糖尿病における傷治癒の課題

傷治癒は糖尿病と生きる個人のための最も有病な臨床課題の1つです。慢性性高血症は、ほぼすべての段階で体の自然な修復メカニズムを破壊し、感染のリスクを増加させ、閉鎖を遅らせ、そして重症例では、無数の症例で。糖尿病性の足潰瘍を発症する生涯リスクは、15〜25パーセントで推定され、再発率は警急上昇しています。研究は、小児疾患の進行状況を改善するために、疾患の予防措置を標的とした疾患の予防策として、亜鉛の点を増加させます。

経済と人件費は相当です。糖尿病関連の入院の重要な部分の糖尿病足合併症アカウント、および産後5年死亡率は、多くのがんのそれを超える。この背景を覆い、安全で手頃な価格であり、機械的に接地される介入は注意に値します。亜鉛補充は、これらの基準を満たし、世界中の傷のケアプロトコルで認識されています。

傷修理における亜鉛の生物学的役割

亜鉛は、組織再生と免疫機能に直接結び付けられている300以上の酵素反応に参加する必須の痕跡鉱物です。 創傷治癒では、亜鉛は、細胞のマトリックスを再構築するマトリックスの金属タンパク質酵素(MMP)のためのコファクタとして機能し、ケラチンサイトの移動と増殖をサポートし、プロリルヒドロキシラス酵素を介してコラーゲン合成のために必要です。 亜鉛はまた、強力な抗酸化物質を発揮し、高血圧症の低下に特徴的な皮膚を促進します。

さらに、亜鉛は炎症性シトカインの生産を調節し、糖尿病で治癒を妨げる慢性低学年炎症を制御するのを助けます。それは核因子のカッパB(NF-κB)の信号を下げ、腫瘍の壊死因子アルファ(TNF-α)およびインターロイキン6(IL-6)のような炎症性シトカニの過剰な生産を減らす。この抗炎症作用は、特に糖尿病性創傷、炎症性増殖および治癒のフェーズが延ばされる。

亜鉛の欠乏は、遅らせた表皮化として現れることができます。, コラーゲンの沈着を減少させる, 血管内因症を減少させる, 免疫監視を侵害する - そのうちのすべてがすでに糖尿病患者で問題である. サプリメントを通じて亜鉛レベルを回復することは、これらの欠陥を修正し、創傷の閉鎖を加速するのに役立ちます.

セルラーレベルでの亜鉛

分子レベルでは、亜鉛は、細胞の成長、分別、およびアポトーシスに関与する転写因子を調節する亜鉛フィンガータンパク質を介して遺伝子発現に影響を及ぼします。 創傷治癒では、ZNF750やKLF4などの亜鉛フィンガータンパク質は、表皮の分差とバリア形成のために不可欠です。 亜鉛はまた、細胞シグナル伝達経路の秒数のメッセンジャーとして機能し、細胞内亜鉛濃度は、酸化ストレスや炎症の反応を誘発する誘発性および分子の両方が、組織の分子を同時に作用する。 組織は、複数の分子と組織の分子を同時に作用する。

なぜ糖尿病患者は亜鉛欠乏症のリスクに

糖尿病患者の亜鉛状態を下げる要因がいくつかあります。しばしば、貧しい治癒結果に影響する欠乏のサイクルを作成します。

  • 尿路の排泄: に増加するHyperglycemiaは、尿による亜鉛損失を増加させる骨粗鬆症につながります。 調査は、尿路の排泄物が健康な制御と比較して2〜3倍高い可能性があることを示しました。
  • 貧しい食事摂取量:]] 多くの糖尿病ダイエットは、赤肉や貝などの亜鉛が豊富な特定の食品グループを制限したり、亜鉛を結合し、吸収を減らすことができる高繊維食品を強調します。 さらに、現代の食事中の加工食品の有効期間は、亜鉛密度をさらに減らします。
  • 吸収:] 糖尿病関連の消化管神経病、変化させた腸の微生物叢および減らされた胃酸の分泌は小さい腸から亜鉛の取入口を損なうことができます。 型2糖尿病を同行できる膵不全はまた吸収を促進する亜鉛結合の結束の分泌を減少させます。
  • ドラッグインタラクション:] などの薬は、メタン、ACE阻害剤、およびチアジドダイアレーティックスなどの薬は、さらに亜鉛レベルを枯渇させる可能性があります。 特に、十分に理解されていないメカニズムによる低血清亜鉛濃度に関連していますが、腸内輸送を伴う可能性があります。
  • [炎症駆動の疑い:[]慢性炎症は、亜鉛が肝臓や他の組織に金属ローチオニン誘導を介して征服され、周辺治癒プロセスの生物学的利用性を減らすことができます。 この機能的な欠乏は、全身亜鉛が十分に現れた場合でも発生することができます。
  • インシュリン抵抗:]亜鉛は、インシュリン合成、貯蔵、分泌のために必要です。インシュリン抵抗自体は、傷の修復に関わる周辺組織のために利用可能な低レベルで、亜鉛分布を変更することができます。

