導入:糖尿病性マイクロ血管疾患の負担

糖尿病の粘液は、世界中で537万人以上の成人に影響を及ぼし、その予防接種は上昇し続けています。 冠動脈疾患や脳卒中などのマクロ血管合併症に焦点を当てている間、糖尿病の微生物合併症は、患者や医療システムに大きな負担を及ぼす。 これらの合併症 - 網膜症、神経障害、および神経幹細胞血管の損傷から最小の血管への神経幹:毛細血管、動脈硬化症、および細胞の細胞の作用および変化を予防します。

マイクロ血管変化とは? より近い外観

マイクロ血管変化は、構造的および機能的変化をマイクロ循環に伴います。構造的に、血管壁は基材膜肥大症、pericyteの損失による厚化し、網膜の毛細血管の減少が、および内膜細胞は機能的に機能的、これらの変化は、血管のパーマビリティの増加、および減少された毛細血管密度(rarefaction)による障害物増殖の結果をもたらします。網膜は、神経機能障害および神経疾患の組織に関連した疾患を引き起こします。これらは、それらは、神経疾患および症状を発症する疾患を引き起こします。

多血糖の役割:カスケードの開始

グルコースレベルを高めるための長期暴露は、マイクロ血管損傷のための主要なトリガーです。 hyperglycemiaは、細胞傷害に関与する4つの主要な代謝経路を活性化します。ポリオールパスウェイ、六角形の経路、タンパク質キナーゼC(PKC)経路、および高度なグリカエーションエンド製品(AGEs)の形成。 さらに、高血糖は酸化ストレスを増加させ、炎症信号を促進します。 これらの道は、独立性が増大しているが、無力症は、無力症候性疾患を増大します。

マイクロ血管損傷の詳細な病理学

1. 高度のGlycationの端プロダクト(年齢)および彼らの受容器

慢性のhyperglycemiaは蛋白質、脂質および核酸の砂糖そして自由なアミノ酸のグループを減らす間の非酵素の反作用を、リバーシブルのSchiffの基盤およびAmadoriプロダクトを形作る運転します。これらはよりirreversibleの交差連結された構造にAGEsと呼ばれる更に遅れます。AGEsは容器の壁の細胞のマトリックス、特にコラーゲンおよびエラスチンで、高められた管の剛さおよび浸透の細胞の注入の目的および細菌の注入の細胞の結合の細胞の結合の結合の結合の結合の細胞です。

2. 酸化ストレスとミトコンドリア機能障害

過糖血症は、反応性酸素種(ROS)の生成を複数のメカニズムで増加させます。ミトコンドリア内で、過剰なグルコースは、過酸化物過剰生産につながる電子輸送チェーンを圧倒します。この過酸化物は、ポリオールの経路を活性化し、細胞内AGEの形成を増加させ、ヘキソサミンおよびPKC経路を刺激します。ROSは、酸化脂質、タンパク質、およびDNAによって直接エンドセルを損傷します。腎臓では、血液および消化管は、このような有害性疾患を促進します。

3.ポリオールの経路活性化と浸透ストレス

ノルモグリセム条件下では、ポリオールパスウェイはグルコース代謝のためのマイナーなルートです。 しかし、hyperglycemiaは、アルドース還元酵素を介してポリオールパスウェイに過剰グルコースを窒化し、その後、ソルビトール脱水素酵素によってフルクトースに酸化されます。 ソルビトールは、細胞の活性を低下させ、それは、細胞の細胞に分解するだけでなく、細胞の細胞の細胞の活性化を促進します。

4. 蛋白質のキナーゼC (PKC) 道の活発化

グルコリーク血症は、グリコリシス中間体からのジカチリセロール(DAG)のデノボ合成を増加させ、PKCのイソフォーム、特にPKC-βおよびPKC-δを活性化します。 PKCの活性化は、細菌の増殖因子にpleiotropic効果をもたらします。それは、ニトリクジンの生産を減らすことによって、エンドチレン依存性バソディレーションを損なう、筋肉の増殖を促進します。 筋力は、このような筋力学的作用因子の増殖因子の増殖因子として、脂肪素子が増加します。

