甲状腺機能亢進症と糖尿病の共同生活を管理するビタミンDの役割

甲状腺機能亢進症と糖尿病の二重負担

Hyperthyroidism 化合物のメタボリックの調節方法

Hyperthyroidismは、過剰な甲状腺ホルモン作用による全身代謝を加速します。, 増加する基礎エネルギーの支出による 20-40% 正常以上. この高分子状態は、肝臓を ramp アップグルコネジェネシスとグリコジェノシスを ramp に強制します。, 急成長状態であってもグルコースで血流をフラッシング. 同時に, 甲状腺ホルモン過剰は、腸内グルコース吸収を強化し、周辺組織の隙間を減少させる有害性糖尿病の消化管支障をまたは消化管支管支管 .

心血管のつまみは等しく関連しています。シンスタキカデア、増加した心臓出力、および広範囲のパルス圧力は、糖尿病に既に存在する心血管リスクを配合する一般的なものです。致命的な強迫は、60歳以上の甲状腺症患者の10〜20%で発生し、糖尿病が存在すると、脳卒中のリスクが多発症します。

オートモーヌオーバーラップ

ブドウ病、甲状腺機能亢進症の最も一般的な原因は、TSH受容体に対する刺激性抗体によって駆動される自己免疫状態です。タイプ1糖尿病は、β細胞破壊をT細胞およびAutoantibodiesによって引き起こされる性質のほぼ自己免疫力を増強するものです。1つの自己免疫内分泌障害を持つ患者は、第2回自己免疫状態を発症する15-30%の寿命リスクがあります。このオーバーラップは、同じ免疫調節因子が自己免疫調節因子を阻害するということを意味します。これらは、ビタミンCの過剰摂取量を阻害する免疫調節剤および免疫調節剤の両細胞を阻害する働きが、ビタミンCを阻害する働きが免疫調節することを意味します。

ビタミンD:広い内分泌のリーチが付いている全身のホルモン

日光から細胞信号まで

ビタミンD合成は、紫外線B放射線が皮膚の7-デヒドロコレステロールをプリビタミンD3に変換し、その後、熱的にコレステロールをコレステロールに隔離する。この形態は、順次ヒドロキシレーションを受けます。肝臓で25-ヒドロキシビタミンD(保存フォームと標準的な臨床測定)、そして活性1,25-ジヒドロキシビタミンDに腎臓を投与します。活性代謝物質は、ビタミンD(VD)を直接結合し、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫細胞、免疫、免疫細胞、免疫細胞、免疫、免疫細胞、免疫、免疫細胞、免疫、免疫細胞、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫

[ は、甲状腺濾胞、膵β細胞、脂肪細胞、マイロサイト、肝細胞 - 直接甲状腺機能亢進症および糖尿病の病態学に関与するすべての組織で、動的に表現されます。この広範囲にわたる表現は、単一の栄養素が両方の条件に影響を与えることができる方法について説明します。

免疫調節: バランスのとれた許容と攻撃

ビタミンDは、抗炎症、耐容性免疫プロファイルを促進します。これは、規制T細胞(Tregs)の差別化を高め、自動活性リンパ球を抑制し、Th1およびTh17炎症反応を阻害します。ブドウ病では、自己免疫攻撃は、Th2タイプの応答によって大きく駆動されますが、Th1およびTh17細胞は、甲状腺の浸入および炎症にも貢献します。ビタミンDの補充は、これらの3つの病変を抑制し、これらの病変を予防します。

細胞レベルでは、1,225-dihydroxyvitamin DはB細胞増殖および免疫グロブリン分泌を、直接thyrotropinの受容器の抗体(TRAB)のtitersを下げます。それはまた甲状腺の濾胞のTSHの受容器の発現を調節します、それは副道的に短い言葉で抗体の結合を高めるかもしれませんが、最終的に受容器の規則およびホルモンのバランスを元通りに助けます。

インシュリンの分泌および感受性:パンクレチカルおよび周辺効果

パンクレアチウム細胞は、VDRと酵素1アルファヒドロキシラスを発現し、循環25(OH)Dをアクティブに1,25(OH)2Dにローカルに変換できるようにします。この局所活性化は、グルコースに対するインシュリン分泌を刺激し、β細胞をシトキネ誘発性アポトーシスから保護し、酸化ストレスを低減します。周辺組織では、ビタミンDはインシュリン受容体式を高め、インシュリン活性化剤の活性化を活性化させ、インシュリン細胞を活性化させ、細胞を活性化させます。(KPI)およびタンパク質およびタンパク質の活性化は、タンパク質を促進します。

