不確実性病態の新診断患者における糖尿病Autoantibodiesのスクリーニング方法

これらの直接的な利点を超えて、正確な分類はまた、不必要な経口性腺機能低下の試験を避け、遅延インスリンの開始から糖尿病性ケトアシドーシスのリスクを低減し、繰り返した入院に関連する医療費を削減します。

試験への主要なAutoantibodies

隔離のAutoantibodiesのパネルは最も信頼できる分類のために推薦されます。テストされたとき5つの古典的なautoantibodiesは診断のT1Dのための98%の感受性を達成します。最も臨床的に関連したものは下記のものを含んでいます:

グルタミン酸のデカルボキシラーゼのAutoantibodies (GADA)

GADAは、成人のオンセットオートモーン糖尿病の最も一般的なAutoantibodyです。 彼らは、グルタミン酸デカルボキシラーゼの65 kDの分離体をターゲットとし、新しく診断されたT1D患者の70〜80%、およびLADA患者の60〜90%に存在しています。 GADAのtitersは、診断後、しばしば残りの検出可能なままにし、テストが遅れる場合でも、信頼性の高いマーカーを生成します。

インシュリンオート抗体(IAA)

IAAは内因性インシュリンに結合し、T1D診断の時に若い子供の中で最も人気があります。 彼らは5歳未満の子供のうち90%に存在していますが、思春期と大人の30〜40%でのみ存在しています。 重要視すると、IAAは、外因性インシュリン療法が始まり、インシュリン治療を受けた個人は注射ホルモンに抗体を頻繁に発症するので、外因性インシュリン療法が始まり、発症前にIAAテストを実施する必要があります。

分離細胞Autoantibodies(ICA)

ICAは、ヒト膵臓のセクションで間接免疫蛍光で検出され、インシュリン、GAD、IA-2を含むいくつかのアイレット抗原に対する抗体の合成を表しています。ICAはT1Dに対して非常に敏感ですが、アッセイは技術的に要求され、より標準化されています。現代の慣行では、ICAは、しばしば個々の分子的に定義されたアッセイに置き換えられますが、それは複数のxのテストが利用できなくなるリソース制限設定で有用です。

インスリンマ・アソシエイテッド2オート抗体(IA-2A)

IA-2Aはチロシンリンアターゼのようなタンパク質IA-2を目標としています(また、ICA512と呼ばれる)。 彼らは、小児でより一般的に、新しいオンセットT1D患者の50〜70%に存在しています。 彼らの存在は、自己免疫糖尿病のために非常に特異的であり、そして、チラーは診断後に急速に低下する傾向があります。 IA-2A陽性、特にGADAとの組み合わせで、インシュリン依存症に対する迅速な進行を強く予測します。

亜鉛運送業者8のAutoantibodies (ZnT8A)

ZnT8Aは最近発見された主要なAutoantibodyです。それらはベータ細胞でだけ表現される亜鉛transporter ZnT8を目標とします。ZnT8Aは診断のT1Dの患者の60-80%で検出され、GADAおよびIA-2Aが否定的であるときでさえ肯定的である場合もあります診断収穫を高めます。ZnT8Aのテストは標準的なautoimmuneの糖尿病のパネルの部分として今推薦されます。

スクリーニング手順

スクリーニングプロセスは簡単ですが、サンプルの取り扱いや誤った結果を避けるための試金の選択に注意が必要です。

血液回収・加工

血漿分離器管に、周辺血液サンプル(5～10mL)が収集されます。血清は2時間以内に遠心分離機で分離され、48時間まで2〜8°Cで保存するか、より長い期間は20〜20°Cで凍結することができます。湿った凍結解凍サイクルは、抗体を劣化させる可能性があるため避けなければなりません。

研究室のメソッド

Autoantibodies は、検証済み免疫測定法を用いて定量化されます。最も一般的な技術は次のとおりです。

• [ラジオ結合アッセイ(RBA):[]]]ラジオラベル付き抗原を使用して、歴史的な金規格。 それは高い感度と特異性を提供しますが、放射性材料を含み、専門にされたセンターに使用を制限します。
• [ELISA(酵素リンク免疫ソルベントアッセイ):[]] GADA、IA-2A、ZnT8Aの市販キット。ELISAは、低層抗体に対する感度が若干低下する可能性があるが、実行しやすく、より広くアクセスしやすいです。
• 免疫化学アッセイのブリッジング:[]電子化学、蛍光マイクロスコープを用いた新しい高スループット方法。これらは、速度と自動化能力により、大規模な臨床研究所でますます採用されています。

