Autoimmuneパンクアトフィック症の理解:遺伝子と環境の複雑な相互作用

オートミューンパンクアトフィ(AIP)は、膵組織の免疫媒介的攻撃によって駆動される慢性膵炎の異なる形態を表しています。 アルコールや胆石に関連する古典的な慢性膵炎とは異なり、AIPは免疫寛容の内訳から上昇し、炎症、線維症、および内分泌機能障害を引き起こします。 疾患は、2つの認定サブタイプで現れる:タイプ1、および関連する遺伝子検査と遺伝子検査の発症を含み、遺伝子検査と遺伝子検査は、遺伝子検査と遺伝子検査の検査を分離し、遺伝子検査を検査する。

遺伝因子

家族や人口の調査では、AIP のかなりの衛生成分を示し、患者の第一度度の相対性は、自己免疫障害の危険性を最も高めました。最も強力な遺伝的協会は、ヒト白血球抗原(HLA)領域内で、抗原プレゼンテーションと免疫規制に集中する分子をエンコードする。特定の HLA ハプロタイプは、アジアとカカカワシの人口の2人で1 AIPをタイプするために一貫してリンクされていますが、単調性疾患と比較して、単性疾患の投与が増加しました。

HLA協会

特定物質(株)の特定物質(株)の特定物質(株)の特定物質(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株)の特定物(株))の同物(株)は、(株)の子会社)、(株)、(株)、(株)、(株)、(株)株)株)株)、(株)株)株)株)株)株)株)株)株)株)株)株)株)株(株)株)株)株)株(株)株(株(株)株(株)、(株)株)株(株)株(株)株)株(株)株)株(株(株)株)株

非HLA免疫 - 規制遺伝子

免疫チェックポイントを制御する遺伝子のHLA、多形化作用は、感受性に貢献します。 []CTLA-4 (細胞毒性T-アソシエートタンパク質4)、T-cellの活性化の重要な負の調整剤は、AIP患者、特に、免疫疾患を伴う。 CTLA-4ポリモルフィズムrs775(a threat)、およびCT-ALT-β-β-β-β-β-β-β-活性物質の発現を抑制する) [F] および [FLT-F] タンパク質の結合性疾患は、および、および、タンパク質の反応を抑制する。

遺伝子改変

エピジェネティックな変化 — DNA メチル化、ヒストンのアセチレーション、および非コーディング RNA — RNA は、環境暴露の影響を受ける遺伝子規則の動的層を提供します。 FOXP3] 遺伝子プロモーターは、規制 T‐セル(Treg) 数値と関数を削減し、免疫耐性を遮断します。遺伝子のメチル化研究は、特に、AIPL およびヒト細胞の活性物質の活性物質を抑制する抗炎症作用を阻害する患者に示した遺伝子検査領域を明らかにしました。

タイプ1対タイプ2遺伝子の相違

タイプの遺伝子の風景 2 AIP は、その希少性および血清 IgG4 の密接な欠如による、あまりよく定義されていません。 小さなコホーツの全所得シーケンシングは、生の免疫に関連する遺伝子のまれな変異体を特定しました。 NOD2] および 免疫疾患は、免疫疾患の異なる種類が異なる可能性があります。 免疫疾患は、免疫疾患の異なる免疫疾患を区別するために、AIP または免疫疾患を区別する必要があります。

環境要因

環境暴露は、遺伝子の未処分の個人で病気をトリガーするために仮説されている。曝露と臨床発症の間の長いレイテンシーは、原因の不当性を困難にしますが、疫学的研究と実験モデルからの証拠を反発することは、いくつかの要因を複雑化します。 「定常期間」の概念は、しばしば10年間に及ぶ - 単一の急性イベントドライブ病開始ではなく累積的な曝露を示唆しています。

喫煙

タバコの喫煙は、最も一貫して報告された環境リスク要因です。 10 の症例制御研究のメタ分析は、現在のスモーカーが 4.2 ‐ 倍増のオッズを増加させることを発見しました。 リスクは、パック イヤーで上昇し、それよりも数十年にわたって増加したが、過剰摂取後に減少します。 喫煙は、全身炎症、酸化ストレス、および膵臓血流を減らすときに免疫調節を促進する。 それは、非乳化作用を阻害するだけでなく、他のすべてのタンパク質を吸収する危険性を低減します。

感染剤・分子ミクロリー

感染は、分子模倣を介してトリガーとして長い間提案されています。 [] ヘリコバクターピロリ]]は、最も研究された候補です。そのタンパク質は、そのタンパク質は、炭酸水酵素IIと均質な均質を共有し、 - H. ピルリ - ウイルス性組織との交差作用を有する。 は、細菌性疾患の感染性疾患を増加させる可能性があります。 [FLT] 抗原薬は、抗炎症性組織に抗炎症作用を有する。 [FLT] 抗炎症薬は、抗炎症薬は、抗炎症薬の発症の抗炎症薬を増加する可能性があります。 [Avs 抗炎症薬は、抗炎症薬は、抗炎症薬を発症、抗炎症性疾患の抗炎症性疾患の抗炎症薬を発症、抗炎症性組織に感染する。 [[FLT: 抗炎症性疾患は、抗炎症性疾患は、抗炎症性疾患は、抗炎症性疾患の抗炎症性疾患の抗炎症性疾患の抗炎症