炎症は、ビタミンDをインシュリン抵抗にリンクします。肥満の組織の機能不全は、高機能なTNF-アルファ、IL-6、およびC反応性タンパク質で慢性の低グレードの炎症につながる。これらのシトキネは、複数のノードでインシュリン信号を妨げる。ビタミンDは、インシュリン抵抗を誘導する炎症サイクルを効果的に分解する、それらの生産を抑制します。

臨床証拠:HythyroidismのビタミンDの欠乏

欠損と欠損の重症度

多様な人口の多岐にわたる複数の断層研究は、特に重甲状腺機能症の患者様が、年齢と性的比類な制御と比較して、著しく血清25(OH)Dレベルを低下させることに一貫して示しています。 3,000人以上の参加者が関与する14件の研究のメタ分析は、Grapes病患者様が25(OH)Dレベル8.2ng/mLをコントロールよりも低くし、欠乏症の58%増加(<20ng/mL)、およびBMIの長期間の曝露が調整された後、BMIの調整後に調整された。

甲状腺ホルモン過剰は、肝炎24-ヒドロキシラス(CYP24A1)を誘発することにより、ビタミンDの異化を加速します。脂肪ホルモン過剰は、25(OH)Dと1,25(OH)2Dの両方を活性化する酵素。この増加されたクリアランス率は、十分な太陽曝露または栄養摂取を伴う患者でさえ、チロ毒性症の間に欠損する可能性があることを意味します。ユーチロイド症が回復したら、ビタミンDレベルは頻繁に改善されますが、特に進行中の運動を伴う患者では、サプリメントなしで完全に正常化されないことがあります。

病気の働きおよび処置の応答の影響

低ビタミンD状態は、プレゼンテーションでより重度の甲状腺機能亢進症と相関します。 120の新しい診断を受けたブドウ粉症患者の予期せぬ研究では、25(OH)Dレベル下12ng / mLの高値なT4と無料T3濃度、より大きなゴイターサイズ、および20ng / mLを超えるレベルと比較してTSHを下げました。トラブのチダーは、25(OH)D濃度と異なり、ピアルのPearsonresonre - 0.38と相関していました。

治療結果はビタミンDの状態によっても異なります。重度の欠乏症の患者は、メチマゾール(平均30mg /日対20mg /日)のより高い初期用量を必要とし、そして、ユーチオロリズムを達成するために40%以上かかりました。抗甲状腺薬と一緒にビタミンDサプリメントを摂取した人は、甲状腺ホルモンレベルとトラブのチラーのより急速な低下を示し、欠乏症の補正が再寛容を加速することを示唆しています。

臨床証拠:糖尿病のビタミンD欠乏

疫学的リンク

ビタミンDの状態とインシデントT2DM間の不利な関係は十分に確立されます。看護師の健康調査は20年間83,000人の女性に従事し、ビタミンD摂取量(食品およびサプリメントから)の最も高いキナチの人々に最も低いクエンチチャと比較してT2DMを開発する33%のリスクがあったことがわかりました。フラミンンガムの子孫研究は、15ng / mLの下25(OH)D参加者の間で7年以上糖尿病のリスクが増加したことを発表しました。メンデリアンの免疫疾患は、ビタミンDの免疫疾患の上昇が増加し、ビタミンDの免疫疾患の免疫疾患のリスクが増加し、ビタミンDが増加しました。

糖尿病の血糖制御

ビタミンDのビタミンDが確立された患者の中には、ビタミンDの不足が悪化する血糖結果に一貫して関連しています。28の観察研究の系統的レビューは、各10 ng / mLが25(OH)Dが0.3%高いHbA1cに関連していたことがわかりました。重度の欠乏症を持つ患者([<10 ng/mL) had 1.5-fold greater odds of inadequate glycemic control (HbA1c >7.0%)は、年齢、BMI、糖尿病の持続期間、および薬物使用のために調整した後、十分なレベルを持つ人々と比較していました。

介入試験は、ベースラインビタミンDステータスの違い、レジメンの投与、および研究期間の差による、より可変的な結果を示しています。しかし、ランダム化制御試験のメタ分析では、ビタミンDサプリメント投与は、ビタミンDサプリメント投与が、30ng / mLを超える25(OH)Dレベルを達成する患者で0.2-0.3%の手段によってHbA1cを低下させることを示しています。効果サイズは控えめですが、臨床的に意味があり、低濃度の成分を添加する薬剤を添加する可能性があります。

コモディットの人口の証拠:糖尿病との甲状腺機能亢進

複合型インターベンション研究

同時甲状腺機能亢進症およびT2DM患者のビタミンDサプリメント投与の直接証拠は、限られたが研究の体を成長させる。ランダム化、ダブルブリンド、イランのプラセボ対照試験は、墓病とT2DMの両方で60成人に入学しました。参加者は、50,000 IUビタミンD3週または8週間プラセボを受け取りました。補群は、複数のエンドポイントで重要な改善を示しました。 TRABのチダーは、Grabsが15mg / lbsを低下させることにより、28%減少した結果、15mg / lbsの低下が示唆されました。

