糖尿病における血糖と炎症のリンクを理解する

導入事例

糖尿病の粘液は、国際糖尿病連盟によると、世界中で推定537億人の成人に影響を与える最もプレスの全体的な健康課題の1つです。病気は伝統的に上昇した血糖値で定義されていますが、証拠の成長している体は、慢性低グレードの炎症は、その結果と糖尿病性病理のドライバーの両方であるということを示しています。高血症と炎症プロセスの間の相互作用は、病気の進行を加速し、合併症のリスクを増加させる破壊的なサイクルを作り出しています。この戦略は、この戦略をより効果的に改善するというより重要な関係を根本的な制御しています。

糖尿病における血糖の役割

血糖、または血糖は、体全体にわたって細胞のための主要なエネルギー源として機能します。通常の条件の下で、ホルモンのインシュリンは細胞にグルコースの摂取量を促進し、狭い生理学的範囲内の血糖を維持します。糖尿病の個人では、この規制システムは混乱しています。タイプ1の糖尿病は膵臓の細胞のオートメンヌ破壊から、絶対インシュリン欠乏を引き起こします。タイプ2の糖尿病、はるかに一般的、増殖性疾患および細胞の発症の発症は、多発症性および多発症の発症を伴う。

正常なブドウ糖の規則

食事の後、炭水化物は血流に入るグルコースに分解されます。膵臓は、筋肉、脂肪、肝臓などの組織がグルコースを吸収する信号を分泌インシュリンによって反応します。同時に、インシュリンは肝硬化性グルコース生産を抑制します。このしっかりと制御されたシステムは、健康な個人で140mg / DLおよびpostprandialレベル下100mg / DL以下の血液グルコースを高速化します。

タイプ1およびタイプ2糖尿病の調節

型 1 糖尿病、インシュリンの不在は、出生性インシュリンの取り替えを、頻繁に血ブドウ糖の広い振動に導く必要があります。タイプ 2 糖尿病はインシュリンの抵抗から始まります: 細胞はインシュリンに適切に反応し、ホルモンを過渡する膵臓を強制することができません。時間をかけて、ベータ細胞機能低下、および高血糖の悪化。タイプに関係なく、高グルコースの損傷の血管、神経組織、およびストレスのメカニズムを介した高血糖への長期暴露を延長しました。

炎症の理解

炎症は、怪我、感染症、または組織の損傷に対する体の自然な防御機構です。激しい炎症は、脅威を排除し、治癒を和らげる短命で適応的な反応です。しかし、炎症が明確なトリガーなしで低レベルで持続するとき、それは慢性的および黄道化になります。この慢性低学期の炎症は、肥満、代謝症候群、および糖尿病を含む多くの代謝障害の観点として認識されます。

急性対慢性炎症

急性炎症は、免疫細胞の急速な活性化、インターロイキン-1(IL-1)や腫瘍性陰嚢因子アルファ(TNF-α)などのシトキネの放出、および侮辱がクリアされると分解を含みます。対照的に、慢性炎症は免疫経路の連続的、低レベルの活性化、C反応性タンパク質(CRP)などの炎症マーカーを上昇させ、疾患に寄与する組織再構築によって特徴付けられます。糖尿病では、慢性炎症は、それが無力化し、代謝物質を発症するのではなく、代謝物質を発生させません。

メタボリック疾患の炎症

肥満した個人でティッシュを脂肪組織は、炎症性シトキネを分泌し、全身インシュリン抵抗に貢献します。免疫細胞、特にマクロファージ、脂肪組織を濾過し、炎症性フェノタイプへのシフト。これは、インシュリンシグナル伝達が阻害され、肝臓、筋肉、および膵臓が影響を受ける微生物を作り出します。炎症と糖尿病の関係は、一部の研究者がタイプ2糖尿病または炎症性疾患を調べるほど強いことです。