5. Hexosamineのパスウェイの変化およびO-GlcNAcylation

グルクトース-6-リン酸塩の小数点は、ヘキソサミン経路に変形し、尿ジフレート-N-アセチルグルコサミン(UDP-GlcNAc)を生成します。この糖質核は、O-リンクされたN-アセチルコサミン(O-GlcNAc)の核および細胞タンパク質の増殖のための基質として機能します。 多様体細胞および転移因子は、このような遺伝子の発現および遺伝子組み換えに関与する細菌の増殖因子を増加させ、このような遺伝子は、遺伝子の細胞および転移および転移の増殖因子を増加させます。

6. 炎症および免疫の調節

糖尿病は低度の慢性炎症の状態です。 hyperglycemiaは、炎症性シトキネ(IL-1β、IL-6、TNF-α)およびケモキンの増産を引き起こし、生内免疫システムを活性化します。 マイクロ血管内障では、これらのメディアトートは、増殖粘性分子を介して内皮細胞および内科細胞に付着するニュートロフィウムをリクルートします。 その結果、炎症性カサルドは、炎症性カビ、炎症性カビ、および細菌性カビを促進し、神経細胞および細菌叢を活性化します。

7. ニトリクシドの生物利用の可能性のEndothelial Dysfunctionそして損失

エンドチウムは血管の緊張、透磁率、およびhemostasisを調節する中心の役割を担います。糖尿病では、hyperglycemiaおよび下流の効果が生み、硝酸(NO)の生産そして活動を減らし、endothelin-1のような血管収縮器の生産を高めます。過酸化物によるスカベントはこの不均衡を補いません。その結果、子宮内障の障害は、血液中の増殖症を引き起こす、性疾患および細胞内障の低下を引き起こします。

8. ペリシテの損失および毛細血管の希釈

ペリクテは、毛細血管内膜細胞をサポートし、血流および容器の安定性を調整する慢性収縮細胞です。網膜では、ペリクチンのドロップアウトは、糖尿病性網膜症の最も初期の病理的変化の1つです。ペリシスの損失は、老化、酸化的ストレス、PKCの活性化によって引き起こされるアポトーシスによって起こります。ペリキュアなしで、毛細血管は不安定になり、微小胞、葉状疱症、および腎症の低下などの症状が起こります。

9.成長因子の調節:VEGF、TGF-βおよびAngiopoietins

血管内膜成長因子(VEGF)を増大させる低酸素および酸化ストレスインダジューシブル因子-1α(HIF-1α)を誘発する。 VEGFは通常の血管内因性のために不可欠であるが、その持続的な肥満症は、病理性神経症の増殖および永続的な増殖能力を促進します。 抗VEGF療法は、現在、消化管管管管増殖因子に有利な増殖因子および増殖因子の増殖因子に有利症をもたらすために、遺伝子の増殖因子を増殖する。

マイクロ血管損傷の臨床結果

糖尿病性レチノパシー

糖尿病性網膜症は、ワーキング・エイジの成人における予防盲目性のリーディング・原因です。この疾患は、非産生性(背景)網膜症から進行し、微小血管、ドット・ブローチ、綿ウールの斑点によって特徴付けられ、神経増殖および生殖出血症の増殖性症に有利な胆嚢胞症を引き起こします。糖尿病性血管浮腫、粘性皮膚の蓄積を伴う、および消化管疾患は、多様性疾患および多様性疾患の因子に及ぼす可能性があります。

糖尿病性ネフロパシー

糖尿病性腎症は、糖尿病患者の約20〜40%で成長し、終血性腎疾患のリーディング原因です。病理学は、高ろ過、グルマーラ基膜厚化、中空膨張、および期鼻咽頭性性胆嚢胞症(キルメルチルウィルソン病変)を含みます。臨床的に、それは、微生物からマクロアルブミン尿素および腎下痢および胆嚢胞子の進行因子に進行します。 肝炎および胆嚢胞は、または胆管腫症の進行因子を阻害する。