二重オーガンの保護

大規模なバイオバンクからの観測データは、デュアルオーガン保護の概念をサポートしています。英国のバイオバンクの分析は、甲状腺機能亢進症とT2DMの両方を持つ2,300人の個人を特定しました。 5年間のフォローアップの後、血清25(OH)Dの含有量が30ng / mLを超える場合は、合成糖尿病合併症(腎症、レティーノパシー、および心臓血管イベントを含む)のリスクが38%下回っているか、ビタミンDは、免疫調節の重要な効果が認められているか、ビタミンDは、ビタミンDとビタミンDの摂取量が同時に維持されるか、ビタミンDが重要な効果が認められているか、ビタミンDは、ビタミンDが増加するかどうかを観察される。

臨床管理の実践的戦略

上映:誰、いつ、そしてどのように

ビタミンDの欠乏症を高血圧症と糖尿病の両方で高めることを考えると、スクリーニングはいずれかの条件を持つすべての患者のために推奨され、両方とも必須です。内分泌協会は、検証された標準化されたアッセイを使用して血清25(OH)Dを測定することを推奨しています。欠乏症は、20-29ng / mL(50 nmol / L)として定義され、20-29ng / mL(50-74 nmol / L)、およびnmol / L)および30ng / ng / ng / ng / ng / lb / および免疫学的摂取量が30ng / ng / ng / ng / ng / を最大にまで有効にすることができます。

初期テストは、診断で発生し、毎年または臨床状態が変化するときに繰り返されるべきです。甲状腺機能亢進症の達成後に再確認することは特に有用です。甲状腺ホルモンレベルはビタミンDの新陳代謝に影響を与えることができるので、初期レベルが境界線であった場合でも、継続的な補充の必要性を明らかにする可能性があります。

補完療法: 効率性を持続し維持する

患者は、欠損または不十分なことが判明した場合、最も効率的なアプローチは、メンテナンスによるローディングフェーズです。一般的なプロトコルは、毎週8〜12週間のビタミンD3(またはD2)の5万IUで、毎日1,000〜2,000 IUのメンテナンス用量で従った。または、毎日12週間の2,000〜4,000 IUの毎日の線量が使用できる。ビタミンD3(コールカルシフェロール)は、D2(エルゴカルシフェロール)よりも優先されます。したがって、半減期以上(OF)、より長い期間)、より長い期間を持続可能にしてください。

血清25(OH)Dを3ヶ月後に再チェックすることは、ターゲットレベルが達成され、毒性を避けるために不可欠です。十分な欠乏に達していない患者は、より高い初期用量(例えば、100,000 IU週4週間)または吸収、肥満、またはビタミンD代謝を妨げる同時薬(コルチコステロイドや抗ペポテンシャルなど)の評価を必要とすることがあります。

副作用の監視

甲状腺機能亢進症では、ビタミンDサプリメント投与を開始する前に、ベースライン血清カルシウムを測定する必要があります。甲状腺機能亢進症自体は、骨の吸収増加による軽度の高カルシウム症を引き起こす可能性があります。 4-6週間の治療後のカルシウム測定を繰り返して、安定性を保証します。多発性血症の症状を発症する患者 - 吐き気、便秘、多尿症、混乱 - それらのビタミンDの用量が低下し、カルシウム濃度は速やかに評価されます。

チアジド利尿薬(甲状腺関連高血圧で使用されるいくつかの時間)の患者のために、チジドは尿素カルシウム排泄を減らすので、高血症のリスクは高くなります。この設定では、カルシウムと25(OH)Dレベルはより頻繁にチェックされ、ビタミンDの用量は治療範囲の下部に維持されるべきです。

ライフスタイルの考察とシナジー栄養素

太陽の露出はビタミンDの最も効率的な源を残しますが、慢性疾患の多くの患者は、屋外に限られた時間を持っているか、一貫して光保護を使用する。賢明な太陽の露出 - 15-20 腕と足の分、ピーク時間を回避する2〜3回、皮膚癌リスクを大幅に増加させることなくビタミンDの生産に貢献できます。食物源には、脂肪の魚(サーモン、アジ、サディン)、卵黄、および強化食品が含まれますが、これらは、単に欠乏を十分に困難にすることができます。

マグネシウムはビタミンD代謝のための特に重要なコファクタです。それは、ビタミンDの酵素変換のために、その活性形態に必要であり、マグネシウム欠乏は、補充に対する応答を鈍らせることができます。合併症の患者集団では、マグネシウムの状態は、利尿使用、貧弱な摂取、およびインシュリン抵抗のためにしばしば潜水的です。ビタミンGlyclycilateまたは免疫機能の免疫機能および免疫機能の免疫機能の免疫および免疫機能の免疫機能の免疫および免疫機能の免疫機能の免疫機能の免疫および免疫力を改善する200-400mgを補うことができます。

