糖尿病の粘液は、現在世界中で500万人を超える人々に影響を与える慢性代謝障害であり、その予防接種は上昇し続けています。 よく知られている血糖制御の課題を超えて、糖尿病の最も深刻な長期的影響は心臓血管合併症であり、これはこの患者集団における罹患率および実質的な死亡率の主要原因であり、これらの合併症の発症は、エンドウテルル機能低下症であり、免疫疾患の疾患は、免疫疾患および免疫疾患の予防作用を阻害する可能性がある。 免疫疾患は、免疫疾患および免疫疾患の予防接種を予防する疾患を予防する。

血管の健康における内膜とその役割

エンドチウムは、大人400〜500平方メートルの推定面積をカバーする循環系全体をラインアップするエンドチウム細胞の1層です。 パッシブバリアであることから、エンドチウムは、いくつかの重要な機能を実行する非常に活性代謝および内分泌器官です。

  • 血管軟化剤(例えば、硝酸、プロスタサイクリン)および血管収縮剤(例えば、内分泌-1、アンジオテンシンII)を製造することにより、血管の緊張[を規定する。
  • 制御 hemostasis] バランスのと抗凝固因子、血小板の付着、および線維分解。
  • レオクサイトを調節する密着分子を表現することで、炎症を調節します。
  • プラズマ漏れや浮腫を防ぐためにバリア関数を主成分とする。

健康な内膜細胞は、LアルギニンからNOを生成する内膜硝子酸化物合成酵素(eNOS)を活性化することにより、せん断のストレス(血流の摩擦力)に反応します。その後、隣接する滑らかな筋肉細胞に拡散し、リラクゼーションと血管拡張をトリガーします。このメカニズムは、正常な血圧を維持し、酸素と栄養素を組織に配信し、アテローム性動脈硬化を防ぐための不可欠です。

糖尿病は歯内機能を無効にする方法

糖尿病の慢性多血糖、インシュリン抵抗、および同行する代謝障害は、内皮細胞のための敵対的な環境を作成します。 肥満機能障害を阻害する複数の経路は、次のとおりです。

  • []酸化ストレス:[]]高グルコースレベルは、反応性酸素種(ROS)、特に過酸化物の生産を増加させ、急速に無酸素化物を形成します。 これは、生体化可能性を低下させるだけでなく、細胞構造を損傷するだけでなく、。
  • eNOSのアンカップリング: 酸化ストレスの下、eNOS自体は機能不全になり、eNOSのアンカップリングとして知られるNOの代わりに過酸化物を作り出します。 このさらなるexacerbates酸化ストレスは発生せず、生産を削減します。
  • [先端グリセレーションエンド製品(AGEs):]) 慢性高血糖は、コラーゲンと血管のコンプライアンスを交差リンクするAGEの形成につながります。 AGEは、内皮細胞の受容体(RAGE)に結合し、炎症と酸化ストレスを促進します。
  • L-アルギニンの可用性を低減:[アルギナーゼ、L-アルギニンのeNOSと競合する酵素は、糖尿病に規制されています。 このシャントは、尿素とポリアミン合成にNO産生する、それ以上の制限はありません。
  • []インシュリン信号の信号:[]インシュリンは、通常、PI3K-Akt経路を介してeNOS活動を刺激しますが、内皮細胞のインシュリン抵抗は、この信号を削減し、内皮機能障害に貢献します。

臨床的に、血管内障の機能障害は、真菌動脈の流媒介された流媒の分裂(FMD)、血管の健康の非侵襲的な測定として現れます。糖尿病患者は通常、健康な制御と比較してFMDを大幅に低下させ、この障害は、心臓発作や脳卒中の将来の心血管イベントの強力な予測者です。

ニトリオキサイド:キーのVasodilatorおよびその生物合成

窒素酸化物は、わずか数秒の半減期を持つ気体シグナル伝達分子であり、血管内障症に不可欠な役割を果たしています。血管拡張に加えて、血小板凝集を阻害し、内虫に対する白血球の付着を抑制し、滑らかな筋肉細胞増殖を減少させる - アテローム症から保護するすべての行動。合成される方法を理解することは、LCI法およびLCI法の潜在的およびLCI法の決定を阻害する重要なことです。

L-アルギニン-NOパスウェイ

生体内核の経路は、L-アルギニンのL-アルギニンの変換をL-シトルリンに含み、酵素のニトリオキシド合成酵素(NOS)によってNOSの3つの点があります。NOSの3つの点は、神経(nNOS)、不可解(iNOS)、および内膜(eNOS)です。静脈では、eNOSは、原発性細菌のNOSを維持するための主要な点です。それは、いくつかの細菌および異物(NFU)を消費します。