糖尿病性神経症

糖尿病性周辺神経症は、長期にわたる糖尿病を持つ人々の最大50%に影響を及ぼします。 マイクロ血管損傷は、神経虚血および退変性を引き起こし、重要な役割を果たします。 エンドヌリアル・マイクロアンジオパシーは、酸素緊張と神経伝導の低下を抑えるのにつながります。 患者は感覚的な損失、痛み、およびパルセシアを経験します。 自律神経症は、対症、心血管不安定性、および勃起不全を引き起こす可能性があります。 厳密なグルコーストは、神経障害を予防します。

マイクロ血管合併症の予防と管理:包括的なアプローチ

証拠は、集中的な血糖制御がマイクロ血管合併症の発生と進行を減少させることが明らかである。 しかし、タイトグルコース制御は、特に古い患者では、低血糖リスクに対してバランスを取る必要があります。 ADAは、通常、非妊娠成人に対して、通常、約7%(53 mmol/mol)程度で非妊娠性成人に対して、限られた寿命の期待や高度な合併症を有する者に対してバランスを取る必要があります。 血栓症の副作用は、
減少します。 副作用は、負傷病変性疾患および副作用の減少が、または発症の減少します。

マイクロ血管病道標的薬理学的戦略

いくつかの薬は、特定の病理学的メカニズムに対処します。 述べたように、網膜症のための抗VEGF剤は、眼科に革命をもたらしています。 フェノフィブレート、PPAR-αアゴニスト、抗炎症作用および脂質調節効果により、糖尿病性網膜症のレーザー治療の必要性を減らすことが示されています。 副作用や副作用によるアルドース減衰阻害剤は、心臓病および副作用を引き起こす疾患を減少させる可能性があります。 肝疾患および副作用の副作用、心臓病、および副作用の疾患の副作用、および副作用が減少します。

ライフスタイルの介入とスクリーニング

ライフスタイルの変更 - 医療栄養療法、身体活動、体重管理、喫煙の必要を含む - 糖尿病ケアの基礎を形成します。Look AHEADの試験では、集中的なライフスタイルの介入が体重とフィットネスを向上させることができることを示しましたが、マイクロ血管エンドポイントに対するその効果は控えめでした。それにもかかわらず、健康な習慣は全体的な心血管の健康を改善します。マイクロ血管合併症の定期的なスクリーニングは、早期介入を可能に:年次結腸検査、尿路の記録および包括的な時間と予防措置を監視することができます。

将来のマイクロ血管変化の理解と治療における方向性

研究は、糖尿病性マイクロ血管疾患の複雑さを解明し続けています。 ヒストンアセチレーションやDNAメチル化などのエピジェネティックな変更は、前回の血糖曝露が後方グルコース正常化にもかかわらず、合併症を駆動し続ける「metabolic Memory」の現象を説明するかもしれません。 流行の機械をターゲットにすると、新しい治療薬の病気を引き起こす可能性があります。 さらに、エンドテルメンタルの修復メカニズムは、転移の予防に関与する可能性があります(Eglucose normalization)、および増殖因子を、および増殖因子を同時に特定する可能性があります。

病理学と管理に関するさらなる読書のために、アメリカン・糖尿病協会は、ここで利用可能なの年次基準を公開しています。 糖尿病と消化器疾患の国立研究所は、患者と臨床医のためのリソースを提供します(]])。 糖尿病と消化管に関する詳細な読書については、この研究は、LT4の診断薬(ALT:)を参照してください。 LDK糖尿病と診断薬学の検査(ALT:[F])])を参照してください。 と診断薬学的検査は、放射線療法薬学的検査薬学的検査(ALT:[F])と診断薬学的検査薬学的検査薬学的検査薬学的検査薬学的検査薬学的検査薬学的検査薬[:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:

コンテンツ

糖尿病における微生物の変化は、代謝、酸化、炎症、および成長因子の傾向にある病巣の複雑な相互作用から生じる。 性糖血症は、イニシアチブとして機能し、ポリオール、ヘキソサミン、PKC、およびAGEの経路を活性化し、各々は内皮機能障害、pericyteの損失、および毛細血管損傷に貢献します。 結果の臨床合併症 - 腎症、神経症、および免疫疾患の予防は、早期に及ぶ神経疾患の予防および予防措置が含まれている。