安全に関する注意事項と禁忌

ビタミンDの毒性:まれに実質的

Hypervitaminosis Dは、標準的な補充プロトコルと珍しいですが、毎日10,000 IUを超える長期摂取量で発生する可能性があります。血清25(OH)Dの毒性のししきい値は、一般的に150 ng / mLを超えるが、個々の感受性は異なります。毒性は、軽度(吐き気、便秘、疲労)から重度(心臓不整脈、腎不全、成人の摂取量が4,000 以上であるが、成人の摂取量がより高くなります。摂取量は、成人の摂取量が不足している成人の摂取量が、成人の摂取量が最も高いと判断されます。

腎臓の石およびHypercalciuria

カルシウムオキサルト腎臓石の歴史を持つ患者は、補助食品として、ビタミンDを注意して使用する必要があります。排尿カルシウムの排泄物は、感受性の個人に増加させることができます。ベースラインとフォローアップ24時間尿カルシウム測定は、危険でそれらを特定するのに役立ちます。液摂取量を調節し、栄養オキサル酸塩制限を適度に調整し、十分なカルシウム摂取量を確保する(すべてのソースから1,000〜1,200mg毎日)は、膿疱予防措置です。

甲状腺機能症における高カルシウム血症リスク

以前述べたように、甲状腺機能亢進症は骨の吸収を増加させ、血清カルシウムを高めることができます。重度の甲状腺機能亢進症の患者では、甲状腺ホルモンレベルが抗甲状腺薬と部分的に制御されるまで、高用量ビタミンDのローディングを延ばすのは、それはプルーデントであるかもしれません。ユーチロイズムが達成されると、ビタミンDは、適切な監視で安全またはエスカレーションすることができます。

今後の研究の方向性

コモディットの人口における大規模ランダム化試験

共存甲状腺機能亢進症と糖尿病患者の排他的なランダム化制御試験は、緊急に必要です。そのような試験は、TRABレベルの臨床的に有意な変化を検出するために十分に動力を与えられたはずです。寛解、HbA1c、および糖尿病合併症の時間。ベースラインビタミンDステータス、VDR遺伝子型による構造化、および自己免疫サブタイプ(重力対他の原因)は、パーソナライズされたインサイトを可能にします。少なくとも12ヶ月の試験期間は、長期にわたる安全性を評価するために必要です。

遺伝的および個人化されたアプローチ

VDR多形態症(FokI、BsmI、ApaI、TaqIを含む)はビタミンD受容体活性に影響を及ぼし、個々の反応性を補うことを決定する可能性があります。例えば、FokI FFゲノタイプを持つ個人は、FFバリアントを持つビタミンDに対するよりより抗炎症反応が大きいを示しています。遺伝子型を臨床的慣行に統合することは、最終的に個別化された投薬戦略を誘導することができ、より高いまたはより頻繁に摂取を必要とする患者を特定して、同等な効果を達成するために、より高い用量を必要とする患者を識別することができます。

ビタミンD結合タンパク質(DBP)の変形は、循環25(OH)Dの生物学的利用能にも影響します。結合の親和性を低下させるDBP多形態症を持つ個人は、合計25(OH)Dレベルを低下させるが、正常または追加のビタミンDレベルを有する可能性があります。これらのニュアンスを理解することは、真にビタミンDが十分に下回る患者の不必要な補充を防ぐことができます。

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ビタミンD欠乏症は、高甲状腺機能症と重症に対するコントリビューターの両結果であり、糖尿病の血糖値が悪いという独立したリスク要因です。両方の条件を持つ患者では、これは完璧な嵐を作成します。甲状腺ホルモン過剰の過剰なビタミンDストア、低ビタミンDは、オート免疫活性とインスリン抵抗を悪化させ、その結果、代謝不安定性は、両方の条件を管理するのが困難になります。ビタミンの低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫機能低下、免疫、免疫機能低下、免疫、免疫、免疫機能低下、免疫、免疫機能低下

臨床医はこの複雑な禁忌を管理することは、ビタミンDの状態を定期的に評価し、積極的にしかし安全に補うべきであり、抗甲状腺療法、グルコース低下薬、ライフスタイル変更、およびマグネシウムなどの相乗的栄養素への注意を含む包括的な治療計画に補充を統合する必要があります。この特定の人口の大規模ランダム化試験は依然として必要であるが、既存の証拠は、低リスク、高影響のアドジャンク療法としてビタミンDを強く支持し、高血圧症の患者のための高負荷および二重糖尿病の重症および重症の重症に対する重症度を増加させる。