環境エストロゲンとそのAutoimmune疾患の発症に対する潜在的な影響

環境エストロゲン:ホルモンバランスのユビキタスのゆだかみ

環境エストロゲン、より正確に終結させた内分泌散の化学薬品(EDCs)は、合成、分泌物、輸送、新陳代謝、結合行為、またはボディの自然なホルモンの除去を妨げる無機物質です。これらの化学薬品は、主に、プラスチック、食品包装、農薬、工業用副産物、パーソナルケア製品、および建築材料で見つけられる現代生活で浸透しています。これらの化学物質は、主に、免疫疾患および免疫疾患の低下、免疫疾患および免疫疾患の発生を予防する、および免疫疾患の免疫疾患を予防します。

自己耐性の喪失と体自身の組織への攻撃によって特徴付けられる自己免疫疾患は、女性が不均衡に影響を受けた約5〜10%のグローバル人口に影響を与えます。女性対男性比は、全身性紅斑結症(SLE)やSjögren症候群などの条件で9:1に達することができます。この窒息性バイアスは、性ホルモン、特にエストロゲン、免疫疾患および免疫疾患の働き、免疫疾患の働き、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患などの重要な役割を果たします。

環境エストロゲンとは?化学とソース

環境エストロゲンは、エストロゲン受容体(ERαおよびERβ)と相互作用する能力によって結合される構造的に多様な化合物またはエストロゲンの生合成および新陳代謝を変える。主なクラスは次のとおりです。

[ビスフェノールA(BPA)とアナログ(BPS、BPF):[]]]ポリカーボネートプラスチック(水瓶、食品容器)およびエポキシ樹脂(食品缶のライニング)で使用されます。 BPAは、工業化集団から尿サンプルの90%以上にある検出可能なレベルを持つ最も研究されたECDの1つです。
エステル:]] ポリ塩化ビニールのプロダクト(おもちゃ、フロアーリング、医学の管、食糧包装)に加えられるユビキタスの可塑剤。それらはまた芳香、化粧品および洗剤で見つけられます。
[ポリクロリン化ビフェニル(PCB):])電気機器、油圧流体、およびシーラントで広く使用。 1970年代に禁止されているが、極端な安定性のために環境で持続する。彼らは、特に脂肪の魚で、食品チェーンでバイオマスキュムレーション。
[]農薬と除草剤:[多くの有機物化合物(DDT、メトキシクロル)と特定の現代の農薬(グリリン酸塩、いくつかの殺菌剤)は、エストロゲンまたは抗エストロゲン活性を展示します。
パラベン:]]化粧品、ローション、医薬品の防腐剤。彼らは弱く、測定可能なエストロゲン作用を有する。
[ フェノールとアルキルフェノール:[] 洗剤や産業クリーナーで使用される界面活性剤の分解物。彼らは水と沈殿物に主張します。
[]Phytoestrogens:[天然に発生する植物化合物(豆、亜麻のリグナン)は、エストロゲンおよび抗エストロゲン特性の両方を有する。合成されていない間、彼らはまた、エストロゲン信号の環境変調器と考えられています。

ヒューマン・エクスポージャーのルート

曝露は、主に摂取(汚染された食品と水)、吸入(室内埃、大気汚染)、および皮膚吸収(パーソナルケア製品)によって発生します。摂取化学物質は、消化管から吸収され、肝臓の第一次代謝を受け、それらは解毒または、いくつかの場合には、より活性代謝に変化することができます。子供は、より高い手がかりの活動のために特に脆弱であり、乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品および乳製品

内分泌のゆがみのメカニズム: ホルモンの信号を用いる環境のエストロゲンのインターフェイス

エストロゲンは、骨密度、心血管の健康、神経機能、免疫反応を含む再生を超えて多数の生理学的プロセスのマスターレギュレータです。核エストロゲン受容体(ERαおよびERβ)に結合することによって内因性エストロゲン作用、および結紮作用因子として機能し、または膜結合性Gタンパク質結合エストロゲン受容体(GPER)に作用する。活性化は、生殖細胞が増殖、分裂、増殖および増殖に影響を及ぼす遺伝子発現の変化をトリガーします。

