嚢胞性線維症(CF)は、主に肺および消化器系に影響を与える生命制限の遺伝的障害ですが、その到達ははるかに超えています。 最も影響する合併症の中では、嚢胞線維症関連の糖尿病(CFRD)であり、両方のタイプの1およびタイプ2の糖尿病の特徴を共有する別の形態である。 CFRDはCFと成人の50%まで成長し、悪質な肺機能、栄養不良状態、および消化管支障の低下に関連している可能性があります。 CFRDは、微生物の発生因子および微生物の減少および免疫組織の低下、および免疫組織の低下、および免疫組織の疾患の疾患の疾患を増加させます。

嚢胞性線維症とその代謝合併症

嚢胞線維症は、 ]の変異から結果をもたらしますCFTR遺伝子。これは、液体および電解質輸送を表皮表皮表面に調整する責任がある塩化物チャネルをエンコードします。 欠陥CFTRは、複数の臓器に厚い粘液を誘導し、慢性肺感染症、膵不全、および腸閉塞を引き起こします。 過去の3年間の栄養不足が予想されますが、このCFTRは、長期的には、この問題が起こりが予想されます。

CFRDは、エンドクリン膵臓 - 特にランゲランのアイレット - 線維症、脂肪浸入および炎症から進行性損傷を患っています。古典的なタイプ1糖尿病とは異なり、ベータ細胞の自己免疫破壊はありません。そしてタイプ2糖尿病とは異なり、インシュリン抵抗は急性疾患またはグルココルチコイド使用中に表示されることが多いです。病気は、炎症や消化不良の予防作用が低下する原因であるので、直接、CFRDF - CFRDは、免疫および免疫機能が低下する可能性があります。

しかし、膵臓は内分泌機能障害の唯一のソースではないかもしれません。最近の研究では、グルコース代謝の重要な変調器として腸を強調し、新興データは、腸内微生物叢の変化 - 死体の状態 - CFRDの病因および進行における因果または陰謀的な役割を果たしていることを示唆しています。

腸内細菌叢:健康と病気のキープレーヤー

腸内細菌をコロニアルする細菌、archaea、ウイルス、真菌、およびプロトゾアのコレクションです。大部分は、大腸内にある10[]11[ - 10] - グルクロン含有量の細胞。組成物は、特定の体に変化します - [FLT:] - [FLT:] - [FLT: [FLT:] - [FLT:] - [FLT:] - [FLT: [FLT:] - [FLT: [F] - [F] - [FLT: [F] - [FLT: [F] - [F] - [FLT: [F] - [F] - [FLT: [F] - [F] - [F] - [F] - [FLT: [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [FLT: [F] - [FLT: [F] - [F] - [F] - [FLT: [

腸の微生物叢の組成は、配達、ダイエット、抗生物質の暴露、遺伝学のモードによって命の初期に形作られています。そして、それは、成人期の有利な過度に安定しています。多様でバランスの取れた微生物のコミュニティは、良好な健康の観点と考えられています。対照的に、消化不良症 - 多様性の低下、有利な微生物の喪失、および潜在的な病原体の成長 - 免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、免疫組織、および

嚢胞性線維症における腸内細菌の変性

嚢胞線維症の患者は、非常に若い年齢から腸の微生物叢の腸の変形を展示しています。いくつかの要因は、この消化不良に寄与します。肺感染症の抗生物質コースを繰り返し、CFTR機能障害、腸の炎症、およびmalabsulfurの膵臓不全による胆汁酸分泌物が阻害されます。その結果は、健康な制御のそれとは別にマークされている腸微生物のコミュニティです。

ダイバーシティ削減

CF患者は、健康な個人と比較して、その胎児の微生物叢における数と豊富さの測定が、CF患者が有意にアルファ多様性を低下させることが複数の研究が示されています。減少した多様性は、炎症の増加や慢性疾患のリスクが高いを含む、貧しい健康的結果に一貫して関連しています。CFでは、低多様性は、より頻繁に肺の悪化と栄養状態が悪化すると相関しています。

定形構成

一方、体格は、CF患者はしばしばの減少を展示しています。 ]]の増加とプロテオバクテリア]、多くの不均衡な病原体を含む。 フェデカバクテリアは、その遺伝子が遺伝子に関与するが、その遺伝子は、その遺伝子の変形が、その遺伝子の変形が、および遺伝子の変形が、および遺伝子の変形が、より多くなる[FLT:]と、その遺伝子は、遺伝子の変形が、および遺伝子の変形が、より多くなる。 [FLT:]

腸内炎症の増加

CFのdysbiotic腸腸腸の腸腸の腸の腸の細菌の損失は特に、乳酸塩が大腸細胞のための第一次燃料であり、強力な抗炎症作用があります。酪酸塩はまた腸の表皮の障壁を増強します;低レベルは、細菌の発火または発火性細菌に高められたために導くことができます。