枯渇、経口補充または増加された栄養摂取のこれらの複数のルートは、多くの場合、傷の修復のための適切な亜鉛ステータスを達成するために必要になります。 血清亜鉛レベルのルーチンスクリーニングは、慢性または非治癒の創傷を伴う糖尿病患者で考慮されるべきです。

糖尿病の傷の心配の臨床証拠の支持亜鉛補足

複数の試験は、糖尿病の人口における創傷治癒に亜鉛の影響を調べました, ますます強い証拠は、その使用をサポートする. [で公表されたランダム化された制御試験]傷修復と再生]は、亜鉛硫酸塩の毎日220 mgを受け取った慢性フット潰瘍と糖尿病患者を発見しました (50 mgの要素亜鉛に相当) 創傷閉鎖率で45パーセントの改善を経験しました 12 週間以上形成と比較して、. 別の研究 LTFLTFLT: [FLT] 投与は、投与された患者を増加しました。 [FLTF] 投与は、投与する。 [F] 投与は、投与された患者を投与する。 [FLTF] [F] [F] [FLTF] 投与する場合には、投与は、および投与する。 [FLTF] 投与は、投与する。 [FLTF] [F] 投与する。 [FLTF] 投与は、および [F] [F] 投与は、投与は、および [FLTFLTF] [FLTF] 投与は、通常、および [FLT

]で公表された系統的レビューとメタ解析:Wound Careの進歩]は、14個のランダム化された制御試験からデータを調べ、亜鉛の補充は、創傷領域の統計的に重要な削減と糖尿病患者の閉鎖を完了するためのより速い時間と関連したと結論付けました。 この効果は、ベースラインで確認された亜鉛欠乏症を持つ個人でより顕著であり、患者の選択は臨床反応の重要な要因であることを示唆しました。

観察研究は、これらの発見をサポート. 糖尿病性足潰瘍患者の将来の共同体の研究は、血清亜鉛レベル下でそれらが発見しました 70 μg/dL 通常の亜鉛レベルと比較して6ヶ月で治癒を遅らせるの2.3倍の高リスクを持っていた. 亜鉛の抗炎症および酸化的特性は、特にプロテアーゼ活性および酸化的損傷を減らすために有益であることが示されているので、そうでなければ、傷のマトリックスを劣化させ、炎症段階の低下を抑制する.

代表的な亜鉛塗布からの証拠

経口補充を超えて、局所亜鉛の準備も利点を示しています。 創傷ケアの十年のために使用される酸化亜鉛ドレッシングは、亜鉛イオンを直接創傷ベッドに届ける一方で、湿った治癒環境を提供します。 臨床試験は、高濃度化と創傷臭を低下させ、酸化亜鉛含浸ドレッシングを標準のガウゼと比較して排泄しました。 慢性の悪性脚潰瘍における局所亜鉛研究のメタアナリシスは、特定の糖尿病治療領域に有意な傷跡を発見しましたが、より詳細な研究は、より重要な糖尿病治療領域にとどまります。

