グルタミン酸デカルボキシラーゼ(gad)Autoantibodyテストを解釈する方法

グルタミン酸デカルボキシラーゼAutoantibodyのテストの臨床価値

グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)は、ヒト神経生物学における基本的な役割を担います。この細胞内酵素は、グルタミン酸のデカルボキシル化をガンマアミノブチリン酸(GABA)に触媒作用し、中央神経系における主要な阻害性神経伝達物質である。2つの異なるイソフォームは特徴的である:GAD65とGAD67。両イソフォームは神経組織で発現されるが、GAD65は、これらの免疫細胞を免疫組織に誘導する。

GADオート抗体の臨床的意義は、実験室の発見として、その役割を超えてはるかに拡張します。これらの抗体は、しばしば、過剰な臨床疾患の発症前に数か月間出現し、それらに貴重な予測ツールを作る。テストは、周辺血液中の抗体濃度を定量化し、結果は、通常、ミリリットル(U / mL)またはチタで国際単位で報告されています。正確な解釈は、アッセイ方法論、実験室固有の参照範囲、および患者の臨床的コンテキストに注意してください。

GAD Autoantibodyの形成の病理学

GADオート抗体の開発は、免疫耐性の分解を表しています。遺伝的に特定のHLAハプロム型(特にHLA-DR3、HLA-DQ2、HLA-DQ8)を運ぶ個人を前記して、ウイルス感染や食餌因子などの環境トリガーは、分子の模倣やオート反応性T細胞のバイタ活性化を促す可能性があります。これらのT細胞は、B細胞に助けを提供し、抗体をターゲットに抗がん剤をGAD65細胞に区別します。

GADオート抗体の存在は、活性自己免疫を示しているが、直接組織の損傷を引き起こすことはありません。代わりに、それらはGAD-expressing組織における基礎的なT細胞媒介攻撃のバイオマーカーとして機能します。この区別は臨床的に重要である:抗体の結腸は、神経症候群における疾患活性と相関するが、必ずしもパンクレアスの組織破壊を指示しません。

GAD Autoantibody Testingの指標

臨床医は、膵臓または中枢神経系を含むオートモーンプロセスが疑われるとき、GADオート抗体テストを注文します。主な適応は次のとおりです。

[ 検査タイプ1糖尿病(T1D):[]] 特に小児、思春期、高血症、ケトーシス、急激な体重減少、または多尿症および最近の発症で提示する成人。
[]大人(LADA):])の意図的な自己免疫糖尿病は、タイプ2糖尿病にフェノタイリィに似ているが、自己免疫ベータ細胞破壊の証拠を持っています。
剛性対人症候群(SPS):[ 軸筋肉の進行剛性と刺激性敏感な筋肉の痙攣によって特徴付けられます。
Cerebellar ataxia:[ gaitの不安定性、dysarthria、および代わりに説明せずにincoordinationのサブルートのオンセット。
Autoimmuneの表精神:[新しいオンセットの一時的なローブの精神または認知低下を伴う肺脳炎。
[]Autoimmuneポリエンデオクリン症候群:[])複数の臓器固有の自己免疫疾患が同じ患者で共存するとき。
脳神経症状:[ 剛性、スパム、アタキニア、認知低下、またはdysautonomiaを含む。

試金方法論と結果報告

GAD オート抗体検査は、検証された免疫測定プラットフォームを使用して血清サンプルで行われます。今日、三つの主な方法論は臨床研究所を支配します。

ラジオムンムンゴッセイ(RIA)

歴史ある金規格。RIAは、放射線標識型組換え人間GAD65を患者血清におけるAutoantibodiesにバインドし、タンパク質Aによる沈殿物を追及しました。この方法は、高い感度と特異性を提供しますが、放射性同位体および専門的処理プロトコルを必要とします。多くの参照ラボは、規制上の負担により、RIAから移行しました。

酵素リンク免疫吸収剤アッセイ(ELISA)

最も広く利用可能なフォーマット。 ELISAプレートは、組換えGAD65キャプチャ患者オート抗体でコーティングされ、その後、酵素結合防止アンチヒトIgGとクロマチック基質を使用して検出されます。現代のELISAキットは、RIAと優れた相関性を実証し、放射能を完全に避けます。

ルシファーゼ免疫沈黙システム(LIPS)