どのように高血糖トリガの炎症

高度にされたグルコースのレベルは単なる代謝副産物ではありません;それらは積極的に炎症経路を刺激します。 hyperglycemiaと炎症をリンクする分子機構を理解することは、介入のためのターゲットを提供します。

酸化ストレス

高細胞内グルコースは、放射性酸素種(ROS)の過剰な生産を引き起こし、ミトコンドリア電子輸送チェーンを圧倒します。この酸化ストレスは、DNA、タンパク質、脂質を損傷し、核因子-カプバB(NF-κB)などのストレスに敏感な信号経路を活性化します。 NF-κBは、炎症のマスターレギュレータであり、炎症性シトキネ、ケクチン、および付着の転写を促進する。炎症性リンおよび炎症性疾患の増殖を引き起こす。

高度のGlycationの端プロダクト(年齢)

過剰なグルコースは、タンパク質、脂質、および核酸に関するアミノ酸のアミノ酸の非酵素的に反応します。これらの化合物は、hyperglycemia中に組織に蓄積し、その受容体、RAGE、細胞表面に結合します。 RAGE活性化はNF-Bや他のプロ炎症性カスケードをトリガーし、シトキインの生産と酸化ストレスの増加につながります。また、細胞結合剤およびタンパク質の増殖に寄与する細胞結合剤は、増殖および増殖剤の増殖剤につながります。

免疫細胞活性化

グル糖血漿は直接、生内免疫細胞を活性化します。例えば、モンサイトやマクロファージが、高グルコースの展示強化された生産に晒されると、TNF-α、IL-6、IL-1βが強化されます。さらに、NLRP3の不燃性、IL-1βを処理する多タンパク質複合体は、グルコース誘発代謝ストレスによって活性化されます。IL-1βは、パンク性細胞から直接インスリン分泌を阻害することができるので、特に重要です。

主炎症経路

NF-κB とインフルエンザの、高グルコースはタンパク質キナーゼ C (PKC) の経路、六角形経路、ポリオール経路を活性化します。それぞれが異なるメカニズムにより炎症に貢献します。例えば、PKC の活性化は、内膜密着分子の発現を高め、血管壁への白血球の採用を促進します。これらの関連経路は、慢性炎症とインシュリン抵抗を持続するネットワークを作成します。

悪性周期: hyperglycemiaおよび炎症は互いに与えます

高血糖と炎症の関係は二方向性です。 hyperglycemiaは炎症をトリガーし、炎症はインシュリン抵抗およびベータ細胞機能の損なうことによってhyperglycemiaを悪化させます。炎症性シトキネは、TNF-αなどの炎症性シトキネは、インシュリン受容体基部-1(IRS-1)の分離を誘導することによって、インシュリン受容体を促進し、正常なチロシンリレーションリン酸を阻害する。葉酸は、消化管および炎症性硬化症を増加させる。これらは、消化管を増加させます。

臨床的影響:炎症と糖尿病の合併症

慢性炎症は、ほぼすべての糖尿病の主要な合併症を支持します。 CRP、IL-6、およびTNF-αなどの上昇炎症マーカーは、心血管イベント、腎臓病、神経障害、および網膜症の予測的です。リンクは単なる非公式ではありません。運動研究は、炎症が直接組織を損傷させることを示しています。

心臓血管疾患

糖尿病は心血管疾患のリスクを倍増します。炎症過程はアテローム性動脈硬化を加速します。酸化性LDL粒子は、泡細胞を形成し、炎症性嚢胞性を促進することによって、皮膚細胞を促進します。カンキナムアブ抗炎症性トロンボシス研究(CANTOS)は、前心に発する患者におけるカンキナムアブ減少心血管疾患および心臓発作、および中央の発作の上昇を標的としたことを実証しました。

