嚢胞線維症関連の糖尿病(CFRD)は、嚢胞線維症(CF)で成人の最大50%に影響を及ぼし、タイプ1とタイプ2の糖尿病の特徴を持つ糖尿病の異なる形態を表します。 典型的な糖尿病とは異なり、CFRDは、主に厚い粘液からの進行性膵損傷によって運転され、インシュリン分泌の段階的な低下を引き起こします。 CFRDの管理は、これは、小児の栄養補助食品および治療薬の摂取量の増加に影響を及ぼす可能性があるため、CFRDの制御が一意に困難です。 CFRDは、これらの疾患および治療薬の予防および治療薬の予防措置の予防措置を増加させることが必要です。

嚢胞線維症 - 放射線糖尿病とは何ですか?

CFRDは、肺の透磁率が厚い粘液を引き起こし、同じ遺伝的欠陥がパンクレアを損傷するときに開発します。 CFの膵臓は、線維症および脂肪の浸潤によって進行的に破壊され、その浸透と内分泌機能の両方を意味します。 ベータ細胞の損失はインシュリン産生を減少させ、残りのベータ細胞は、後方性疾患の葉皮腫症を解明する可能性があるが、これは、後方性皮膚腫症の早期に異常性疾患を発現するだけでなく、多様な皮膚腫症の早期に現れることがあります。

CFRDの診断は、標準的な糖尿病検査が誤解を招く可能性があるため、しばしば遅れます。 Hemoglobin A1cは、CFの赤血球の売上高が増加するため、平均血糖値が低下する傾向があります。そのため、経口グルコース耐性試験(OGTT)は金標準を維持します。 Cystic Fibrosis Foundationは、10歳以上のCF患者に対して毎年恒例のOGTTスクリーニングを推奨しています。 CFRDが発症すると、肺機能が低下し、肺機能が早期に低下し、肺機能が低下し、早期に肺の検出が増加します。

全体的な健康上のCFRDの影響は深刻です。 糖尿病患者のCFは、体質量指数(BMI)を大幅に低下させ、肺機能が悪化し、糖尿病なしでCF患者と比較して死亡率が増加したことを示しています。 逆に、CFRDの血糖値制御がより良い体重維持と肺機能低下に関連していることがわかります。 この二方向性関係は、ホルモン療法は、グルコース低下剤としてだけでなく、CFD全体に影響を及ぼす可能性があることを意味しています。 CFRDの血漿液制御が、CFRD全体的に影響する可能性があることを意味しています。

CFRDにおけるホルモン療法の役割

CFRDの中心のホルモン療法はインシュリンの行為および他のglucoregulatoryのホルモンを取り替えるか、または高めます。 出生性のインシュリンは処置の角質を維持しますが、研究の成長したボディは改善されたインシュリンの分泌、食欲の規則、および潜在的な抗炎症効果のような付加的な利点を提供するかもしれない付加的な利点を探検します。 これらの療法はincretinのホルモンの軸線(GLP-1およびGIP)を目標にし、他のgmiccemiasectを目標と達成するために、血しょうが減る危険を、少数の目的達成します。

インシュリン療法

インスリンは、CFRDのためにFDAによって承認された唯一の治療法であり、それは確認されたCFRDのすべての患者のために普遍的に推奨されます。 合理的は簡単です:CFRDは、絶対的または相対的なインスリン欠乏によって特徴付けられ、インスリンの交換は、その欠乏に直接対処します。 しかし、CFのインシュリン管理は簡単です。 患者は、迅速な消化管運輸と吸収に伴うマラブ吸収のために非常に高い用量を必要とする、それらは、高濃度の調整に調整する必要があります。

急流作用インシュリン アナログ - リスプロ、アスパルト、およびグルレインなどのアナログは、主にカバレッジのメインステイです。 彼らの高速オンセットとショート持続期間は、CF患者がしばしば一般的な人口よりも大きく、より頻繁に食事を持っているので、特に役立ちます。 長期インシュリン[FLT] グルコーストインは、グルコーストとグルコーストの投与が、およびグルコーストの投与が、およびグルコーストの投与が、およびグルコーストの投与が、またはグルコーストの投与が、またはグルコーストまたはグルコーストの投与可能になる。

CFRDのインシュリン療法は、その有効性にもかかわらず、特に低血糖値のリスクを伴います。 CF患者は、肺症状による食事をスキップするかもしれません。または、それらは、経口栄養の予測不可能な吸収性を有し、インシュリン用量を調整することが困難である可能性があります。 さらに、低血糖の恐れはしばしば過度の投与と貧弱な血糖値制御につながります。 自動インシュリン供給システム(閉鎖型「関節症」は、このCFを欠くことは、大腿骨格が欠如する危険性が大きいことを約束します。

