特定のウイルスの緊張は、トリガーAutoimmuneパンクアトフィにもっと似ています

どちらのタイプも強力な自己免疫成分を共有しますが、トリガーは活動的な調査の下に残っています。ウイルス感染は、タイプ2 AIPの特に可塑性イニシアムとして出現しています。これは、熱、咽頭炎、またはウイルス性胃腸炎などの明確な感染症の予期症例が明らかなプロドロームが、しばしば膵症状の発症前に数週間報告されています。 AIPの全体的な負担は定義されていますが、ヨーロッパおよびアジアの人口の発生率はおよそ0.5〜10万ユーロです。

オート免疫におけるウイルス性ハイポシス

ウイルスは、自己免疫疾患をトリガーすることができるという考え方はよく確立されています。例としては、複数の脊柱症、タイプ1糖尿病のコクシーウイルス、Cウイルスをクリオグロブリン血症に肝炎、SARS-CoV-2などの感染性自己免疫症候群にEpstein-Barrウイルスが含まれます。パンクレアは、特にそのユニークな免疫学的環境のために、それは、その脳細胞の炎症を阻害するだけでなく、脳細胞の炎症や脳細胞の炎症を阻害する可能性があることを含んだ。

ウイルス感染がどのように免疫耐性を破壊できるかを説明するいくつかのメカニズム:

• 分子模倣:[]ウイルス性タンパク質は、ホスト組織を攻撃するためにT細胞と抗体をプロンプトング、構造類似性を共有します。
• Bystanderの活発化:[]]急性伝染の間にティッシュの損傷は主要なautoreactive細胞の隠された自己抗原解放します。
• Epitope スプレッド:[] 免疫反応はウイルス抗原からホスト抗原まで広範囲に及ぶ。
• ウイルスの持続性:[慢性低レベルの感染は炎症を維持し、自己免疫攻撃を維持します。
• [B細胞とテグ規制:] 一部のウイルスは、規制T細胞に感染し、それらの抑制機能障害を阻害し、自動免疫に重要なブレーキを除去することができます。

これらの経路の各々は、ウイルス性仮説のための強力な機械的基礎を提供するパンクアトフィックまたはヒトAIPの動物モデルで文書化されています。

特定のウイルスの緊張はAutoimmuneのパンクアトリウムで浸透します

研究は、AIPを疑わしい個人でトリガーする可能性のあるいくつかのウイルスを特定しました。 最強の証拠は、現在ヘルペスウイルスにポイントしますが、他の家族は活動的なスカルティの下でいます。

膀胱炎ウイルス(CMV)

CMVは、生涯にわたるレイテンシビリティを確立するユビキタスβヘルペスウイルスです。 活性イベントは、免疫抑制、ストレス、または間接的な病気の間に共通しています。 AIP、CMV DNA患者は、膵臓組織および周辺血液に検出され、免疫学的検査よりも大幅に高い割合で検出されています。 ランドマーク2019研究では、CMV固有のT細胞が膵臓のオート抗原カーボン酵素と交差反応し、直接CMVelectreutilereump[V]をタンパク質に提供するかどうかを示しています。

Epstein-Barr ウイルス (EBV)

EBVは、世界人口の90%以上に感染し、特に全身性紅斑およびリウマチのような自己免疫疾患に強く関連しています。 AIPでは、EBVは、特に、消化管内皮脂症の病変を予防するために、タイプ2患者の膵臓バイオプシーで発見されています。 ウイルスは、タンパク質、EBNA2をエンコードし、免疫組織の免疫組織に作用する免疫組織の活性を増加させる可能性があります。 [免疫学的疾患] および免疫学的疾患は、免疫学的疾患を予防するために、免疫学的疾患を予防します。 [免疫学的疾患]

ヘルペス シンプルス ウイルス (HSV)

HSV-1 および HSV-2 は、定期的に再発する神経向性ウイルスです。 場合のレポートは、経口または生殖器ヘルペの発生直後に AIP の発症を文書化しました。 消化器系研究では、膵臓細胞の HSV 感染が MHC クラス II 分子を増強し、 TNF-アルファや IL-6 などの炎症性シトキネを発現し、免疫力を高めるための環境を実証しています。 消化管は、HSV の副作用を増殖する患者に比べ、HSV より高分子および炎症性疾患を報告しました。

調査におけるその他のウイルス

ヘルペスウイルスファミリーを超えて、他のいくつかのウイルスが考えられています。 []Enteroviruses] (コクシーウイルスを含む)は、急性膵炎を引き起こし、1型糖尿病にリンクされていることが知られています。 一部のAIP患者は、血清中の腸ウイルス抗体を上昇させ、entroviral RNAはRT-PCRefalitisを使用してパンクレアチブ症検査検査検査検査検査検査検査検査を検査した後に検出されています[FLTF]およびウイルス検査は、ウイルス検査後に発症する可能性があります[F]。 [FALT]

