糖尿病の発達と逆転における炎症の役割を理解する

はじめに:炎症と糖尿病の隠されたリンク

Prediabetesは、彼らが持っていること、しかし、条件を持つものの大半は、それが私たちを持っていることではありません。糖尿病の領域では、上昇しているが、まだない血糖値で定義されている、プレジアベレスは、体のグルコース規制が飢餓に始まりている重要な警告標識です。数十年間、焦点は、主要なドライバーとしてインシュリン抵抗とベータ細胞機能障害にありました。しかし、体が炎症を抑えるのは、免疫力が低下するだけでなく、免疫力が低下する要因が、免疫力が低下する要因に影響する可能性があります。

糖尿病の理解:診断と予防

炎症抑制メカニズムに潜入する前に、それは、糖尿病が何であるか、そしてそれが診断される方法を明確にすることが重要です。状態は、アメリカン糖尿病協会が推奨する3つの標準の血液検査のいずれかによって識別されます。

プラズマグルコース(FPG): 100〜125mg/dL(5.6〜6.9 mmol / L)
経口グルコース許容試験(OGTT)2時間グルコース:[140〜199mg / DL(7.8〜11.0 mmol / L)
ヘモグロビンA1c: 5.7%〜6.4%(39〜47 mmol /mol)

推定96万人の米国成人は、病理管理と予防のためのセンターによると、糖尿病を患っています。介入なしで、これらの個人は5年以内に2型糖尿病を発症させます。経済と個人的コストは驚くべきことであり、早期の識別を行い、公衆衛生優先順位を逆転させます。しかし、標準的なアドバイスは減り、より多くの動きます。多くの場合、そのような変化が重要な変化をもたらすようにする生物学的地形を見下ろします。

炎症性経路:インシュリン抵抗への炎症をリンクするメカニズム

慢性低学年炎症は、怪我や感染症に従う急性炎症とは異なる。それは免疫システムの低強度、持続的な活性化であり、代謝ストレスによって大きく駆動されます。糖尿病のコンテキストでは、この炎症状態は、直接、インシュリンに反応する細胞の能力を意味します。

燃料燃焼におけるタッスイの適応の役割

脂肪組織 - 特に腹部の周りに保存された粘膜脂肪 - 単なる受動エネルギーのデポではありません。それは、脂肪細胞が脂質で過負荷されると、腫瘍の壊死因子アルファ(TNF-α)やインターロイキン-6(IL-6)などの活性内分泌器官です。脂肪細胞が脂質に過負荷されると、それらは腫瘍の神経症因子-アルファ(TNF-α)やインターロイキン-6(IL-6)などのストレスと放出性細胞を投与し、免疫細胞を免疫細胞に誘発する。、および免疫細胞は、免疫細胞を増殖する。

サイトキイン信号とインシュリン受容体との干渉

分子レベルでは、炎症性シトキネは、いくつかのメカニズムを介してインシュリン信号を干渉します。 TNF-αは、例えば、IKKβやJNKなどのセリリンキナーゼを活性化し、リングリレートインセプター基質-1(IRS-1)を通常のロジン残留物ではなく、セリリン残留物に活性化します。この異常リン酸化は、PI3K/Aktwayの下流活性化をブロックし、より効果的に切断する能力を、より効果的に達成する必要があります。

NF-κBとJNKの経路:分子スイッチ

細胞内シグナル伝達経路は、炎症主導のインシュリン抵抗のハブとして機能します。活性B細胞(NF-κB)およびc-Jū Nターミナルキナーゼ(JNK)の核因子kappa-light-chain-enhancer。活性したら、NF-κBは核を移し、転移を直接活性化させ、炎症抑制剤を阻害するなどの代謝ストレス要因が活性化されます。これらは、各々の遺伝子は、免疫細胞内および遺伝子の遺伝子を阻害し、免疫細胞内細菌を増殖させ、免疫細胞内細菌を増殖させ、免疫細胞内細菌を阻害するなどの様々な形態を増殖する。

糖尿病における測定炎症:キーバイオマーカー

炎症が糖尿病を駆動する場合、炎症のマーカーは影響を受ける個人で上昇し、それらはあります。いくつかのバイオマーカーは炎症状態に窓を提供します。

C反応性タンパク質(CRP):[ IL-6、高感度CRP(hs-CRP)に対する肝臓によって生成される、系統的な炎症の信頼性の高い測定です。 3mg / Lを超えるレベルは、糖尿病および心血管疾患のリスクの増加に関連しています。
インターロイキン6(IL-6):[ 脂肪組織と免疫細胞によって生成される主要なシトキイン。関連するIL-6は、タイプ2の糖尿病のインスリン抵抗と将来の開発と相関します。
腫瘍性陰嚢因子アルファ(TNF-α):は、直接インスリンの信号を損なうと、脂肪組織の炎症を促進します。
[]フィブリノゲンと白血球数:[]非特異的だが、慢性炎症で上昇することが多い。

