セレンと糖尿病のリスクとの関係を理解する

はじめに: 微量ミネラルの二重性質

セレニウムは、人間の健康のために不可欠である、しかし糖尿病リスクとの関係は、栄養科学の最も古いトピックの1つです。ゼレンは、抗酸化防御と甲状腺ホルモン代謝の重要な役割をうまく確立していますが、過去2年間の研究は、グルコースのホメオスタシスとタイプ糖尿病2糖尿病に対するその効果に関する競合証拠を生成しています。医療専門家や研究者にとって、このニュアンスド接続を理解することは、特にセレンサプリメント投与が慢性疾患の上昇や免疫学的影響を予防するために、免疫学的疾患の増殖に影響を及ぼす可能性があると、この疾患の予防策を促進します。

人体生理学におけるセレンの生化学

Seleniumは、主にセレンタンパク質(Selenoproteins)を介して、アミノ酸のセレノシステイン(Selenocysteine)としてセレンを組み込んだタンパク質を摂取する生物学的機能に優れています。 25 以上のセレンタンパク質は、グルタチオンのペルオキシダーゼ(GPx)、チオデオドヒロンデオウジナーゼ(DIO)を含むヒトで識別されています。これらの酵素は、セレン酸、免疫機能、および免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫機能、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、

食道セレンは、無機(セレナイト、セレナニン)と有機(セレノメチオニン、セレノシステイン)の2つの主要な形態に存在します。有機セレンは、よりバイオ利用できるため、メチオニンの代わりにタンパク質に非特異的に組み込まれて、短期欠乏症に対して緩衝するリザーバーを作成することができます。セレンのための薬の推奨食事許可研究所は、成人で設定する55μg /日(400μg)です。

セレニウムステータスのバイオマーカー

一般的なバイオマーカーには、血清セレン、血漿セレンプロテインP(SELENOP)、およびエリスロサイトGPx活性が含まれます。セラムセレンは、最近の摂取量を反映していますが、SELENOPは長期状態を示し、組織への配送。これらのマーカーは疫学的研究で使用されますが、土壌のセレン含有量の違いによる地理的領域によって変わります。例えば、米国内の人口は、通常、ヨーロッパ、またはニュージーランド、またはニュージーランドの地域では、それらのレベルよりも高いセレン濃度を持っています。

疫学的証拠: 混合された信号

セレンと糖尿病のリスクの関連付けは、多数の断面および将来の共同体研究で検査され、利害的な結果をもたらす。最も影響力のあるデータの一部は、国立健康栄養検査(NHANES)とセレンおよびビタミンEがん予防試験(SELECT)から来ています。

リスク増加を提案する研究

NHANES III(1988-1994)の準分析では、血清セレンの最も高い基準の参加者が、最も低い基準のものと比較して2型糖尿病の有意な増加率を持っていたことがわかりました。創設者のために調整した後、糖尿病のオッズ比は、最も低い対抗性のために1.97であった。同じコホート内の潜水的見通し分析は、用量応答関係を確認しました。各10μg / LLに関連したリスクは14%増加しました。

同様に、SELECT試験は、もともと前立腺癌予防におけるセレンとビタミンEの役割を調べたもので、その傾向について報告した:男性はセレン(L-selenomethionineとして200μg/日)に割り当てられた男性は、対照的であったが、非重要な増加の2型糖尿病発生(危険比率1.07;95%CI、0.94–1.22)。ポストホック分析は、リスクがより高い基準レベルとより顕著であったことを示唆した。

保護またはNull効果を提案する研究

その他の観察研究は、逆の関連付けを報告しています。例えば、フランスSU.VI.MAX試験は、7.5年後に、より高いベースラインセレン濃度の参加者は、より速いグルコースを下げ、代謝症候群の発生率を下げました。しかし、これらの効果は、比較的低いセレン状態の人口で観察された。16の見通し研究のメタアナリシスは、で公表された。Nutrition & Diabetes:1:]は、高濃度の危険性が認められたが、高濃度の有害物質が認められたときに、高濃度の有害物質が認められた。

