インシュリン抵抗とは?

絶縁抵抗は、体内の細胞が特に筋肉、脂肪、肝臓の細胞がホルモンのインスリンに反応するより少なく反応する代謝状態です。膵臓は、当初は、よりインスリンを分泌することによって補償しようとします。, 過リン血症に導きます, しかし、時間をかけて、補償メカニズムのフルター, 血糖上昇, ステージは、プレ糖尿病やタイプ糖尿病の2のために設定されます。 インスリン抵抗は、血液の摂取量を把握するかどうかを把握する必要があります。 細胞の摂取は、通常の細胞の活性化のために、脂肪を欠く必要があります。

インシュリン抵抗は黒色と白の状態ではありません。それはスペクトルに存在します。初期段階は明らかな症状を生成するかもしれませんが、根本的な代謝の変復調は、糖尿病の診断が行われる前に何年もの間血管、臓器、および細胞機能を静かに損傷させることができます。これは、インシュリン耐性を早期介入のための重要なターゲットにします。血糖が糖尿病の範囲に達するまで。

インシュリン抵抗の背後にあるセルラー機構

インシュリン信号と脱感

分子レベルでは、インシュリン抵抗は、複雑なインシュリン信号カスケードの分解を含みます。 通常、インシュリンは、細胞表面上のインシュリン受容体に結合し、チロシンキナーゼ活性およびリン酸インシュリン受容体1(IRS-1)を活性化します。 これは、下流鎖をトリガーします:PI3K活性化、AKTリン酸化、および最終的には、細胞にGLUT4の粘膜の作用を活性化します。 いくつかの細胞に抗力が低下します。

  • ] IRS-1の塩素リン酸化:[]特定の炎症性シトキネ(例えば、TNF-α、IL-6)および過度の脂質代謝物は、PI3Kを活性化する能力をブロックする、IRS-1の抑制塩素系リン酸化を引き起こす可能性があります。
  • 脂質中間体:[]脂肪酸、希釈性清状、およびセラミドは、Akt信号を干渉し、GLUT4の転位を直接阻害します。
  • [Mitochondrial機能障害:] 不規則なミトコンドリア酸化能力は、筋肉細胞内の脂質蓄積につながり、さらにインスリン抵抗を悪化させます。
  • 慢性低位炎症:[ 脂肪組織の拡大(特に粘膜脂肪)は、プロ炎症性シトキネを分泌し、インスリン受容体を消毒する全身環境を作成するマクロファージをリクルートします。

これらのプロセスは、しばしば互いに補強します。例えば、肥満誘発炎症は、膵臓が増加するのを妨げるISS-1の塩リン化をトリガーします。パンクレアは、過剰なインスリンを補償する。時間が経つにつれて、膵ベータ細胞は排出され、インスリン産生は、フルゲリシミアで、尿素増殖する。

肝臓と脂肪組織のロール

インスリン抵抗は、異なる複数の臓器に影響を与えます。

  • 筋肉:] 減少したグルコースのアップテークは、筋肉インシュリン抵抗の観点から、後- 薬グルコース処分の過半数を占める。
  • レバー:]]肝インシュリン抵抗は、グルコネシスの正常な抑制を妨げます。 血糖が上昇しても肝臓はグルコースを生産し続けています。
  • 脂肪組織:]インスリンは、通常、脂肪分解(保存脂肪の分解)を阻害します。 耐性脂肪細胞では、脂肪分解はチェックを外し、他の組織のインスリン抵抗を悪化させる血流に無料の脂肪酸を解放します。

この組織固有のインタープレイは、インスリン抵抗が上昇した高速グルコース(肝臓から)と高ポスト-ミールグルコース(筋肉と脂肪から)の両方が糖尿病診断の前に現れる理由を説明しています。

主要な原因とリスク要因

肥満と体脂肪分布

過剰なアディポジシー - 特に内部臓器の周りに保存された粘膜脂肪は、単一の最強のリスク因子です。 粘膜脂肪は、代謝活性で、炎症抑制剤(レジストイン、レプチン、IL-6、NF-α)を分泌し、インシュリン抵抗を促進します。 皮下脂肪は有害ではありません。 確かに、「梨-形」の体型を持つ個人は、より良好なインスリン感度を有する傾向があります。 皮膚の活性化は、皮膚の皮膚の活性化よりも、皮膚の活性化に増加する。 35 cm または皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の皮膚の

身体活動

分裂行動は、筋肉細胞におけるGLUT4トランスポーターの数を減らし、ミトコンドリア密度を損なう。一方、運動は、突然GLUT4トランスロケーションを増加させ、単一のセッションの後48時間までインシュリン感度を向上させます。低強度の歩行でさえ、インシュリン抵抗を持つ個人で郵便物グルコーススプイックを鈍することができます。

