糖尿病–炎症–ストローク軸

糖尿病は、特に2型糖尿病、脳卒中の有能な独立したリスク要因です。 糖尿病およびインシュリン抵抗は、疾患に集中している間、糖尿病と脳血管疾患の間の主要な機械的橋として慢性低学期炎症に証拠ポイントを取り付け、この記事では、糖尿病、レビューの重要な臨床的発見、および脳卒中症のリスクを脳にリンクする病態学的病理学を調査し、このリスクを低減するために、このリスクを低減するために、このリスクを誘導する危険性を誘導するリスクを明らかにする。

糖尿病は慢性炎症を燃料にする方法

型2糖尿病、持続性高血糖および過剰な自由な脂肪酸は、生の免疫システムを活性化します。 脂肪組織の機能不全、特に粘膜障害、腫瘍の壊死因子アルファ(TNF‐α)、インターロイキン6(IL6)、および抵抗。 これらの分子は、血流を通過し、全身炎症状態を促進します。 同時に、炎症抑制因子を阻害する炎症を阻害する。 消化管は、炎症性を低下させる。 消化管は、消化管細胞を免疫細胞に引き起こします。

この慢性炎症緩和は、最初のストロークの前に検出可能年です。高感度C-反応性タンパク質(hs-CRP)、フィブリノゲン、および白血球数などの上昇循環マーカーは、低制御糖尿病を持つ個人で共通であり、将来の脳卒中のリスクに相関しています。また、()American Heart Associationの大きな予期的研究は、各標準偏差が、炎症性疾患の発症度が30%増加し、炎症性疾患の発症度が増加する一方、炎症性疾患は、炎症性が30%増加する。

歯周傷害カスケード

エンドチウム - 血管の単一セルライニング - 特に炎症の損傷に脆弱です。 糖尿病、慢性炎症は、内膜の表面に付着分子(例えば、VCAM - 1、ICAM - 1)を調節します。 これらの分子は、関節症に移行する循環型白血球を結合します。 一度、白血球は、反応性酸素種を解放し、細胞内細菌の形成を低下させます。 それらは、消化管および消化管細胞の細胞の増殖を促進します。 それらは、および消化管細胞の細胞の細胞の増殖を促進します。

酸化ストレスとミトコンドリア機能障害の役割

細胞内シグナル伝達の向こうに、糖尿病内膜細胞におけるミトコンドリアは、過剰な過酸化物を作り出す機能不全になります。この反応性酸素種は、NLRP3の炎症性経路を含む下流炎症経路を活性化し、プロ-IL1βを活性-IL1βに処理します。その後、ローカルおよび全身炎症を増量します。このミトコンドリア-インフレマム接続は、現在NLRP3の標的薬としてプロ-IL1βを投与するプロ-IL1βです。

炎症とストロークのサブタイプ

あらゆるストロークは異様であり、炎症はサブタイプに応じて異様な貢献をしています。 化学的ストローク - すべてのストロークの約87%を占める - 脳動脈硬化症に直接関連しているか、心臓から浮腫に及ぼす。 糖尿病患者では、炎症によって炎症が加速されます。 大腿骨疾患、小血管疾患(動物性動脈硬化症)、および小脳疾患(動物性疾患)、および高分子疾患(動物性疾患)および高分子疾患)は、および高分子疾患(動物性疾患)および高分子および高分子疾患)および高分子および高分子疾患(動物性疾患)および高分子および高分子および高分子疾患)に関連した。

出血性脳卒中、あまり一般的ではありませんが、炎症の影響を受けています。慢性炎症は、関節壁を弱め、コラーゲンとエラスチンの酵素分解によって、破裂のリスクを増加させます。 ]に公表された50,000人以上の患者の転移分析]が増加したIL-6レベルが、炎症および脳卒中症の40%のリスクに関連したことを実証しました。

重要な炎症マーカーとその予後値

臨床医は、糖尿病患者の炎症関連の脳卒中リスクを評価するために、いくつかのバイオマーカーを使用します。 複数のマーカーを組み合わせると、従来の要因を超えてリスクの stratification を向上させることができます。

  • C反応性タンパク質(CRP):[ IL-6対応で肝臓によって生成される。 高感度CRPレベル> 3mg / Lは、リスクが高いことを示す。 シリアル測定は、抗炎症療法を誘導することができます。 10mg / Lを超えるレベルは、活性感染症または評価を必要とする炎症状態を示唆しています。
  • フィブリノゲン:] 凝固を促進する急性相タンパク質。 糖尿病の人口では、フィブリノゲンレベルは、独立して、コレステロールと血圧を調整した後であっても、虚血性脳卒中を予測します。 フィブリンジェンはまた、血液粘度を高め、さらに微分循環を損なう。
  • [インターロイキン6(IL‐6):[]]中央プロ炎症性シトキイン。 IL‐6レベルは、プラーク脆弱性とストローク再発と相関しています。 CRPはIL‐6の下流であるため、CRPよりも炎症活性のより直接マーカーです。 しかし、IL‐6アッセイは、定期的な臨床使用のために標準化されていません。
  • [Lipoprotein-associatedリン酸化リン脂質を加水分解する血管固有の炎症酵素。 関連するLp-PLA2は、糖尿病のインシデントストロークとポストストローク死亡の両方にリンクされています。 それは、脆弱で、発破性のある、発破性 - プレンプ - プレンプクプクプク - に特に関連しています。
  • マイエルオキシダーゼ(MPO):[は活性ニュートロフィウムおよびmonocytesによって解放され、MPOは酸化ストレスおよびプラークの不安定性を促進します。 ストロークを含む心臓血管イベントを予測するために、CRPの独立者示されています。

