ウイルスの潜在能力と再活性化の生物学

ウイルスレイテンシは、感染性粒子を発生させることなく、ホスト細胞内でウイルス性ゲノムが持続する非生殖感染のリバーシブル状態です。この戦略により、ウイルスは免疫のクリアランスを無期限に蒸発させることができます。再活性化は、ウイルスが新しいウイルスを再現し、生成し始めるときに、しばしば実質的な炎症反応を引き起こすリスティックサイクルへの切り替えをマークします。これらの状態間の遷移は、ウイルス性増殖および免疫遺伝子の発生を監視する複雑なインタープレイによって支配されます。

ドーマント州の定義

ウイルスの家族は、レイテンシーを確立するためのユニークな戦略を進化させました。Epstein-Barrウイルス(EBV)などのヘルペスウイルス、ウイルス性ゲノムがエピサムとして維持されるメモリB細胞のレイテンシを確立します。ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、ホストクロモサム、クロモソム統合として知られている現象のtelomeresにそのゲノムを統合します。ヘルペス単純状態は、ウイルスを変形させない、ウイルスやウイルスを変形させる。

再活性化のためのトリガー

再活性化はランダムではありません。それは、ホストの生理学的状態のシフトによって期待されることが多いです。 一般的なトリガーには、物理的または感情的なストレス、免疫抑制(薬物、他の病気、または老化から)、ホルモンの変化(例えば、妊娠、更年期障害)、UV放射線曝露、免疫力が含まれます。 例えば、腫瘍学で使用されるチェックポイント阻害剤療法は、劇的なウイルス反応につながる可能性がある、および免疫疾患の回復因子を早期に実施する。 免疫力と免疫力は、免疫力学的変化を伴います。 免疫力と免疫力が、免疫力学的変化を促進します。

疫学的リンク:Autoimmunityへの再活性化の接続

特定のウイルスリアクティブイベントとオートモーン病のオンセット間の相関は、大規模な疫学的研究によって確立されています。 証拠は、特にEpstein-Barrウイルスに強いです。 数千万人を超える米国の軍人員を追跡するランドマーク調査は、EBV感染後に30〜倍以上の増大するリスクがあることがわかりました。 これは、EBVがほとんどの症例でMSに必要なトリガーであることを示唆しています。 同様の組織は、HVとHVの間で、HVが増加したウイルスとウイルスの感染を増加しました。 EBVは、EBVが、他のウイルス感染とウイルスの感染の感染が増加しました。

EBV-MS 接続

EBVタンパク質EBNA-1の交差反応を阻害する抗がん剤である「Science[」に、中枢神経系に見られるタンパク質が直接因果糖機構を提供するという研究が発表されました。さらに、MSの発症前のソルムサンプルを用いた予期的研究では、EBVのセロコンバージョンが5年間の中枢神経系で見られるタンパク質が発現していることが示されています。同様に、脳内障を予防する患者は、EBVの炎症および免疫疾患を予防する働きがしばしば観察されます。

軍のコホート研究の詳細な分析については、[]の原著出版を参照ください。 科学 。

その他のウイルスに対する証拠

EBVを超えて、他のヘルペスウイルスは暗黙しています。 HHV-6再活性化は、MS再燃と薬物誘発性過敏症症候群の発症にリンクされています。これは、自己免疫症状を引き起こす可能性があります。 CMVは、リウマチ関節炎の加速進行といくつかの設定の血管炎の発生に関与しています。 腸ウイルス、特にコクサクウイルス、強くは、RNAウイルスの発症を1方向に検出されると、これらは、遺伝子型肝疾患の発症の発症を明らかにする可能性があることを示唆しています。

ウイルスリアクティブトトリガーオートミューンパスウェイの使い方

いくつかの異なる、まだ重なり、生物学的メカニズムは、再活性化ウイルスに対する免疫反応が許容を分解し、自律性をトリガーすることができる方法を説明する。

分子ミクロマイクトリー

これは最もよく確立されたメカニズムです。ウイルス性タンパク質は、自己タンパク質と構造類似性を共有しています。免疫系がウイルスを攻撃すると、それは意図的にホストをターゲットにします。例えば、EBVタンパク質EBNA-1は、ループプロテインRo60に似ています。アンチボディは、ウイルスから放出されると、オートモーン攻撃につながる。MSでは、EBNA-1は、タンパク質をクレンジングするタンパク質をクレンジングする可能性があります。また、タンパク質は、タンパク質をクレンジングすることができません。

