骨の健康に関する特定の糖尿病薬の長期リスクを理解する

導入事例

糖尿病薬は、タイプ2糖尿病の管理を変革しました, 血糖制御を達成し、マイクロ血管およびマクロ血管合併症を減らすために、何百万人の患者を可能に. しかしながら, 証拠の成長している体は、これらの薬の特定のクラスが骨の健康に未知の長期効果を発揮することを示唆しています, 減少した骨のミネラル密度と骨折のリスクを減少させました. このリスクは、高齢者のために特に関連しています, 月経皮の女性, 肝疾患および肝疾患の予防措置は、これらの疾患および副作用を予防する患者の予防措置を摂取するかどうかを予防します.

この記事では、最も研究されたエージェントに焦点を当てた糖尿病の薬理学療法と骨の健康の関係の包括的な検査を提供しています。チアゾーリンジオン、ナトリウムグルコースコトランスポーター2阻害剤、グルカゴンのようなペプチド1受容体アゴニスト。また、糖尿病患者における骨の健康を監視するための戦略をレビューし、代替治療アプローチを議論し、血糖制御と骨の強度の両方を維持します。

骨疾患の独立リスク因子として糖尿病

薬物効果を調べる前に、タイプ2糖尿病自体が骨のミネラル密度のために調整した後でさえ、増加した骨折リスクに関連していることを認識することが重要である。糖尿病患者は、一般的な人口よりも高い骨のミネラル密度を有する傾向がありますが、パラドックスリーは、より多くの骨折を経験します。これは、特定の骨質がコラーゲンの高度な糖鎖終産物の蓄積から、骨の回転を削減し、そして、腐食性気孔率が増加する傾向にあります。さらに、糖尿病は、脳内障障害の疾患および脳疾患の疾患の疾患の疾患を増加させ、脳内障を増大させる必要があります。

糖尿病の薬物とその骨格効果のスペクトル

複数の薬物クラスは、作用と副作用の異なるメカニズムを持つ2型糖尿病を管理するために利用できます。経口性腺刺激物質は骨のために安全と見なされますが、観察研究や臨床試験における有害骨格的結果にいくつか関連しています。

メトホルムン

Metforminは、その有効性、低コスト、および好ましい安全プロファイルによる2型糖尿病のための第一線治療を残します。大規模なコホート研究からの証拠は、Meetforminが骨の健康に中立的または潜在的に有益な効果を持っていることを示唆しています。メカニスト的に、MeetforminはAMP活性タンパク質キナーゼを活性化し、骨粗鬆症および阻害骨粗鬆芽細胞活性を促進することができます。一般的に、誤って制御された試験のメタ分析は、危険性を増大症に見当たらないと見なリスクは、高い結果的には見当たらない。

スルフォニーレアスとメグニドス

これらのインシュリン分泌物は、内因性インシュリン解放を刺激し、十数年間の使用にされています。人口ベースの研究は、骨折リスクに関する混合結果が報告されています。一部の分析では、骨折率の控えめな増加、おそらく低血症および直接骨効果ではなく、下落によるものを示しています。現在、証拠は、骨の損失に対するスルホニールレアやメグチニドを強くリンクしていませんが、注意は、成人が衰退することが保証されています。

ティアゾリジンエデオン

ティアゾリジンエデニオンは、ピオリタゾンとロシリタゾンを含む、多様な増殖剤活性受容体ガンマ(PPAR-γ)アゴニストです。彼らは、副組織、筋肉、および肝臓のグルコースアップテークを高めることによって、インシュリン感度を向上させます。しかし、骨髄膜幹細胞におけるPPAR-γの活性化は、骨軟骨細胞から異なり、その結果、筋肉および筋肉の減少が増加する可能性があります。これらは、骨折および筋肉の減少および筋肉の減少が、および筋肉の減少する可能性があります。

DPP-4阻害剤

ジペプチジル・ペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤、シタグリプチンおよびサキサグリプチンのような、一般的に骨の健康に関するニュートラルとみなされます。それらは、骨の代謝に有利な効果をもたらすかもしれない内因性GLP-1レベルを上げます。大心血管内因性結果試験および観察研究は、DPP-4阻害剤で増加した骨折リスクを実証していません。しかし、長期データが限られ、一部の研究は、それらに関心のある骨の減少を期待できる副作用を生じる可能性があることを示唆しています。

GLP-1受容体アゴニスト

GLP-1受容体アゴニスト(例えば、リラグルチド、セマルチド、エキナチド)は、血糖制御および体重減少の有効性のために人気を得ています。プレクリンジカル研究では、GLP-1受容体が骨粗鬆症および骨粗鬆症に発現していることを示し、活性化は吸収を阻害する一方で骨形成を促進する可能性があります。臨床試験データは一貫性が少ない:一部の研究では、副作用が発生したときに、副作用が生じる可能性があると判断した副作用が、副作用が、副作用を減少する可能性があります。副作用が、副作用が、副作用が、副作用が減少する可能性があります。