環境エストロゲンは、いくつかのメカニズムを通して効果を発揮します。

直接受容体アゴニズム:] BPAは、エストラジオールよりも低い親和性を持つが、ERαとERβの両方に結合します。しかし、高濃度または敏感な発達窓の弱い結合は重要な効果をもたらすことができます。
[受容体拮抗薬または混合活動:[]]いくつかのフタル酸塩およびPCBは、部分的なアゴニストまたは拮抗薬として作用し、エストロゲン信号のバランスを変更します。
[非ゲノム信号:[ BPAおよび他のEDCは、核転写の急速な細胞応答(MAPK、PI3K経路)に導く膜ERおよびGPERを活性化できます。
ホルモン合成と代謝の抑制:[]特定のEDCは、アロマターゼ(CYP19)またはスルフォトランスフェラーゼを阻害し、エストラディオール生産とクリアランスを変更します。
エピジェネティック修正:[] 曝露は、DNAメチル化、ヒストン変更、および化学物質がなくなった後でさえも持続するマイクロRNA変化を、潜在的に生成する誘発する可能性がある。

重要なことに、EDCの用量応答性の関係は、低環境関連の用量で効果が高用量の研究によって予測されないことを意味する、しばしば非モノトニックである。この課題は、伝統的な毒性学的仮定と規制枠組み。

エストロゲンおよび免疫システム: 敏感なバランス

エストロゲンは免疫調節の二重役割を担います、集中、免疫細胞のタイプおよび受容器のサブタイプによってプロおよび炎症抑制の特性を表わします。一般に、エストロゲンはユーモラル免除を高めます(抗体の生産)、B細胞の存続および活発化を促進し、Tヘルパー2 (Th2)および調整可能なT (Treg)のサブセットに対するT細胞の差別に影響を及ぼします。生理学的な集中では、エストロゲンはプロ抑制の炎症抑制および発熱をすることができますが、特定の炎症検査および免疫検査装置(Threeer)は、特定の反応を検査します。

女性の自己免疫疾患の高優先性は、月経、妊娠、および更年期の間にホルモンの変動と相関します。疫学的研究は、SLE、リウマチ、および複数の性動脈硬化などの条件が、しばしば第3の整数(エストロゲンが実質的に上昇する場合)の間に改善されることを示しています。このパラドックスは、エストロゲンが産卵を阻害する可能性のあるエストロゲン免疫疾患の複雑性を強調しています。このパラドックスは、エストロゲンが最も効果的に作用する可能性のある相互作用の複雑性を強調します。

環境エストロゲンをAutoimmunityにつなぐキー機構

[免疫調節:] 環境エストロゲンは、T細胞サブセットの残高を変更します。 BPA曝露、例えば、Th2シトキネ(IL-4、IL-13)を増加させ、動物モデルのテグ番号を減少させ、プロオート免疫緩和を促進するために示されている。パルトは、Th17ドミナンス、多くのオートムン疾患のホールに対する免疫応答をスキューすることができます。
[Gene ExpressionとEpigenetics: BPAやDiethylstilbestrol(DES)のようなECDは、干渉信号(例えば、IFI44L、MX1)に関与する遺伝子をデメチル化することができます。そのようなエピジェネティックな変化は、オートリアクティブのための免疫システムが優先される可能性があります。
[炎症と酸化ストレス:[]]多くのEDCは、反応性酸素種を誘発し、IL-1βリリースと慢性低グレードの炎症につながるNLRP3不燃性を活性化します。この環境は免疫耐性を破壊し、自律的なカスケードをトリガーすることができます。
[グットマイクロバイオムの抑制:[]]の腸マイクロバイオオタは免疫教育とバリアの完全性において重要な役割を果たしています。 BPAとフタル酸は、微生物組成(ダイズビシス)を変え、腸内透過性を高め、細菌の抗原が循環に入ることを可能にする。これにより、遺伝子に感受性のある個人における全身の自律性を刺激することができます。
分子ミクミクトリとAdjuvant効果:[]] 一部のECD(例えば、ビスフェノールのアナログ)は、自己抗原の免疫性を高める、または交差反応抗体をトリガーする、ハプテンやアジュバントとして機能するかもしれません。