ラボは、ISPA(IASP)の外部品質保証プログラムに参加し、相互の一貫性と信頼性の高い結果を確実にするために、Islet Autoantibody Standardization Program(IASP)などの外部品質保証プログラムに参加することが不可欠です。

パネルの解釈

2つ以上のオート抗体の併用による存在は、自己免疫糖尿病の診断のほぼ確実な診断を補います。特に低層の1つのプラス抗体は、T2D患者(〜5〜10%)の割合が小さいと健康な個人で見つけることができます。このような境界線の場合、追加の抗体(例えば、ZnT8A)に対するテストを繰り返して、診断を明らかにすることができます。

誰がスクリーニングされるべきか?

糖尿病患者は、自動抗体検査を必要としません。 決定は、臨床不確実性によって導かれるべきです。 アメリカン糖尿病協会(ADA)と内分泌協会は、次のシナリオでオート抗体スクリーニングを推薦します。

典型的なフェノタイプと大人

無駄のない糖尿病と診断される成人、代謝症候群の特徴が欠如し、または自己免疫疾患(橋本甲状腺炎、セリアック病、中毒病)の個人的または家族歴を有する糖尿病を診断する。このグループは、LDAまたはラピッドオンセットT1Dの抗議性が高い。

子と青年 突出症なし

ほとんどの小児糖尿病は明らかにT1Dですが、軽度の高血症とケトーシスが提示する子供もいます。 オート抗体のテストはT2D(肥満の青年で増加的に共通)と、MODY(乳児の成熟度調糖尿病)などのまれなmonogenic形態からT1Dを区別することができます。

経口剤への二次的障害を持つ患者

診断の1〜3年以内の血糖制御の急速な悪化を示す大人の患者は、最初にT2Dとして分類されます。 このコンテキストの肯定的な結果は、LADAとして疾患をリクラファイし、早期インシュリンの開始を促します。

T1D の家族のメンバー

リスクの層化と予防試験のための研究設定で、最初の度親戚(親、兄弟、子供)のスクリーニングが行われます。 2つ以上のオート抗体の存在は、ステージ1 T1D(ノモグリコ血症が高リスク)を示し、血糖症(段2)および症状疾患(段3)への進行のための臨床モニタリングをメリットします。

臨床コンテキストでの通訳

正のオート抗体の結果は、分離された診断ではなく、臨床および代謝マーカーと一緒に解釈されなければならない。

肯定的なAutoantibodies

1つ以上の高層抗体は、自己免疫糖尿病にポイントします。しかし、T1DとLADAの区別は、診断および残りのベータ細胞機能の年齢に基づいて残っています。小児および思春期では、肯定的な抗体は、ほぼ常に古典的なT1Dを示しています。成人30歳以上特に保存されたC-ペプチドレベル(Above 0.3 nmol/L)では、診断はLADAです。これらの患者は、しばしばいくつかのインシュリン剤を投与し、すぐにアルテイン(ALT1D)を検査するかどうかを要求する可能性があります。 [ALD]

負のAutoantibodies

包括的なパネル(GADA、IA-2A、ZnT8A、およびインシュリンにないIAA)に対する負の結果は、自己免疫糖尿病をまったく作りません。 差分診断には、次のものが含まれます。

• タイプ2糖尿病:]]インシュリン抵抗、肥満、アカンス症のニグリカン、および代謝症候群の特徴によって特徴付けられる。 C-ペプチドレベルは正常か高められます。
• モノ性糖尿病(MODY):[オートソマル優分相続、通常35歳前にオンセット、膿性オート抗体、およびしばしば軽度の高血症。 遺伝的テストは、確認されます。
• 二次糖尿病:]パンク炎、嚢胞線維症、血糖症、または薬物誘発(例えば、グルココルチコイド、抗精神薬)による。
• Ketosis-prone糖尿病(Flatbush糖尿病):[]]主にアフリカまたはアジアの絶え間ない患者で、急性ケトーシスが特徴付けられているが、その後の無インシュリン依存の寛解。 Autoantibodiesは不在である。