SGLT2阻害剤

SGLT2阻害剤(例えば、カンダグリフロジン、ダパグリフロジン、エパグリフロジン)は尿路疹の排泄を促進することによって血糖を減少させる新しいクラスです。炎症の危険性が低下するかどうかは、免疫疾患の予防薬が増加するかどうかを調べる。炎症や免疫疾患の予防薬の予防薬は、免疫疾患の低下に関与する。ビタミンは、ビタミンの免疫疾患の予防薬の予防薬を摂取する。ビタミンは、ビタミンの免疫疾患の予防薬の予防薬を摂取する。ビタミンは、ビタミンの免疫疾患の予防薬の予防薬を摂取する。

インシュリン

注射療法は、しばしば、先進糖尿病で必要です。 hyperinsulinemiaは、インシュリン様成長因子-1受容体を介して骨形成を刺激することができますが、低血症のリスクと潜在的な利益相殺のリスクを低下させる。大規模な観察研究は、インシュリンユーザーの間で破壊リスクの関連付けやわずかな増加を示すものではありませんが、直接薬効果ではなく、疾患の重症度とfrailtyを根絶する可能性が高い。インシュリンは、多くの患者のために必要が残っていますが、予防策は重要です。

糖尿病の薬物による骨の損失のメカニズム

糖尿病薬の骨格効果は、骨の吸収と形成の間の繊細なバランスを妨げる複数の相互連結経路を介して生じる。

PPAR-γ 活性化とマローアディポジ

最もよくcharacterizedメカニズムは、チアゾリジンジオンによるPPAR-γ活性化です。 PPAR-γは、adipogenesisの重要な規制です。骨髄微小環境では、PPAR-γ活性化は、骨粗末細胞から副細胞への転移性幹細胞を変形させます。このシフトは、骨軟骨の数と活性を減少させ、骨の減少を引き起こします。その結果、PPAR-γ活性化は、骨髄の形成を増加させ、骨髄の細胞の増殖が増加する可能性があります。骨髄は、骨髄の組織の減少が増加する可能性があります。

オスストブラストとオステオカルストの不均衡

いくつかの糖尿病薬は、骨粗芽および骨粗鬆症の発現または活性を変更します。 SGLT2阻害剤の場合、腎排泄物による血清リン酸の増加は、線維芽成長因子23(FGF23)およびPTHを刺激します。上昇したPSFは、骨の吸収を促進し、皮膜の薄くなり、気孔率が増加します。さらに、グリコールによって引き起こされる体液の枯渇は、再ニンジンおよびタンパク質の生存因子を増加させることができる、および消化管支弁および生存因子を増加させる可能性があります。

ホルモンの変化とカルシウムホメオステアシス

糖尿病自体は、減らされた IGF-1 レベルと変化させた性ステロイド代謝に関連付けられています, 骨の健康を妨げることができます. いくつかの薬は、さらに、これらのホルモンを調節します. チアゾリジンは、アロマターゼ活性を阻害することにより、循環エストロゲンを低下させます, 後月経における骨の損失を悪化させる可能性があります. インスリン療法は、体内形成をサポートしている IGF-1 を上昇します, しかし、保護効果は、増大によって相殺される可能性があります骨減少骨の活性化骨の活性化骨の活性化骨の細胞減少ビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミンビタミン

臨床的影響とリスク評価

骨の損失の可能性を考える, ヘルスケアプロバイダは、特定の糖尿病薬の開始または継続するときに骨のリスクを評価する必要があります, 特に高リスクの人口で.

リスクの高い患者人口

郵便物女性の:[ エストロゲンの不足による骨粗しょう症の上昇した危険で既に、これらの女性は、チアゾリジンジオン誘発された骨の損失により敏感です。 PPAR-γの活発化および減らされたエストロゲンの組合せは骨密度の相乗的な負の効果を作成します。
高齢者(≥65年):[ 骨のミネラル密度、サルコニアの老化関連低下、およびより高い落下リスクは、骨の強度を損なう薬の効果を増幅する。秋のリスク評価はルーチンであるべきです。
前の骨折や低骨のミネラル密度の患者:[] - 2.5以下の敏捷骨折またはTスコアの履歴は、慎重に薬の選択を促し、おそらくチアゾリジンジオンまたはカスタリフロジンの回避を促すべきである。
慢性腎臓病:腎障害はカルシウムおよびリン酸塩の新陳代謝を変え、SGLT2阻害剤は高度CKD (eGFR <30 mL/min)で禁忌です。しかし、thiazolidinedionesは減らされた移動体を通して骨を負の影響できる蓄積し、より悪い液体の保持を、できます。
グルココルチコイドまたは他の骨の枯渇剤の個人:[]]薬物相互作用は骨格の損傷を混合するかもしれません。例えば、グルココルチコイドは骨の形成を減らし、吸収を増加させ、チアゾリジンジオンの効果を加える。

骨の健康の監視

ベースラインのデュアルエネルギーX線のabsorptiometryは、特に追加のリスク要因を持っている場合、チアゾリジンまたはcanagliflozinを開始患者のために推奨されます。繰り返しDXAは、1-2年ごとに骨のミネラル密度変化を追跡することができます。ヘルスケアプロバイダは、腎機能、血清カルシウム、リン酸、ビタミンDレベルを評価する必要があります。落下リスク評価とバランスのトレーニングは、定期的なケアに組み込まれるべきです。長期のthzolidinedined骨のミネラル密度の変化を低下させるには、リスクを軽減する必要があります(または、または、または、)。より前に、骨のリスクは、骨のリスクを低減することが重要である場合、または、または骨のリスクを低減することが検討する必要があります。