研究の証拠:動物、疫学、およびウイルス学

環境エストロゲンと自己免疫疾患のリンクは、複数の研究アプローチから証拠の成長した体によってサポートされています。

動物モデル

SLE-prone(NZB/W F1)マウスの齧歯類の研究は、BPAへの出生または産後曝露が病気の発症を加速し、抗dsDNA抗体レベルを増加させ、腎病理を悪化させることが実証されています。同様に、phthalate曝露(例、DEHP)はマウスのコラーゲン誘発関節炎を促進し、関節炎を模倣する機能が低下します。非ヒト性疾患は、転移性疾患および皮膚疾患を予防する可能性があることを示します。免疫疾患および免疫疾患は、免疫疾患および免疫疾患を予防する可能性がある。

ヒト疫学的研究

EDCs を自動免疫にリンクする疫学的研究はまだ新興しています。, いくつかの断面とネストされたケース制御研究報告協会:

[]全身性線維腫:]に公表された研究]]]に公表された環境保健は、尿路BPAレベルが制御と比較してSLE患者で著しく上昇していたことを発見し、BPA濃度は疾患活性スコアと相関する。最高BPA量子を持つ女性は、膿を持つ3倍以上のオッズを持っていた。
関節リウマチ: 尿素尿素尿素代謝が増加した関節リウマチ性関節炎の侵食に関連したことを明らかにした国立健康と栄養検査調査(NHANES)データ、特に再生殖年齢の女性における抗CCP抗体。
甲状腺自動免疫:[疫学的研究は、甲状腺の甲状腺の抗酸化抗体(TPOAb)と甲状腺筋炎(TgAb)の上昇レベル、橋本甲状腺炎のマーカーをリンクしています。
[複数のスクレア症:溶媒および農薬(EDCsのマニ)に対する労働曝露は、MSリスクの増加に関連しています。しかし、具体的には、より強固で、より大きな見込み客が必要である環境エストロゲンの直接的な証拠。

ヴィトロとメカニスティックス研究

ヒト免疫細胞実験では、BPAとフタル酸エステルが、炎症性フェノタイプにNAïve CD4 + T細胞を活性化し、B細胞抗体の抗体生産を増加させ、効果と規制細胞間のバランスを破壊することができることを示しています。遺伝子発現は、低線量BPAにさらされるヒト末梢血単核細胞(PBMC)のプロファイリングは、I型インターフェロンとトルイライク受容体経路の調整を明らかにし、病原体への集中的な病因を誘導する。

証拠のこれらの有能なラインは、まだ自由に住む人間に因果性を証明していないが、環境エストロゲンが自己免疫疾患の増大に寄与する仮説を強く支持しています。特に遺伝的に感受性のある人口で。

脆弱性の重要な期間:開発のWindows

免疫系は、内分泌の混乱に絶妙に敏感です。胎児、新生児、および思春期の期間は、経常性が生涯にわたる結果をもたらす主要な窓を表しています。消化中にBPAへのトランスプレースンタル曝露は、リンパ系(骨髄、チムス、脾臓)の発達を変化させ、免疫系を永久に再発症させ、後々の免疫力を高めることが認められています。病原発と病原発(DOD)。

また、EDCsはトランスジェネレーション効果を誘発することができます。動物モデルでは、妊娠中の女性をBPAに露出することは、彼女の子孫(F1)だけでなく、その後の世代(F2、F3)をエピジェネティック相続を介して、それらの後世代が直接暴露していない場合でも、影響を受けることができます。これは、歴史の汚染が現在の自己免疫疾患傾向に貢献している驚くべき可能性を上げます。