食餌療法パターン

洗練された炭水化物、砂糖(特にフルクトース)、およびトランス脂肪は、複数の経路を介してインスリン抵抗を駆動します。それらは脂質蓄積を促進し、炎症カスケードをトリガーし、ベータ細胞を強調するポスト - 四角形性高血症を引き起こします。逆に、食物は繊維、不飽和脂肪、およびポリフェノール(例えば、地中海ダイエット)が豊富に関連しています。

遺伝学と家族の歴史

家族の研究では、インシュリン抵抗が強い遺伝性成分を持っていることを示しています。インシュリン信号、脂質代謝、および脂肪増産に関連する遺伝子の特定の多形態症は識別されています。しかし、遺伝子は単独で、インシュリン抵抗を引き起こしません。それは通常、ライフスタイル要因と相互作用します。タイプ2糖尿病の家族歴は、体体重を調整した後であっても、ほぼ個々のリスクを倍増します。

睡眠、ストレス、および市民の不全

慢性睡眠の剥奪(深夜6時間以上)は、コルチゾールおよび成長ホルモンのレベルを上げます, 両方のインスリン作用を反対します. シフトワークと不規則な睡眠スケジュールは、循環型リズムを破壊します, 不当なグルコース許容と減少インスリン感度につながる. 心理的ストレスもコルチゾールを高め、問題の混合、不健康な食パターンを駆動することができます.

ホルモンと医療条件

などの条件 多嚢胞卵巣症候群 (PCOS) は、インスリン抵抗に本質的にリンクされています。PCOSの女性は、インスリン抵抗の程度、体重の独立性を持っています。他の内分泌障害(Cushing's症候群、アクロメガリー、甲状腺機能低下症)および特定の薬(グルココルチコイド、いくつかの抗がん、抗がん剤、インステン酸性、インステン酸性、またはインステン酸性誘導薬)も悪用することができます。

ガットマイクロバイオメ

新興研究は、インシュリン感度における腸の微生物を模倣します。 高脂肪、低繊維食は微生物組成を変え、腸の浸透性を高め、全身炎症を促進します。 健康な腸細菌(例えば、酪酸塩)によって生成されるショートチェーン脂肪酸は、インシュリン感度を向上させます。 それらの枯渇は代謝機能にリンクされます。

インシュリン抵抗を認識:サインと症状

注射器抵抗は、しばしば何年もレーダーの下に飛びます。多くの個人は、糖尿病や糖尿病が発達するまで明らかな症状はありません。しかし、特定の物理的および実験室の手掛かりは疑いを提起することができます:

臨床サイン

  • アカシスニグリカン:[ 皮膚のビロード、濃縮パッチ、最も一般的に首、脇の下、鼠径部、およびナックルに。 これは、高リン糖血症の最も見える皮膚の徴候の1つです。
  • ] 皮タグ:]] 小さい、肉色の成長は頻繁に摩擦の区域で現れ、インシュリン抵抗を持つ個人でより一般的です。
  • 中央肥満:]]女性または男性で0.90以上のウエスト対ヒップ比は強いインジケータです。
  • 増加した飢餓:[ 血糖(反応性低血糖)のポスト-ミールクラッシュは、激しい飢餓、シャキネス、または過敏性を引き起こす可能性があります。
  • 疲労と脳霧:[貧しいグルコース利用は、特に高炭水化物の食事の後、エネルギーの不足と集中困難につながる。

研究室マーカー

医師は、通常、インスリン抵抗を通して評価します。

  • ] 火口: 100-125 mg/dL (prediabetes) は、不規則な規制を示します。
  • ] 乳液インスリン: 10 μIU/mL を超えるレベルは、高リンスロニア症を示唆しています。
  • [HOMA-IR:]] 速断グルコースとインスリン(値> 2.5は、ほとんどの成人人口の抵抗を示す)を使用して計算。
  • 経口グルコース許容テスト(OGTT): 2〜hourグルコース> 140mg / DL(ただし200mg / DL)信号は、グルコース許容差を阻害しました。
  • トリセリド/HDL比:]比 > 3.0(mg/dL)は、インシュリン抵抗および関連するジ脂質血症のための強力な代理マーカーです。

メタボリックシンドローム基準

臨床医は、次の3つ以上が提示されるとき診断される代謝シンボリック症候群の存在を頻繁に使用します:高められたウエストの周囲、高められたtriglycerides (≥150 mg/dL)、低いHDLコレステロール(<40 mg/dLの男性/<50 mg/dLの女性)、高められた血圧および高められた留め具。メタボリック症候群はインシュリンの抵抗の臨床フェノタイプです。

