タイプ1糖尿病は、免疫系が誤って膵臓のβ細胞を破壊する慢性自己免疫状態です。 それは、米国だけで約1.4万人の人々に影響を与える、発生率が世界的に上昇しています。 それは一度小児期の頻繁な診断のために、それは一度呼ばれたが、タイプ1糖尿病は、あらゆる年齢で起こりうる。 ベータ細胞の破壊につながる正確なメカニズムを理解することは、食道、健康記事、免疫学的反応、免疫学的反応、免疫学的反応、免疫学的反応、免疫学的疾患、免疫学的反応、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的疾患、免疫学的

タイプ1糖尿病とは?

タイプ1糖尿病は、インシュリンの絶対欠乏によって特徴付けられる糖尿病の形態です。タイプ2糖尿病とは異なり、インシュリン抵抗と進行性ベータ細胞機能障害で始まり、タイプ1糖尿病は主に自己免疫障害です。膵臓には、インシュリンを生成するベータ細胞と呼ばれる細胞のクラスターが含まれています。タイプ1糖尿病では、自己免疫攻撃はこれらのベータ細胞をターゲットにしています。大体は、体内に破壊される細胞が80〜90%以上である場合、体内には、体内には、体内には体内には残らない。

状態は、他の糖尿病とは異なる。タイプ1は、食事や運動などのライフスタイル要因によって引き起こされるものではなく、それらの要因は管理の役割を果たしています。また、パンクアトフィスによる糖尿病(MODYなど)と二次糖尿病のmonogenic形態と異なっています。タイプ1糖尿病の角は、膵小胞に対するAutoantibodiesの存在であり、これは臨床症状が現れる前に数か月または数年検出することができます。

オートミューンプロセス

免疫システムは、通常、健康な組織を単独で残しながら病原体に対して体を防御します。 1型糖尿病では、この自己耐性はダウンします。 プロセスは、免疫細胞と抗体による複雑な、組織的な攻撃を含みます。 主なプレーヤーは次のとおりです。

Tセル

[Tリンパ球]は、感染した細胞や異常細胞を直接殺すことができる白血球です。タイプ1糖尿病では、自動CD8 +細胞が、炎症性が炎症と呼ばれる過程で膵小胞をinfiltrateします。これらのT細胞は、β細胞タンパク質から特定のペプチドを認識します。インシュリン、グルタミン酸デカルボキシルゼ(GAD)、およびIA-2は、免疫細胞を促進し、免疫細胞を活性化し、細胞を活性化します。

B細胞とAutoantibodies

[Bリンパ球]は抗体を生成します。タイプ1糖尿病では、B細胞はベータ細胞成分に対してオート抗体を生成します。これらのオート抗体は、疾患のバイオマーカーとして機能します。最も一般的な4つは、インシュリンオート抗体(IAA)、グルタミック酸デカルボビルゼ抗体(GADA)、インシュノーマ - 補助抗体(IA-2A - 亜鉛)、および抗がん剤(A - )および抗がん剤(A)、および抗がん剤)、および抗がん剤(A)および抗がん剤)を2か月間投与する。

炎症のロール

隔離内の炎症は、例えばインターロイキン-1ベータ、腫瘍の壊死因子アルファ、およびインターフェロンガンマ、ベータ細胞および圧力残りの細胞によって運転される。この炎症環境はベータ細胞の死を加速し、膵臓の再生能力を減らすことができます。時間が経つにつれて、隔離はインシュリンの細胞を欠くことになり、絶対インシュリン欠乏につながります。

遺伝因子

遺伝学は、タイプ1糖尿病を発症するリスクに強く影響します。 遺伝性は、家族や双子の研究に基づいて、60〜80%で推定されます。 タイプ1糖尿病の父親の子供は、約6%のリスクを持っています。 状態を持つ母親の子供は2〜4%のリスクを持っています。 Identical twinsは30〜50%の相関率を持ち、遺伝子と環境の両方がトリガーが必要であることを示しています。

HLA地域

最も重要な遺伝領域は、 ]ヒト白血球抗原(HLA) 染色体上の複合体 6. HLAシステムは、タンパク質の片(ペプチド)をT細胞に存在する分子を符号化します。特定のHLAアレル - 特にHLA-DR3-DQ2とHLA-DR-DEL-AL-DEL-DEL-D]は、すべての細胞に関連した細胞を増加させます。 [FLT-FLT-ALT] - それらは、これらは、これらは、すべての細胞に関連して、それらが、それらが、それらが、それらに関連して、それらが、それらが、それらが、それらに関連して、それらが、またはそれらが、それらが、またはそれらが、またはそれらに関連したように、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらに関連したように、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらが、またはそれらに含まれている[[[[