臨床的利益を根本とした仕組み

亜鉛は、複数の補完的なメカニズムを介して作用し、糖尿病の創傷に混乱しているいくつかの経路に影響を与えます。

  • コラーゲン繊維を安定させ、癒やされたティッシュの引張強さを増加させるリシル酸化酵素の活動のためにCollagenの交差連結:[[亜鉛は要求されます。適切な亜鉛なしで、新しく合成されたコラーゲンは壊れやすく、混乱に傾向があります。
  • 血管内膜成長因子(VEGF)を促進し、創傷部位への血液供給を改善。 強化された灌流は、細胞代謝と増殖のために不可欠酸素と栄養素を提供します。
  • 抗菌作用:]] 局部および系統性亜鉛は細菌のバイオフィルムの形成を抑制し、免疫細胞の血しょう症を高めることができます。亜鉛イオンは細菌の細胞膜を破壊し、微生物の酵素機能を妨げる、傷の伝染の危険性を減らす。
  • グルコース規制:]] いくつかの証拠は、亜鉛はインシュリン感度とグリセム制御を改善し、間接的に傷治癒に寄与することを示唆しています。 亜鉛は、インシュリン遺伝子発現とグルコーストランスフォーマー機能を調整する転写因子の亜鉛指の成分です。
  • 直下性化: 亜鉛は、直接、角質細胞のマイグレーションと増殖を刺激し、創傷表面の再エピケラライゼーションを加速します。この効果は、DNA合成および細胞分裂に関与する亜鉛依存酵素を介してメディア化されます。
  • [細胞内マトリックス改造:[亜鉛は、マトリックスのメタロパクターと阻害剤(TIMP)の活性を調節し、適切な創傷成熟のために不可欠であるマトリックスの劣化と堆積のバランスを維持します。

推奨亜鉛摂取と補充療法

亜鉛の推奨栄養手当(RDA)は、成人男性と成人女性のための1日あたり11mg、妊娠と授乳中はわずかに高くなります。しかし、糖尿病と積極的な創傷を持つ個人は、通常、亜鉛硫酸塩、亜鉛グルコナート、または亜鉛ピコリントとして、毎日、元素亜鉛の25〜50mgの範囲の治療用量を必要とするかもしれません。高用量は、毒性を避けるために、医師の指示の下でのみ服用する必要があります。

亜鉛化合物の吸収と許容性のための問題の選択。 亜鉛ピコリン酸塩は、しばしば、ピコリン酸、膵臓で生成される天然亜鉛結合分子にケレートされているため、優れたバイオアベイラビリティを持つと考えられています。 亜鉛グルコン酸と亜鉛クエン酸塩は、また、よく吸収され、一般的には容認されると考えられます。 酸化亜鉛は、一般的に局所準備や強化食品で使用される一方、一般的に、経口剤中のバイオアベイラビリティが低下していますが、亜鉛クエン酸塩は、より一般的には、より消化管制が検討される可能性があります。 硫酸は、より消化管は、より消化管が、より多く研究される可能性があります。

サプリメントは、経口投与または、ローカライズされた傷のために、亜鉛酸化物ドレッシングまたはクリームを介して局所的に管理することができます。 経口補充は、一般的に、欠乏の系統的補正のために好まれています。 亜鉛は銅の吸収を妨げる可能性があることに注意することが重要です。そのため、長期の高用量亜鉛療法は、銅に対する約15:1〜20:1亜鉛の比率で銅モニタリングまたは共補を含める必要があります。

タイミングと管理

亜鉛サプリメントは、吐き気のリスクを減らすために食品と一緒に最善を取っていますが、吸収を阻害することができる高濾過食やカルシウムサプリメントで同時に服用しないでください。 少なくとも2時間で鉄やカルシウムサプリメントから亜鉛の摂取を分離すると、生物学的利用性を向上させることができます。 消化管の苦痛を経験する患者のために、食事と一緒に摂取した2つの小さな用量に毎日用量を分割することは、しばしば許容を改善します。

糖尿病患者のための亜鉛の食物源

サプリメントは効果的ですが、食品から亜鉛を得ると、健康的な摂取の基礎が残っています。 豊富なソースには以下が含まれます。

  • オイスター(最高天然ソース、85グラムのサービングあたり30mg以上を提供する)
  • 牛肉と子羊、特に細い切り身
  • カボチャの種、ゴマの種、および麻の種
  • ヒヨコ豆、レンチ、豆などのレッグメ
  • ナッツ、特にカシューナッツとアーモンド
  • 全粒穀物および強化穀物
  • 卵および酪農場プロダクト、控えめなが、非常に生物利用できる亜鉛を提供する