ボンズを保護しながら糖尿病を管理する

糖尿病ケアの最適化は、骨格の健康を犠牲にする必要はありません。ライフスタイル対策と思慮深い薬理療法を統合する多因子的なアプローチは、両方の目標を達成することができます。

ライフスタイルの介入

重量mode-bearingエクササイズ(例えば、ウォーキング、ジョギング、階段クライミング)は、骨密度を改善し、落下リスクを削減します。週に2〜3回抵抗訓練は筋肉を強化し、骨形成をサポートしています。カルシウム摂取量(食事とサプリメントから1000〜1200mg /日)とビタミンD(800-1000 IU /日)は、特にチアゾーリンジまたはSGLT2阻害剤の患者にとって不可欠です。喫煙の必要性や体重減少は、体重減少や体重減少などの予防措置も軽減することができます。体重減少は、体重減少や体重減少などの予防措置も軽減に役立ちます。

薬理学的代替品

チアゾリジンジワン療法が適切でないか、または骨の損失が検出されるとき、いくつかの選択肢は存在します。

[]Metformin]は、バックボーンを残し、骨のために安全です。これは、他のほとんどのエージェントと組み合わせることができます。
GLP-1受容体アゴニストは、可能な骨保護の心血管および体重の利点を提供します。尿素および皮脂は、軟骨症の患者で好まれています。
DPP-4阻害剤[は中立であり、メタンと組み合わせて使用することができます。
[SGLT2阻害剤(canagliflozinを除く)は、一般的に安全です。心不全または慢性腎臓病の患者のためにEmpagliflozinまたはdapagliflozinが選択される可能性があります。
[インシュリン]は必要かもしれませんが、秋の予防計画で処方する必要があります。
チアゾリジンジオン(例えば、重度のインシュリン抵抗)を必要とする患者のために、骨のスペシャリストに相談した後、骨の損失を対抗するために、ビスフォネートまたはデノスマブを追加することを検討してください。ビタミンDとカルシウムサプリメントは、ビスフォネートを使用する場合に同時に処方されるべきです。

共有意思決定は重要です: 臨床医は、血糖値のメリットと骨のリスクのバランスについて議論する必要があります, 患者の好みや妥当性を組み込む. 高骨折リスクを持つ高齢者のために, チアゾリジンジオンとカンアグリフロジンは、最初のステップである可能性があります.

秋の予防戦略

多くの糖尿病関連の骨折は落下から、落下防止です骨の健康管理のコア成分である。これは、眼瞼下血圧または低血糖症を引き起こす薬のレビュー、視力と足のケアの最適化、家庭の安全性の評価(例えば、旅行の危険を取り除き、照明を改善)、およびそのようなタイやヨガなどのバランスの練習を含みます。インシュリンやスルボニールの患者のために、低血症の低下を慎重に監視し、予防接種を予防することができます。

今後の研究の方向性

進行中の調査では、新しい糖尿病剤の骨格の安全性を明らかにし、骨の損失を予測するバイオマーカーを特定することを目指しています。高解像周辺量的計算されたトーモグラフィーは、骨のミネラル密度を超えて骨の微細構造変化を評価するために使用され、骨の質に関する薬物効果のより包括的な画像を提供します。骨の減少効果(いわゆる選択的PPAR-γ変調器)の研究は、細菌の増殖を防止する効果をもたらす可能性がある。さらに、遺伝子の副作用や副作用を観察するなどの副作用が、抗力学的特性を伴わないと、抗がん剤の増殖因子の増殖因子を観察する。

コンテンツ

特定の糖尿病薬、特にチアゾリジンおよびおそらくcanagliflozin、特に注意を保証する骨の健康への長期リスクをポーズします。メカニズムは、PPAR-γ活性化、変化させたカルシウムホメオステアシス、およびホルモンシフトを含みます。糖尿病の予防措置は、骨密度を低下させ、骨粗鬆症の増加を引き起こします。対照的に、Meetformin、GLP-1アゴニスト、およびほとんどのDPP-4阻害剤は、糖尿病の予防接種を予防します。糖尿病の予防接種は、または予防接種を予防します。糖尿病の予防接種は、または予防接種を予防します。

[] 更に読むには、アメリカの糖尿病協会のケア基準()を参照してください。diabetes.org]])、英国検査糖尿病研究(]]]UKPDS 33[[])、CANVAS試験分析([]])])、Neal et al。、 2017[FLTLT:] [FLT:]、および [FLT:[FLT:] [FLT] [FLT] [:] [F] [FLT] [:] [:] [: [:] [:] [: [: [FLT: [:] [:] [[FLT:] [:] [:] [:] [:] [:] [[FLT:] [[FLT:] [:] [:] [: [[FLT:] [:] [:] [:] [:] [: [[FLT:] [[FLT:] [[FLT