性があることを観察しました。 現代のゲノム研究は、協会が単なる偶然とmdashではなく、共有遺伝的変種に根ざしている、特にヒト白血球抗原(HLA)システム内にあることが確認されています。 遺伝的検査は、早期に、より必要とされている家族を調べるために、より必要とされていることが確認されています。

免疫システムが誤って体自身の組織を攻撃するとき、両方の条件が上昇します。 分離症では、ターゲットは小腸のライニングです。小腸の排卵、小麦、またはライ麦からグルテンに曝露した後。 1型糖尿病では、免疫システムは膵臓の細胞を産生させる。 異なる臓器に影響を与えるにもかかわらず、基礎免疫機構は、同様に記事を絞っています。 この免疫システムは、遺伝的疾患および患者の疾患を探索する必要があります。

病気の背後にあるAutoimmuneプロセス

セリアック病:グルテンに対する免疫反応

遺伝的に感受性の個人摂取グルテン時にCeliac病は誘発されます。免疫反応は、主に、HLA-DQ2またはHLA-DQ8分子に対するグルテンペプチドを認識するCD4 + T細胞を含みます。この活性化は、腸内ボリの炎症と損傷を引き起こし、栄養素、消化管の症状の増殖、および過剰腸内症状のホストを引き起こします。条件は、グルテンフリーの食事療法が必要です。

一般的な人口におけるセリアック病の蔓延は、約1%と推定されますが、多くの症例は診断されずままです。遺伝的成分は実質的です。影響を受けた個人の最初の度は、疾患の発症の10%から15%のリスクがあります。しかし、遺伝単独では十分ではありません—環境トリガー、ウイルス感染および腸内細菌の変化を含む、疾患の発症に関与する可能性があります。

タイプ1糖尿病:パンクレチカルベータ細胞の破壊

タイプ1 糖尿病は膵β細胞の自己免疫破壊から結果をもたらします。このプロセスは、自動反応性T細胞によって仲介され、インシュリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)、および他のベータ細胞抗原に対するオートアンチボダイの存在によって特徴付けられます。病気は小児期または発症で通常現れるが、あらゆる年齢で現れることができます。インシュリン置換療法なしで、T1Dは致命的です。

ゼリー状疾患と同様に、T1Dは強力な遺伝的根拠を持っています。 T1Dを持つ人の1度親戚の生涯リスクは、一般的な人口の0.3%と比較して約5%〜6%です。 ツインスタディは、糖尿病患者よりも単体対におけるより高い相関性を示し、重要な遺伝性成分を確認します。 60を超える遺伝的ロシスはT1Dリスクに関連していますが、最も影響力のある人は621グラムのクロムのHLA遺伝子を維持します。

HLAシステム:一般的な遺伝的地面

HLA-DQ2とHLA-DQ8: 主要共有バリアント

ヒト白血球抗原(HLA)システムは、T細胞にペプチドの片を提示するタンパク質をエンコードし、免疫システムが自分自身から自分自身を区別できるようにします。特定のHLAの変異体は、自己免疫疾患に強く関連しています。セリアック病を持つ個人約90%はHLA-DQ2を運び、残りのほとんどの人はHLA-DQ8を運ぶ。これらの変形は、T1D人口にも強化されます。このTLA-DQ8は、このCeliac疾患と多種の一般的なQ1DQ8を増加させると、HLA-DQ8をHLA-DQ8に比較するという研究が、この多岐に増加していると、この種は、HLA-QQ8をHLA-QQQQQQ8をHLA-Q8をHLA-Q8に分けて、一般的な疾患をHLA-QQQQQQQQQQQ-DQ8をHLA-QQQQQ8を、一般的な比較して、一般的な疾患とHLA-DQQQQQQQQQQ2を、HLA-DQQQ8

HLA-DQ2とDQ8分子の特定のアミノ酸構成により、グルテン由来ペプチド(Celiac病)とβ細胞の自己免疫へのプレディスポーズを結合することができます。同じHLAの変異体が2つの異なる臓器固有の自己免疫疾患に寄与できるのは、研究の活性領域です。それは、グルテンペプチドとベータ細胞抗原薬の間の分子模倣が、遺伝子因子と非遺伝子因子と一緒に再生することができると考えられています。

非HLA遺伝子:リスクの修正

HLA のゲノム・ワイド・アソシエーション・スタディは、セリアック病と T1D の両方に寄与する多数の非 HLA loci を識別しました。これらは、CTLA4]]、 PTPN22]、 、および [[[FLT]SHSH2B]]、および [[FLT:]は、これらは、それぞれに関連したすべての免疫疾患を増加させる危険性疾患を増加させます。[FLT]:[FLT]:[FLT]:[FLT:]:[FLT:[F]は、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、および、これらは、これらは、これらは、これらは、これらは、これらは、および、および、および、これらは、および、および、これらは、および、および、これらは、および、および

優先順位と重複: 彼らが共存する方法?

