入口の細胞の移植の回復のタイムラインを理解する

入口の細胞の移植:プロシージャのプライマー

隔離細胞の移植はタイプ1糖尿病、特に重度の低血糖性鼻炎または最適化された医学管理にもかかわらず、胆管性腹膜制御を有する患者のための細胞療法です。手順は、認知されたドーナミカ属の膵臓からインシュリン産生β細胞を分離し、ポータル静脈を介して受取人の肝臓にそれらを注入する。刻印されたら、これらの細胞は、血液が消化管および分泌物液を調節するのを意味することができます。

手順は、タイプ1糖尿病の治療ではありませんが、それは大幅、または危険な低酸素イベントから保護するための必要性を減らすか、排除することができます。回復タイムラインを理解することは、期待を管理するために患者や医療プロバイダーにとって不可欠であり、合併症を早期に検出し、長期的結果を最適化する。この記事では、最初の1年とそれを超える移植の日から期待できる患者の詳細な証拠ベースの破壊を提供します。

患者選択基準の徹底的な概要については、糖尿病と消化器疾患の国立研究所は、]の臨床要約を提供します。NIDDK:膵小胞移植。

即時ポスト移植期間(1～7)

隔離細胞注入の1週は、患者が専門トランスプラントユニットに世話される重要な窓です。集中監視は、移植接接接接接接接接接、免疫抑制管理、早期合併症監視の3つのドメインに焦点を当てています。

入院および初期のモニタリング

患者は通常、移植の前日または朝に病院に許可されます。注入自体は、局所麻酔または軽度の鎮静の下で行われます。また、ポータル静脈を加減するためのインターベンショナル放射線学の指導を受けています。細胞が注入された後、重要な徴候およびポータル静脈圧力は数時間間密接に監視されます。ほとんどの患者は3〜7日間病院に残ります。

毎日の実験室のテストは完全な血の計算、血清の電解物、レバーの酵素および凝固のプロフィールを含んでいます。血ブドウ糖は1–4時間ごとに点検され、インシュリンは静脈内注入か頻繁にsubcutaneous注入によって管理され、刻印の期間の間に堅い血糖制御を維持します。目標は80と140 mg/dLの間にブドウ糖のレベルを新しい移植された細胞の新陳代謝の圧力を減らすことです。

患者はまた、ポータル静脈の潜在能力を評価し、血栓症または血腫形成を除外するために24〜48時間以内に肝臓のドップラー超音波を受けます。患者の約5〜10%は、通常、介入なしで解決する注入部位で一時的なポータルの高血圧またはマイナーな出血を開発しています。

免疫抑制誘導

免疫抑制は、急性拒絶を防ぐために移植の前後または時から始まります。ほとんどのプロトコルは、リンパ球の枯渇剤(抗血球グルブリンやアルルムツズマブなど)とカルシンヌリン阻害剤(タクロリパス)と抗増殖剤(粘膜フェノール系)の組み合わせを使用します。誘導フェーズは、注入反応、シトキイン症候群のリスクを運び、感染性を増加させ、感染性を増大させます。

初週の間に、患者は予防接種剤、抗ウイルス剤(一般的にvalganciclovir)、および抗真菌剤を受け取り、不均衡感染症のリスクを低減します。ニュートロペニア、トロンボシートオープンア、および肝機能の過度症のモニタリングを閉じる。患者は、手衛生について教育され、群衆を避け、すぐに感染症の兆候を報告しています。

早期合併症と警告サイン

入口移植は、パンクレア全体の移植よりも侵襲的ではありませんが、リスクはなく、最初の週には、臨床医は見ます:

肝穿刺部位または腹部出血から出血
ポータル静脈血症(ポータル静脈の一部または完全な閉塞)
細胞注入からの肝傷害を示す上昇させたレバーの酵素
アレルギー反応や注入反応
免疫抑制薬からの激しい腎臓の傷害

患者は、吐き気、右上検疫不快感、または低位熱を経験するかもしれません。これらの症状は通常、自己限定が保証されるプロンプト評価です。 5日目から7日目までに、安定した患者は、不意なインスリンから皮下血管下腿骨下腿骨下または必要に応じて連続皮下インスリン注入に移行されます。

初期回復フェーズ(週2〜4)

放電後、患者は閉塞性外来フォローアップの期間を入力します。このフェーズは、イソレット接木機能の段階的な出現と免疫抑制とインスリン療法の両方に対する継続的な調整によって定義されます。