臨床医は、患者の炎症負担を測るために、これらのマーカーを測定することができます。 A [] 2016 臨床内分泌学& Metabolism]]は、CRPの最も高い量子の個人が、体質量指数の低い量子性、独立したものと比較して、タイプ2糖尿病を増加させるリスクが2.5倍増加したことを発見しました。これは、炎症は単なる進行状況ではなく、独立性疾患の進行状況に陥るという結果ではないことを示唆しています。

炎症と逆境を減らすためのライフスタイル戦略

良いニュースは、炎症が修飾されることです。ライフスタイルの介入ターゲット体重減少、ダイエットの質、身体活動、およびストレスは、炎症マーカーを大幅に低下させ、インスリン感度を向上させることができます。目標は、ベータ細胞の損傷が不可逆になる前に代謝機能を無効にすることです。

炎症抑制ダイエット:地中海とダッシュのアプローチ

ダイエットは、体系的な炎症を減らすための最も強力なツールです。地中海の食事療法、果物、野菜、全粒穀物、ナッツ、種子、豆、油、脂肪の魚が豊富に含まれています。 CRP、IL-6、および付着分子の低レベルに一貫して関連しています。主なコンポーネントは次のとおりです。

ポリフェノールとフラボノイド:[果実、濃い葉緑、赤ブドウ、お茶で発見。これらの化合物はNF-κB活性化を阻害し、酸化ストレスを低減します。
オメガ3脂肪酸:[エコーソーペンタエン酸(EPA)と脂肪の魚(サーモン、サバ、サディン)からドコサエノ酸(DHA)は、抗炎症性レゾビンおよびプロテインへのプレカソーダです。
繊維:]] オート麦、豆、リンゴ、ニンジンから溶性繊維は、抗炎症特性を有するショートチェーン脂肪酸を生成する有益な腸菌に与えます。
プロ炎症食品の欠如:[]]]洗練された炭水化物、砂糖を甘やかす飲料、脂肪をトランスし、処理された肉を制限すると、炎症の食餌療法トリガーが減少します。

DASH(高血圧を止めるための多様なアプローチ)ダイエットは、同様に食品全体を強調し、CRPを下げるために示されています。実用的なヒントは、半非星の野菜、四半期の細いタンパク質、および四半期全体の穀物や梅、全体に組み込まれた健康な脂肪であるプレートを目的とすることです。

身体活動:単なるカロリーバーンよりも

エクササイズは直接抗炎症効果を発揮します。骨格筋収縮は、例えばIL-6のような粘液を解放します。副鼻組織の慢性低グレードIL-6とは対照的に、皮下で炎症抑制作用が現れます。定期的な運動は、脂肪組織における炎症性マクロファージの数を減らし、抗酸化酵素の発現を増加させます。

エアロビックエクササイズ: 週に最低150分間歩くブリスク、ジョギング、サイクリング、または水泳は、CRPを下げ、インシュリン感度を向上させます。
抵抗訓練:]] 建物の筋肉固まりはブドウ糖のアップテーク容量を高め、炎症性シトキインの生産を減らします。 1週あたりの2〜3回のセッションが推奨されます。
[]高強度インターバルトレーニング(HIIT):[]]回復期間続く激しい努力のショートバーストは、血糖制御および炎症マーカーの迅速な改善を生成できます。

一貫性は重要です。食事の15分の食事療法などの控えめな活動量でさえも、postprandialグルコースのスピークを鈍化し、炎症反応を低下させることができます。

減量およびボディ構成

粘膜脂肪は、炎症性シトキネの主要なソースです。わずか5〜10%の体重を減らすと、CRP、IL-6、およびTNF-αの大きな削減につながることができます。糖尿病予防プログラム(DPP)のランドマーク調査は、ライフスタイルの介入が体重減少を強調し、運動が58%の糖尿病から2糖尿病をタイプするリスクを低下させることが実証されています。メトキシンで見られる31%削減よりも高い。この効果は、ほとんどの減少が、体重減少と運動が減少する可能性があると、身体的減少が減少し、参加者が減少する可能性が減少しました。

ストレス管理と睡眠

慢性心理的ストレスは、低刺激性下垂体下垂体(HPA)軸および対症神経系を活性化し、高架コルチゾールおよびノルピネフリンにつながります。コルチゾールは、粘膜脂肪蓄積を促進し、炎症性シトキネの放出を直接刺激します。マインドフルネス瞑想、ヨガ、ディープな呼吸のエクササイズ、認知行動療法は、コルチゾールレベルを低下させ、炎症マーカーを減らすことができます。

睡眠も、あまりにも重要です。睡眠の質と短時間(<7時間)は、より高いCRPとインシュリン抵抗に関連しています。睡眠衛生の改善 - 一貫性のあるベッドタイム、暗い涼しい部屋、およびベッドの前にスクリーン時間を制限する - どんな予備糖尿病の逆転計画の一部である必要があります。