遺伝的感受性とウイルスの相互作用

これらのウイルスに感染した誰もがAIPを開発していません。 遺伝的要因は、ホストの感受性を悪化させる上で重要な役割を果たします。 エピの多形態症 、 FOXP3、 ] HLA-DRB1は、増加するリスクにリンクされています。 例えば、HLA-DRB1または免疫モデルの免疫モデルが、免疫モデルが、または免疫モデルが、免疫モデルが、または免疫モデルが、または免疫モデルが、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫機能が、または免疫障害を引き起こす可能性があります。

細部のウイルスのトリガのメカニズム

ウイルスがAIPをトリガーする正確な経路を理解することで、治療対象者に通知することができます。 ここでは、以前の説明のメカニズムに展開します。

分子ミクロマイクトリー

古典的なメカニズムは分子模倣品です。例えば、CMV の蛋白質 UL57 は、AIP の知られている autoantigen の膵臓の anhydrase II との 6 アミノ酸のエピトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトペトを、 Th1 の仲介された膵臓の損傷につながる 炭素の無水分解性抗原菌の部分は、および EBV の細胞の細胞が 細胞に残っているか、 細胞は、および 細胞の細胞が 細胞を 細胞に 抗原始発症の 細胞に 残っている。

スタンドア活性化とクリプティック抗原

ウイルス感染は、膵細胞の直接的な分解を引き起こし、免疫系が以前に遭遇していないことを疑惑抗原を解放します(暗号化抗原)。 これらは、その後、Nive T細胞に提示することができ、許容を分解します。 さらに、炎症緩和 - 私はインターフェロン、TNFアルファ、およびIL-6型で豊富で、結束細胞および他の抗原発現細胞を活性化し、抗原細胞を発症すると、炎症作用が免疫細胞に続くようにする能力を強化し、抗原発細胞を発症する。 ウイルスに対する反応は、細胞を発症する。

エピトープスプレッド

当初、免疫反応はウイルス性上皮を標的します。攻撃が続くにつれて、炎症性環境はさらなる組織の損傷を引き起こし、より自己抗原を解放します。免疫システムは、これらの新しい自己ターゲットを含むために、その反復を拡張します。Epitopeの拡散は、AIPがしばしばウイルスが排除された後でさえ進行する理由を説明することができます。このプロセスは、再発症(ALTecon:Pareefer:AIP)と、ヒトのウイルス(AIPregrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefref

ウイルスの持続性と免疫の調節

特定のウイルス、特にヘルペスウイルス、レイテンシを確立し、再活性化することができます。定期的な再活性化は、ウイルス抗原および免疫活性を維持するシトキネの慢性的な源を提供します。 AIPでは、CMVの再活性化は、初期感染後パンクレアチン組織で検出されてきました。免疫組織化学の即時性タンパク質の存在によって実証されています。この定常低レベルの炎症は、免疫組織の活性化に抗炎症作用するTVを抑制する可能性があるため、ウイルスおよびウイルスの感染を抑制するなどの予防措置は、ウイルスや免疫組織の予防措置を抑制する可能性があります。

診断・臨床管理のインプリケーション

ウイルスの貢献を認識すると、いくつかの臨床的道が開きますが、それはまた、タイミングと費用対効果の決定に関する複雑さを導入しています。

診断の考慮事項

AIP(国際コンセンサス診断基準)の診断基準は、イメージング(拡散拡大と遅延強化)、組織学(リンププラズマ性浸入)、病態(上昇IgG4)、およびステロイドに対する応答に依存します。しかし、ウイルス検査は、定期的な実施されていません。エビデンスを与えられた、臨床医は、特に、感染歴が認められた場合、AIPを疑った患者でCMV、EBV、HSVをチェックすることを検討する必要があります。

• 血液または血漿中のウイルスDNA(CMV、EBV、HSV)の定量PCR。
• IgM(濃度感染)およびIgG(害虫感染)のセロロジー。
• CT-ガイド型生検または内視鏡超音波ガイド型微針吸引と免疫組織化学によるウイルス抗原。
• 最近の細胞免疫活性化を検知するために、ウイルス固有のT細胞のためのELISpotアッセイ。

肯定的なウイルスを見つけることは、原因を証明しませんが、さらに調査を導くことができます、いくつかのケースでは、抗ウイルス治療。ウイルス検出は、AIPの初期段階でより一般的である可能性があることに注意することが重要です。後、病気の経過では、ウイルスがクリアされる可能性がありますが、自己免疫プロセスは独立して継続します。したがって、サンプリングのタイミングは重要です。

抗ウイルス療法

特定のウイルストリガーが特定された場合, 抗ウイルス薬は、受益者として使用される可能性があります. CMV, ガンチクロビルなどのエージェント, バルガンチクロビル, フォスカルネット, またはシドフォビルは、重度のまたは耐火症例で検討することができます, 特にウイルスが積極的にレプリカする場合 (検出可能なウイルスや組織抗原). EBVの場合, バルシクロビルは、その成功にいくつかのオート免疫疾患で試用されています, 副作用は、AIPVasiroital 効果が認められていないと副作用が、副作用は、副作用が認められていないと副作用が、.