点入口の接写機能の印

成功した接接接種の最初の指標は、通常、日10と日21の間で始まり、出生性インシュリンの要件の低下です。一部の患者は、最初の月にインシュリン独立性を達成しますが、一般的に線量は、この期間の間に30〜70%減少しています。血清C-ペプチド、内因性インシュリン分泌物のマーカーは、前移植レベルから検出可能または大幅に上昇します。 0.3 ng / mL以上の高速C-ペプチドは、腸機能とgmic安定性に関連しています。

患者は、以前に避けることが困難だった低血糖、特に鼻咽頭またはpostprandialディップのより少ないエピソードにも気づくかもしれません。移植された細胞は、栄養素に敏感で、フィードバックが調整された方法でグルコースの遠足に反応し、注射または注入されたインスリンよりも重要な利点です。

しかし、一部の患者は、特定の免疫抑制プロトコルで使用されている高用量コルチコステロイドの影響による、約10〜14日頃のインシュリン要件の一時的な上昇を経験します。ステロイドの離脱、臨床的に可能であれば、この効果を緩和するのに役立ちます。

アウトパティエンフォローアップスケジュール

初月はクリニック訪問1週間2～3回、患者様が来院します。

急速化および刺激されたCのペプチッドレベル
HbA1c (7.0%未満のターゲット)
連続グルコースモニタリング(CGM)データレビュー
腎機能、肝酵素および完全な血の計算
免疫抑制薬レベル(タクロリパスターゲットトラフ:5〜12ng / mL)
膀胱炎ウイルス(CMV)およびEpstein-Barrウイルス(EBV)再活性化のためのセロロジースクリーニング

患者は、指棒のグルコース値とインスリン線量の詳細なログを保持するように指示されます。 CGMは、血糖値のキャプチャと早期接脂機能の障害を検出するために強く推奨されます。食道家と糖尿病の教育者は、一貫した炭水化物の摂取量と濃縮されたお菓子の回避に焦点を当てた栄養ガイドラインを強化します。

早期副作用の管理

免疫抑制副作用はこのフェーズを支配します。. 一般的な苦情は、振戦を含みます, 不眠症, 下痢, 脚のけいれん, そして、軽度の高血圧. タクロリムース誘発性腎毒性は、特定の懸念です; ベースライン腎機能が安定すべきであり、患者は、水和を維持し、腎毒性薬を回避することをお勧めします (例えば, NSAID). プロトンポンプ阻害剤は、消化管および抗腸管薬を追加する必要があるかもしれないとして、しばしば処方される.

心理的サポートも重要です。 1型糖尿病の生命から部分的または完全なインシュリン独立の状態への移行は、感情的に複雑である可能性があります。一部の患者は、接頭喪失に関する不安を経験しますが、他の人は免疫抑制の負担に苦労しています。移植社会的労働者とピアサポートグループは、貴重な対処戦略を提供することができます。臨床試験リソース [ClinicalTrials.govリストは、組織的な心理サポートコンポーネントを提供する組織の継続的な研究をリストします。

ミッド・ターミナル・リカバリー(月1～6)

3〜6ヶ月の間に、アイレットの接木が成熟し、安定したインスリンの分泌能力を達成します。この期間は、インスリンの独立率の最高速度と生活の質における最高の改善によって特徴付けられます。しかし、それはまた、慢性免疫抑制毒性と遅滞拒絶エピソードが関連性になるときです。

インシュリンの生産の安定化

後移植3ヶ月で、最も生存可能なアイレット移植は、堅牢なグルコース刺激インシュリン分泌を展示しています。食事刺激されたC-ペプチドレベルは通常、2〜4 ng / mLの間でピークになり、通常のベータ細胞量の約20〜40%に対応します。完全なインシュリン独立性を達成する患者(プロトコルに応じて1年程度の移植受渡の約40〜60%)は、6.5%未満の血漿能力を維持します。

部分的にインシュリン依存症を維持している人のために、残りの用量は、多くの場合、より大きな食事のための長時間作用するアナログプラス小さなボラスの単一の毎日の注射に限定されています。頻繁な調整は、CGMデータと食事の課題に基づいて行われます。目標は、以下のHbA1cを維持しながら低酸素曝露を最小限に抑えることです。 7.0%.