CNTOSトライアルとその他のキースタディの成績

Canakinumab 抗炎症性トロンボーン症 アウトカム症研究(CANTOS)は、選択的抗炎症療法が脳血管イベントを減らすことができるかどうか、ランドマークランダム化試験試験でした。脳卒中症前の筋梗塞および高床症の患者では、脳卒中症の割合が 36% 減少し、直接コレステロール値を下げる - 糖尿病患者のサブグループ分析 - IL1β阻害剤カンマブは、炎症を阻害するかどうかを直接確認する - 直接ビタミンB またはビタミンB を減少させる - ビタミンB - またはビタミンB を減少させる。

補完証拠は、通常のLDLで患者を登録したJuPITER試験から来ていますが、hs-CRPを上昇させました。 Rosuvastatinは37%のCRPを低下させ、48%のストロークリスクを下げました。 EMPA-REG OUTCOME試験では、SGLT2阻害剤のエマルグリフロジンが38%減少し、タイプ2糖尿病では17%減少し、CRPおよびエンドウミガミの減少と、早期増加による免疫疾患の減少が増加し、さらに、従来の免疫疾患の減少が31%減少したことが実証されています。

炎症や脳卒中のリスクを軽減するための戦略

食道介入

抗炎症性食餌パターンは、最も強力なツールの1つです。 地中海の食事療法、果物、野菜、全粒穀物、オリーブオイル、油性魚が豊富に含まれています。 hs-CRP、IL-6、および内膜付着分子を下げることが示されています。 糖尿病研究と臨床的慣行]]]]の2021系統的レビューは、この食事療法に厳しい遵守が24%減少したことが報告されています。 食事療法は、DASH-アスレチックの患者に続くと強力な利点があります。

  • 魚(鮭、サバ、サディン)や植物のソース(亜麻種子、クルミ)からオメガ3脂肪酸を優先します。オメガ3sは、炎症を積極的に解決する炎症性エicosanoidsとレゾビンの生産を減らします。
  • 精製炭水化物を低糖鎖、高繊維(レギム、オートアツ、非スターチ野菜)で置き換えます。 繊維は、抗炎症作用を有する腸マイクロビオタによる短鎖脂肪酸の生産を促進します。
  • 加工肉、砂糖飲料、トランス脂肪の摂取量を最小限に抑え、NF-κBの活性化により、炎症抑制反応をトリガーします。
  • ポリフェノールを配合するリッチスパイスとハーブ(ウコン、ジンジャー、ローズマリー、ニンニク)を毎日食事に取り入れます。クルクミン、ウコンの活性化合物、NF-κBを阻害し、CRPを削減します。
  • アルコールを適度なレベル(女性、男性のための≤1ドリンク/日)に制限し、過度の摂取量がCRPと出血性脳卒中のリスクを増加させます。

身体活動

定期的な運動は、複数のメカニズムを介して全身炎症を減少させます:それは、粘膜のアジポジティーを低下させ、インシュリンの感度を向上させ、IL-10などの抗炎症性シトキネを増加させ、循環プロ炎症性monocytesの数を減らす。 アメリカン糖尿病協会は、少なくとも150分程度の毒性作用を及ぼす、週に2回抵抗訓練によって補われます。 夜間に、CTL-HI-C-10%の減少が期待される傾向が、より高濃度の低下する傾向が、CHI-C-HI-C-HI-C-C-C-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H-H

グリセミック・コントロール

厳格な血糖管理は基礎的です。 関連するヘモグロビンA1cは、増加したCRPとTNF-αと直接相関しています。 集中的なグルコース制御とメタン、GLP-1受容体アゴニスト、またはSGLT2阻害剤は、炎症マーカーを下げるために示されています。 特に、SGLT2阻害剤(例えば、エメラグリフロジン、ダパグリフロジンエキス)は、副作用の減少を1 EGPI(E)に示しました。 EGPIは、副作用の減少、EGP1-EMPAを減少させる。

血圧と脂質管理

多血圧は、脳血管を損傷するために炎症と相乗します。 ターゲット血圧は、<130/80 mmHg 糖尿病患者では、しばしば組み合わせ治療を必要とする。 Angiotensin 対変換酵素阻害剤(ACEi)およびアンジオテンシン受容体遮断剤(AR-B)は、低圧力だけでなく、血管拡張炎症を阻害することにより、血管拡張性炎症を阻害する、非放射線性疾患および炎症性炎症性低下症の免疫抑制作用を有する。 アセチウムおよび炎症抑制作用は、抗炎症作用を有する。

