糖尿病開発におけるベータ細胞の役割を理解する

ライフスタイルファクター

食物パターン、身体活動、および体重は、ベータ細胞機能に大きく影響します。 洗練された炭水化物、飽和脂肪の食事療法が高く、繊維中の低は、インスリン抵抗を促進し、ベータ細胞に代謝ストレスを課す。 肥満は、フリー脂肪酸と炎症性シトキネを循環させることにつながり、脂肪毒性とERストレスを誘発します。 定期的な運動インスリン感受性を高め、炎症を抑え、細胞の摂取量を抑え、細胞の欠損や細胞の減少に寄与する効果が期待できます。 細胞の減少や細胞の減少は、細胞の減少や細胞の減少につながります。

環境要因

環境トリガーには、感染、毒素、および腸の微生物が含まれます。特定のウイルス感染(例えば、腸ウイルス、Coxsackie Bウイルス)は、遺伝子感受性のある個人でベータ細胞の自発性を開始または加速することが疑われています。バイオリン酸(BPA)、フェタレート、およびパーシステント有機汚染物質(POP)などの環境汚染物質が免疫および免疫疾患の免疫疾患に影響を及ぼす可能性がある。

子宮内膜の精錬(ER)ストレスと酸化ストレス

ベータ細胞は、その高いインシュリン合成のために高度に開発されたERを持っています。 需要がERの折りたたみ能力を圧倒すると、展開されていないタンパク質が蓄積し、展開されていないタンパク質反応(UPR)をトリガーします。 慢性UPRの活性化は、ERのストレスにつながる、それはアポトーシスを引き起こす可能性があります。 同様に、グルコース代謝中に発生する反応酸素種(ROS)は、通常、抗酸化物質によって緩衝されますが、糖尿病では、抗酸化物質は、酸化物に感染し、免疫および分泌物に誘導されます。

ベータ細胞療法の研究と進歩

糖尿病のベータ細胞の中央の役割を考えると、治療戦略は、それらを保存、再生、交換、または保護することを目的としています。 研究の主な分野は次のとおりです。

ベータ細胞の取り替え:隔離の移植およびカプセル封入

ヒトのアイレットの移植(Edmontonの議定書)は、ブレットT1Dの患者の選択のインシュリンの独立を元通りにすることができますが、ドナーの希少性は免疫抑制の限界の広範な使用のための必要性を取除くことができます。カプセル化技術–どのアイツルか茎細胞は栄養素およびインシュリンの交換を可能にする半永久的な膜で封じられますが、免疫細胞を妨げます-免疫抑制を除去するために開発されています。そのような細胞は、Velectrovey細胞およびVelectropeta細胞を検査する細胞のような、Velectropeta細胞を検査します。

幹細胞由来のベータ細胞

プルリポテントステムセル(embryonicまたはinduced)は、膵臓の発達をカプセル化するステップワイズプロトコルを使用して、機能的なインシュリン生成βのような細胞に区別することができます。 これらの細胞は、グルコースレスポンシブな方法でインスリンを分泌し、動物モデルの糖尿病を逆転させることができます。 現在の課題は、テラトマスを回避し、耐久性を確保する、フル成熟を達成する。 臨床試験の開始は、人間の安全と有効性を評価することができます。

型糖尿病のための免疫療法

免疫調節剤は、ベータ細胞のオートモーン破壊を阻止することを目指しています。Tepliizumab(アンチCD3)は、リスクのある個人でT1Dの発症を遅らせるためにFDA承認を受けました。他のアプローチには、チェックポイント阻害剤(例えば、CTLA4-Igアダビュート)、アンチCD20(rituximab)、およびベータ細胞の抗原薬を誘導する抗原特異療法(抗原薬)が含まれている[FDRF]は、より包括的な試験結果を得るために、TDRF]を誘導するかどうかを調べます。

ベータ細胞機能を強化する薬

糖尿病薬のいくつかのクラスは、ベータ細胞に直接利益をもたらします。

• GLP-1受容体アゴニスト(例えば、liraglutide、semaglutide)の強力なグルコース刺激インシュリン分泌物、動物モデルのベータ細胞増殖を促進し、アポトーシスを減少させます。
• [DPP-4阻害剤(例、Samagliptin)は、同様の利点を提供する内因性GLP-1レベルを増加させます。
• Thiazolidinediones(例えば、ピオグリタゾン)は、インシュリン感度を改善し、脂質誘発ストレスを下げることにより、ベータ細胞機能を維持します。
• ]スルボニールーレアK ATPチャンネルを直接閉じ、インシュリン分泌を刺激するが、作業負荷の増加による時間経過を加速することができます。
• SGLT2阻害剤(例、エパグリフロジン)は、グルコース毒性を低減し、ベータ細胞機能が間接的に改善します。

抗酸化物質(N-アセチルシステイン)、ERストレス阻害剤(TUDCAなど)、IAPP凝集剤の変調剤(モジュレーター)など直接ベータ細胞保護剤の研究が進行中。

ベータ細胞再生

ベータ細胞は成人で再生できますか?ヒトでは、ベータ細胞の売上高は正常な状態下で非常に低くなっています。しかし、怪我や増加された需要(妊娠、肥満)に対する反応では、既存のベータ細胞と生殖器細胞からのネジェネシスのレプリケーションが起こることがあります。科学者は、再生を後押しする方法を探求しています。例えば、細胞サイクルレギュレータ(サイクリンD2、CDK)、信号経路(Wnt、ノーチェット、トランスフェスタ)は、他のトランスフェクター(Penseerto)、またはトランスフェクター(Pense)は、他のトランスフェクター)、またはトランスフェクター(Penx)、またはトランスフェクター)、またはトランスフェクター)、またはトランスフェクレンス(Penx3、またはトランスフェクター)、またはトランスフェクター)、またはその他のトランスフェクターは、またはトランスフェクター)、またはトランスフェクターは、またはトランスフェクター(Ne.g(Ne.g)、またはトランスフェクター)、またはトランスフェクター)、またはトランスフェクター)、またはトランスフェク

遺伝子治療と編集

モノジェネレーション糖尿病では、遺伝子治療は、根本的な変異を修正することができます。T1Dでは、β細胞の遺伝的工学が免疫攻撃を蒸発させる(例えば、PD-L1)のような免疫チェックポイントタンパク質の発現が探求されている。CRISPRベースのツールは、分化前の幹細胞を編集して、免疫力低下ベータ細胞ラインを作成します。CRISPR-editedベータ細胞(VCTX210、:TVC:1)の最初の臨床試験は、T1V1Fの細胞を下回る。