インレチンベースのセラピー

糖鎖ホルモン、特にグルコゴンのようなペプチッド1 (GLP-1)およびグルコース依存性無tropicのポリペプチド(GIP)は、食後に腸から解放され、グルコース依存症の方法でインシュリン分泌を刺激します。この特性は、いくつかのベータ細胞機能が、特に病気で残っているCFRDのためにそれらに魅力的にします。2つのインレチンベースの薬のクラスは、調査中です:[FLTLTLT:ALT-1:GLP-1:GALT]および[FALT] - [G] - [GLP] - [G] - [GLP] - [G] - [G] - [G] - [GLP] - [GLP] - [GLP] - [GLP] - [GLP - [[G] - [GLP - [G] - [[G] - [[GLP - [[G] - [[GLP] - [[G] - [[GLP] - [[GLP] - [[G] - [[G] - [[GLP] - [[[GLP] - [[GLP] - [[G

GLP-1受容体アゴニストは、CFRDのための小さな研究とケースシリーズで約束を示しました。 彼らはグルコース刺激インシュリン分泌物、遅い胃空腹(postprandial hyperglycemiaを減らすことによって、CFで根本的に有益である可能性があります)を高め、体重減少を促進することができます。 体重減少は、通常、タイプ2糖尿病で望ましいが、CFでは、特に、免疫力のある患者は、予防接種が十分に促進される可能性があります。 特に、GLP-1は、GLP-1が重要な治療薬を予防する可能性があります。

DPP-4阻害剤は、その分解を遅らせることによって内因性GLP-1レベルを増加させます。 彼らは経口剤であり、注射可能なGLP-1アゴニストよりも有利です。 Sitagliptinは、不透明のグルコース耐性を持つCF患者で小さなクロスオーバー試験で研究されている、良好な安全プロファイルでpostprandialグルコースの控えめな改善を示す。 しかし、DPP-4は、一般的には、GCP-1アゴニストが、または、その効果が低い場合がある可能性があります。

GLP-1アゴニストやDPP-4阻害剤がCFRDのためにFDA承認されていることに注意することが重要です。 彼らの使用は、オフラベルと考えられています、そして臨床医は、特に消化管の副作用や体重減少の悪化の可能性に対して潜在的な利点を量らなければならない。 CFセンターでそれらのものを含む調査を進行すると、治療用脇道場の明確化に役立ちます。

その他のホルモンおよび非ホルモンのAdjunctive療法

インシュリンとコレットインを超えて、他のいくつかのエージェントはCFRDで探していますが、証拠ベースは限られています。

SGLT2阻害剤(例、Datpagliflozin、Empaliflozin)は、インシュリンの排泄を減少させる患者で働きます。 彼らは革命化されたタイプ2糖尿病管理を持っていますが、ボリュームの枯渇の危険性やケトアシド症のリスクのためにCFRDで、または病気の不十分な場合が、CFRDの方が、より大きな問題が認められている可能性があります。 CFRDは、患者が、より大きな病気の問題を抱える可能性があると、より大きな報告が、より大きな問題が、患者の問題を報告する可能性があります。

プラムリンチド低気体ガストリムの空に沈み、postprandial グルカゴンの分泌を削減するなど、Amylin アナログ[]]。 それらはCFRDでよく分かれず、吐き気および栄養と既に苦しむ人口の悪性副作用を引き起こす可能性があります。

β-β-β-] は、タイプ2の糖尿病の角質は、消化管の苦痛および乳酸症を引き起こす可能性があるため、通常、CFRDには推奨されません。そのメカニズム(インシュリン感度の改善)は、インシュリン欠乏によって主に駆動される疾患では関連性ではないかもしれません。しかし、一部のセンターでは、軽度の高血症および分泌物剤の投与患者で使用しましたが、この慣行では使用していません。

ホルモン療法は、生殖ホルモンやテストステロンなどの生殖能力を考慮に入れるが、データが結論を出すのに余りに間隔をあてている。 CFRDの性ホルモンの役割は、特にCF患者は今、思春期および骨の健康の顔の問題に住んでいるとして、新興地域である。

患者の外来に対するホルモン療法の影響

CFRDを治療する究極の目標は、単に血糖を下げるだけでなく、全体的なCF結果を改善するには:肺機能、栄養状態、生活の質、生存。ホルモン療法は、複数のメカニズムを介してこれらのエンドポイントに直接影響します。

肺機能

CFRDの貧血性血制御は1秒(FEV1)の強制的な外気体容積の損失を加速し、肺機能の重要な測定。メカニズムは多因子である:hyperglycemiaの障害のニュートロフィル機能、増加の気道の炎症、およびPseudomonas aeruginosaのような病原細菌の成長を促進します。研究は、A1c (e.g.、臨床薬の減少は、等しい効果をもたらすことを示しました。