スタンドア活性化とエピトープ拡散

ウイルスリアクティブ化中に発生する激しい炎症は、近くのホスト細胞を損傷し、自己抗原を解放することができます。 これらの自己抗原は、抗原-発現細胞によってピックアップされ、T細胞に提示され、自動反応クローンを活性化し、チェックに保たれました。 炎症緩和が成熟するにつれて、免疫反応はウイルス性上皮をターゲティングし、自己-エピトペスをターゲットにし、エピトペススプレッドと呼ばれるプロセスが拡大し、これは主に自動免疫疾患をトリガーするの複数のモデルに役立ちます。

免疫チェックポイントの調節

再活性化は、規制T細胞(Tregs)とフィーターT細胞の繊細なバランスを破壊することができます。一部のウイルスは、直接免疫信号を調節するタンパク質を生成します。EBVは、通常の免疫耐性メカニズムを抑制するウイルス性インターロイキン10(IL-10)の均質を発現します。さらに、ウイルス性再活性化は、ニュートロフィルの細胞外トラップ(NET)の形成につながることができます。これにより、自己DNAを調べ、免疫細胞を誘導し、免疫細胞を誘導し、免疫細胞を誘導するなどの免疫細胞を誘導することができます。

ウイルス感染と自動免疫におけるインターフェロンシグネチャ間のリンクに関する最近のレビューは、[]]]国立衛生研究所で見つけることができます。

ウイルス性スーパー抗原とポリクローナル活性

一部のウイルスは、抗原特異性のT細胞の不敬の大きなサブセットを活性化することができるスーパーアンチジェンをエンコードします。 EBVは、T細胞ベアリング固有のVβチェーンを刺激するスーパーアンチジェンを生成し、大規模なシトキインリリースと自動反応クローンの潜在的な活性化につながることを示唆しています。 ウイルスコンポーネントによるポリクローナルB細胞活性化は、また、Autoantibodiesの生産、SLEや他の条件オートモーンを結果的に得ることができます。

強力なウイルスの関与による自己免疫疾患

多くの自己免疫条件がウイルストリガーにリンクされているが、次の証拠は特に強いです。

複数の足跡症

MSは、中枢神経系の解明疾患です。EBVと関連付けると、すべての自発性において最も堅牢です。HV-6の再活性化は、MS再燃にも関与しています。MS患者の髄膜におけるEBV感染性B細胞の発見は、ウイルスが積極的に局所炎症と解明を促進することを示唆しています。これは、抗ウイルス療法およびEBV-感染性B細胞の評価に導かれ、MSV-V-炎症を直接MSV-V-V-V-免疫組織に高める臨床試験につながり、MSV-EBV-V-ビタミンは、免疫組織の神経系を持続させます。

全身のルーパス Erythematosus

Lupusは、核抗原に対する強力なタイプIインターフェロンシグネチャとオート抗体によって特徴付けられます。EBV再活性化は、Lupus患者で共通であり、病気の欠陥に対する強力なトリガーです。EBNA-1と複数の自己抗原(Ro60、SmD)の間の交差反応は、病理学のウェルチャリエーターです。高EBVウイルス負荷と疾患に対するT-cell応答を変化させると、しばしばウイルスの存在下が観察されます。さらに、EBVDNAと抗体の活性は、EBV症例の患者のDNAおよび抗体の抗血栓症例が観察されます。

関節炎の関節炎

RA は関節の慢性炎症を含みます。 EBV および CMV 再活性化は、関節液に頻繁に発見されます。 ウイルスは、関節リウマチ因子および抗-シトルリン化タンパク質抗体(ACPA)の生産をトリガーすることができます。 さらに、他の病原体との感染は、P. 生殖は、ウイルス性活性化と免疫活性化と免疫療法を合成し、CMV 抗体およびCMV 反応を促進し、より貧しい患者に反応すると考えられています。

タイプ1糖尿病

T1Dは、膵β細胞の自己免疫破壊から結果をもたらします。 Enteroviruses、特に共酸素性ウイルスBは、疾患をトリガーまたは加速することが知られています。 新規診断されたT1Dで小児の膵臓RNAを検出し、永続的なまたは再活性化感染ドライブベータ細胞破壊を提案しています。 最近診断されたT1D患者の抗ウイルス剤を使用して、ウイルス剤を使用して、ウイルス性疾患を誘発するウイルス性疾患を誘発する可能性があることを示しました。 ウイルス性疾患の予防接種は、ウイルス性疾患を予防するかどうかを予防します。

