早期小児感染症とタイプ1糖尿病の発達の間のリンクは単なる推測を超えて移動しました。, 原因関係に指摘する疫学的および分子的証拠の成長した体を持ちます. この接続を理解することは単なる学術的運動ではありません; それは予防戦略を変換する可能性を保持します, 早期発見を改善します, そして最終的にこの慢性自己免疫疾患の世界的な負担を軽減します. この記事では、タイプ1糖尿病の性質を調べます, 特定の感染症は、暗示的ではありません, 遊びの生物学的メカニズム, 脆弱な窓のどのような方法, 将来的な対策.

タイプ1糖尿病とは?

タイプ1糖尿病は、体が免疫系を選択的に破壊する慢性自己免疫状態であるランゲランゲランゲランゲの膵臓のアイレットにあるインシュリン産生ベータ細胞。この破壊は、インシュリンの絶対的な欠乏、エネルギーのための細胞に入るためにグルコースを可能にする責任のホルモンにつながる。インシュリンなし、血糖値が上昇し、高血糖につながり、治療されていない場合、ライフ・ステン酸性糖尿病症。

自己免疫攻撃は、最も研究された候補である感染症を持つ、遺伝子感受性の個人を1つ以上の環境要因によってトリガーされると考えられています。最も強力な遺伝的リスク要因は、ヒト白血球抗原(HLA)領域内で横にある - 具体的にはHLA-DR3、HLA-DR4、およびHLA-DQ2/DQ8 - T細胞に抗原を示すことに関与しています。しかし、遺伝子は、遺伝子単独では、種別1年にわたる糖尿病の上昇を説明することができません。特に、特に、強力な成分は、特にTに抗原を示すことに関与しています。

タイプ1糖尿病は小児期または思春期に通常現れますが、年齢を問わずに存在することができます。症状には、過度の渇き、頻繁な排尿、体重減少、疲労、およびぼやけた視力が含まれます。インシュリン置換なしで、状態は致命的です。タイプ2糖尿病とは異なり、タイプ1は単独で生活習慣の変化に逆転または管理することはできません。それは生涯にわたるインシュリン療法と慎重なグルコースモニタリングを必要とします。

疫学的には、タイプ1糖尿病の発生率は、世界各地で約35%増加し、地理的変化が特徴的です。スカンジナビア諸国は、毎年10万人までの約10万人の子供が1万件に及ぶフィンランドの最高速度(例:フィンランド語、年10万人)を有し、アジア諸国ははるかに低い率を持っています。このパターンは、感染性物質を含む環境要因の役割をさらに支持しています。遺伝子背景に相互作用する。

早期小児感染症のロール

早期の小児感染症、特にウイルス感染は、タイプ1糖尿病につながる自己免疫疾患のカスケードをトリガーする主な疑いとして出現しました。 []衛生仮説]は、現代の衛生、抗生物質、およびより小さな家族サイズにデュー、初期の微生物への曝露を抑えることを示唆しています。これは、自己免疫組織の攻撃に反対するだけでなく、特定の個人を識別するだけでなく、特定の個人を識別するのではなく、特定の個人を識別する免疫システムに誘導します。

近接的なコホート研究、最も注目すべき多国籍 TEDDY (若い糖尿病の環境決定者)]]の研究、環境暴露を追跡し、アイレットオート抗体の出現から遺伝的にリスクのある子供の数千人に続いています。タイプ1糖尿病の早期検出可能な兆候。 TEDDYや他の研究は、より頻繁に発症する子供を自動車免疫組織に表示するいくつかの感染症のエージェントを特定しました。

ウイルス対策

腸内ウイルス - 特にCoxsackie Bウイルスは、最も一貫して暗黙のグループです。 複数のメタアナライザーは、腸内ウイルス感染(血液または便中のウイルスRNAによって検出)とアイレットオート抗体または臨床タイプ1糖尿病の発症によるタンパク質による検出された統計的に重要な関連付けが発見されています。 ウイルスは、しばしば、経時的トリガーを示唆する、陰性動脈転換の直前に検出されます。 動物モデルは、コクサクシーB4が直接ヒトの細胞や糖尿病に感染する可能性があることを示しています。