糖尿病患者は、血糖に悪影響を及ぼさないで、これらの食品を組み込むために摂食者と協力しるべきである。 浸漬、スプーリング、または調理の脚や穀物は、体液含有量を減らすことによって、亜鉛の生物学的利用性を向上させることができます。 発酵は、サワードパンやテンペで、植物レベルも低下します。 動物またはビタミンCがビタミンCを吸収する高植物食品をペアリングすると、植物の吸収が増加する可能性があります。

糖尿病におけるバイオアベイラビリティの検討

糖尿病患者は、亜鉛吸収に影響を与える消化管内分泌学を変更することがあります。 減少胃酸分泌物、高齢者や糖尿病性胃症を有する人、食物マトリックスからの亜鉛の放出を妨げることができます。 さらに、プロトンポンプ阻害剤などの胃酸性を減らす薬は、亜鉛吸収をさらに妥協することができます。 これらの場合には、高バイオ利用できる形態のサプリメントはさらに重要になります。

潜在的なリスクと禁忌

亜鉛補充は、推奨用量で使用した場合、一般的に安全ですが、副作用は、特に長期の高摂取で発生することができます。 一般的な副作用は、吐き気、金属味、および消化管の苦痛を含みます。 より深刻な懸念は次のとおりです。

  1. 銅欠乏:]過度の亜鉛は、銅を結合し、その解放を循環に防ぐ金属ローチオニンを誘発することにより、小腸の吸収のために銅と競争します。銅欠乏は貧血、ニューロンチニア、および神経障害につながることができます。
  2. []免疫調節:[非常に高い亜鉛線量は、通常1日あたり100 mgの元素亜鉛を上回る、Tヘルパー細胞応答の残高を破壊し、ニュートロフィロフィルの血栓活動を減らすことによって、通常免疫機能を麻痺させることができる。
  3. ドラッグインタラクション:]亜鉛は、抗生物質、特にテトラサイクリンおよびキノロンの吸収を減少させ、リウマチ関節炎で使用されるペニシラミンを妨げることができます。 亜鉛は、これらの薬とは別に少なくとも2時間服用する必要があります。
  4. 腎の懸念:]慢性腎臓病患者では、亜鉛の補綴は、障害による慎重に投与されるべきです。 腎組織の亜鉛の蓄積は、標準的な用量ではまれであるが、潜在的に腎臓の傷害を悪化させる可能性があります。
  5. 消化管効果:高用量亜鉛は胃刺激、吐き気、嘔吐、下痢を引き起こす可能性があります。 スローリリース処方または分割ドッキングは、これらの効果を緩和することができます。

糖尿病患者は、サプリメント投与を開始する前に、健康プロバイダーに相談するのは不可欠です。特に、先進腎臓病、同時感染、または相互作用する薬を服用する。 ベースライン肝臓と腎臓機能テスト、ならびに血清亜鉛および銅レベルは、治療を開始する前に推奨されます。

最適な傷治癒のための他の栄養素と亜鉛を統合

亜鉛は分離で働かない。 負傷の修理をサポートするために亜鉛と同期する他のいくつかの栄養素は、複数の不足分の同時により良い結果をもたらす複数の不足分に対処する:

  • ビタミンC:]は亜鉛吸収を高め、コラーゲン合成をプロイルおよびリシルヒドロキシラスのためのコファクタとして要求されます。 多くの糖尿病性創傷プロトコルは、ビタミンCと亜鉛を結合し、両者が補うとき、研究は傷の破壊強さを改善しました。
  • ビタミンD:]のスタディは、低ビタミンDレベルが遅らせた治癒と感染リスクの増加に関連しています。 ビタミンD受容体活性化は、抗菌ペプチドの生産と炎症を調節し、亜鉛のメカニズムを補完します。
  • アルギニンとグルタミン:これらのアミノ酸は、タンパク質合成、硝酸産物産生、免疫細胞機能をサポートしています。 アルギニンは、細胞増殖を促進するポリアミンのためのプレカイザーであり、グルタミン燃料は、線維芽細胞や免疫細胞などの急速に分裂する細胞です。
  • 鉄:]]鉄は、創傷組織やコラーゲン合成のために酸素輸送のために必要であるが、余分な鉄は酸化ストレスを引き起こす可能性があります。 バランスはキーであり、鉄の状態は補充の前に評価されるべきである。
  • ]セレン:]]]この微量ミネラルは、グルタチオンのペルオキシダーゼおよびチオロデキシンの還元システムによる酸化防止防衛をサポートする亜鉛で動作します。
  • ビタミンA:]]ビタミンAは、肝臓からの動員のために、エピテライゼーションとコラーゲン合成を促進し、亜鉛は要求されます。 2つの栄養素は代謝的に独立しています。