公表されたデータは、人口およびスクリーニング方法に応じて、T1Dと個人間でセリアック病の蔓延が4%から12%の範囲であることを一貫して示しています。 逆に、セリアック病患者におけるT1Dの罹患率は、約1%から2%であり、セリアック病の高バックグラウンド発生率を反映しています。 多くの国でガイドラインをスクリーニングすると、セリアック病患者でT1Dを新たに診断した患者は、セリアック病(副病変症)および家族が症状を示唆しているか、または家族が示唆されています。

小児は、2と10の年齢の間にT1Dと診断され、同時性セリアック病のリスクが最も高い。両方の条件を持つ患者の大部分は、他の前に1つを発症する。症例の約80%で、T1Dは最初に診断される。無声または非典型的なセリアック病は、T1Dの設定で一般的であり、多くの患者は過度の消化器症状がないことを意味します。これは症状の症状よりもむしろ普遍的なスクリーニングを必要とします。

診断と管理のための臨床的影響

診断課題と戦略のスクリーニング

共有遺伝的リンクは、診断のための重要な意味を持っています。 患者がセリアック病と診断された場合、医療プロバイダは、家族歴、年齢、および他の予防療法の存在を含む糖尿病リスク因子を評価する必要があります。 同様に、T1D患者は、症状がない場合でも、セリアック病のためにスクリーニングされるべきです。 診断の作業は、セロロジー(tTG-IgAまたはIgG)を伴って、子宮内生検診が子宮内視線検査を受けている場合は、全身性疾患を完全に引き起こすことができる。 欠乏症は、IgGが不必要な結果を引き起こす可能性があります。

HLA-DQ2およびDQ8のための遺伝子検査は、特定のシナリオで有用であることができます。 線維症の根本的には、境界線髄質を有するT1D患者で不要なバイオピースを避けることができます。 しかし、これらのアレルの高優先度は、一般的な人口(Caucasiansの40%まで)は、正の結果が病気を確認しないことを意味します。 それは増加したリスクだけを示しています。

同時進行性疾患の管理

患者がセリアック病とタイプ1糖尿病の両方を持っているとき, 管理は、より複雑になります. グルテンフリーの食事療法への厳密な遵守は、セリアック病の治療の礎石です. ダイエットだけでなく、腸粘膜を癒すだけでなく、グリセム制御を向上させることができます. 研究は、グルテンフリーの食事療法と非準拠である両方の条件を持つ患者は、より高いHbA1cレベルとより頻繁に観察エピソードが付着する人と比較して、.

グルテンフリーの食事療法自体は糖尿病患者のために挑戦することができます。多くのグルテンフリー製品は、そのグルテン含有のカウンターパートよりも炭水化物と血糖値指数で高くなっています。これは、慎重に炭水化物カウントとインスリン用量調整が必要です。さらに、セリアック病関連のマラブ吸収は、活性疾患の間に、グルコース吸収が遅れる可能性があるため、予測不可能なpostprandialスプライスにつながります。その後、消化管は、通常変化を引き起こす可能性があります。

両方の条件を持つ患者のための医学の栄養療法は、調整する必要があります。 セリアック病と糖尿病の両方で経験された栄養療法士は、非常に有利です。 自然にグルテンフリーの全穀物、豆、野菜、および無駄のない代替品ではなく、タンパク質を置く必要があります。 頻繁な血糖モニタリングと継続的なグルコースモニタリング(CGM)は、腸の健康の影響を受けるパターンを検出するために強くお勧めします。

長期監視と合併リスク

治療薬(Celiac)とT1Dの患者は、他の自己免疫疾患(Hashimoto’s病気)、中毒疾患、および自己免疫胃炎と比較して、他の自己免疫疾患のリスクが高い。 グルテン機能の年間スクリーニングと他の自己免疫疾患に対する定期的な評価は、肝疾患である。 さらに、治療されていないCeliac疾患に関連する炎症状態は、マイクロ血管およびマクロ血管疾患を促進する可能性がある[脂肪疾患の疾患は、そのような疾患の進行因子を抑制する: LTA)、およびその症状は、そのような疾患の症状が悪化する可能性がある。 [脂肪疾患は、その症状の症状が、または症状が悪化する。]

環境トリガー・予防戦略

初期生活博覧会

共有遺伝的感受性を与えられた, 研究者は、 1つの自己免疫疾患を引き起こす早期のライフ露出が他のトリガーかどうかを調査しています. ウイルス感染, 特に腸内ウイルスやロタウイルス, T1Dとセリアック病の両方で暗示されています. 不当性におけるグルテン導入のタイミングはリスクを調節することができます; 一部の研究では、妊娠中はまだ授乳中である間4〜6ヶ月の間に導入することを示唆しています, 遺伝的子供の両方の危険を事前に減らす可能性があります.