糖尿病性ネフロパシー

糖尿病の腎臓の損傷は、高血糖、変異性の変化、および炎症によって駆動されます。プロ炎症性シトキネおよびケモキシンは、腎臓に免疫細胞をリクルートし、性動脈硬化症および結腸管維症につながります。炎症の尿生マーカー、monocyte chemoattractant Protein-1(MCP-1)などの尿検査、疾患の重症および増殖に伴う疾患の進行および疾患の進行を伴う。

糖尿病性神経症

周囲神経損傷は糖尿病の人々の最大50%に影響を与えます。炎症は、酸化ストレス、マイクロ血管の虚血、および膀胱炎からの直接神経の傷害を促進することによって貢献します。シュワン細胞とニューロンは、老化を表明し、老化に反応し、解明と腋窩の損失につながる。神経機能を維持するための炎症ショーの約束を標的とする治療法を新興します。

糖尿病性レチノパシー

慢性低度の炎症は、毛細血管閉塞、漏れ、およびneovascularizationを含む網膜の微小血管変化を促進します。 ICAM-1のような付着分子によって媒介されるLeukostasis(白血球の付着)は初期のイベントです。網膜症の激しいユーモアの皮の水平線は、網膜症の重症度と相関します。炎症抑制治療、炎症抑制剤、およびコルゲート剤は、すでに炎症抑制剤およびコルトキネの投与が投与されています。

グルコースと炎症の両方をターゲットとする管理戦略

効果的な糖尿病管理は、高血糖および炎症のデュアル柱に対処しなければなりません。血糖値が低下する戦略は、しばしば炎症マーカーを減少させ、いくつかの介入は、グルコースの低下の独立性直接抗炎症効果を持っています。

抗炎症療法としての血糖制御

厳格な血糖制御は、酸化ストレス、AGE の形成、および炎症性シトキインレベルを低下させます。糖尿病制御と合併症試験(DCCT)と英国検査糖尿病研究(UKPDS)は、集中グルコースの低下がマイクロ血管内合併症を減少させることが実証され、その後の分析では、炎症マーカーの減少が示されます。ターゲットHbA1cレベル(通常、最も厳しい検査)を達成すると、予防接種が維持され、予防接種が維持され、予防接種が維持されます。

ライフスタイルの介入

ダイエットと運動は強力な抗炎症ツールです。果物、野菜、全粒穀物、リーンタンパク質、および健康な脂肪(特にオメガ-3脂肪酸)がCRPとIL-6を低下させる地中海スタイルの食事療法。定期的な身体活動は、脂肪組織の炎症を減少させ、インスリンの感度を高め、そして循環性シトキネを低下させます。 5〜10%の体重減少でさえ、重要な炎症抑制と血糖効果をもたらします。睡眠不足やストレスの軽減は、適切な低下とストレスの促進に役立ちます。

炎症抑制効果による薬効

いくつかのグルコース低下薬も抗炎症作用を発揮し、糖尿病患者に特に価値があります。

メトホルムン

Metforminはタイプ2糖尿病のための最初のライン代理店です。肝硬化性ブドウ糖の生産を減らすことの向こうに、それはAMP活動化させた蛋白質のkinase (AMPK)を活動化させ、NF-κBを禁じ、炎症性シトキネの発現を減らします。臨床研究はCRPおよび他の炎症マーカーを下げます。

SGLT2阻害剤

これらの薬は尿中のグルコース排泄を促進することによって血糖を減らします。彼らはまた、さまざまな細胞の細胞内グルコースを下げることで酸化ストレスと炎症を減少させます。 SGLT2阻害剤は、糖尿病患者の心血管および腎イベントを減少させ、炎症抑制特性のために部分的になる可能性がある効果。また、尿酸レベルと脂肪組織の炎症を減少させます。

GLP-1受容体アゴニスト

GLP-1受容体アゴニストは、インスリン分泌を高め、グルカゴンを抑制します。彼らはまた、免疫細胞に対する直接炎症抑制効果を持ち、TNF-αおよびIL-6を削減します。大心臓血管結果試験は、白癬および血漿減少が主要な有害心疾患イベントを減少させ、腎臓病の疾患の進行を遅らせることを示しました。