組換えGAD65を使用してより新しいアプローチは、ルシフェラーゼに溶かします。 autoantibodiesが融合タンパク質を結合すると、タンパク質A/Gビーズで析出し、ペレットの潤滑活性を測定します。 LIPSは、放射線なしで幅広いダイナミックレンジと高いスループットを提供します。

結果は、それぞれ独自のカットオフ値を確立するU / mLで最も一般的に表現されます。いくつかの研究所のレポートのタイター(例えば、1:10、1:100、1:1000)。重要なポイントは、プラットフォーム間で絶対値が異なることであり、縦方向の監視は、全体で同じメソッドを使用するべきであるということです。

参照範囲および締切りの価値

GAD抗体の陽性には、ユニバーサル規格が存在しません。各ラボは、健康なドナー人口に基づいて独自の基準間隔を検証します。典型的な参照範囲は次のとおりです。

[] 負:] 市販のアッセイに5 U / mL未満。神経学的適応に使用される超感度の高い方法には1.0 U / mL未満。
境界線または電子:[ 糖尿病に焦点を合わせた5〜20 U / mL; 注意深い解釈を必要とし、多くの場合、テストを繰り返す。
陽性:] 20 U / mL以上糖尿病検査; 1.0 U / mL以上で、より高い感度で特定の神経学的アッセイ。
高陽性:] 100 U / mL上;1,000 U / mL以上は、神経系自己免疫症候群に強く関連しています。

神経質な状態、特に剛体症候群、ルーチンは1,000 U / mLを超える非常に高いtitersを生成し、100,000 U / mLに達することがあります。タイプ1糖尿病患者は通常、20〜200 U / mLの範囲で適度に上昇したレベルを展示しています。この量的差は、差分診断の助けとなります。

臨床コンテキストでGAD Autoantibodyの結果を解釈する

負債の結果

否定的なGADのautoantibodyテストはGAD65に対する検出可能な自己免疫応答の欠如を示唆しています。しかし、この結果は完全な臨床画像内で解釈されなければなりません。

疑わしいタイプ1糖尿病では、負の結果は古典的な自己免疫T1Dが少ないが、完全に排除しません。代わりに、またはその疾患は、GAD抗体の負をテストする新調子の約20〜30%、その優勢なオート抗体プロファイルにはIA-2、ZnT8、またはインシュリン抗体が他の免疫機構によって仲介されるため。疑わしいLADAの成人では、GAD抗体の感受性は、LDA-90%以上であるが、抗がん剤は90%以上である。

神経症状のために、負のGAD抗体の結果は、SPSや自己免疫神経アタキアなどのGAD-アソシエート症候群の不透明度を低下させます。他のオートアンフィフィス、抗グリシン受容体、抗GABA-AおよびGABA-B受容体抗体、抗DPPX、および臨床提示に応じて、非正規抗体を含む考慮されるべきである。

ボーダーラインまたは低ポジティブ結果

カットオフのしきい値の近くで、最も慎重な解釈が必要です。低レベルの陽性は、いくつかのシナリオで発生する可能性があります。

初期段階型 1 糖尿病前期期の糖尿病期の自己免疫が現れた時。
軽度または初期の自己免疫神経疾患の低抗体の負担。
オートメンヌ甲状腺疾患は、より広範な免疫調節の一環として、患者の10〜20%までGAD抗体を投与する。
臨床病変に進行することなく低チッターを持つことができるT1D患者の健康な第一度の親戚。
臨床的意義のない、希少な健康個人(一般人口の約1%)。

境界線の結果が発生したとき、3〜6ヶ月後に繰り返しテストが推奨されます。他の糖尿病関連のオート抗体(IA-2、ZnT8、インシュリンオート抗体)の同時測定と詳細な臨床評価ガイドさらなる意思決定。

高ポジティブ結果

強力な正のGADの自動抗体の結果は、自己免疫病理のための高い特異性を運びます。結腸のの大きさは重要な診断手掛かりを提供します。

[ 陽性(20〜200 U / mL):[]] は、タイプ1糖尿病またはLADAとほぼ一貫しています。新規設定T1D患者の約70〜80%がこの範囲で低下します。結腸は通常、診断後に数年にわたって減少します。
[ 高陽性(200〜1,000 U/mL):[]糖尿病と神経症候群の間の重症。偏差のために臨床的コンテキストが不可欠です。
非常に高い陽性(>1,000 U/mL):[ 神経系自己免疫疾患、特に剛体症候群の強い提案。 SPS患者の80%以上は、これらのレベルにGAD抗体を持っています。