若年(TEDDY)研究における糖尿病の環境決定者、多国籍の探査コホートは、高リスクHLA遺伝子型で子供を追跡し、T1Dおよびセリアック病のトリガーを特定しています。予備データでは、腸内細菌の組成が早期発症する小児期の小児の微分体組成が、後期の自己免疫と未だに発症する子供との違いが異なることを示しています。例えば、【aは、小児科の早期疾患の疾患の早期に発見された微生物の組成が、および症状が減少していることが示されています[F]

予防臨床試験

遺伝学の重複が主な予防試験に有利な関心を持っていることを認識. 例えば, グルテンペプチドを用いた経口耐性誘導は、高リスク乳児のセリアック病を防ぐためにテストされています; 同時に, 研究者は、アイレットオート抗体のための監視を監視して、T1Dの発生率も減少しているかどうかを確認. 同様に, 免疫システムを調節するプロバイオティクスまたはプレバイオティクスの試験は、両方の条件に利益をもたらす可能性があります. 実証済みの予防戦略はまだ存在しませんが、将来の研究のために調整された期待を.

未来の方向: パーソナライズされた薬と治療

遺伝リスクの安定化

ゲノムシーケンシングのコストが減少すると、多発性リスクスコアは、定期的な小児科ケアに組み込まれる可能性があります。 高リスクHLAハプロムと複数の非HLAリスクアレルを持つ子供は、初期の年齢からセリアック病とT1Dの両方のシリアルセロロジーで監視することができます。 また、早期診断および介入を可能にし、糖尿病性ケトル病や重症の診断などの合併症を予防する可能性があります。 または、家族的疾患の診断および炎症性疾患に対するリスクは、または発症のリスクを低下させる可能性があります。

共有治療ターゲット

免疫経路の重なりは、両方の条件を同時に扱うことができる治療の可能性を開放しました。例えば、共同刺激分子(例えば、CTLA4-Igアナログ)をブロックするか、または規制T細胞を促進することによって免疫寛容を回復する薬は、セリアック病とT1Dの両方のために調査されています。免疫学の最近のレビューは、免疫学は、免疫細胞とT-遺伝子細胞の免疫細胞の潜在的な抗原薬とT-異性細胞の潜在的な遺伝子を議論することができます。

もう1つのエキサイティングなアベニューは、ラチグルテンゼ(AN-PEP)などのグルテンを分解する酵素療法の使用です。 これらの酵素は、セリアック病におけるグルテンの検査的損傷を防ぐことができ、全身炎症を軽減することによって、潜在的に糖尿病の血糖制御を改善します。 ラチグリューターゼは、セリアック病のフェーズ2試験でのみ、T1D固有の結果への影響はまだ研究されていませんが、強力な評価が強いです。

患者様や提供者のための実践的なテイクアウト

  • 画面が適切に:]]]タイプ1糖尿病患者は、症状に関係なく、診断および定期的にセリアック病の病態スクリーニングを受けるべきです。同様に、セリアック病の患者は、糖尿病リスク因子を評価し、症状が発生した場合は、高血症のために検査されるべきです。
  • 遺伝子検査を疑わしい方法で使用:[ HLA-DQ2/DQ8検査は、既に糖尿病患者におけるセリアック病の撲滅や、免疫神経質症の病態の発生に最も役立ちます。また、家族におけるリスク評価にも役立ちます。
  • ]統合栄養計画を適応:グルテンフリーの栄養補助食品と糖尿病の炭水化物管理の両方を理解している登録食主義者と協力して作業します。 栄養素密度に焦点を当て、グルテンのフリー食品は、グルテンの変動を避けるために。
  • [他の自己免疫条件のためのモニター:[]]]は、共有遺伝学が追加の自己免疫疾患、甲状腺疾患の定期的なスクリーニング、副腎不全、およびその他の条件に対する感受性を高めるため、テストのスコープを徹底的に指導することができます。
  • 【】研究に関する研究報告:[] 予防と治療のための臨床試験が進行中です。 トリアルネット コンソーシアムは、T1D患者の相対性のための無料のスクリーニングを提供し、 [] Celiac病財団]は、患者や家族のためのリソースを提供します。

コンテンツ

セリアック病とタイプ1糖尿病の遺伝的つながりは、自己免疫疾患遺伝学におけるpleiotropyの最も明確な例の1つです。 どちらの疾患も、HLAリスクの変異、特にHLA-DQ2およびDQ8のコアセットによって駆動され、免疫調節非HLA遺伝子の汚染が認められています。 この共有遺伝的アーキテクチャは、共同発症率とインテグレーション条件の必要性を調べるだけでなく、これらの予防措置を予防するだけでなく、これらの予防措置を予防するための予防策をさらに改善することができます。

臨床医にとって、離脱は簡単です。あなたが1つの自己免疫疾患を見ると、もう1つのことを探します。患者にとって、遺伝的リンクの知識は、適切なスクリーニングのために提唱し、自分のリスクが単一の診断を超えて拡張することを認識するのに役立ちます。遺伝子、環境、免疫の相互作用への継続的な研究は、反応的治療から予防、パーソナライズされた予防に私たちのアプローチを変換することを約束します。

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