L-アルギニンが直接基質であると、L-アルギニン摂取量を増加させることは単に生産を後押しするという仮定かもしれません。しかし、状況はより複雑です。通常の条件下では、細胞内L-アルギニン濃度(50〜100 μM)は、特にL-アルギニン(〜5 μM)のMicharise-Menten定数(Km)よりも優れているため、基質的な可用性は、比類のない割合で上昇するという示唆があります。しかし、このパラメタリックは、特に、アルトレンジイン(L-アルトレン)は、そのように、抗原始発芽および抗原薬(L-S)は、そのように、抗原始物質は、または、その多くは、その多くは、抗原始発症および抗原薬を、抗原薬を直接、または非抗原薬を直接的または非抗原薬を、または抗原薬を、抗原薬を、抗原薬を、または非抗原薬として、抗原薬を、または非抗原薬として、抗原薬として、抗原薬を、抗原薬

シトルリンのユニークな役割

L-シトルリンは、無合成の副産物として内因性に生成される非必須アミノ酸です。 しかし、それはまた、食物源(例えば、スイカ)から得ることができ、腎臓や他の組織のL-アルギニンに、アルギノ糖酵素およびクトルリン-NOサイクルとして知られているプロセスを介して、酵素を凍結する。 この代謝は、変換が重要である::

  • [超生体的利用能:経口投与Lアルギニンは、最初のパス中に肝臓によって広範囲に代謝される(最大60%までは腸および肝臓のアルギナーゼによって分解される)、限られた全身の可用性につながる。 対照的に、クトルリンは大部分的に最初のパス代謝を逃し、効率的に腎臓のLアルギニンに変換され、より持続的なL-アルギニンレベルが増加する。
  • [] ADMAの拮抗薬の低効力:[]]シトルリンの補足は、いくつかの研究でADMAレベルを下げるために示されている、さらに、重要な阻害剤を除去し、潜在的なENOS活動をLアルギニン単独よりも効果的にブーストする。
  • []ガストロインテグニアル副作用:[] Lアルギニンは、多くの場合、6 g /日を超える用量で膨満感、下痢、および消化管の不快を引き起こし、クトルリンは一般的により良い許容されます。

これらの薬理学的および薬理学的差は、エンドテルル機能障害に関連する条件で生産を増加させるためのより効果的な戦略として、クトルリン(クトルリンマレートまたはL-シトルリンとしてしばしば)を好むために多くの研究者を主導しています。

糖尿病におけるLアルギニンおよびシトルリン補充のための科学的証拠

臨床研究の成長した体は、これらのアミノ酸の内膜機能、血圧、および糖尿病患者における他の心血管リスクマーカーへの影響を調べました。 証拠は均一ではありませんが、投与量、期間、患者集団、および結果の違いにより、全体的には、それらのユーティリティは、補助療法としてサポートしています。

L-アルギニンによる臨床検査

いくつかのランダム化制御試験は、タイプ2糖尿病患者におけるL-アルギニンの補充を評価しています。 ]で公表されたメタアナリシス 577参加者を含む9つの試験を分析し、経口L-アルギニン補充(典型的に3〜9 g /日4〜12週間)が大幅に改善されたFMDは、配置と比較して平均3.5%増加しました。 この疾患は、Fepig1を増加させる危険性疾患の減少に関連した81% - すなわち、FMDが約81%減少する。

最も重要な個人研究の中で、L-アルギニンまたはプラセボの8.4 g /日のいずれかを受け取るために2型糖尿病患者をランダム化(2006)。 L-アルギニングループでは、FMD(3.9%から6.0%、90%増加)の重要な改善を示し、systolic血圧(7.2 mmHg)の減少。 Amini et al. による別の研究は、Hg を6週間に減少させる[Hg]を[Hg]に報告しました。

しかし、すべての試験は正ではありません。 一部の研究では、特に先進腎臓病患者で改善を示すことができませんでした。または、腎クリアランス障害によるADMAレベルを増加させる可能性があるL-アルギニンの高用量を使用するときに。 L-アルギニンの可変生体的利用性と消化不良性が、その実用的なユーティリティを制限することもあります。

[]心臓血管疾患におけるL-アルギニンの包括的な見直しを有望な間、健康アンダースコアの国立研究所から、L-アルギニンの補充は、特定の患者サブグループにおける注意にアプローチする必要があります。

臨床証拠:Citrullineの優位性:臨床証拠

シトルリンは、より有利な薬理学のために注目を浴びています。 Schwedhelm et al によるランドマーク・スタディ。 (2008) で公開 循環] の循環器活性を比較し、L-アルギニン(6 g/日)とL-シトルリン(6 g/日) 健康なボランティアで。 これらは、シトルリンがプラズマ L-アルギニン(D) レベルよりもはるかに大きい増加を生成し、アルギニン濃度が著しく、L-アルギニンが増加しました。