[]重要性洞:[]多くの観察研究は、ライフスタイル要因、食事パターン、およびコモディティによって建てられています。セレンの摂取は、しばしば、ナッツ、魚、赤身の消費と関連しています。これにより、原因は、これらの協会だけでは劣らない。

グルコースメタボリズムにセレンをリンクするメカニズム

ジレン - 糖尿病の接続の背後にある生物学的可塑性を理解するには、いくつかの経路を調べる必要があります:酸化ストレスとインスリンのシグナル伝達、 selproteineno 式、および甲状腺ホルモンの規制。

酸化ストレスおよびインシュリンの抵抗

インスリン抵抗は、インスリン信号を阻害することによって特徴付けられます, 多くの場合、高活性酸素種を伴います (ROS). 低いから適度なレベル, ROSは、インスリン信号の秒数のメッセンジャーとして機能します, しかし、過剰な酸化ストレスは、カスケードを破壊します. セレン, グルタチオンのペルオキシダーゼとチオデキシン減少症を通じて, ROSを中和するのに役立ちます. しかし, これらの酵素の過剰活性は、正規の信号を欠損する可能性があることを、通常の信号に欠損する.

生体内研究では、肺炎の濃度がGPx1の発現を増加させることが示されている。これは、細胞内過酸化水素を消費する。このH2O2の減少は、JNKやIKKβなどのストレスに敏感なキナーゼの活性化を鈍し、また、IRS-1チロシンリンおよびAktの活性化を含むインシュリン信号カスケードの赤色症のステップを増強する。その結果、ミシュリンの抵抗は、慢性細胞の耐性モデルに関与する。

Selenoprotein Pおよびインシュリンの抵抗

Selenoprotein P (SELENOP) は主要なセレン輸送タンパク質ですが、それはまた、リン脂質水酸化物グルタチオンパーオキシダーゼとして酵素活性を持っています。上昇したSELENOPレベルは、ヒトと動物の両方の研究でインシュリン抵抗にリンクされています。肝臓では、SELENOPの発現は、FoxO1を介してグルコースとインシュリンによって調整されます。過剰SELENOPは、タンパク質を減少させるには、タンパク質を欠損するタンパク質とタンパク質の減少症に対するタンパク質が減少し、タンパク質が減少します。

甲状腺ホルモンの相互作用

セレニウムは、ヨコドヒロンデオジダナーゼ(DIO1、DIO2、DIO3)の合成のために不可欠です。これはチロキシン(T4)を活性トリオドヒロン(T3)に変換します。甲状腺ホルモンは、インシュリン感度とグルコネマネシスシスを調節することによってグルコース代謝に影響を与えます。セレン欠乏と過剰の両方は、甲状腺機能を破壊し、潜在的な病気のリスクを抑制し、その後のディミシンを増加させる可能性があります。

U字型関係: 統一性仮説

矛盾する証拠を与えられた多くの研究者は、セレンおよび糖尿病の危険のためのU字型の線量応答のカーブを提案します。狭く最適範囲が正常なブドウ糖の新陳代謝を支えている間、余りに多くのセレニウムが有害です。この概念は動物モデルによって支えられます:セレン欠乏の不全は耐糖性を、間、supranutritionalの補足のinsulinの抵抗を傷つけます。

人間では、90～130μg/Lの血清濃度に対応する「安全」ウィンドウが現れます。70μg/L以下、欠乏症の徴候(心血症、無痛、免疫機能障害)の増加、および血糖値の低下の潜在的悪化とともに増加します。140～150μg/Lを超えるインシュリン抵抗バイオマーカーが上昇します。この閾値は、遺伝子多形態、下痢、およびコシミの形態およびコシミの栄養素に基づいて個人によって異なります。