包括的な栄養評価は、すべての欠陥を識別し、正しい慢性創傷を伴う糖尿病患者に推奨されます。 商業創傷治癒サプリメントは、しばしば、亜鉛を単一の処方で複数の栄養素を組み合わせ、コンプライアンスを簡素化することができます。

栄養補助食品の患者への特別配慮

栄養失調または重大な体重減少を有する糖尿病性創傷の患者は、枯渇した体ストアによる亜鉛や他の栄養素のより高い用量を必要とするかもしれません。これらの例では、精製への段階的なアプローチが重要であり、亜鉛の補充がカロリーとタンパク質補充で同時進行を開始した。精製症候群は、インシュリンおよびグルコース代謝が回復されるにつれて亜鉛欠乏症を抑えることができ、血清亜鉛濃度の低下につながります。

臨床医や患者のための実践的な提言

アセスメント

サプリメント化の前に、血清亜鉛レベルを測定し、患者の食事療法、薬およびcomorbidities を見直します。 低血清亜鉛(70 μg/dL 以下または 10.7 μmol/L)は、サプリメント投与のための強力な指標ですが、通常レベルを持つ患者は、創傷が治癒していない場合、標的療法から利益を得ることができます。 測定エリスラサイト亜鉛やアルカリ酵素活性などの亜鉛の状態の機能性評価は、境界症例で追加の情報を提供する可能性があります。

投薬および監視

開始 25 宛先 30 mg の要素亜鉛毎日, まで増加 50 治療の 2 から 4 週間後に必要な場合 mg. 亜鉛ピオリン酸またはより良い吸収のためにグルコン酸. 長期療法中に 3 から 6 ヶ月ごとに亜鉛と銅レベルを監視します。. 胃腸の症状が発生した場合の用量を調整します。, 許容が問題である場合は、異なる亜鉛塩に切り替えることを検討. 腎障害を持つ患者, 下の開始線量 15 宛先 20 mg の成分が欠損.

トピックオプション

酸化亜鉛ドレッシング、ペースト、またはクリームは、湿った治癒環境を提供し、過度に減少し、細菌負担を下げるために直接傷をきれいにするために適用することができます。酸化亜鉛は、低〜中程度の過度に傷のために特に有用です。しかし、それは湿気をトラップし、周囲の皮膚の隔離を促進する可能性があるため、医療方向なしで深くまたは重度の滲出傷に局所亜鉛を使用することを避けます。亜鉛炭酸塩を含むカリウムは、オープン創傷には適していません。

治療期間

亜鉛補充は、創傷口の閉鎖が達成され、上質化が完了するまで継続する必要があります, 通常、8から16週間の創傷サイズと重症度に応じて. 創傷治癒後, 低い用量での維持または食餌摂取単独で十分な場合があります, 特に、血糖制御が改善されている場合. 再発創傷または永続的な亜鉛欠乏症の患者は、長期低用量の補充から利益を得ることができます.

