導入:糖尿病性腎臓病の増殖負担

糖尿病性タンパク質尿中のタンパク質の異常な量の排泄 - 糖尿病性腎症の最も早い臨床徴候の1つであり、世界中で終血性腎疾患の有因性原因です。 糖尿病に住んでいる万人の人々のために、タンパク質の発症は重要な転換点をマークし、腎臓の濾過ユニット、グルマーリ、不安定な損傷を患うようになった。 グルコーストは、多くの病気の予防と免疫疾患の予防に耐え、多くの疾患の予防措置を継続します。

酸化ストレスとは? 細胞のインバランスへの深い潜水

酸化物陰イオン、過酸化水素、およびヒドロキシル基質のようなROSの産生が起こるとき酸化物の陰イオンのような分子はそれらを中和するために内因性の酸化防止システムの能力をoverwhelms。正常な生理学的条件の下で、ROSは細胞防衛、免疫機能および新陳代謝の規則に関与する分子を信号として機能します。しかし、それらのレベルが過剰になると、それらは脂質、タンパク質、および腎臓への酸化損傷を引き起こします。無数の転移および無数の転移を増加させるような細胞の転移および無数の細胞の細胞の分解の分解および無数の細胞の分解の分解の分解の細胞を直接作り出します。

酸化ストレスと糖尿病性タンパク質尿の間のリンク:メカニズムから現れまで

酸化ストレスと糖尿病性タンパク質尿の間の接続は多因子である。腎臓内の高グルコース濃度は、細胞 - 細胞、中空細胞、および内皮細胞、および管状上皮細胞における過剰なROS産生につながる。これらのROSは、それがそのようなアルブミンなどのタンパク質に漏れる原因、繊細なろ過障壁を破壊します。その結果は、それ自体がさらに、卵管結管の損傷を低下させ、腎結束を加速するタンパク質尿素である。

歯周機能障害と気体バリアダメージ

グラマー濾過バリアは、フェンステレーションされた内皮細胞、グラマー性基膜、およびポトサイト足プロセスで構成されています。酸化物性副産物性を低下させ、内皮細胞のアポトーシスを促進することによって、酸化物体内膜機能が低下する。これは、通常、負のタンパク質を吸収する加速度特性の増殖性および損失につながる。臨床研究は、エンドウレラ症および粘液性乳液の因子などの粘膜および粘液性物質の増殖因子に示されている。

Podocyteの傷害: プログレッシブ・プロテリアのLinchpin

Podocytesは、足プロセスを拡張する高度に専門性の高い表皮細胞で、スリッターのダイアフラムを形成し、タンパク質の通過に対する最終的な障壁を生成します。これらの細胞は、その限られた再現能力と高い代謝活性のために、酸化損傷に特に脆弱です。Hyglycemia誘発されたROSは、細胞内シグナル伝達のカスケードを活性化し、ミトゲン活性タンパク質キナーゼ(MAPK)経路とトランスクリプ要因は、原発性虫芽細胞を抽出し、タンパク質を早期に分解するタンパク質モデルを生成し、タンパク質を増加させることができない。

目隠しセルの拡張とグロメロシス

粘膜細胞は、球状房状房状および調節の毛細血管血の流れに構造的サポートを提供します。 高グルコース条件下では、ROSは、中空細胞増殖を刺激し、コラーゲンIVや線維症などの細胞マトリックスタンパク質の産生を促進します。 この間マトリックスの拡大は、毛細血管内腔を狭くし、濾過面積を減少させ、眼球細胞増殖に貢献します。 酸化ストレスも、転移因子を変形させ、細胞の増殖因子を活性化させる働きが、細胞の増殖因子を促進し、細胞の増殖因子を促進します。

管状結束:下流の連続

タンパク質が損傷した胆嚢バリアを交差させると、管状流体に入り、予熱管状上皮細胞と相互作用します。 タンパク質過負荷は、これらの細胞内の酸化ストレスをトリガーし、炎症経路を活性化し、monocyte chemoattractant Protein-1(MCP-1)などの化学製品の生産を誘導します。 これは、マクロファージとT細胞をインターセシチウムに引き込み、管状結腸管状線維症につながり、それは単に皮膚の損傷を誘発する。 このように、タンパク質は、単に皮膚の葉芽細胞を誘発する。