膀胱炎ウイルス(CMV)

CMVは、通常、健康な小児における軽度または非対称性感染症を引き起こすユビキタスヘルペスウイルスですが、生涯にわたるレイテンシーを確立することができます。一部の研究では、タイプ1糖尿病の小児におけるCMVの侵食性の増加頻度が認められ、CMV DNAは自律神経組織で検出されています。CMVは、分子の模倣による自動免疫をトリガーするか、免疫調節を変更することによって疑われる。

ルベラウイルス

妊娠中の女性がルベラを契約したときに、コンジナリンベラ感染 - タイプ1糖尿病のための十分な確立されたリスク要因です。 先天ルベラ症候群で生まれた子供の最大20%は、ウイルスの持続性と免疫の消化のために、後世にタイプ1糖尿病を開発しています。 広スプレッドルベラ予防接種は、予防接種がこのリスクを大幅に低減しましたが、それは予防接種に関連している人口に残っています。

ロタウイルス

乳児の重度の胃腸炎の一般的な原因であるRotavirusは、タイプ1糖尿病にリンクされています。 2000年代半ばに有効なロタウイルスワクチンの導入は、データがまだ新興しているにもかかわらず、タイプ1糖尿病の発生率の減少に関連しています。 Rotavirusは、ベータ細胞抗原と交差反応する強力なTh1タイプの免疫応答を誘導することによって、Autoimityをトリガーするかもしれません。

その他のウイルス

他の候補には、Epstein-Barrウイルス(EBV)、呼吸器系シンシアルウイルス(RSV)、およびパボウイルスB19が含まれます。 しかし、これらの証拠は、より堅牢です。 感染のタイミングは重要視されています。 免疫システムがまだ成熟しているときに、生命の最初の年で起こるウイルス感染は、特に強力なトリガーです。

自発への感染をつなぐ仕組み

いくつかの可塑性生物学的メカニズムは、感染がベータ細胞の自己免疫破壊を開始または加速することができる方法を説明する。 これらのメカニズムは相互に排他的ではなく、コンサートで行動することができる。

分子ミクロマイクトリー

ウイルス性タンパク質が密接にパンクレオチド細胞内の自己タンパク質に似ているとき、分子模倣が起こります。免疫システムは、ウイルス抗原に対する強い反応を発生させ、構造的類似性のために、その反応は自己抗原と交差反応します。例えば、Coxsackie BウイルスのP2-Cタンパク質は、酵素[グルタミン酸デカルボキシルゼ(GAD)を1FALTA[1]に作用する細胞を発現する可能性がある[G]。

スタンドアの活性化

知覚者の活発化では、感染は、局所炎症環境を膵臓の近くでトリガーします。炎症は、通常、免疫システム(例えば、インシュリン、IA-2)から隠されているベータ細胞抗原を解放します。消化細胞とマクロファージは、これらの抗原をピックアップし、ベータ細胞に対して活性化されるNaive T細胞にそれらを提示します。感染自体は、ベータ細胞にだけ作用するだけの発火剤と抗原を共有する必要はありません。

エピトープスプレッド

エピトープ拡散は、β細胞抗原に対する初期のオートムン攻撃によって、時間をかけて他の抗原をターゲットに拡大するプロセスを指します。 子供は、最初にインスリンにオート抗体を開発するかもしれません。その後、GAD65、IA-2、またはZnT8に。 この拡散は、臨床糖尿病への進行と相関します。 最初の感染は、1つのエピトープに対して反応をトリガーすることができ、ベータ細胞が損傷し、新しい抗原を解放するにつれて、免疫再活性化する可能性があります。