異なる傷の種類のための特別な考慮事項

亜鉛の役割は、糖尿病の創傷の特定のタイプによって異なる場合があります。

  • [糖尿病性足潰瘍: 亜鉛補充が閉鎖率を改善し、治癒時間を削減するために示されているフット潰瘍のために最も強い証拠が存在します。 オフロードおよび感染制御は、必須の共同介入を維持します。
  • 糖尿病患者における静脈病潰瘍:[ 亜鉛酸化物圧縮包帯は、標準的な治療であり、経口補充は、低血清亜鉛を有する患者に追加の利益を提供する可能性があります。
  • 圧力潰瘍::亜鉛はしばしば圧力潰瘍プロトコルに含まれていますが、証拠は混合されます。 圧力潰瘍の患者は、しばしば複数の栄養不足を有する、亜鉛は包括的な栄養計画の一部であるべきです。
  • ]外科傷:]手術を受ける糖尿病患者のために、術前の亜鉛最適化は傷の消失および外科部位の感染症の危険性を減らすかもしれません。 術後補充は、低術前のレベルの患者で考慮されるべきです。

感染症制御における亜鉛の役割

糖尿病性創傷は感染症に非常に敏感である、特に]のようなバイオフィルム形成生物と、特におよび] - ゼドモナスaeruginosa)。 亜鉛は、いくつかのメカニズムを通して感染制御に貢献します。

  • 細菌や真菌の幅広いスペクトルに対する抗菌作用を直接
  • 細菌の量子のセンシングを妨げることによるバイオフィルムの形成の崩壊
  • ニュートロフィウムおよびマクロファージのパゴシティック活動の強化
  • 適切な炎症反応を促進するために、トルのような受容体信号の変調

積極的な創傷感染症の患者では、亜鉛の補充は、代替品ではなく、標準的な抗菌療法に代わるべきではありません。 十分な亜鉛状態は、しかし、長期抗生物質コースの必要性を減らし、再発感染の危険性を下げる可能性があります。

監視と調整療法

定期的な監視は、有効性と安全性を確保するために不可欠です。亜鉛補充を開始した後、血清亜鉛レベルを4〜6週間で再評価します。ターゲットレベルは、中〜1回(80〜110μg / DL)にある必要があります。十分な投与にもかかわらず、レベルが低いままである場合は、継続的な増量、薬物相互作用、または非依存性の評価。

血清亜鉛レベルが130 μg/dLを超えると、用量を減らしたり、薬物の休日を考慮する。亜鉛毒性の症状は、吐き気、嘔吐、腹腔けいれん、頭痛、および嗜好が含まれる。慢性毒性は、銅欠乏性貧血、ニューロントレン、および免疫機能障害として現れることができます。

長期亜鉛治療の患者様にとって、完全な血糖値の年間モニタリング、血清銅、および亜鉛レベルが推奨されます。銅から亜鉛への比率は、通常0.8〜1.2の間で、これらの2つの微分鉱物のバランスに付加的な洞察を得ることができます。

コンテンツ

亜鉛補充は、糖尿病患者の創傷治癒の成果を改善するため、よく支持され、費用対効果の高い介入を表しています。 欠乏に対処することによって、炎症を軽減し、コラーゲン形成をサポートし、免疫機能を強化することで、亜鉛は、糖尿病の組織の修復を遅らせる障壁の多くを克服するのに役立ちます。 標準の創傷ケア、糖質制御、および他の栄養素補充と組み合わせて、亜鉛は臨床医のarsenalで強力なツールになることができます。

証拠ベースは、最適な投与を探求する継続的な研究で成長し続けています。, バイオフィルム管理の亜鉛の役割, 亜鉛トランスポーターの遺伝子のバリエーションに基づいてパーソナライズされた補充の可能性. 臨床医は糖尿病の創傷を管理するために, 亜鉛の状態とターゲットサプリメントの定期的な評価は、標準的な慣行である必要があります.

常に投薬を個人化し、悪影響を避けるために医療監督を強調します。 慎重な監視と包括的な創傷管理計画への統合により、亜鉛の補充は糖尿病の創傷に苦しむ患者の生活において有意義な違いを生むことができます。

更に読むには、国立衛生衛生衛生研究所では、亜鉛の広範囲ののファクトシートが提供されています。 アメリカン糖尿病協会は、創傷のケアにおける栄養に関するガイダンスも提供しています。 臨床医は、]のWound Care Centersネットワーク[[]を臨床プロトコルに、 [American Diabetes Association:患者用亜鉛の治癒の包括的な研究]を参照してください。 [FLT:]:[FLT:]:[FLT]は、糖尿病の包括的な治癒]:[[[[[[FLT]]]]:[[[[[[[[[[[[FLT]]]]]]]]]]]]]]]:[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[