糖尿病腎臓の酸化ストレスを燃料にする主要な経路

糖尿病性腎症におけるROSの特定の分子源を理解することは、標的療法の設計にとって重要です。 4つの相互連結経路は特に重要です。

ミツトコンドリア過酸化物産

過糖血症は、電子ドンのフラックスを増加させる(NADHとFADH2)は、ミトコンドリア電子輸送チェーンに増加し、複雑なIIIで過負荷を引き起こします。 これは、過酸化物イオンを形成する、酸素への電子の漏れをもたらします。 過酸化ミトコンドリアは、高血糖損傷の第一次イニシアムイニシアムのイニシアムと、ポリオールパスウェイなどの二次経路を活性化し、高度なグリケーションエンド製品(AGE)の形成を活性化します。

NADPHオキシダレス

膜結合NADPH酸化酵素(Nox isoforms)は腎臓のROSの主要な源です。特に、腎細胞で非常に表現され、高血糖、アジオテンシンII、および機械的伸張によって増殖されます。Nox4由来の過酸化水素は直接podocyteの傷害、内皮機能不全および線維症に寄与します。Nox4のinの徴候を使用して前臨床研究は、このgulposerの減少およびgulposerの目的を達成しました。このgulisの目的はgulposerの減少を示しました。

高度のグリシエーションの端プロダクト(AGEs)および彼らの受容器

慢性多血糖は、タンパク質の非酵素グリセレーションにつながり、AGEsを形成します。腎臓細胞のAGEsの結合は、NADPHオキシダーゼの活性化と細胞内ROS産生をトリガーします。 RAGEのシグナル伝達は、NF-Bによる炎症を促進し、酸化ストレスや線維症を悪化させます。 循環レベルは、糖尿病患者で上昇し、タンパク質および重症および重症の低下に相関します。

ポリオールパスウェイ

グルコース濃度が高であるとき、アドース還元酵素は、ソルビトール脱ヒドロゲナーゼによってフルクトースに代謝されるグルコースを、分離するために変えます。これらの反応は、NADPHを消費します。抗酸化酵素グルタチオン還元酵素のための重要なコファクタ。 NADPHの枯渇はグルタチオン酸化防止システムを妥協し、細胞は酸化傷害により敏感にさせます。さらに、細胞は、細胞を生成し、細胞を細胞を増殖させる。

糖尿病性タンパク質尿に対する酸化ストレスをリンクする臨床証拠

核種観察研究では、酸化ストレスのバイオマーカーが、タンパク質尿素の患者に高まり、それよりもタンパク質尿素の患者に増加していることが実証されています。例えば、マロンジアルデヒド(MDA)の血漿レベル、脂質抗酸化製品、マイクロアルブミン尿またはマクロブミン尿素の患者で一貫して高くなります[脂肪分解酵素]およびβ-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-α-β-β-α-α-α-α-α-β-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-

さらに、遺伝子検査では、抗酸化酵素遺伝子(例えば、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ)のポリモルフィズムをリンクし、糖尿病のリスクを増加させました。例えば、転移分析は、CAT C-262Tポリモルフィズムが2型糖尿病()における腎症に対するより高い感受性と関連していることを確認しました。例えば、(2017)、個々の疾患に対するストレスが増加する抗酸化物質が、これらの疾患の増大症に関与していることが確認されています。

糖尿病性タンパク質尿路における有酸素ストレスの対抗治療戦略

酸化ストレスの中央の役割を与えられた, ROSの生産を減らすか、抗酸化防衛を強化することを目的とした介入は、かなりの研究の関心を集めています.