患者のサブセットは、初期ピーク後の接眼機能のグラフト機能のグラウト低下を経験します。頻繁に、再発自己免疫または慢性のアソグラフト拒絶に関連しています。各訪問時にC-ペプチドを刺激する測定は、傾向分析を可能にします。ピーク値から50%以上低下すると、プロトコルバイオサイが拒絶を除外するトリガーになります。

免疫抑制毒性の管理

カルシヌリン阻害剤の長期使用は、よく文書化されたリスクを運びます。中期回復フェーズでは、臨床医は、次のことを監視します。

慢性腎臓病:クレアチニンクリアランスは各訪問で計算されます。 45 mL /分未満の持続的な低下は、より少ない腎盂腎への線量減少または変換を必要としている可能性があります。
ポストトランスプラント糖尿病の粘液(PTDM): 副毒性があり、免疫抑制は、受取人のネイティブ膵臓の内因性インシュリン分泌を妨げる可能性があります。厳格な腹膜制御とコルチコステロイド含有プロトコルの回避は、PTDM発生を減少させるのに役立ちます。
多張力およびdyslipidemia:スタチンおよびangiotensin-convertingの酵素の抑制剤は心臓血管の危険のプロフィールを維持するために頻繁にまたは調節されます。
骨髄抑制:mycophenolateのmofetilはvalganciclovirと特に結合してleukopeniaおよび貧血を引き起こすことができます。成長因子(G-CSF)か線量の減少は要求されるかもしれません。

患者は、新しい悪性症、特に皮膚癌およびポスト移植リンパ増殖障害のためにもスクリーニングされます。年次皮膚科検査およびEBVウイルス負荷監視は、最初の6ヶ月を超えるケアのルーチンコンポーネントです。

拒絶および接頭損失のための監視

隔離接接接拒絶は潜水的に示すことができます。全臓器移植とは異なり、血清クレアチニンまたはアミラーゼに急激な上昇はありません。代わりに、拒絶はインシュリンの要件を高めるため現れるかもしれません、不明確な多血症、C-ペプチドの低下、または血糖値の分散性を悪化させる。出血および発散の誤りのリスクのために、プロトコル肝生物は、定期的な行われませんが、それらは接写が疑われるときと考えられています。

非侵襲的バイオマーカーは、アクティブな研究の領域です。アイレット移植センターの国際ネットワークは、生理的隔離型移植レジストリ(CITR)を介してデータを共有し、接種および有害事象の現実的な世界的ベンチマークを提供します。CITR結合センターに登録された患者は、標準化されたモニタリングプロトコルの恩恵を受けています。詳細については、 [で利用可能なColaborative Is Transplant Registry Websiteで利用可能です。

長期展望(6ヶ月)

初期の半年後に、即時回復の課題は慢性管理段階への道を提供します。隔離接接機能の耐久性は広く変化し、インシュリン依存症を5〜10年維持し、他の1〜3年にわたって段階的な損失を経験している患者もいます。長期的結果を理解することは、再発または代替治療に関する現実的な期待とガイド決定を決定するのに役立ちます。

接尾機能の持続

長期接接接接接接接種生存を促進する要因は次のとおりです。

ウェル・プレザード・ドナー・アイレットの品質(高い生存性と純度)
低免疫学反応(低パネル反応抗体チタ)
薬物の休日のない一貫した免疫抑制の付着
CMV感染や急性拒絶エピソードなどのイベントを誘発するという不在

優れた初期接木機能でも、長年にわたるインシュリン分泌の遅い低下が期待されます。 5年ポストトランスプラントでは、受取人の約20〜30%はインシュリン独立性を維持していますが、別の40〜50%は、低用量インシュリンを必要とする部分的な機能を持っています。残りは、インシュリンの処方の要件を事前に移植するが、しばしばC-ペプチド陽性を保持し、重度の低血糖に対して保護し続けます。

接近損失を経験した患者は、異なるドナーからセルを使用して2番目のアイレット移植を検討することができます。繰り返し移植は、同じポータルの静脈アプローチを介して行われ、同様のリスクと利点を運ぶ。第二移植の成功率は、受入者の免疫学的プロファイルが許可した場合の最初の移植のそれらにアプローチします。

長期リスクと監視

慢性免疫抑制の負担は、改善された血糖制御の利点に秤量されなければなりません。長期にわたって、患者は以下のようなリスクを増加させました。

心血管疾患:免疫抑制は、アテローム性動脈硬化を加速します。高血圧、脂質、および喫煙の過度の積極的な管理は不可欠です。
感染症:最初の年を超えて、肺炎およびBKウイルス腎炎などの不整脈感染症はあまり一般的ではありませんが、それでも可能です。抗ウイルス性前立腺は、6〜12ヶ月後にテーパーされることが多いです。
骨密度の損失: カルシヌリン阻害剤は骨の改造を高めます; 二重エネルギーX線のabsorptiometry (DEXA)スキャンは1〜2年ごとに推奨されます。
悪性:皮膚がんおよびリンパ増殖障害の標準化された発症率は、一般人口と比較して2〜5倍に上昇する。

さらに、インスリン独立性を達成する患者は、糖尿病に関する誤ったセキュリティの感覚を開発する可能性があります。移植されたアイレット細胞が、食事に対する迅速な第一相インスリン反応の観点から健康な膵臓を十分に模倣していないことを覚えておくことが重要です。食物摂取は、後産性高血症を引き起こす可能性があり、患者は健康な食習慣を維持する必要があります。