非HLA遺伝子

遺伝子の分子量が60以上も、危険に最も適度に寄与する。 [INS遺伝子(符号化インスリン)には、ダイムス内のインスリン式に影響を及ぼす可変数タンデム繰り返し(VNTR)領域が含まれています。 減少した刺激性インスリン式は、自動活性T細胞の削除を阻害し、自己免疫力を高めます。 CTLA-4[FLT]は、ポリフェノール系細胞が1:[FLT]を1:[F]と、遺伝子の活性は、遺伝子の細胞が1:[F]を1:[F]:]を1:[FLT]、および[F]を、非遺伝子は、遺伝子は、遺伝子は、遺伝子の細胞が、遺伝子の細胞が、遺伝子の細胞が、または、遺伝子の細胞が、または解剖学的、または遺伝子の細胞が、または遺伝子の細胞が、または遺伝子の細胞が、遺伝子の細胞が、細胞が、または遺伝子の細胞が、または遺伝子の細胞が、または遺伝子の細胞の細胞の細胞の細胞

環境の制動機

遺伝学だけでは、タイプ1糖尿病の上昇率を説明することはできません。これは、毎年2〜3%増加しています。 遺伝子感受性の個人における自己免疫プロセスを開始または加速する可能性があります。 数の候補が研究されていますが、決定的なトリガーは独占ままです。

ウイルス感染

腸ウイルス]、特に[] 、Coxsackievirus Bは、最も一貫して感染性トリガーです。 これらのウイルスは、β細胞に感染し、損傷を与えるか、ウイルス性タンパク質がベータ細胞ペプチドと構造類似性を共有し、交差反応性T細胞反応につながります。 ウイルスは、ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス性ウイルス

食餌療法の要因

早期乳児食は注目を受けました。観察研究では、早期にの乳タンパク質(特にベータカイン)がリスクを増加させる可能性があることを示唆しています。しかし、TRIGR研究のような大規模な介入試験は、牛のミルクを回避する保護効果を確認しなかった。 ]]Gluten摂取は、特に免疫疾患に関連している可能性があります。 [Da]と小児免疫疾患は、予防接種因子に関連した可能性があります。 [QR:Q]

ガットマイクロバイオム

証拠を出すと、腸内微生物の役割を果たします。 オート抗体を開発する子供は、特定の細菌の豊富さに異なり、 ]Bifidobacteriumと[]の差が少なくなります。 腸内細菌は免疫耐性、バリア機能、炎症に影響を及ぼします。 微生物の活性成分は、微生物の活性化または免疫活性作用を及ぼす可能性があります。

ビタミンD及びその他の環境曝露

ビタミンDは強力な免疫調節剤です。低太陽曝露(高度緯度)の領域は、より高いタイプ1糖尿病の発生率を持っています。観察研究では、不当性におけるビタミンDの補補填がリスクを低減します。の出産重量[]、の母性年齢、およびの配信セクションの発着率は、免疫システムの増加または免疫システムの増加につながりました。

インシュリン欠乏症の病理学

ベータ細胞の質量が重要なしきい値の下落すると、インシュリン分泌は正常なグルコースレベルを維持するために不十分になります。 代謝の結果は、次のとおりです。

  • 肝からの無規制グルコース解放、筋肉と脂肪のグルコースの摂取量を減少させ、グルコネジェネシスの増加が上昇した血糖値。
  • 脂肪分解:]]脂肪細胞は、肝臓のケトン体に変換される、トリグリセリドをフリー脂肪酸に分解します。 Ketonesは、主要な燃料になるが、代謝酸症を引き起こします。
  • 糖尿病性ケトアシドーシス(DKA):])は、高血糖、ケトーシス、および酸血症によって特徴付けられる生命の脅迫状態です。 DKAは、多くの場合、新しいオンセットタイプ1糖尿病の症状を示すものです。
  • [ポリ尿素、ポリジッシャ、体重減少:[]])骨粗大症および異化状態から生じる古典的な症状。

インスリン療法なしでは、タイプ1糖尿病の患者は生き残ることができません。治療であれ、堅いグルコース制御を維持することは、内因性インスリンおよび外因性のインスリンの可変的な吸収および活動を作り出すことができないため困難です。

診断および早期検出

診断は、典型的に古典的な症状、上昇血糖、およびアイレットのオート抗体の存在に基づいています。しかし、研究者や臨床医は、 []]を詳細に検出]などのスクリーニングプログラムを介して、検査プログラムを経由して、 TrialNetと]をに焦点を当てています[FLT:][FLT:]][FLT:]]:]。

Autoantibodies のスクリーニング

オート抗体をインシュリン、GAD、IA-2、およびZnT8に測定すると、症状が現れる前に、リスクを伴ってリスクを把握することができます。2つ以上のオート抗体の存在は、約10年以内に臨床糖尿病に対する約70～80%の進行を阻害するリスクが高いと見なします。Type 1糖尿病患者の家族は、主要なスクリーニング人口ですが、より広い一般的な人口スクリーニングはより可能になります。