長期健康状態

型糖尿病の進行

最も直接的かつよく知られている結果は、インスリン抵抗から障害のある高速化グルコースへの進化であり、その後、タイプ2糖尿病を過度に。ベータ細胞機能がインスリンの需要にペースを維持しなくなると、血液グルコースは診断閾値よりも上昇します。糖尿病は、網膜症、神経障害、腎症、および加速アスキーマ症を含む、マイクロおよびマクロ血管合併症のリスクを大幅に増加させます。

心臓血管疾患

インスリン抵抗は、冠動脈疾患、脳卒中および末梢血管疾患の大きな独立したリスク要因です。関連する消化不良性疾患 - 高トリグリセリド、低HDL、小型高密度LDL粒子 - 高血圧、炎症、および内虫機能障害と組み合わせることで、陽性疾患の緩和が生まれます。非糖尿病患者でも、インスリン抵抗は心血管イベントのリスクを倍増します。

非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)

NAFLD - アルコールによるものではない肝臓の余分な脂肪蓄積 - 今、最もよく知られている慢性肝疾患世界的に、インシュリン抵抗は、そのチーフドライバです。 これは、単純な発熱から非アルコール性粘膜炎(NASH)の範囲であり、線維症、肝硬変、肝細胞癌に進行することができます。 タイプ2糖尿病の人々の約70%はNAFLDを持っています。 多くは、ナウ製品です。

多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)

インスリン抵抗は、ホルモンの不均衡をPCOSに根絶します: 高いインスリンレベルは卵巣アンドロゲンの生産を刺激し、ひずみ、にきび、そして革新を悪化させます。インスリン抵抗を管理することは、したがって、PCOSを治療する中心であり、体重減少またはメドキンは多くの女性で排卵を回復することができます。

認知のDecline

成長する証拠は、アルツハイマー病や他の認知症のリスクの増加によるインスリン抵抗をリンクします。脳はエネルギーのグルコースに依存し、脳内のインスリン信号は、無水性可塑性、メモリ、およびアミロイドベータのクリアランスにとって重要です。脳インスリン感度が、いくつかの研究者によって「タイプ3糖尿病」と呼ばれています。

がんリスク

多リンシュレミアとインスリンのような成長因子- 1 (IGF-1) 増加レベルは、細胞増殖を促進し、アポトーシスを阻害することができます。疫学的研究は、インスリン抵抗と代謝症候群をリンクし、色素、膵臓、breast、および子宮内膜癌のリスクが高い。メカニズムは、直接のダニ効果と、対白代謝機能が代謝機能する炎症環境の両方を伴います。

慢性腎疾患

糖尿病が発症する前であっても、インシュリン抵抗は、グルマーラの高ろ過、アルブヌリア、および進行中の腎臓機能低下に貢献します。糖尿病が存在したら、高血糖と高血圧の併用は、腎症を加速します。

インシュリンの感受性を改善する戦略

食道介入

[1. 精製炭水化物と砂糖を追加.[]]白パン、砂糖のシリアル、ソーダ、全粒、豆、野菜、果物を交換すると、インシュリンに対する後皮脂のスイックと低負荷の要求を減らす。 低糖値指数ダイエットは、インシュリン感度の改善を一貫して示しました。

[2. 地中海食餌療法パターンは、オリーブオイル、ナッツ、脂肪魚、野菜、および全粒で豊富です。 臨床試験は、エキストラバージンオリーブオイルまたはナッツで補った地中海の食事療法が、グルコースとインシュリンレベルを高速化し、タイプ2糖尿病の発症を遅らせることを実証しています。

3.断続的な断食または時間制限食。[]]6〜10時間ウィンドウに食を結露することにより、これらのアプローチは、全体的なインシュリン曝露を低下させ、体重減少なしでもHOMA-IRおよび高速インシュリンを改善することができます。 しかし、糖尿病薬の個人は、医師に最初に相談する必要があります。

4. 繊維の取入口を増加して下さい。[]の溶性繊維(オートット、豆、りんご、ニンジンで創設される)は炭水化物の吸収を遅らせ、血糖制御を改善します。1日あたりの総繊維の少なくとも25〜30グラムのために。

[5. タンパク質と健康な脂肪を調節します。[]]タンパク質は、満足度を高め、血糖に対する最小限の効果をもたらします。 アボカド、ナッツ、種子、オリーブオイルからの不飽和脂肪は、炎症とサポート細胞膜機能を減らします。

身体活動

Both aerobic and resistance exercise improve insulin sensitivity through distinct mechanisms. Aerobic exercise enhances mitochondrial biogenesis, increases GLUT4 content, and reduces lipid accumulation in muscle. Resistance training builds muscle mass, which is the primary site for glucose disposal. The American Diabetes Association recommends:

  • 週に最低150分程度の中毒性活性作用(ブリスクウォーキング、サイクリング、水泳など)。
  • 週に2日以上抵抗訓練、主要な筋肉グループをターゲティングする。
  • 長時間座っても減らすこと。30分ごとに、光の動きで座って下腹時間を割く。

毎日のステップカウント(例えば、8,000〜10,000ステップ)でモデストが増加する場合でも、インシュリン感度を大幅に改善します。

重量管理

体重のわずか5〜10%を失うと、特に脂肪の損失が粘膜のデポから来るとき、体内の感度が劇的に改善することができます。糖尿病予防プログラムの研究は、薬物のメトキンよりも58%の糖尿病を増加させる週単位の運動の150分の割合と結合した7%の体重減少が、その薬が合致するよりも、タイプ2糖尿病に進行するリスクを減少させました。

持続可能な減量を作り出す戦略には、部分制御、行動カウンセリング、およびいくつかの個人、薬局、または美容外科が含まれます。 腹部手術は、多くの場合、手順の日以内にインシュリン感度を正規化し、重要な体重減少が起こる前に、最も劇的な改善をもたらします。

睡眠とストレス管理

睡眠を1泊7〜9時間優先します。 睡眠衛生 - ベッド前の青色の光の露出、不規則な就寝時間、午後2時以降カフェイン - 対処される。 睡眠時無呼吸は、インスリン耐性の個人で非常に人気があり、代謝の問題を悪化させる可能性があります。 CPAPによる治療は、インスリン感度を向上させるために示されています。

慢性的なストレス管理は、同様に重要です。マインドフルネス、瞑想、ヨガ、定期的な身体活動は、コルチゾールレベルを下げ、血糖制御を改善します。毎日10分のディープブレスメント練習でさえ、インスリン抵抗を悪化させる対症的な反応を鈍すことができます。

栄養補助食品および医薬品

補足:]]] 一部の証拠は、ベルベリン(AMPKを活性化する植物アルカロイド)、オメガ-3脂肪酸(炎症を誘発する)、マグネシウム(インシュリンシグナル伝達のためのコファクタ)、およびシナモン抽出物(マイはグルコースアップテークを改善する)の使用をサポートしています。 しかし、サプリメントは、代替ではなく、ライフスタイルの変化、高レベルの臨床データがまだ多くの新興国に発生している必要があります。

徴候:] Metforminは、プレ糖尿病およびタイプ2糖尿病のための最初の-ライン薬学の選択です。 それは肝硬化性ブドウ糖の生産を減らし、周辺インシュリン感受性を改善します。 Thiazolidinediones (ピオグリタゾン) PPAR-γの活性化による直接ターゲットインシュリン抵抗が副作用(ルーク・エキゾースト・リテンション)を持ちます。 グルコース受容体および下痢(グリアジル)は、血栓症および下痢を促進します。

個々のリスクや利点が異なるため、薬のレジメンは、医療提供者と議論する必要があります。

監視とヘルプを見るとき

リスク要因を持つ人 - 肥満、家族歴、PCOS、座命的なライフスタイル、または妊娠糖尿病の前の診断 - 視力はスクリーニングを検討します。 簡単な高速グルコースとインスリンパネルは、ベースラインを提供することができます。 HOMA-IR経口グルコース許容異常な場合、早期のライフスタイル介入は非常に効果的です。

ルーチンフォローアップ6〜12ヶ月ごとに血液の仕事とウエストの周囲のチェック、血圧、および脂質プロファイルは進行状況を追跡することができます。 ライフスタイルの変化を達成し維持する個人は、しばしば彼らのインシュリン感度が大幅に改善する、時には、完全に逆転する点によく見ます。

さらなる読書と証拠に基づくガイドラインについては、 ] などの評判の良いソースに相談してください。CDC のインシュリン抵抗の概観]、 ] インシュリン抵抗の管理に関する英国アドバイス、 ]]NIDDK の患者教育ページ。

コンテンツ

インスリン抵抗は、ライフスタイル、環境、医療に敏感である固定状態ではありません。そのメカニズムを理解し、早期の兆候を認識し、食餌療法の変化、身体活動、体重管理、睡眠の最適化、およびストレスの軽減に対処することは、タイプ2糖尿病とその多くの合併症への進行の危険性を著しく低下させる可能性があります。 既に代謝疾患のスペクトルに存在するものについては、これらの同じ戦略は治療の角質を維持し、しばしば代謝を回復させ、長期的かつ効果的に働くために予防することを可能にする、個々の健康状態を予防することが重要です。