高陽性は、自己免疫状態の診断をサポートし、免疫療法の決定を頻繁に導きます。神経症候群では、抗体の結腸は病気の活性に関連し、治療の応答を評価するためにシリアルに監視することができます。

要因は、GAD Autoantibody レベルに影響を与える

病期・病期

型1糖尿病では、GADオート抗体は臨床診断の時期をピークにして、その後の年を下がります。 5〜10年後には、患者の著しい割合は根本的になります。この仮パターンは、負のGAD抗体を持つ長期にわたる糖尿病が自己免疫学を除外しないことを意味します。

神経系症候群では、GAD抗体のチッターは、しばしば数十年間にわたって持続的に上昇する傾向があります。ターゲット組織が進行的に破壊される糖尿病とは異なり、GADの発現ニューロンの継続的な存在は免疫反応を持続します。

年齢と人口統計因子

最近の設定T1Dを持つ子供は、大人よりも高いGAD抗体のチッターを頻繁に実証します。オンセットの若い年齢は、より積極的な自発性と相関します。性差は存在しますが、臨床的に控えめです: 自己免疫神経症候群の女性は、男性よりもわずかに高いチッターを持つことがあります。

ポリオート免疫

甲状腺のペルオキシダーゼ抗体、抗チスエトランゲムナーゼ、抗分裂細胞抗体、および21ヒドロキシラス抗体を含む複数のオート抗体の存在は、自己免疫多内分症候群の可能性を増大させます。これらの患者では、GAD抗体は、疾患の主たる運転者ではなく、より広範な免疫調節の1成分であるかもしれません。

アセット・プラットフォームのバリエーション

異なる研究室とメソッドは異なる絶対値をもたらします。 2つの参照センターでテストされた患者は、不快な量的結果を受け取ることがあります。シリアル測定は、同じアッセイ方法論を使用して常に実行されるべきです。結節の20%変化の臨床関連性は、アッセイが測定間で変化した場合に疑問に思います。

陽性GADオート抗体の臨床協会

1 糖尿病とラテントのオートムンヌの糖尿病を大人にタイプして下さい

GADオート抗体は、研究された人口に応じて70～90%の陽性率を持つLADAの最も人気の抗体を表しています。古典的なT1Dでは、カカカシアの患者の約70%が診断でGAD抗体陽性であり、他の民族グループでは低率でいます。

肯定的なGAD抗体の結果は、低または膿性Cペプチドと組み合わせることで、自己免疫糖尿病の診断を確認します。この区別は治療上の影響を運びます。患者はインシュリン療法を必要とし、スルフォニーレアまたは他のインシュリン分泌物で治療されてはならないため、ベータ細胞の故障を加速します。あいまいな成人発症糖尿病では、GAD抗体検査は、タイプ2から異なるLADAを助け、適切な管理をガイドします。

診断後のGAD抗体の定期的なシリアル監視は、病気管理には推奨されません。しかし、抗体検査は、特定のプレゼンテーションや予期しない臨床軌跡を持つ患者の診断を明らかにするのに役立ちます。

ストッフ・パーソン症候群

ストッフィーパー症候群は、進行性軸剛性、高主人症、および痛みを伴う筋肉の痙攣によって特徴付けられるまれな神経疾患です。自発的な運動、感情的なストレス、または予期しない感覚刺激刺激によって誘発される。 GAD65抗体は、古典的なSPS患者の80%以上で検出された病理学的観賞的特徴です。ティテルは、通常、1,000 U / mLを超えると、100,000 U / mLに達することがあります。

SPSの抗体の結腸は、個々の患者の症状の重症度に関連性がある可能性があります。シリアルモニタリングは、静脈内免疫グロブリン(IVIG)、リツキシマブ、またはシクロリンスファミドなどの免疫療法に対する反応を評価することができます。GAD抗体の負をテストする疑わしいSPS患者は、他のオート抗体、特に抗アンフィリンに対して評価され、しばしば関連する病態学的病態を示唆しています。

GAD抗体関連セベルラーアタキア

皮下皮膜の退化は、gaitアタキア、nystagmus、dysarthria、および肢のincoordinationとして現れ、GAD抗体と関連付けて起こります。これらの患者は通常、適度に高のtitersを持ち、互換性のある糖尿病または他の自作機能を有する。脳MRIはしばしば、脳萎縮を示しています。免疫療法は、特に初期病期の開始時に、疾患の症状を安定または改善することができます。