実用的緩和:環境エストロゲンへの曝露を減らす

方針レベルでのEDCを調整するのは不可欠ですが、個人は自分の個人的な暴露を減らし、体の解毒経路をサポートするための措置を講じることができます。

パーソナルチョイス

[] ポリカーボネート(#7 PC)とポリスチレン(#6 PS)の容器を避けます。食品や飲料のガラス、ステンレス鋼、またはBPAフリー(#1 PET、#2 HDPE、#4 LDPE、#5 PP)オプションを使用してください。

[フードコンタクト:]]]缶詰食品を最小化し、トマトのような特に酸性アイテム(BPAの傾きは、ライニングすることができます)。ラベルが安全であるときだけ、食器洗い機にプラスチック容器を洗う。熱は漂白を増加させる。

化粧品とパーソナルケア:[ ラベル付けされた製品を選択 “フタル酸フリー”、 “パラベンフリー”、および “フランジフリー” (フランジはしばしば隠れたフタル酸エステルを含む)。ブチル、エチル、メチル、プロピルパラベン、および “フランジ” または “香水” の成分リストをチェックしてください。

[ダイエット:]有機農産物、特に希土類ドーゼン(環境ワーキンググループからリスト)、農薬残渣を減らすために。粗粒野菜(ブロッコリー、カレ、ブリュッセルのスプロット)を含む肝臓解毒経路(硫酸塩、グルクロンイド)をサポートする。繊維豊富な食品(全粒穀物、足首)は、電子および電子化を促進します。

水:]]]は、農薬、PCB、およびフタル酸を除去するために、高品質の水フィルター(活性炭または逆浸透)を使用します。

屋内環境:]] HEPAフィルター付き真空、ドアの靴を取り除き、合成空気の消毒剤および粗い洗浄化学物質を避けます。

政策と擁護

規制措置は、人口レベルの保護に不可欠です。 EUのREACH規則は、食品容器のいくつかのフタル酸塩および制限されたBPAを禁止することができました。しかし、組織は、組織の特定物質(BPS、BPF、DINCH、DPA)を、より少なくて、組織化した類似物質(BPS、BPF、DINCH、DPA)を代替する代替手段として知られることはできません。 [F]組織は、厳格な試験要件、EDC混合物および低体化および低体化組織の統合的研究のための必須ラベル作成、および資金を支持することができます。 [F] [F] [F] [F] [F] 組織] [F] [F] [F] [F] および [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F]

今後の研究の方向性

知識のギャップが大きくても、次の点にとどまります。

基調毒性:[ 人間は同時に何百ものEDCに曝されますが、ほとんどの研究は単一の化合物を研究します。将来の研究は、免疫エンドポイント上の複雑な混合物の累積的および相乗効果を評価する必要があります。

[長期的観点:[疾患の発症前のEDCバイオマーカーを測定する大規模で縦方向の調査は、自己の発生と対症の応答性関係を確立するために必要です。

[]機械的明快さ:[特定の受容体経路(ERα対ERβ、GPER、アリル炭化水素受容体)と免疫細胞タイプ(Th17、Treg、B1セル、Autoantibody-producing Cell)を最も影響を受けたことは、脆弱性のバイオマーカーを特定するのに役立ちます。

介入研究:] EDC削減戦略(例えば、栄養介入、個人的な製品交換)がオート抗体を下げるか、またはリスクの人口の疾患の結果を改善することができるかどうか臨床試験が緊急に必要である。

トランスジェネレーションエピジェネティクス::祖父母のEDC曝露が孫の自己免疫リスクに影響を及ぼすかどうかを調査し、関連するエピジェネティックマークをマッピングする - クールな革命的な予防薬。

コンテンツ

環境エストロゲン、現代の環境における内分泌系化学物質のubiquitousのクラスは、自己免疫疾患の上昇発生率に対する可白で控えめなコントリビューターを表しています。直接免疫調節、エピジェネティックリプロジェム、炎症抑制、およびマイクロバイオムの崩壊を含むメカニズムを通して、これらのエージェントは、免疫自己耐性の繊細なバランスを正確に導き出すことができます。これらの成分は、免疫学的予防措置および免疫学的予防措置を促進し、免疫学的予防措置を促進します。