糖尿病の人口では、クエントルリンの証拠はより限られがちですが、成長しています。Rodrigues et alによる2020のランダム化試験。 ]]の栄養&代謝]で、L-シトルリンの6 g /日を8週間タイプ2糖尿病患者に投与しました。治療グループはFMDの4.1%改善を示し、systolic血圧の5 mmHg削減、およびVCAMは悪用薬を投与し、VCAMは有害物質を低減しました。

Curis らによる別の研究. (2013) クレンブテ ロールの副作用の要因の増加尿硝酸塩(生産なしのマーカー)の患者で 10 g/日でクトルリン補充を実証しました。 30% 改善されたアセチルコに対する血流応答

線—内皮関数の直接測定。 ]]]のクエントルリンの詳細な分析]]ののアミノ酸[]は、これらの利点のために機械的根拠を提供します。

糖尿病患者におけるL-アルギニンおよびクトルリンの頭対頭比較はまれですが、利用可能なデータは一貫して優れた有効性、副作用の少ない、およびADMAを減らす能力のためにクトルリンを支持しています。 その結果、多くの積分的および機能的な薬の開業医は、NO-ブーム療法のための好まれた代理店としてクトルリンを推薦します。

サプリメントの実践的な指導

L-アルギニンまたはクトルリンを糖尿病管理計画に統合するには、投与、タイミング、潜在的な相互作用、および個々の患者特性の慎重な考慮が必要です。 以下の推奨事項は、現在の科学文献と臨床経験に基づいています。

推奨用量とフォーム

臨床試験は用量の範囲を使用していました:

  • [Lアルギニン:]典型的な効果的な用量は、許容を改善するために2〜3回に分けられます。 自由形式Lアルギニン(カプセルまたは粉末内)は最も一般的なが、Lアルギニン塩酸塩はより良い吸収される可能性があります。 10 g /日以上用量は、消化管副作用のリスクを増加させ、避けるべきです。
  • [L-シトルリン:[典型的な用量は、1日3〜6 g、毎日1回または2回服用されます。 一般的な形態は、耐久性のための選手によって頻繁に使用されるシトルリンのマレート(2:1比)です。 血管上の利点のために、L-シトルリン(ピュア)は3〜6 g /日で有効です。 いくつかの研究では、10 g /日までの用量を使用しますが、6 g /日は一般的に十分です。
  • :]]を打つと、アミノ酸を空腹時に摂取すると吸収が向上するが、食物も胃の蓄積を減らすことができます。 少なくとも4〜8週間の連続した毎日の使用は、内皮機能の測定可能な改善を見る必要があります。

[] 栄養補助食品のNIHオフィスは、L-アルギニンと運動性能に関する詳細な事実シートを提供します。また、安全上の配慮をカバーしています。

潜在的な副作用と禁忌

アミノ酸は、一般的にほとんどの大人にとって安全ですが、注目すべき洞窟があります。

  • 消化管の問題:[ L-アルギニンは、特に6 g /日を超える用量で、膨満、下痢、および腹部のけいれんを引き起こす可能性があります。 クトルリンは、この点ではるかに優れています。
  • [] 血圧:]]] は、これらのサプリメントは、生産および血管拡張を強化しないため、それらは血圧を下げることができます。 これは、高血圧症の患者にとって有益かもしれませんが、すでに低血圧または抗高血圧薬を服用している人(特に硝酸塩、ACE阻害剤、またはカルシウムチャネル遮断剤)の対症性低血圧を引き起こす可能性があります。 モニター血圧は密接に。
  • []ヘルペス単信再活性化:[] L-アルギニンは、受容性のある個人(ウイルスが合併症を必要とするため)にヘルペスが突然変異を引き起こす可能性があります。 そのような場合には、シトルリンはより安全である可能性があります。
  • [腎臓病:]]] アミノ酸は腎臓を介して代謝され、排泄される。 適度な対重慢性腎臓病(CKD)の患者では、補充はADMAまたは他の代謝物の蓄積につながる可能性があります。 ]Kidney International Reportsは、L-アルギニンサプリメント投与が実際に投与されたことを明らかにしたので、これらの患者は、これらの疾患および患者に適応症を阻害するべきである。

糖尿病の薬との相互作用

糖尿病患者はしばしば複数の薬を服用し、潜在的な相互作用を考慮する必要があります。

  • [インシュリンと分泌物:直接相互作用はありませんが、血圧が著しく低下すると、それは低血糖症状をマスクしたり、薬物吸収に影響を与える可能性があります。線量調整は、通常必要ありません。
  • 抗高血圧症: 注目されるように、添加剤の仮血圧効果が起こります。 低用量から始めて、血圧を監視することは台座しています。
  • SGLT2阻害剤:[これらの薬は、軽度の血圧低下効果を有するかもしれません。 相乗効果は有益であり、監視を必要とする可能性があります。
  • [抗凝固剤/抗血小板:[] Lアルギニンおよびクエントルリンは、軽度の抗血小板効果(NO経由)を持っている可能性があるので、注意は、戦場薬、apixaban、またはアスピリンを服用している患者で保証されます。 臨床的意義は、健康プロバイダーと議論する価値がないが有利です。