腸内結束症をCFRDに接続するメカニズム

腸内細菌症とCFRDのリンクは依然として解散されていますが、いくつかの可塑性メカニズムは前方および臨床研究から出てきました。

ショートチェーン脂肪酸とインスリン感度

SCFAは、特に酪酸塩、アセテート、およびプロピオン酸塩、食餌療法繊維の細菌発酵によって作り出されます。それらは循環に吸収され、特定のG蛋白質によって促進される受容器(GPR41、GPR43)およびヒストンのdeacetylasesを禁じることによってホストのティッシュで行動します。酪農場はインシュリンの感受性を改善し、炎症を減らし、動物用食事療法のモデルを増強するために示されていましたが、SCFAFererはそのような欠陥を増加させました。しかし、SCFAFerefferは、SCFAは、SCFAの改良を促進しました。

ジル酸メタボリズム

肝酸、肝臓に合成され、腸の微生物叢によって変更される、グルコースおよび脂質代謝の重要な調整装置です。CFでは、欠陥のあるCFTRは胆汁酸分泌物および腸の循環を損なう、主要な胆汁酸のより高い比率および二次胆汁酸への細菌の変形を減らすために、抗酸素酸およびリトコール酸のような二次胆汁酸は、核酸および遺伝子の変形および遺伝子の変形に作用する、および遺伝子の変形の変形の変形および分子の変形を促進するために示されていました。

腸の透磁率およびEndotoxemia

腸内透過性が増加するCF関連腸疾患の角質です。 堅い接合性完全性の損失、一部低口径および高い炎症による細菌のエンドトキシン(LPS)がポータルの循環に入ることを可能にします。 LPSは、免疫細胞および脂肪細胞のトールのような受容体4 (TLR4)を活性化し、炎症性膀胱炎のカスケードをトリガーし、インシュリン抵抗を促進します。 非CFの研究は、LDPは、CFと同じようなレベルの免疫疾患を発現し、CFPSPは、それらの免疫細胞と副腎疾患を増加させました。 CFPSFは、それらの免疫疾患は、CFPSFと同等に比べ、より大きな影響を与えました。

グット・ブレイン・パクレンス・アクシス

腸の神経系を通してグルコースの新陳代謝に影響を与えることができ、およびグルコゴンのようなペプチッド1 (GLP-1)およびグルコース依存のinsulinotropicのポリペプチド(GIP)を含む、incretinのホルモンの直接効果によって、glucoseの新陳代謝に影響を及ぼします。 CFでは、細菌および他の微生物代謝物は、insulinの分泌を高め、ベータ細胞の存続を促進するgLP-1にL細胞を刺激します。 CFは、さらに、gprobleinsの欠陥の放出に寄与するgutの欠陥を排出するかもしれません。

免疫調節

腸内細菌は、局所および全身免疫反応のマスターレギュレータです。CFでは、再発抗生物質曝露、慢性感染症および消化不良の組み合わせは、持続的な免疫活性化の状態を作成します。 TNF-αおよびインターロイキン-1βなどの炎症性膀胱は、ベータ細胞機能の直損や、アポトーシスを誘導することができます。さらに、免疫調節細菌の損失は、を変形させることができる[FLT]を発火薬し、炎症を抑制する可能性があります。

臨床的影響と潜在的な治療法

マイクロバイオオタジシスがCFRDで果たしているという認識は、いくつかの潜在的な治療戦略を開いた、多くの人が積極的に調査されている。

プロバイオティクス

プロバイオティクスは、十分な量で投与されたとき、ホストの健康上の利益を合わせるライブ微生物です。 CFでは、様々なプロバイオティクス株は、肺機能、消化管症状、炎症に対する効果について研究されています。 いくつかの小さな試験は、代謝結果を検討しています。 たとえば、ニクナイアスと免疫制御試験。 [[FlucLT:0]Lactcillcillsは、副作用が減少し、より長い患者は、CFF + CF + 免疫検査が推奨される場合、または免疫検査がより長い場合、 CF + CF + および免疫検査が推奨される場合、または免疫検査が推奨される場合、または免疫検査は、より長い場合、 CF + CF + または免疫検査が推奨される場合、または副作用が、または免疫検査が、または免疫検査が、または免疫検査が推奨される場合、または免疫検査が、または免疫検査が、または免疫検査または免疫検査が、または免疫検査または免疫検査が、または免疫検査の副作用が、または免疫検査の副作用が、または免疫検査が推奨される場合、または免疫検査される場合、または免疫検査が、または免疫検査が推奨されます。

プレバイオティクスと食物繊維

プレバイオティクスは、選択的に有益な腸菌の増殖と活性を刺激する非消化性食品成分です。インリンタイプのフクタンとガルクトオリゴ糖類は、増加するために示されています - フィドバクテリア ]と、大腸内の酪農産物。 食物繊維補充は、SCFAの生産を増加させ、CFCの健康を改善するための簡単で安全な方法を提供することができ、およびビタミンFを増加させるには、これらの化合物の摂取量とビタミンFを増加させる。 CFFACFは、これらの化合物の摂取量とビタミンFを増加させるには、ビタミンFを増加させる。