持続的なウイルス感染

一部のウイルスは、膵臓の持続的または潜在的感染を確立することができます。例えば、腸内RNAは、タイプ1糖尿病の個人が膵臓隔離された隔離で検出され、進行中のウイルスの存在を示唆しています。永続的な感染は、慢性低グレードの炎症、漸進的なベータ細胞機能障害、および免疫的中絶破壊につながる可能性があります。このモデルは、自己免疫プロセスが、臨床検査の前に何年もの間喫煙できる理由を説明しています。

オルタード・グット・マイクロバイオメ

早期小児感染症、特に消化管の感染症は、開発腸の微生物を混乱させる可能性があります。健康な腸の微生物は、免疫システムを訓練して、自分自身を区別するために不可欠です。 消化不良症 - 腸内細菌の不均衡 - 腸内透過性および全身炎症の増加にリンクされています。 いくつかの研究は、後で一致する制御と比較してタイプ1糖尿病を発達させる子供の腸の微生物叢の違いを発見しました。 感染症は、この免疫組織に寄与する可能性があります。

重要なWindowsとリスク要因

免疫システム開発に対する感染のタイミングはパラマウントです。最初の3年間は、免疫システム教育の重要な窓と考えられています。この期間中、チムスと骨髄は、積極的にT細胞とB細胞の残留物を形成しています。この段階での感染は、自己耐性に対するより深い効果を有する可能性があります。

妊娠中の母国感染症は、子供のリスクにも影響を及ぼす可能性があります。感染への出生前曝露(CMV、ルベラ、または偶数熱)は胎児免疫プログラミングを変える可能性があります。 Breastfeedingは受動免疫を提供し、ウイルス感染に対する乳児の反応を変更することがあります。式給餌は、いくつかの研究でタイプ1糖尿病のわずかに増加したリスクに関連しています。 Caesareanセクションの配達、それは乳児の初期微生物化に影響を及ぼし、乳児のリスクが高いと関連しています。

さらなるリスク修飾子には、生命の最初の年、最初の感染で子供の年齢、および特定のウイルス負荷またはセロタイプに感染回数が含まれます。 初期に複数のウイルス感染を経験した子供は、特に高リスクHLA遺伝子型を運ぶ場合、最も高いリスクである可能性があります。

予防と早期介入のイメプリケーション

小児感染症をタイプ1糖尿病にリンクする蓄積証拠は、予防のためのいくつかの有望な手段を開きます。 介入はまだ臨床実装の準備が整っているが、研究パイプラインは有効です。

ワクチン開発

最も直接予防戦略は、暗黙のウイルスに対する予防接種です。 特に、コクサッキーBウイルスに対する腸内ウイルスワクチンは、最優先事項です。 プレクリンジカル動物モデルは、コクサッキーBに対するワクチン誘発免疫がウイルス誘発糖尿病を防ぐことができることを示しています。 コクサッキーBワクチンのヒトの試験は初期段階にありが、大きな約束があります。 同様に、既存のロタキシンはすでに糖尿病を抑制し、ウイルス感染を予防する可能性があります。 ウイルスは、ウイルスの感染を抑制し、予防する可能性があります。

免疫調節

小児が持続的な腸内ウイルス感染を持っていることが判明した場合、抗ウイルス療法は免疫調節(例えば、低用量の抗TNF剤またはT細胞標的抗体)と組み合わせて、オートモーンプロセスをhaltまたは減速する可能性があります。 []]TrialNet]GPPAD(Automulations for DiarmulationsからDiammaの防御までの防御や免疫検査まで行うための全体的なプラットフォーム)は、このような免疫および免疫力から免疫力に及ぼす。

早期スクリーニングと監視

高リスクHLA遺伝子型を持つ子供は、出生からアイレット自動抗体をスクリーニングすることができます。 TEDDY研究では、自動抗体の定期的な監視は、タイプ1糖尿病の免疫リスクで子供を識別することができることが示されています。 ウイルス感染(例えば、スツールまたは呼吸器系スワブの腸内RNA)を監視してオート抗体スクリーニングを結合すると、重要なベータ細胞損失が発生する前に早期予防処置が許可される可能性があります。