任意のサプリメントと同様に、医師または薬剤師との協議は、特に、禁忌または複数の薬を服用している患者のために、開始する前に不可欠です。

アミノ酸を包括的な糖尿病管理計画に統合

Lアルギニンまたはクトルリンとの補充は、標準的な糖尿病ケアを交換しないでください。代わりに、栄養調節、身体活動、グルコース制御、および薬物付着を含む全体的なアプローチ内の補完的な戦略として見なすべきです。次のサブセクションでは、アミノ酸療法のメリットを最大限に高める方法について説明します。

Lアルギニンとシトルリンの食物源

サプリメント投与は濃縮用量を提供しながら、これらのアミノ酸の栄養摂取量を増やすことは、血管の健康に貢献することができます。 優れた食品源は次のとおりです。

  • L-アルギニン-リッチ食品:[トルコ、鶏肉、豚肉ロイン、牛肉、サーモン、マグロ、ピーナッツ、アーモンド、クルミ、カボチャ種子、ヒヨコ豆、レンチ、大豆。
  • [Citrulline-rich 食品:[ ウォーターメロン(特にリンド)、カンタループ、キュウリ、ビターメロン、およびその他のカボラ。 ウォーターメロンは、クトルリンの最も濃縮された天然資源の1つです。

無駄のないタンパク質、ナッツ、種子、野菜を強調する食事療法は、通常の生理学を維持するために十分な十分な十分なL-アルギニンの約3〜6 gを毎日提供することができますが、臨床試験で見られる薬理効果を生成するのに不十分である。 しかし、ターゲットサプリメントで健康的な食事を組み合わせることは、相乗効果をもたらす可能性があります。

運動とライフスタイルのシナジー

身体活動は、ENOS活動の最も強力な刺激剤の1つであり、生産なしです。 激しい運動は、eNOSのリン酸化につながるせん断のストレスを増加させ、世代を増加させました。 定期的な有酸素運動は、糖尿病患者でも子宮内膜機能を改善し、機能不全を確立しました。 Lアルギニンまたはクトルリン補充による運動を組み合わせることは、これらの効果を増幅する可能性があります。 A 2019研究では、運動能力を強化し、成人の減少前に、クエントルリンの増殖が改善されたことがわかりました。

子宮内膜の健康をサポートする他のライフスタイル要因は次のとおりです。

  • ウェイト管理:]] 組織は、eNOS機能障害の炎症性シトキネを投与します。 5〜10%の減量はFMDを改善し、ADMAレベルを低下させます。
  • []喫煙:]]]喫煙は、NOを破壊し、内膜を損傷する。 急なことは、血管機能が劇的に向上する。
  • ストレス低減:] 慢性的なストレスは、コルチゾールとADMAを上昇させ、生産を削減します。 マインドフルネス、瞑想、および十分な睡眠は有益です。

[]アメリカ糖尿病協会は、最適な結果のためのアミノ酸補充と組み合わせることができる糖尿病管理[のための身体活動に関する詳細なガイダンスを提供しています。

コンテンツ

子宮内膜機能障害は、心臓血管疾患の発症を促進する糖尿病の中央の特徴であり、この人口の死亡原因の発生を引き起こします。硝子酸化物産生を回復させるには、論理的治療目標であり、アミノ酸Lアルギニンおよびクトルリンは、この目標を達成するために、安全でアクセス可能でエビデンスベースの方法を提供します。特に、シトルリンは、その優れた生体的利用能、下副作用、および抗原物質に耐える能力のために際立っています。

臨床研究は、これらのアミノ酸と補うことが、流媒性糖尿病、低血圧、および糖尿病患者における酸化ストレスのマーカーを減らすことができることを実証しています。 しかし、すべての研究は正性であり、個々の反応は変化しています。 利点を最大限にするために、サプリメント投与は、患者の全体的な健康状態に合わせて、およびグリセム制御、抗高血圧薬、ライフスタイルおよび変更などの標準的な糖尿病療法と統合される、医療専門家によって導かれるべきです。

継続的な研究は、最適な投与療法を確立するために必要とされます, 患者サブグループが最も利益を認め, 長期心血管の成果を評価する. それにもかかわらず, 現在の証拠は、糖尿病における内皮機能機能障害の包括的な管理における貴重なツールとして、L-アルギニンとクトルリンの含有量をサポートしています. 血管の健康を改善することにより、, これらのアミノ酸は、心血管合併症の負担を軽減し、糖尿病の生活の質を高めるための能力を持っています.