自己免疫性精神と肢脳炎

GAD抗体は、新調症の時折性ロブエピレプシー、特に薬物耐性の発作薬を伴う患者のサブセットに含まれています。認知症の低下と精神科症状を伴う場合、プレゼンテーションは、肢体内脳炎を示唆しています。脳MRIは、メディアルの気管腫の高強度を示すかもしれません。このコンテキストで高層GAD抗体は、免疫や免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫などの効果をもたらすことができるオートイム電子を示します。

その他のAutoimmune協会

低対変調GAD抗体レベルは、多くの場合、他の自己免疫条件の範囲で表示され、インシデンシャル調査結果として:

自己免疫甲状腺炎(橋本病、ブドウ病)
貧血な貧血
ヴィチリゴ
第一次副腎不全(増結症)
自己免疫多根症候群タイプ2(Schmidt症候群)
早すぎる卵巣の不全
オートミューンガストリティス

これらの設定では、GAD抗体は、直接病原性の役割ではなく、オートミューン感受性を広く示すことができます。偶発的なGAD抗体を持つ患者は、糖尿病または神経症状の進行のために監視されるべきです。

GAD抗体解釈における制限と落札

偽の肯定的な結果

GADオート抗体は、健康な人口の約1～2%に現れます。偽陽性も起こります。

他の自称条件からの相互反応抗体
特定のウイルス感染、特に腸内ウイルス、過渡オート抗体産生を引き起こす可能性があります
特に古いアッセイプラットフォームと、技術的なアーティファクトを研究室

臨床決定を行う前に、単一の正の低層の結果を繰り返しテストで確認する必要があります。

偽の負の結果

偽の負は、いくつかのシナリオで発生します。:

抗体レベルを追及したLate-stage T1D
GAD65 ではなく GAD67 に対して指示される抗体反応は、いくつかのアッセイが検出する
アスセイで使用される組換えの抗原によって捕獲されない Epitope の特定性
抗体生産を削減する免疫抑制療法
細胞免疫による細胞免疫による神経系自己免疫疾患のまれな症例は、ユーモラル反応なしで媒介する

負のGAD抗体の結果は、自己免疫疾患を除外しません。負のGAD抗体とT1Dを疑った場合には、IA-2、ZnT8、インシュリンオート抗体の追加試験は不可欠です。神経症候群では、包括的な神経系オート抗体パネルを追従する必要があります。

層および臨床重症の記録

非常に高いtitersは、自己免疫学を強く示唆しているが、絶対的なtiterは、常に症状の重症度と線形に相関しません。 SPSの患者の中には、非常に高いtitersが比較的穏やかな症状があり、他の人は適度なtitersが病気を悪化させる経験しています。臨床評価と機能状態は、治療の決定のための主要なガイドであり、抗体は、支持データとして役立つ。

GAD Autoantibody 結果への実践的アプローチ

正またはボーダーラインGAD抗体検査に直面した場合、臨床医は系統的なアプローチに従うべきです:

[ 結果を確認します:[]] 境界線または予期しない結果については、臨床決定を行う前に同じアッセイ法を使用してテストを繰り返します。
] 臨床的コンテキストを徹底的に評価:[ 高血糖症(多尿素、多重症、体重減少)、神経学的発見(剛性、スパム、アタキシア、発作)、および自己免疫疾患の家族歴の評価。
[ 応答性診断テスト:[]] 疑わしい糖尿病のために: 急速グルコース、HbA1c、C-ペプチド、および追加の糖尿病オート抗体(IA-2、ZnT8、インシュリン)。神経的提示:脳MRIと脳神経細胞細胞プロトコル、EGGAD抗体および炎症マーカーのためのCSF分析と腰神経のパンク、および神経系抗体パネル。
[]共存自発性スクリーン:]甲状腺のペルオキシダーゼ抗体、ビタミンB12レベル、朝のコルチゾール、抗チスマミナーゼ抗体、および症状によって示される抗分細胞抗体による抗結腸機能テスト。
コンサイダースペシャリストの相談:[]糖尿病管理と神経症候群の神経学的症候群の神経学的内分泌学を参照してください。多分泌ケアは、結果を最大限に活用します。

肯定的なGAD Autoantibodiesの治療上の影響

適切な臨床コンテキストで肯定的なGADオート抗体は、自己免疫診断を確認し、治療上の決定を直接導きます。

型1糖尿病とLADAでは、早期診断により、インシュリン療法、包括的な糖尿病教育、糖尿病性ケトアシドーシスの予防の迅速な取り組みが実現します。疾患の自己免疫性を認識することで、スルフォニーレアまたは他の経口剤の不適切な使用がベータ細胞低下を加速するのを防ぎます。