胎児ミクロビオタ移植(FMT)

FMTは、バランスの取れた微生物コミュニティを回復するために受取人の腸に健康なドンからスツールを転送することを含みます。 FMTは、再発のための驚くべき効力を示しました Clostridioides difficile[]]]]感染および代謝症候群を含む多くの他の条件のために探索されています。 CFでは、いくつかの小さなケースシリーズは、消化管症状の改善と、いくつかの場合には、免疫学的改善が重要であると考えられていますが、特に、免疫学的改善は、免疫学的検査および免疫学的検査の危険性検査の対象外であると考えられます。

CFTR の変調器およびマイクロバイオム

CFTR変調器(ETI)の高効果の出現、例えば三重結合のelexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ETI)のような、革命的なCFTRの心配があります。これらの薬は、部分的にCFTR機能を回復し、肺機能の劇的な改善、塩酸塩を発汗し、栄養状態を組み合わせる必要があります。 明らかに、新興の証拠は、CFTR変調器が、CFTRがさらに改良されたことを示唆しています。 ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA: ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA:ビタミンA

パーソナライズされたマイクロバイオムベースのアプローチ

腸内細菌組成物における高インターインディファイド性分散性および介入に対する応答性を考えると、ワンサイズのフィクションオールアプローチは成功することとは異なります。 CFRD管理の将来は、精密微生物薬を伴う可能性があります。個々のベースライン微生物プロファイルを使用して、プロバイオティクス、プレバイオティクス、ダイエット変化、またはFMTドナーが最も効果的であるかどうかを予測します。 シーケンシング技術および機械学習の進歩は、このフェクシブな研究を可能としているが、より大きな研究は、より長い研究を期待しています。

現状の研究開発と今後の方向性

CFRDの腸内微生物叢の科学はまだその豊かさですが、発見のペースは加速しています。研究者が答えるために働いている主要な質問は次のとおりです。

  • 腸内消化不良とCFRDの発症の時系列関係は何ですか?微生物の混乱は、高血糖値に先行または従いますか?
  • 特定の微生物種または代謝物は、CFのインシュリン欠乏と抵抗に最も因果関係ですか?
  • マイクロバイオムを有効活用して、通常のグルコース許容からCFRDへの進行を防止または遅らせることはできますか?
  • CFTRモジュレータとCF固有のセラピスは、代謝結果に影響を与えるために腸マイクロバイオムと相互作用する方法?

これらの質問に答えることは、観賞的動物モデルを用いた、将来のコホート研究、介入試験、および機械的実験の組み合わせが必要になります。 Cystic Fibrosis Foundationは、この分野の重要性を認識し、CFにおける微生物の役割を理解するために、いくつかの研究取り組みを資金提供してきました。CFセンターとマイクロバイオオム科学者の間のコラボレーションは、必須となります。

さらに、多体的アプローチを使用して成長する関心があります。— 記憶工学、メタボロミクス、プロテオミクス、およびトランスクリプトミクスを組み合わせること — ホスト微生物相互作用の包括的な画像をキャプチャします。このような統合分析は、CFRDの早期診断のための新規バイオマーカーを明らかにし、新しい薬物ターゲットを特定することができます。例えば、特定の微生物代謝が直接インシュリン分泌を阻害することが判明した場合、代謝物質はブロックまたは中和化することができます。

最終的には、マイクロバイオム評価をルーチンCFケアに組み込むことであり、既存の治療を補完する、安全で効果的で個別化されたマイクロバイオムベースの治療法を開発することです。 CFの複雑さとCFRDを運転する複数の要因を考えると、単一の微生物介入がパンセアになるということは異なっています。 しかし、腸の健康を改善することによって、炎症を軽減し、SCFAの生産を強化し、微生物を回復させることで、私たちは、免疫力を高め、免疫力を高め、そして免疫力を高め、そして免疫力を高め、そして免疫力を高め、そして免疫力を高め、そして免疫力を高めます。

腸内細菌叢は、嚢胞線維症関連の糖尿病の受動的な抵抗ではありません。それは活発な参加者です。 変化する代謝と炎症にダイシスをリンクする証拠は強く成長しています。 フィールドは決定的な臨床試験を待っていますが、CFRDの予防と管理のための包括的なアプローチの一環として、臨床医が腸の健康に注意を払うべきであることを既に明らかです。 栄養の最適化、予防措置、および予防措置が行われるように、すべてのプロバイオティクスが検討するときに適しているか、または適切な検査が検討される可能性があると、すべての微生物学的検査が検討される可能性があります。

嚢胞線維症関連の糖尿病と腸微生物に関する最新の研究の詳細については、 []]]を参照してください。 システィック線維症基礎研究ページと に関する関連研究を見直し ].