アメリカ糖尿病協会は、アイレット移植後の糖尿病管理に関する最新のガイダンスを提供しており、そのプロバイダのリソースを]でアクセスできる「ADA Professional Resource」]でアクセスすることができます。

生活の質と心理的外出

縦方向の調査は一貫して、移植機能を維持している患者が糖尿病関連の苦痛、低血糖の恐れ、および転移ベースラインと比較して寿命の全体的な品質を大幅に向上報告するという点を示しています。自発的な運動に参加する能力は、正確な炭水化物カウントなしで食べ、そして警報なしで夜を通して眠ることは多くのために変形します。

しかし、免疫抑制の心理的負担 - それは副作用、コスト、および生涯監視の要件 - 最小限にならない。移植受取人は、年に複数の専門家の任命に参加し、頻繁な血液検査を受け、複雑な薬のレジメンを管理しなければなりません。免疫抑制の警戒からの金融毒性は、トランスプラントセンターへの旅行は、いくつかの患者にとって重要な現実的な障壁です。

回復成功に影響を与える主要な要因

いくつかの変数は、患者が離細胞移植後に最適な結果を達成するかどうかを決定します。手順は技術的に標準化される一方で、個々の生物学と状況は大きな役割を果たします。

患者の選定

理想的な候補者は、最適化された医療療法にもかかわらず、低血糖性、過剰な血糖性、または進行性糖尿病合併症を不満しているタイプ1糖尿病の成人です。禁忌には、活性感染症、最近の悪性、重要な冠動脈疾患、および重度の腎不全(eGFR未満45 mL /分)が含まれます。高体質量指数または実質的な肝硬化症の患者は、圧力が増加する可能性があるため、成功率が増加する可能性があります。

ドナーのアイレットの質および量

機能ベータ細胞の固有注入は初期インシュリン独立の単一最強の予測装置です。ほとんどのプロトコルは、少なくとも5,000のアイレットの同等体の重量のキログラムあたりを必要とし、多くの患者は十分な細胞の固まりを達成するために2つ以上のシーケンシャルトランスプラントを受け取ります。短い冷化学装置を持つ若い、細いドナーからのアイレットは、最高の機能的結果をもたらします。

免疫抑制プロトコル

誘導および維持の代理店の選択は、拒絶率、副作用および接尾的な存続に影響を及ぼします。コルチコステロイドを避けるレジメンは、可能なインシュリンの独立率が1年で高騰し、5年でインシュリンの線量を下げるのに関連しています。 T細胞の枯渇抗体(例えば、アレムズマブ)は、有利なリンパ球減少症を誘発するが、より高い感染リスクを運ぶことができます。患者の免疫学的プロファイルに基づいて個別化されたプロトコルは、より一般的です。

患者のアダレンスとコモディティマネジメント

免疫抑制、グルコースの自己 Monitoring、およびフォローアップの予定への付着は、接頭の生存のために非交渉可能です。非アダレンスは、すべての固体臓器移植の後半接頭の損失の有因であり、隔離の移植は例外ではありません。さらに、高血圧、消化不良、甲状腺疾患、およびセリアック病などの共催条件を管理することは、全体的な代謝安定性に貢献します。

構造糖尿病の自己管理教育に参加し、移植コーディネーターと定期的な接触を維持している患者は、長期にわたる結果をもたらす傾向があります。社会的サポート、精神的健康リソース、および金融カウンセリングは、プリセットからケアプランに統合する必要があります。

コンテンツ

Islet細胞移植は、重度の低血糖または胆管グルコース制御に苦しむタイプ1糖尿病の慎重に選択された患者のためのライフチェンジオプションを提供しています。回復タイムラインは、異なるフェーズで展開します。監視された病院は、最初の週にとどまり、週2〜4回以上接木機能の出現、安定化およびピークインシュリンの独立性を1〜6ヶ月、および免疫管理によって定義された長期相

成功は、外科的および免疫学的側面だけでなく、患者の心理社会的、栄養、および心電異常な健康に取り組む多角的なアプローチに依存します。証拠ベースの適時性によって通知された現実的な期待は、患者が回復の各段階の準備を行い、生涯にわたるセルフケアのためのモチベーションを維持するのに役立ちます。

幹細胞由来のアイレット、カプセル化された移植、公差誘導プロトコルの進歩に関する研究として、アイレット細胞移植の景観は進化し続けています。現職の候補や受入者については、経験豊富なトランスプラントセンターと確立された回復ロードマップへの密着性を密接にパートナーシップを閉じ、可能な限り最高の結果を達成するための礎石を維持します。