腸の健康と微生物

新興研究では、腸内細菌が全身炎症に影響を及ぼすことを示しています。消化不良症 - 有益な細菌と有害細菌の不均衡 - 腸内透過性((「リーキーグルット」)を増加させ、細菌性脂肪分化物(LPS)を血流に入り、免疫反応をトリガーすることができます。この代謝内視膜は炎症の強力なドライバーです。繊維の発酵食品(ヨーグルト、ケフィア、LTB)の高は、より詳細な効果が認められています。 [F] 脂肪酸菌は、ビタミンB(脂肪酸) [F] およびビタミンB] [F] [F] ビタミンB] ビタミンB] ビタミンB [F] ビタミンB [F] ビタミンB [F] ビタミンB [F] ビタミンB [F] ビタミンB [F] ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB] ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB] ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB] ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB [ビタミンB] ビタミンB [ビタミンB]

医療・サプリメントの介入

ライフスタイルは、角質のままですが、追加のツールは特定の個人で炎症の減少を加速することができます。

Omega-3脂肪酸の補足

高用量オメガ-3(EPA + DHA、約2〜4グラム/日)は、トリグリセリドを下げ、炎症マーカーを削減するために示されています。しかし、食物源全体が一般的により良い吸収と追加の栄養素のために好まれています。トリグリセリドと高いCRPの高い患者は、医師の指導の下でサプリメント化恩恵を受ける可能性があります。

メトホルムインおよびその他の医薬品

メスホルムチンは、糖尿病およびタイプ2糖尿病の最も一般的な薬で、グルコース低下作用とは独立して抗炎症作用があります。それは、NF-κB信号を抑制するAMPKを活性化します。メトホルムインは、しばしばBMI ≥35を持つ個人のために処方される、60歳未満の妊娠糖尿病の歴を持つ人、またはライフスタイル介入に失敗する薬を活性化します。他の薬は、チアゾーリンジインジオン(TZD)およびそれらが主にビタミンBPIを減少させる可能性があることを示唆しています。

抗炎症薬:注意

アスペンやイブプロフェンのような非ステロイド抗炎症薬(NSAIDs)は、炎症を急激に減らすことができますが、長期使用は、消化管出血、腎臓の損傷、心血管イベントのリスクを伴います。糖尿病の逆転の彼らの役割は限られています、彼らは医者の監督なしで炎症マーカーを下げるためにのみ使用しないでください。

臨床証拠:研究が何を言っているか

炎症と糖尿病の関係は理論的だけでなく、大規模な臨床試験と縦方向データでサポートされています。

糖尿病予防プログラム(DPP)

As mentioned, the DPP demonstrated that intensive lifestyle intervention dramatically reduced progression to diabetes. A subsequent analysis of DPP data showed that participants who had higher baseline CRP levels benefited most from lifestyle changes, suggesting that reducing inflammation was a key mechanism. Participants who achieved the weight loss goals also had significant reductions in CRP and IL-6.

ワイヤレストライアル

糖尿病の寛解臨床試験(DIRECT)は、低カロリーの食事(825〜853 kcal /日)を使用して構造化された減量プログラムが1年間で46%の参加者の2型糖尿病の寛解をもたらしたことを見出しました。この研究は、予備糖尿病に専念していませんでしたが、それは集中的な代謝介入が不安定な糖尿病でさえも反転できるという原則を強調しています。それは、早期に前糖尿病の介入がより効果的に減少する可能性があることを示唆しています。

その他の注目すべき研究

A [] ハーバード保健レビュー[ 地中海の食事療法が10〜20%下がるという要約された証拠。
プレメディドトライアル(プレヴェンシオンコンペディショナメディテルラアニール)は、ナッツまたはエキストラバージンオリーブオイルを配合した地中海の食事療法が、高リスクで30〜40%の高値で2型糖尿病の発生率を低下させ、炎症マーカーの対応する低下を抑えたことを示しました。
2019年ランダム化制御試験(])糖尿病ケア[)は、12週間の運動介入がCRPを下げ、前糖尿病の成人のインシュリン感度を改善し、体重減少を独立させることが実証された。

結論:逆転するべき精密アプローチ

プレ糖尿病は生活の文ではありません。それは介入のための機会です。慢性炎症がインシュリン抵抗の根本に座っている認識は、逆転にどのようにアプローチするかを変換します。「より良いと運動を食べる」への漠然としたアドバイスの代わりに、我々は今、ターゲットを絞った、エビデンスベースの戦略を提供することができます:ポリフェノールとオメガ-3sの抗炎症抑制ダイエット、有酸素と抵抗の訓練、粘度低下に集中した重要な活動、追加のストレス、および免疫力の向上のための追加のサプリメントを提供することができます。

hs-CRPなどの炎症マーカーを測定することにより、臨床医は患者を最も危険にさらし、進行状況を追跡することができます。目標は、血糖を下げるだけでなく、免疫系の代謝低下を燃料とする一定の湿度を静めることです。初期の積極的なライフスタイル変更は、しばしば数か月以内に前糖尿病を逆転させ、通常のグルコース規則を回復し、タイプ2糖尿病への進行のリスクを劇的に低減することができます。科学は明らかです:炎症は原因と前方作用の可逆性の特徴であり、今日の小さな変化を引き起こす可能性があります。