ライフスタイルと食生活の修正

感染を直接ターゲティングするわけではありませんが、特定の修飾因子は感染のリスクや自己免疫の結果を減らすことができます。これらには、

  • 受動免疫力を補うために最初の4〜6ヶ月のための独占母乳育児
  • 十分なビタミンDレベルを装備し、免疫機能を調整します。
  • 健康な腸の微生物を支えるプロバイオティクスの補足
  • 遺伝子検査乳児における牛の牛乳とグルテンの蓄積(証拠が混在する)

現状の研究開発と今後の方向性

感染への研究–タイプ1糖尿病の接続が加速されます。 主な進行中の研究には、次のものが含まれます。

  • TEDDY:]] 高リスクHLA遺伝子の8,000人を超える子供が、感染の追跡、感染、ダイエット、マイクロバイオメ、および出産のAutoantibodies。 TEDDYは、すでにエントウイルスとロタウイルスを結びつけるランドマークを生成しました。
  • [TRIGR(リスクの遺伝的IDDMを削減するトライアス):[])加水分解式(無脂肪の牛乳タンパク質)に弱まるかどうかを調べた。結果は決定的だったが、食物介入の複雑さを強調した。
  • GPPAD:]]ヨーロッパネットワークテストの第一次予防戦略、インダストリーへの早期インシュリン曝露、および腸内細菌を形づけるプレバイオティクス/プロバイオティクスの介入を含む。
  • エントウイルスワクチン試験:[ いくつかのバイオテクノロジー企業が、Coxsackie Bや他のエントオウイルスに対するワクチンを開発しています。 初期段階の人間の試験は進行中です。

将来の研究は、いくつかの質問に対処する必要があります: 特定のウイルス性セロタイプは、最も糖尿病性的ですか? 私たちは、パンエンテロウイルスワクチンを開発することができますか? 腸内のウイルス(総ウイルスコミュニティ)の役割は何ですか? 遺伝学とマイクロバイオムは、感染に対する反応を調節する方法? 薬学と単細胞シーケンシングの進歩は、おそらく答えを提供します。

最終的には、目的は、遺伝子検査の乳児を特定し、感染を誘発するためのモニター、ワクチン、抗ウイルス、免疫調節を阻害し、自己免疫が保持される前に、遺伝子検査を行なうというマルチ・間違った予防戦略を開発することです。

コンテンツ

早期の小児感染症とタイプ1糖尿病の発症のリンクは、疫学的データ、一貫性のある機械的証拠、および動物モデルの有望なものによってサポートされています。特に、エントウイルスは、CMV、ルベラ、およびロタウイルスなどの他のウイルスも貢献していますが、主要なプレーヤーであるように見えます。 正確な生物学的メカニズムを理解する - 分子模倣、知覚活性化、および永続的な感染症 - は、合理的な予防介入の発達を指導しています。

最近では、新生児の感染予防接種やスクリーニングの推奨段階はまだありませんが、研究の軌跡は肯定的です。さらに、タイプ1糖尿病の発生率を劇的に減らす可能性は、単純ワクチンを通して現実に近いものになります。タイプ1糖尿病の歴史を持つ家族にとって、これらの接続の意識は早期にモニタリングし、予防試験への参加を促すことができます。より広い医学コミュニティのために、この研究分野に変化する臨床的研究分野にとどまることは、本分野に不可欠です。

さらなる読書については、【】TEDDYスタディ、]]]JDRFの環境トリガー研究、および[]]を、エントウイルスおよびタイプ1糖尿病[のメタ解析]CDCおよび[]]]のメタ解析を[FLT:[FLT:]]]]]を、および[[FLT:[FLT:]]]]]を[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[F]]]]]]]]]]]の転移性疾患は、および[[[[[[[[[[[[[[[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[[[FLT:[[[FLT:[[[FLT:[FLT:]]]]]]]]]]]]]]]]