のニューイングランドジャーナル]]は、T1D患者の膵臓の署名の存在を強調しています。

ジグレンのシンドローム

ドライアイとマウスを特徴とするこのオートミューン条件は、EBVに強くリンクされています。ウイルス感染は唾液腺のエピテリカルセルに感染し、これらの腺内で再活性化することは、局所炎症とAutoantibody産生を駆動すると考えられています。Sjögrenの患者における抗-Ro / SSA抗体はEBVタンパク質と交差反応し、Lupusで見られるミクテリアをミラーリングします。

治療上のホライゾン:ウイルスをターゲットにしてAutoimmunityを治療する

自己免疫の進行のドライバーとしてウイルスリアクティブ化の認識が全く新しい治療戦略を開いてきました。

直接行動する抗ウイルス

一般的に、Valacyclovirやganciclovirなどのヘルペスウイルス感染の治療に使用されて薬は、autoimmune疾患で評価されています。 MS患者におけるValacyclovirを用いた試験では、新しい脳病変の減少が示されています。 EBVの合併症を抑制するかどうかは、一般的には、Lupusの欠陥を防ぐことができます。 CMVでは、Termovirのような薬は、特にCMVVの陽性薬が、特に抗ウイルス剤と比較して、それらは一般的に使用される。 CMVは、それらは、免疫薬が一般的に、抗炎症薬が抗炎症薬よりも優れている。

予防と治療ワクチン

EBVに対するワクチンは、第一次感染およびその後の再活性化を防止する可能性があるため、MS、ルパス、またはRAの開発リスクを削減します。 いくつかのEBVワクチン候補、mRNA技術を使用したものを含む、早期臨床開発中である。 成功したワクチンは、感染性モノ核症と多数のオート免疫症例を防ぐ主要な公衆衛生上の勝利である。 世界保健機関は、ワクチンの予防措置を標的として、ワクチンの予防接種または予防接種を目的とする他の予防する目的でEBVを優先的に認められています。

応用細胞療法

これにより、T細胞を患者から分離し、特定のウイルスをターゲットにするためにそれらを拡張し、それらを裏返す。EBV-specific Tセルは、すでにポスト-移植リンパ増殖性疾患の治療に使用されます。研究者は、これらの細胞がMS患者のCNSでEBV感染したB細胞をターゲットにすることができるかどうかを探求しています。早期フェーズ試験は、安全と逸脱効果を示す。このアプローチは、免疫組織が免疫システムを最小限に抑える可能性があるかどうかを調べています。

臨床管理の実践的検討

リンクが強い一方で、定期的な抗ウイルス検査は、すべての自発クリニックでは標準ではありません。 臨床医は以下のとおりです。

  • 歴史:]] 感染性モノ核症、シニクル、または再発性冷胞の詳細な歴史は、異常な自己免疫活動または標準的な免疫抑制に対する不明確な応答のための貴重なコンテキストを提供します。
  • :]:EBV、CMV、およびHHV-6のSerology、ウイルス負荷テスト(PCR)と共に、活発な再活性化の患者を識別するのに役立ちます。 EBV早期抗原(EA)抗体のテストは、リチブ再活性化を示す可能性があります。
  • 接種:]]] 組換えのシグネチャーは免疫成分の成人に非常に効果的で推奨され、免疫作用の1つを排除する潜在的には、一般的な再活性化トリガーを排除します。さらに、患者が定期的な免疫化の最新の状態であることを確認すると、欠陥を駆動する合併感染が減少する可能性があります。
  • ライフスタイル:] 患者は、ウイルスリアクティブにストレス、睡眠、栄養の影響について相談する必要があります。 支持する一般的な免疫健康は、包括的な疾患管理戦略の重要なコンポーネントです。 認知行動療法またはマインドフルネスによる心理的ストレスを軽減することは、いくつかの研究でウイルスリ活性化マーカーを低下させることが示されています。

コンテンツ

ウイルスリアクティブ化がAutoimmune疾患の進行における重要なドライバーであるという証拠は、相関から因数への会話を移動しました。EBVをMSにリンクする強い疫学的データ、分子模倣および免疫調節に詳細な機械的洞察と組み合わせることで、免疫疾患の予防措置を標的とする強力なアサールが作成されました。臨床医にとって、これは、患者の病変を悪化させる可能性が高い状況を考慮するよりパーソナライズされたアプローチへのシフトを意味します。