グルコースと同時に測定されるC-ペプチドレベルは、内因性インシュリン分泌能力を測るのに不可欠です。 オート抗体陰性患者における低C-ペプチド(例えば、<0.2 nmol/L)は、モノジェネリック糖尿病または先進型1b(イディオパシー)に対する疑惑を上昇させます。 糖尿病。

制限と課題

臨床的価値にもかかわらず、Autoantibodyスクリーニングは臨床医が認識しなければならない重要な制限を持っています。

コストとアクセシビリティ

包括的なオート抗体パネルは高価(ドルの狩猟)であり、不確実な糖尿病タイプの成人患者のためのすべての保険プランではカバーできません。 多くの参照ラボは、試験のために必要であり、1〜2週間のターンアラウンド時間につながります。 低資源設定では、放射線結合アッセイまたは信頼性の高いELISAが欠如する可能性があるため。

時間の欠乏の感受性

数年以上にわたって診断とワニの時にAutoantibodyの陽性が最も高い。 テストが遅延すると、偽陰性の結果はより可能性が高い。 患者は、未知性病態で2年前に診断された患者は、抗体負傷的であり、臨床およびC-ペプチドデータに対する信頼性を低下させる可能性があります。

異質インシュリンからの干渉

注意したように、インシュリン療法が注射インシュリンを注入する抗体との交差反応のために開始した後、IAAテストは無効です。 したがって、インシュリンが与えられる前に、IAAは初期の血液の引く上で測定する必要があります。 インシュリンに既に存在する患者のために、パネルはGADA、IA-2A、ZnT8Aのみを含むべきです。

偽の肯定的な

低層オート抗体は、特にGADAの健康な個人(0.1〜1%)の小さな分数で検出することができます。このような結果は通常、確立された閾値の下にあります。C-ペプチドと臨床機能との繰り返しテストと相関関係は、誤解を防止します。 []]]]]小児および青年糖尿病協会(ISPAD)は、閾値の解釈のためのガイドラインを提供します。

高齢者における解釈の課題

糖尿病の年齢とともにGADA陽性は高まります。糖尿病の高齢者患者では、低層の正GADAは、真の自己免疫糖尿病よりも年齢関連の現象であるかもしれません。高層GADAまたは別の自抗体の存在(例えば、IA-2A)は、自己免疫疾患の特異性を高めます。

バイオマーカーと未来の方向性を融合

研究は、自己免疫糖尿病の病態診断を継続します。テトラスパンシン7に対するノベルオート抗体は、T1Dのための追加のマーカーとして評価されています。HLAと非HLAの変異を組み合わせた遺伝的リスクスコアは、T1Dのリスクが高い個人を識別することができ、そしてあいまいなケースでは、それらはオート抗体検査を補完します。さらに、遠隔サンプルコレクションのための乾燥血斑の使用は、特にLTLの疾患(LTF)およびHIB(DiaF)の検査に適応するアクセスを改善する可能性があります。 [F] [D] [D] [D] および [D] [D] [D] [D] [D] および [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D] [D

臨床医のための実践的な提言

• フルパネルを注文:GADA、IA-2A、ZnT8A、およびIAA(先のインシュリン療法がなければ)。
• 理想的なタイミング:治療開始前に初期糖尿病診断の時に。
• 検査が遅れるか、または患者がインシュリンに既にあるら、GADA、IA-2A、ZnT8Aを使用し、C-peptideを測定して下さい。
• 患者年齢、BMI、家族歴、C-ペプチド、臨床コースと組み合わせて常に結果を解釈します。
• 境界線単一陽性の結果については、フェノタイプが非定型である場合、試験を3〜6ヶ月に繰り返すか、遺伝子検査(例えば、MODY)を実行することを検討してください。

コンテンツ

糖尿病の予防接種は、未確定な病態の新規診断された患者の糖尿病予防療法をスクリーニングすることは、糖尿病の正確な分類を可能にする強力な証拠ベースのツールです。 早期かつ正確な微分化と非自己免疫の形態は、T1DまたはLADA患者がタイムリーなインシュリン療法を受け、T2Dまたはモノジェネリック糖尿病患者が不必要なインシュリンを避け、ターゲットまたは治療薬またはライフスタイルのインターベントを直接効果するだけでなく、遺伝子検査の検査を検査する患者は、遺伝子検査の検査と検査を効果的に改善します。 遺伝子検査は、遺伝子検査の検査と検査の検査を検査するだけでなく、遺伝子検査の検査を検査する患者に使用し、遺伝子検査を検査する。