スタイン

静脈は脂質管理のために処方されていますが、また、pleiotropic抗炎症作用を持っています。彼らはLDLコレステロールの独立してCRPレベルを低下させ、糖尿病患者の心血管リスクを低下させることが示されています。 JUPITER試験は、高架CRPしかし通常のLDLを有する個人におけるスタチンの利益を強調しました。

Omega-3脂肪酸

魚油サプリメント(EPAとDHA)は、糖尿病管理の有効性の証拠が混合されているにもかかわらず、抗炎症特性を持っています。いくつかの研究では、トリグリセリドと炎症マーカーの減少が示されていますが、それらはグルコース制御のために定期的に推奨されていません。しかし、健康な食事の一部として1週間に脂肪の魚を2回消費することは奨励されています。

反炎症性の治療薬を新興

炎症の中央の役割を考えると、標的抗炎症薬は調査中である。 Canakinumab(とIL-1β抗体)は、CANTOS試験で心血管イベントを減少させましたが、それはグルコースを下げませんでした。 TINSAL-T2D試験は、サルサレート、非ステロイド抗炎症薬、控えめに3年以上の血糖値下げ、しかし、安全性懸念(消化管および再燃剤)が、R&Dの長期的改善が、R&Dの薬を摂取するかどうかを検証しました。または、R&Aは、R&Aの長期的またはR&Aの長期的改善に必要と、または長期的または長期的または規制薬を制限します。

患者のための実用的なヒント

血液凝固を一貫して監視: 連続グルコースモニターまたは通常の指棒を使用してパターンを追跡し、多糖性血症を延長するのを避ける。知識は力である。
[]アンチ炎症ダイエット: 葉の緑、果実、ナッツ、種子、脂肪の魚、オリーブオイル、処理された食品、精製炭水化物、および砂糖飲料を最小限に抑える、食品全体に焦点を当てます。地中海とDASHダイエットは優れた証拠ベースのオプションです。
定期的な身体活動で学ぶ:週に最低150分の適度性気性運動、週2回強度トレーニング。食事後の歩行でさえ、後期グルコースを改善し、炎症を減少させます。
ストレスを管理し、睡眠を優先します:[慢性ストレスは、コルチゾールと血糖を上昇させます。マインドフルネス、ヨガ、またはディープ呼吸を組み込む。夜間に眠る品質を7〜9時間かけて炎症マーカーを下げます。
ヘルスケアプロバイダーと密接に働く:あなたの医者との高感度CRPのような炎症マーカーを区別します。そのようなメトキン、SGLT2阻害剤、またはGLP-1アゴニストなどの炎症抑制効果があるかもしれない薬を見直してください。抗炎症サプリメントや医療監督なしで薬を始めないでください。
静煙およびアルコールを制限:[ 両方ともプロ炎症性であり、インシュリン抵抗を悪化させる。喫煙の過剰は急速に血管の健康を改善し、CRPを下げます。

今後の研究の方向性

免疫学と代謝の融合 - 免疫力学 - 急速に糖尿病の理解を高めることです。研究者は早期炎症抑制の介入が高リスクの個人で2型糖尿病を予防または遅延させることができるかどうかを探求しています。IL-1β、IL-6、およびCRPなどのバイオマーカーは、ターゲットを絞った治療法から利益を得る患者を特定する可能性があります。精密薬は、炎症プロファイルに基づいて糖尿病のサブタイプを分類することを目的としており、パーソナライズされた治療を可能にします。さらに、炎症抑制剤は、炎症抑制剤を予防するために使用されるかのような抗炎症薬を同時に改善します。

さらなる読書については、 []American Diabetes Association[]]の基準に相談し、 ]]]を見直し、炎症と心血管リスクに関するCANTOSの試験結果、および[[]]糖尿病合併症に関するNIDDKリソース]を探索します。