高強度スタチン(例えば、atorvastatin 40–80 mg)による脂質管理は標準的です。 スタインは、LDL-低下効果の独立性15〜50%のCRPを削減します。 JUPITER試験では、ロバスタチンを受け取ったハイグレードhs-CRPの参加者が通常のLDLレベルであっても、ストロークリスクの48%削減を経験したことが示されました。 EzetimibeとPCSK9阻害剤は、追加のLDL低下およびCRPを低下させ、CRPを低減するなどの予防策をクリアする効果が期待されています。

薬学の反炎症性戦略

最適なグルコース、脂質、血圧制御後の残留炎症リスクのある患者にとって、標的抗炎症薬は考慮される場合があります。

  • Canakinumab:] 特定の炎症条件で承認されたIL-1βモノクローナル抗体は、糖尿病のストローク防止のためにまだ承認されていません。 その高いコストと感染リスクは、広範な使用を制限します。 しかし、それは選択的なシトキネ阻害が打撃を減らす概念の証拠として役立ちます。
  • コルチシン:] 低用量のコチシン(0.5 mgの日)は約束を示しました。 LoDoCo2試験とCOLCOTサブスチュディーは、脳卒中の症例を含む心臓血管イベントの30%削減を発見しました。 神経刺激化学および炎症活性を阻害することによって動作します。 CONVINCE試験は、早期に脳卒中の免疫予防のために、特にコルチシンの予防を評価しています。
  • Methotrexate:] 関節リウマチに有効であるが、CIRT試験は、一般的な高リスクの集団における心血管の利益を示すことができませんでした。ただし、非関節症患者における非特異的炎症作用による可能性があります。 承認された徴候の外に糖尿病のストローク防止には推奨されません。
  • Ziltivekimab: IL-6 リグンドをターゲティングする単体抗体、現在フェーズ3試験で。初期データでは、慢性腎臓病および高炎症を伴う患者における他のバイオマーカーの強力なCRP削減と改善を示す。ZEUS試験の結果は、アテローロ硬化性心血管疾患におけるその役割を明確にする予定である。

臨床医のための実践的な提言

モニタリング炎症は、糖尿病における定期的なストロークリスク評価の一部である必要があります。 ベースラインおよびライフスタイルまたは薬理学的介入後にhs-CRPを測定すると、応答を測るのに役立つことができます。 hs-CRPの低下は<2mg/Lは、正式なカットオフが分解されるが、合理的なターゲットです。 従来のリスク因子(年齢、A1c、血圧、コレステロール)を組み合わせるASCVD Plus Etimate:乳酸カルシウムは、特に、従来のリスク因子(ビタミンC)を予測する可能性があります。

患者教育は、同様に重要です。糖尿病は単なる「砂糖」疾患ではなく、サイレントに血管を損傷する全身炎症の状態であることを説明しています。特定の行動可能なステップを奨励:地中海の食事に切り替え、毎日の散歩をスケジュールし、家庭で血圧を追跡する。小規模な累積変化が3〜6ヶ月にわたって炎症マーカーの測定値低下を生成することを強調する。登録された食事療法士または認定糖尿病の認定を受けた糖尿病の医師に言及して、潜在的治療薬を摂取するかどうかを調べる。

今後の方向性

進行中の研究は、糖尿病のストローク防止のための新しい抗炎症標的を探求しています。NLRP3阻害剤(例えば、ダパンストライル)や経口IL-6受容体拮抗薬(例えば、ジルティブキマブ)などの薬は、早期相続剤(例えば、ダパンストライル)であるかどうか、または経口IL-6受容体拮抗薬(例えば、ジルトリノマブ)が早期相続性検査であるかどうかを調べるには、抗炎症薬が最も高い傾向にあるか、抗炎症薬が、抗炎症薬を検査するかどうかを検査する可能性がある。

新興パラダイムは明らかです:糖尿病のストロークリスクを管理するには、単独で血糖制御を超えて移動する必要があります。 積極的に慢性炎症を減らす包括的なアプローチは、この高リスクの人口における脳血管疾患の負担を大幅に低減することができます。

主要テイクアウト

  • 慢性炎症は、糖尿病と脳卒中のリスクの上昇との間の重要な病理学的リンクです。
  • hs-CRP、IL‐6、およびfibrinogenなどの関連マーカーは、糖尿病患者のストロークを独立して予測します。
  • 抗炎症抑制の食事パターン、定期的な運動、および最適の血糖制御は必須の第1ライン介入です。
  • スタイン、ACEi/ARB、SGLT2阻害剤は、追加の抗炎症効果を提供します。
  • 持続的な炎症の患者を選択する際に、コキシンやカキナムナブなどの薬剤は、糖尿病のストローク固有の結果に関するデータが蓄積されているにもかかわらず、考慮されることがあります。
  • 従来のリスク要因と炎症性バイオマーカー評価を組み合わせることで、脳卒中のリスク予測と治療強度を導きます。