栄養状態

健康な BMI を維持することは、CF ケアの角質です。 CFRD は、制御されていない糖尿病の異化状態と頻繁な感染症のエネルギー需要の増加による、しばしば体重減少で手作業に入ります。 インスリン療法は、直接同化を促進します。それは、細胞にグルコースを摂取し、タンパク質合成をサポートしています。 多くの CF 患者は、インスリンを開始した後に食欲と体重増加を改善しました。 インスリン療法は、他の食欲を抑制するが、副作用を抑制する可能性がある場合、副作用が、副作用を引き起こす可能性があります。

生活と生存の質

CFRDは、すでに日常のエアウェイクリアランス、酵素交換、頻繁なクリニック訪問で満たされた生活に重要な治療の負担を追加します。インシュリン注射、グルコースモニタリング、およびダイエット調整は、感情的な苦痛や燃え尽きに貢献することができます。複雑なレジメンを提供するホルモン療法は、コンビネーションインシュリンや経口剤などの単純な療法を含み、コールドは生命の付着と品質を向上させることができます。さらに、CF患者と糖尿病の生存ギャップは、CFの前後に変化する要因とCFFのほとんどがより長いCFFの要因と、CFFの持続的な要因がより良好であると考えられています。

これらの利点にもかかわらず、まだ多くの未知の。 CFRDのインシュリンの開始の最適タイミングは逸脱します。 一部の専門家は、任意のグルコースの不耐性が検出されるとすぐにインスリンを始めて提唱します。糖尿病の正式な診断の前に、ベータ細胞機能を維持し、グルコ毒性の悪性サイクルを防ぐ試みで、検出される。 他の人は、高血糖が持続するまで待つことを好む。 同様に、副作用が最も有利な薬物の副作用が、より有利な患者を識別し、最も有利な薬物が、より有利である可能性が高いと、副作用が、より有利な薬物の副作用が、より有利な薬物が、より有利である可能性が高いと、より有利な薬物が最も有利である。

セラピスと未来の方向性を融合

CFケアの風景は、elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(Trikafta)などのCFTR変調剤療法の出現によって根本的に変化しています。これらの薬は、CFTRタンパク質の根本的な欠陥を補正し、肺機能の劇的な改善、塩酸塩レベル、および多くの患者の生活の質につながる。CFRDに対する彼らの影響は、激しい関心のトピックです。 早期に、CFTRタンパク質の欠陥を検査し、患者や患者の回復を阻害する可能性があることを示唆しています。

カセット細胞移植は、CFRDの治療として探求されていますが、現在、小型で実験的な研究に限定されています。 課題は、CFの膵臓がしばしば重くなり、隔離が困難であるということです。 さらに、患者は生涯免疫抑制を必要とし、慢性肺感染症を含む人々のための追加のリスクを補います。

もう1つのフロンティアは、【]の吸入性インシュリンの使用です。 CF患者はすでに肺の損傷を持っているので、粉末インシュリンを吸入すると、偽造性が見える可能性があります。 しかし、加圧インハラー製剤はCFRDで研究され、非劣性グリセム制御は、皮下インシュリンと比較して、有意な副作用がないことが認められました。 注射剤の不規則性は、元の製品が制限されたため、その使用は、その使用が保証されたため、その使用が改善された可能性があります。

自動インスリン配送システム(ハイブリッドクローズドループポンプ)は、タイプ1糖尿病の急速に増加しており、CFRDでテストされています。 早期パイロット研究は、これらのシステムは、時間範囲を改善し、最小限のユーザー介入で低血糖を減らすことができることを示しています。 CFRDグルコースパターンの予測不可能な性質を考えると、クローズドループシステムは、特に有益な試験にすることができます。 そのような試験は、次の試験に合格し、このような試験は、このような試験が、CFRDFRDの欠陥が、このような試験に及ぶこととなります。

コンテンツ

ホルモン療法は、他のすべての介入が構築される基礎として、システィック線維症関連の糖尿病を管理する中心に残っています。これらの療法がどのようにCFRDに影響を及ぼすのかを理解することは、グルコースレベルだけでなく、肺機能、栄養、生活の質だけでなく、実質的に深化されます。より細かく調整された治療療法に対する期待は、より詳細な治療法が、より詳細な結果と相乗効果をもたらす可能性が高まっています。 CFDは、次のステップを変化させるだけでなく、CFDが変化する可能性が高くなります。 CFDは、より詳細な効果が期待されるように、CFDが向上し、より効果的に改善されるように、より適切な効果が期待されています。

CFRD管理に関する詳細情報については、読者は[Cystic Fibrosis FoundationのCFRDガイドラインを参照することができます。 CFのincretin療法に関する研究要約は、]]に見つけることができ、グルコース代謝に対するCFTR変調効果に関する更新は:[FLT]]]を参照してください。 :[FLT]]:[FLT]]]]]を参照してください。