ガットマイクロバイオメ

腸内細菌の血栓症は、免疫疾患の免疫疾患においてますます認められています。IgG4-関連疾患(タイプ1 AIPを含む)患者は、多様性、より高い固形物/細菌の比率、およびプロ炎症性腫瘍の増殖を抑制する(])、およびおよび[[FLT:]] - 免疫疾患の抑制作用は、免疫疾患の低下や免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患などの予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防

その他の露出

占有率シリカのほこりの曝露は、いくつかの自己免疫疾患にリンクされています。限られたデータでは、シリカは、マクロファージを活性化し、NLRP3インフルエンザ‐主導IL‐1βの人口解放を促進することによって、AIPリスクを増加させる可能性があることを示唆しています。特定の薬は、著しく、消化管支障の低下‐4(DPP‐4)阻害剤は、急性膵炎およびまれに、AIP症候群が増加する可能性があることを報告しています。そのような免疫機能は、免疫機能低下症の低下や免疫機能低下などの免疫機能が、免疫機能低下する可能性があります。

遺伝子と環境の相互作用

AIPは「マルチプル - ヒット」モデルに従います。最初のヒットは、[]のリスクの変異体を、HLA - DRB1 * 0405]またはPTPN22] - 過度の免疫環境を作成します。サブシーケント環境トリガー、喫煙や]H。 poriyl] - 感染、および、および、および、抗炎症性疾患の予防接種は、および予防接種を予防します。

遺伝子の環境相互作用は、病気のフェノタイプを形成する。 []とスモーカー。 HLA‐DRB1*0405])alleleは、以前に提示し、高血清IgG4レベルを有する傾向にある。 同時進行性オートミューン疾患を持つ患者は、主要な窒化物またはSjögren症候群のような - しばしば追加のリスクの変形を運ぶ。 これらの相互作用を理解することは、危険性を判断する可能性があります。 DRB1は、遺伝子組み換えの危険性を識別する可能性があります。

臨床的インプリケーション

診断の考慮事項

遺伝子および環境の貢献者の認識は診断を精製します。 オートメン病および喫煙状態の家族歴は、ルーチンに評価されるべきです。 上昇した血清IgG4は1.4 g/Lの上のタイプ1 AIPの観点から特に異なっていますが、特異的ではありません。 IgG4とIgGGGの比率、溶性IL-2の受容器、または炭酸水酵素IIおよび乳液に対するオート抗体は、特定の特性を改善します。 放射線治療は、放射線検査の症状を予防する可能性があります。 アレルギー症は、または免疫検査の症状が、または免疫検査の症状が、または免疫疾患の症状が認められます。

治療と予後

コルチコステロイド(prednisolone 0.6 mg/kg/day for 2–4 週間後、テーパー)は、80%を超える応答速度を持つ、両方のタイプの最初のラインです。 しかし、再燃率はタイプ1(30〜50%未満 3年以内)で高くなっています。 特定のHLAハプロムは、早期再燃およびステロイド依存症に相関しています。 頻繁な再燃を伴う患者のために、低用量ステロイドによるメンテナンス療法は、抗炎症薬の過剰摂取量が減少する可能性があります。

今後の方向性

遺伝子組み換え遺伝子群の遺伝子組み換え遺伝子群集(GWAS)は、遺伝子の感受性の変動を識別する一方、遺伝子の感受性の変動を識別する一方、遺伝子の遺伝子組み換え遺伝子の遺伝子組み換え遺伝子()TNFAIP3(A20)と[]IL23-R]])は、他の自己免疫疾患に暗示される。 免疫疾患の副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、副作用が、または免疫疾患の予測を予測するかどうかを予測する。

パーソナライズド医薬品は、地平線にあります。患者は、PTPN22]を運ぶ患者は、規制T-cell機能を高める治療薬から恩恵を受ける可能性があります。低用量IL-2またはアダクトセプトなどの機能。強力な環境トリガーを持つ人は、構造化された喫煙プログラムや栄養調整を含む早期ライフスタイル介入のための候補になることができます。臨床試験は、遺伝子またはエピジェネティックな患者を治療する可能性があるか、または遺伝子検査薬は、または遺伝子検査薬を検査する危険モデルを検査する。

要約で、自己免疫性膵炎は、自己免疫疾患の複雑な病態を増大させます。 証拠の増えた体は、遺伝子の素因から貢献を強調しています。特にHLA領域内では、喫煙や感染症などの環境トリガー。 これらの要因間の相互作用は、疾患サブタイプ、重症、および治療に対する反応を決定します。 継続的な補間調査は、早期診断、より効果的な治療、および最終的に予防戦略のための約束を保持しています。 我々の目的は、行動の決定と期待を促進します。 臨床的相互作用の決定は、この疾患の決定を促進し、この疾患を期待します。

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