遺伝的変化とパーソナライゼーション

セレノタンパク質遺伝子の多形態症は、個人がセレン摂取量にどのように反応するかに影響を及ぼします。例えば、SEPP1遺伝子(SELENOPのエンコーディング)のrs3877899の変異は、セレン代謝と糖尿病のリスクに影響を及ぼします。 Aアレルのキャリアは、血漿セレンを低下させる可能性がありますが、GPxの活性が高まり、潜在的に最適な摂取量を変化させます。同様に、GPX1(RS1050450)とTXR1のバリエーションは、遺伝子検査の危険性を示すために、他のいくつかの要素を観察する危険因子と関連性物質と同等に関連しています。

食物源と推奨摂取量が改定されました

西洋食のセレンの第一次栄養源は、ブラジルナッツ(1ナッツは毎日RDAを超えることができます)、シーフード(マグナ、サディン、エビ)、臓器の肉、筋肉の肉、家禽、卵、およびセレングリ土壌で栽培された穀物です。植物食品のセレン含有量は、土壌の濃度に完全に依存し、地理的な位置は人口のセレン状態の重要な決定者です。

グローバルセレンステータスのバリエーション

中央米国、カナダ、日本、ベネズエラなどの地域は、中国、欧州(特に東ヨーロッパ、スカンジナビア)、ニュージーランド、サハラアフリカなどの地域は、低セレン土壌によって特徴付けられます。その結果、栄養セレン摂取量は、いくつかの中国県で10 μg/日未満から200 μg/日以上ベネズエラの部分に範囲を摂取する。これらの分裂は、米国に精通していない: 調査結果、中国からのサプリメントの調査は、中国からの非欠乏症を研究する可能性があります。

セレニウムの補足:取るか、または取るために

過剰摂取のリスクを与えられた, ほとんどの医療機関は、糖尿病予防のための定期的なセレンサプリメントをお勧め. アメリカン糖尿病協会は、血糖制御のためのセレンを支持していません, 栄養介入に関する内分泌協会のガイドラインは、ピルではなく、食物から栄養素を得るの重要性を強調.セレンサプリメントは、このようなマラボ吸収などの条件による文書化された欠乏症を個人のために予約する必要があります, 経口栄養, または低用量で, または低用量で, または低用量で (50) または低用量で, または低用量で. または低用量で.

特別人口: 糖尿病、地形糖尿病、T1DM

糖尿病とメタボリックシンドローム

セレニウムとプレディアベスの研究は、スパールですが、提案的です。プレディアベスと中国人の成人の断面研究は、第二の象牙(68–84 μg/L)の血清セレンを含む人々が、U字型の関係と一致して、最も低いか最も高い四角形のものよりも、より低い速攻性のグルコースを下げていたことがわかりました。フィンランド糖尿病予防研究では、ベースラインのセレンは、糖尿病の進行に関連していませんでしたが、体重増加は4年以上にわたって増加しました。

地形糖尿病のメリタス(GDM)

妊娠の要求は胎児の発達および胎盤の酸化防止の防衛のためのセレンを増加させました。ある調査は健康な妊娠制御と比較される女性でセレンレベルを下げる報告します、他は相違かそれ以上のレベルを示しません。8つの場合制御の調査のメタ分析は、妊娠中の改良された血糖変数および酸化ストレスのマーカーを減らす間、セレンサプリメント(200 μg/day)がかなり減らされたGDMの発生を示しました。大幅な集団はこの危険性を保障し、この危険性を明らかにするために必要とされます。

タイプ1糖尿病

タイプ1糖尿病(T1DM)はタイプ2から区別する自己免疫状態です。セレンのロールは主にhyperglycemiaからの酸化ストレスを減らすことの酸化防止効果を通してあります。T1DMの患者は、尿失および変更された新陳代謝による低セレン値を有することが多いです。一部の小規模な介入研究では、セレンサプリメント投与(50〜100 μg/日)は、HbAcommoncを削減し、T1DMの副腎炎を抑制する可能性があることを示唆していますが、これらの抗張は、これらの抗張性疾患(Tenidは、T1mb)が、これらの抗炎症が過剰である。