神経質症候群では、肯定的なGAD抗体は免疫調節療法の使用をサポートします。第一線のオプションは次のとおりです。

イントラベニア免疫グロブリン(IVIG): SPSとGAD-associatedの流行における実証された効力。
[コルチコステロイド:[]急性exacerbationsに使用されますが、長期副作用によって制限されます。
マイコフェノールの軟水剤かアザチオプリン:[]慢性免疫抑制のためのステロイドスペアリング剤。
Rituximab:] B細胞の枯渇療法は、耐火症例のために予約しました。

治療中の抗体のチッターを監視することは免疫反応に客観的なデータを提供できますが、臨床改善は第一次エンドポイントのままです。症状のないインシデント的低陽性GAD抗体を持つ患者は定期的な臨床モニタリングを必要としませんが、特定の免疫療法を必要としません。

研究開発・研究開発・研究開発・研究開発

活性調査の複数の領域は、GAD抗体検査の臨床ユーティリティを向上させることができます。多重症抗体配列は、単一の血清サンプルから複数のオート抗体の同時検出を可能にし、T1Dおよび神経症候群の診断感受性と特異性を改善する可能性があります。

エピトープマッピング研究は、糖尿病と神経疾患に関連する特定のGAD65のエピトープを特定することを目的としています。成功すると、エピトープ固有のアッセイは、現在の量的アプローチよりも、これらの条件間でより正確に区別できます。

臨床検査を経ることは、GAD-alum免疫療法がベータ細胞機能を維持できるかどうかを探求しています。新しく診断されたT1D患者。これらの抗原固有の免疫療法アプローチは、免疫耐性を誘発するためにGAD自体を使用しており、一般的な免疫抑制からターゲット療法へのパラダイムシフトを代表しています。

妊娠、自己免疫胃炎、および主要な卵巣不全の症例を含む他の条件におけるGAD抗体の役割 - 調査に基づく。標準化された試金による大規模な見通し研究は、これらの協会を明らかにします。

臨床概要とキーガイダンス

GADオート抗体は、タイプ1糖尿病、LADA、剛体症候群、cerebellarアタキアキシア、自己免疫性うつ病、および自己免疫多角性症候群の予測バイオマーカーです。
解釈は、結束強度に非常に依存します。非常に高いチッター(>1,000 U / mL)は、神経系自己免疫疾患を強く示唆し、中程度のチッター(20〜200 U / mL)は、より一般的に糖尿病と関連しています。
ボーダーラインの結果は、他の自動抗体の確認、繰り返しのテスト、評価を必要とします。
常にGAD抗体を、症状、他の研究室の発見、およびイメージングまたは電気生理学的データを含む、完全な臨床的コンテキスト内で解釈します。
負の結果は、自己免疫疾患を除外しません。追加の抗体は、臨床的疑いに基づいてテストする必要があります。
陽性結果は直接治療薬のインプリケーションを実行します:自己免疫糖尿病および神経症候群のための免疫療法のためのインシュリン療法。
内分泌系医と神経系医の多角的連携により、糖尿病や神経系自動免疫を重ねる患者の経営を最適化します。

GAD autoantibodyテストは、慎重に適用されたとき、強力な診断ツールを表します。その強み、制限、および臨床相関を理解する臨床医は、類似したプレゼンテーションとテーラー療法と免疫病理学の根本的な免疫疾患を前方から自己免疫疾患を検出することができます。アッセイ技術が進歩し、私たちの自己免疫メカニズムの理解を深めるにつれて、GAD抗体検査の臨床的有用性は拡大し続けます。

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] 追加の権限情報については、 [ を診察を受けた場合は、GADオート抗体臨床応用に関する共同研究[、糖尿病自動抗体検査のための臨床実践ガイドライン[Fune:4]] および []]] 、 [Autoimm 神経疾患検査のための神経疾患のガイドライン [FLT:] [FLT] [FLT] [FLT:]] および [FLT: [F] 関連する医療補助食品] [[FLT] [F] および [F] [F] [F] [H [H] [H] [H [H] [H [H] [H] [H] [H] [H [H] [H] [H] [H] [H] [HALT] [H]] [HALT] [H] [HALT] [H] [H]] [H] [H]] [H] [H] [H] [H] [HALT] [H