C-ペプチド・メタボリックテスト

C-peptideは、インシュリン産生の副産物です。低レベルは、重度に内因性インシュリン分泌物を示す。 C-ペプチドはスクリーニングに使用されていませんが、それはタイプ1を2の糖尿病から区別するのに役立ちます。経口グルコース公差試験(OGTT)を使用して代謝評価は、早期ベータ細胞機能障害を検出することができます。糖尿病予防試験タイプ1(DPT-1)のような研究は、疾患を1段階的に活性化させることができる(血漿液)および病ステージは、または病状検査(OGTT)を検査することができます。

現状の研究開発と今後の方向性

科学的研究は、タイプ1糖尿病の予防、逆転、またはより良い管理の希望で加速し続けています。 調査の主要な分野は次のとおりです。

免疫療法

いくつかの試験は、自己免疫反応を変更することを目指しています。 2022年に、FDAは承認しました ]teplizumab]]、アンチCD3モノクローナル抗体、ステージ3型1の糖尿病の発症を遅らせるために、リスクのある個人を遅らせる。 Teplizumabは、自動反応性T細胞の破壊活性を抑制することによって動作します。 その他の戦略には、共同刺激経路(CTLA-T-T-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-

幹細胞とベータ細胞の交換

パンクレアやアイレットセル全体の移植は、インシュリン産生を回復することができますが、生涯免疫抑制が必要です。幹細胞生物学の進歩は、プルポテント幹細胞からインシュリン産生細胞を生成しています。VertexやViaCyteなどの企業は、免疫拒絶を避けることができるカプセル化された幹細胞由来のアイレット細胞の臨床試験を開始しました。成功すると、これらの「細胞療法」アプローチは機能的治療法を提供できます。

Gene 編集

CRISPR ベースの技術は、遺伝子の危険因子を修正したり、免疫力のあるベータ細胞を工学する可能性がある。例えば、T 細胞による認識を防止したり、保護分子を過剰に押し出すために、ドーナ細胞の HLA 遺伝子を編集したりする。まだ前方論的ですが、これらのアプローチは長期的潜在的能力を発揮する。

人工膵および先端技術

ハイブリッドクローズドループシステム(別名])の生成は、タイプ1の糖尿病管理を変形させました。これらのシステムは、インシュリンのデリバリーを自動調整するアルゴリズムによって制御されるインシュリンポンプと連続的なグルコースモニター(CGM)を結合します。 FDAは、メドトロニックのMiniMed 780GおよびタンデムのControl-IQを含む複数のシステムを承認しました。 オンゴイブは、インシュリンのデリバリーを要求するだけでなく、両方のポンプを完全にテストするだけでなく、ポンプを完全にテストする必要としません。

種類1糖尿病での生活

糖尿病の種類1の米国で約1.45万人の人々のために、日常生活は一定の警戒を必要とします。血糖は、毎日、またはCGMを介して監視される複数の回をチェックする必要があります。インシュリンは、複数の毎日の注射やインシュリンポンプを介して投与されます。ダイエット、運動、ストレスは、すべてのグルコースレベルに影響を及ぼし、各変数のために調整することは重要なスキルを必要とします。低血糖(低血糖)や糖尿病性ケトイド症などの合併症は、長期的に増加するリスク、および神経疾患のリスクが増加します。

心理社会的課題も重要である。一定の自己管理、合併症の恐れ、社会的課題の恐れの負担は、糖尿病の苦痛、不安、および鬱病につながる可能性があります。家族、教育者、および医療提供者からの支援は重要である。スマートインシュリンペンや自動インシュリン配達を含む新技術は、負担を軽減するのに役立ちます。しかし、これらの技術へのアクセスの分散は重要な問題のままです。

コンテンツ

タイプ1糖尿病は、遺伝子感受性、環境トリガー、および誤った免疫反応の複雑な自己免疫疾患に起因する複雑な自己免疫疾患です。 科学は劇的に進んでいます。 特定のHLA遺伝子、主要な自己抗体のアイデンティティ、ベータ細胞を破壊する細胞内潜入の役割を理解しています。 オート抗体スクリーニングによる早期検出は、症状が以前にリスクを識別することができます。 予防接種療法などの治療薬は、免疫疾患を予防し、免疫疾患を予防する、免疫疾患を予防する、または免疫疾患を予防する機会を促進します。

簡単な病気の教育者、学生、および条件に影響を受けた人、基礎科学を理解することは、研究資金の通知された意思決定と燃料の支持力を与えます。 []JDRF]のリソース、 ]American Diabetes Association、および]]]]]のダイアベおよび消化器疾患の試験所 [FLT:]は、これらの疾患を早期に検出するために[FLT:][FLT:]を[FLT]を生成します。 [FLT:]は、これらの種類の免疫疾患を早期に検出する[FLT:[FLT:[F]は、または[FLT:[FLT:[F]を[FLT:]を[F]を[F]を、または[F]:[FLT:[FLT:]を、または[FLT:[F]を[F]を[F]を、または[FLT:[FLT:[F]:[FLT:[F]を[F]を、または[