血糖制御:防衛の第一線

厳格なグルコース管理は、ROSの生成を制限するための最も効果的な戦略を維持します。糖尿病制御と合併症試験(DCCT)は、タイプ1糖尿病と英国検査糖尿病研究(UKPDS)の2糖尿病の両型で、集中的なグリセム制御がマイクロアルブミン尿素の発生と進行を減少させることが実証されています。これらの利点は、減少したミトコンドリアの過酸化物と形成による部分に仲介され、しばしば過敏症が確立されるが、単独で強調されます。

レンイン・アンギオステンシン・アルドステロンシステム(RAAS) ブロックアデ

ACE阻害剤およびアンジオテンシン受容体遮断薬(ARB)は、糖尿病性タンパク質尿素に対するケアの基準です。それらのヘモディナム効果を超えて、これらの薬は、NADPH酸化酵素のアンジオテンシンII媒介活性を低下させることにより、酸化ストレスを軽減します。RENAALおよびIDNTなどの臨床試験は、ARBがタンパク質尿素および低腎下落を減少させることを示し、動物研究は、これらの利点は、過酸化物およびMDAの低腎レベルに関連付けられていることを確認します。

酸化防止剤の補足およびNutraceuticals

ビタミンE(アルファトコフェロール)は、様々な遺伝子検査で検査されてきました。ビタミンE(アルファトコフェロール)は、小研究で約束を示しましたが、HOPE研究などのよりランダム化試験でタンパク質を減少させることに失敗しました。ビタミンCは、その低生物学的利用率と迅速なクリアランス限界腎濃度が低下する可能性があると、N-アセチルトシルト(ALT)のメタリフェスト(A)と、N-FALTALT(A)のメタリフェスタ)、およびNALT(A)の比較)の比較しました。

ノベル製薬の医薬品

酸化ストレス経路をターゲットとする複数の薬は、調査中である。 [Bardoxolone methyl]], Nrf2の活性化剤 (抗酸化遺伝子発現のマスターレギュレータ), フェーズ2のeGFRで劇的な増加を示した, しかし、フェーズ3 BEACON試験は心血管安全上の懸念のためにハレーションされた. なし, 変更されたNrf2活性化剤は、相反作用剤の低下に関与しているが、その副作用を抑制する[FLT]と副作用は、その副作用を抑制する: [F]F] と、副作用は、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、または副作用が、副作用が、または副作用が、抗炎症を抑制する。 [FORFALTFALTFALTFTAFTAFTAFTAFTAFTAFTAF] の副作用を抑制する。 [FTAFTAF] の副作用を抑制する。 [FTAF] の副作用を抑制する。 [

ライフスタイルの介入:ダイエットと運動

抗酸化物質が豊富な食事パターンは、オカム酸酸化ストレスを助けるかもしれません。 地中海の食事療法、ポリフェノール、オメガ3脂肪酸、および繊維が豊富で、酸化性バイオマーカーの低レベルと観察研究における糖尿病性腎症の低速進行に関連しています。 食物硝酸塩(葉状緑に密着)は、硝酸窒素の生産を強化し、腎酸化ストレスを軽減します。 定期的な嫌気性と耐性は、消化不良および酸化物が増加し、酸化物が増加するなどの低用量を補うようにします。 酸化物および酸化物は、酸化物が低濃度の摂取量および酸化物が増加します。

未来の方向:精密で酸化ストレスをターゲティング

大規模な臨床試験における広スペクトル酸化防止剤のサプリメントの失敗は、特定のROSソースを阻害する戦略に対する注意をシフトしました。 選択的NADPH酸化酵素阻害剤(例えば、GKT137831)は、前方モデルで約束を示し、早期フェーズの人間の研究に入ることを示しています。 同様に、ミトコンドリアターゲティング抗酸化物質(ミトク)などの抗炎症作用は、ミトコンドリアムの免疫作用を阻害する可能性があるため、抗炎症作用は、免疫作用を阻害する可能性が高いと、免疫作用を低下させる可能性があります。

結論:治療的鍵盤としての酸化ストレス

酸化ストレスは、単に糖尿病性タンパク質尿素の有知者ではありません。それは、性的および管状損傷の根本的なドライバーです。 過酸化物がNADPH 酸化酵素活性化およびAGE-RAGEシグナル伝達に破裂する間、病変は、濾過バリアを破壊し、線維症を促進し、タンパク質の漏れを悪化させる。 高血症と血圧を制御する間は、高血症を抑えながら、免疫疾患を直接標的とす可能性があると、免疫疾患は、免疫疾患の予防に役立ちます。 免疫疾患は、免疫疾患の予防に役立ちます。