臨床的インプリケーションと実践的指導

臨床医や栄養の専門家にとって、重要なテイクアウトは、糖尿病リスクとのセレンの関係は非常にコンテキストに依存していることです。ベースラインセレンステータス、遺伝的背景、食餌療法パターン、および推奨事項を作る前に、そのような条件。

糖尿病予防のためのセレンサプリメントをお勧めしないでください)十分なセレン摂取量(北アメリカ、日本)を持つ人口。穀物、豆タンパク質、野菜全体が豊富なバランスの取れた食事に焦点を合わせてください。
リスクの個人におけるセレン欠乏症の画面: 増悪性障害(Crohnの病気、セリアック病)、総括的栄養(TPN)、低セレン地域に住んでいる、または未明な筋肉の弱みや心障害を展示する。血清セレンまたはSELENOPを測定する。
異常な患者[]]のために、食事調整(例、週2回2回ブラジルナッツ、2回週2回)を開始し、低用量サプリメント(50〜100 μg /日)を検討する前に。過剰摂取を避けるために、セレンレベルを監視します。
共同補完に注意して下さい: セレニウムは50〜100 μgのレベルでマルチビタミンの公式で頻繁に現れます。多くの人々は同時に複数の源を消費し、上部の安全な範囲にそれらを押します。すべての補足から合計の摂取量を点検する患者を助言します。
ブラジルナッツの投与量に分ける:ブラジルナッツは、約70〜90μgのセレンを含有するので、1日あたりの3ナッツを消費するだけで、許容上限摂取量を容易に超えることができます。

今後の研究の方向性

セレニウム糖尿病は、調査のアクティブな領域を維持します。今後の優先順位には、ベースラインのセレン状態、遺伝子のサブタイピング、および精密補充プロトコルによって強化された大規模なランダム化された制御試験が含まれます。さらに、新興証拠は、セレンが2型糖尿病だけでなく、炎症性嚢胞および線維症の変調による神経症や網膜症などの糖尿病が、長期的疾患に及ぼす可能性があることを示唆しています。長期的疾患は、長期的疾患や疾患などの疾患を置き換える必要があります。

もう1つの有望なアベニューは、セレンと腸の微生物の間の相互作用です。最近のげんな研究は、セレンサプリメント投与が腸の微生物叢の組成を変え、インシュリン感受性を向上させることができる短い鎖脂肪酸 - 生成細菌を増加させることを示しています。これは、人間のに変換するかどうかは、決定されるままです。

結論:ニュアンス、ディカムトマイではない

セレニウムと糖尿病のリスクの関係は、直進的または普遍的に予測不可能である。セレンは本質的であり、欠乏と過剰の両方がグルコース代謝を悪化させる可能性がありますが、「最適」レベルは、個人との間で変化します。利用可能な証拠は、糖尿病のサプリメントに対するすべての推奨事項をサポートしていません。代わりに、適度な食物ベースのセレン摂取量を維持することは、最もまれなものになります。ヘルスケア専門家は、個々の状況を把握する必要がありますが、地域的な栄養素の進歩は、特定の状況を把握し、特定の疾患を予防します。

外部参照[]]

レイマン、M.P. 「セレン摂取量を増やすための引数」 ] 栄養のBritish Journal] (2008)。 ] この記事を見る
斜面、S.ら。「皮膚のがんによるがん予防のためのセレンサプリメントの効果:ランダム化制御試験」 ]JAMA (1996)。 (Also SELECT試験) ]JAMAネットワークで見る
国立衛生研究所、栄養補助食品のオフィス。「Selenium – Health Professional Fact Sheet」 ]] NIH ODSで見る]
Steinbrenner、H. ら. 「Selenium とタイプ 2 糖尿病:疫学的証拠の重要なレビュー」 []]]]]Nutrients (2017). ]]PMCからアクセスを開く
世界保健機関。「人間の健康と病気のセレン」 WHO eBook (2021). WHOページを見る