予防接種戦略

既知のトリガーによる感染を防ぐことは、AIP 発生率を減らすことができます。 CMV のワクチンは開発中であり、EBV ワクチン(gp350 に基づく)は臨床試験でテストされています。 実証済みの安全かつ効果的であれば、これらは、自己免疫性膵炎または既知の HLA-BDR1*0405 運送の家族歴を持つ個人など、高リスクの人口に提供することができます。 一方、インフルエンザに対する定期的な予防接種、および BVIVA ウイルスに対する感染を抑制する可能性がある、および、SAV ウイルスに対する感染を抑制する可能性があります。

免疫反応の調節

ステロイドは、AIP 治療のメインステイを維持します。, しかし、それらはウイルス再活性化のリスクを増加します。 (特に CMV とヘルペス ゾースター). アクティブな CMV または EBV 感染患者で, AZTHIoprine のようなステロイド分離剤, 粘膜フェノール 乳液, または rituximab は考慮される可能性があります。. Rituximab, 抗体, 抗CD20 モノクローナル抗体, 細胞を枯渇し、再活性化剤として使用されるが、抗炎症薬を増加させる可能性があります。, ウイルス対策は、抗炎症薬を抑制するかどうかを抑制します。

課題と今後の研究の方向性

有望な手がかりにもかかわらず、いくつかの障害は残っています。まず、自己免疫疾患の因果性を確立することは、しばしば年によって疾患を調製するので、著しく困難です。 膵臓組織における検査は、リスクを伴って(例えば、AIP患者の第一度親戚)、数十年にわたって必要が高価で、論理的に困難です。 膵臓組織における2番目に、ウイルスの検出は、腫瘍性疾患が正常性であるか、または複数の細胞が、またはウイルス性疾患を検査するかどうかを検査するかどうかを検査する必要があります。

今後の研究は、次の優先事項に焦点を当てるべきである:

• []大マルチセンターケースコントロールスタディ。多様な人口の多岐にわたる標準化されたウイルス検査プロトコル(AIPの急性および慢性的な相関を含む)。
• 先進的な分子診断:[ショットガンの網膜組織の手術や自動精神から、バイアスなしですべての潜在的なウイルスの足跡をキャプチャする。
• アニメモデル:]マウストランスジェニックは、CMVやEBVに感染したヒトHLA-DRB1*0405のマウストランスジェニックは、免疫イベントのシーケンスを解剖し、候補療法をテストするのに役立ちます。
• [ 臨床試験:[] 抗ウイルス剤(例えば、CMV陽性AIPのバルガンクチロビル)のランダム化されたプラセボ対照設計、ステロイドフリーの寛解、パンクレアティック機能の改善、IgG4レベルの減少を含むエンドポイント。
• ワクチンがライセンスされている場合、ワクチンの衝撃試験:[]は、ワクチン接種によるAIP発生率への影響は、規制を通じて監視されるべきです。
• 診断ガイドラインにウイルス検査の統合:[]] 国際合意診断基準の将来の更新には、選択した患者におけるウイルス評価の推奨事項が含まれる場合があります。

これらの研究が実用的なデータをもたらすまで、AIP のウイルスの役割はまだ完全に定期的な臨床練習に翻訳されていないエキサイティングなフロンティアを残します。しかし、増加意識とよりパーソナライズされたケアを提供する可能性を考えると、臨床医は、適切な診断がより効果的でカスタマイズされた管理につながる可能性があるため、AIP 患者に感染したトリガーの可能性に警告しておくべきです。

コンテンツ

自己免疫性膵炎は、強い免疫学的根拠を持つ複雑な病気です。 特定のウイルス株が著しくCMV、EBV、HSVを、遺伝子的に前置された個人でAIPをトリガーする蓄積証拠は、説得力があります。 これらのウイルスは、分子模倣、知覚活性化、上皮の広がり、免疫的疾患の予防接種を通して自己免疫学年を発症する可能性があります。 これらの病態は、最終的には、予防措置を阻害し、患者の予防措置を促すことを期待する疾患を期待しています。 ウイルスは、患者の予防措置が、患者の予防措置を促進するかどうかを検証します。