患者が主副腎不全(Addison's disease)と糖尿病の診断を運ぶとき、臨床写真は著しくより複雑になります。 どちらの条件も個別に免疫機能を変え、その相互作用は、微分化された統合管理アプローチを必要とします。 この記事では、これらの障害の免疫学的交差を探求し、副腎ホルモン欠乏がどのように感染リスク、炎症抑制、糖尿病患者における代謝安定性を調節するかを強調しています。

第一次副腎不全の理解

アディソン病、または第一次副腎不全、副腎皮質の破壊からの結果 - 最も一般的にオートモーンプロセスを介して。副腎は、十分なコルチゾールとアルドステロン、生命のために不可欠な2つのホルモンを生成できません。コルチゾールは、代謝、応力適応、免疫機能の重要な規制です。アルドステロンはナトリウムとカリウムバランスと血量を制御します。適切な補充療法なしで、患者はライフテンショナー投与を主張します。

自己免疫形態は、タイプ1糖尿病、自己免疫甲状腺炎、およびウイルスを含む他の内分泌自閉症条件と共存し、自己免疫多根症候群(APS)の一部を形成する。 1つの自己免疫内分泌障害の存在が他の人の不透明度を上昇させるので、この重複を理解することは、重要です。

ノーマル・イミュン関数におけるCortisolの役割

コルチゾールは、幅広い抗炎症作用および免疫調節作用を発揮します。 これは、インターロイキン-1(IL-1)、インターロイキン-6(IL-6)、腫瘍性腫瘍性因子アルファ(TNF-α)などの炎症性シトキネの生産を抑制します。 また、抗炎症性シトキネリリースを促進し、慢性細胞細胞の感染を阻害する働きを予防します。 免疫組織は、体内に過剰な反応を予防します。 免疫組織は、免疫組織の免疫組織を予防します。

コルチゾールが欠損すると、この規制フィードバックループは失われます。結果は、トリガーに応じて鈍化または過言的な応答のいずれかをマウントすることができる、分離された免疫システムです。中毒の病気では、病気や怪我の間の最も一般的な結果は、コルチゾールの適切なストレス関連の増加を生成することができない、感染を含む身体の能力を妨げる相対免疫能力につながる。

アルドステロンと免疫調節

コルチゾールによって過剰に覆われている間、アルドステロンはまた免疫機能の役割を果たします。新興の証拠はアルドステロンの受容器が免疫細胞で表現され、マクロファージおよびリンパ球を含む、そしてアルドステロンはプロ炎症作用を促進することができることを示唆しています。アディソンの病気では、アルドステロンの欠乏は、変更されたシトキネのプロフィールおよび障害のある病原物の整理、特に粘膜の表面で免疫機能が低下する可能性があります。

糖尿病および免疫機能不全

糖尿病の粘液 - 種類1とタイプ2 - 免疫調節のよくcharacterized状態に関連付けられています。慢性多糖性血糖は、生および適応免疫の複数の成分を損なう。

糖尿病における免疫妥協のメカニズム

  • 不断のニュートロフィル機能:[] 高グルコース濃度は、ニュートロフィの化学的、食道および殺菌活動を減らします。 これは、糖尿病患者が細菌感染、皮膚、尿路、および呼吸器管により敏感である主な理由です。
  • 感染性細胞免疫:[ T細胞応答 - CD4 +ヘルパーとCD8 +細胞毒性T細胞を含む - 過度性血漿条件下でより効率的になります。 結核細胞およびマクロファージによる抗原プレゼンテーションも妥協します。
  • と cytokine プロファイル:[] 糖尿病は、TNF-α や IL-6 などの過剰なシトキネによって駆動される慢性、低グレードの炎症状態を促進します。 この抗炎症作用は、新しい病原体に堅牢な急性炎症反応をマウントする能力を阻害します。
  • 複合補完システム:[ Hyperglycemiaは、補完タンパク質の非酵素グリセレーションにつながることができ、微小葉を浸透および横にする能力を減らす。
  • [ 抗菌ペプチド製造:[]糖尿病性皮膚および粘膜組織は、しばしば、細菌および真菌に対する防衛の最初の行を下げ、cathelicidinおよびβ-デフェンの減少レベルを示す。

これらの欠陥は、糖尿病の制御が十分に行われることで、一般的な人口と比較して感染のリスクが高まっています。 血糖制御が悪い場合、リスクはさらに増大します。

結合されたブルデン: Addison の病気プラス糖尿病

両方の条件共存すると、免疫学的課題が多重になります。コルチゾールの欠如は、体の主要な抗炎症抑制バッファを取り除き、糖尿病はすでに白血球機能に障害を及ぼし、慢性炎症を促進します。結果は、感染した課題を処理するための希釈された能力を持っているかもしれないが、また、感染していない炎症トリガーへの変更された応答を有する患者です。

感染に対する炎症抑制反応を低減

十分なコルチゾールの欠如では、感染の古典的な兆候 - 熱、局所赤み、腫れ、痛み - 鈍化される可能性があります。 これは、コルチゾールは、急性炎症反応の血管および細胞成分に必要なためである。 アディソン病と糖尿病患者は、疲労、混乱、または消化管支管支器増量などの漠然とした症状だけを展示している間、深刻な感染症を抱く可能性があります。 この「沈黙」は、治療の遅延とより高い低下につながります。

感染の感受性および重症の増加

免疫欠陥を結合した患者は、共通および不均衡感染の両方に対するより高いリスクでこれらの患者を配置しています。 調査は、副腎不全患者が2〜3倍の増加リスクを増加させることが示されています 感染症から 感染 健康制御と比較して。 糖尿病が添加されると、リスクはさらに増加します。 一般的な感染症には、呼吸器感染症、尿路感染症(特に糖尿病性女性の場合)、皮膚および軟組織感染症、および重症症症症例が増加する可能性があります。

感染症による副腎危機

おそらく最も危険な相乗は、感染である - それ以外の場合は、糖尿病患者で管理可能である - Addison の病気を持つ誰かに副腎危機を予期することができます。 重度の感染症に対する体的正常な反応は、コルチゾールの手術が必要です。 その手術なしで、血圧、電解質の不均衡、および衝撃は急速に発展することができます。 すでに自律神経障害または不規則な予防接種を持っている可能性がある糖尿病患者のために、リスクは、虫垂体が続く。 そのためには、この治療は、なぜか、または三人体的または三人的治療が必須である必要があります。

HPA軸とインシュリン信号間のインタープレイ

免疫学を超えて、コルチゾールとインスリンは代謝作用を反対しています。コルチゾールは、グルコネシスとインスリン抵抗を促進し、インスリンは肝硬化性ブドウ糖の生産を抑制します。アディソン病では、コルチゾールの欠如はグルコネゲン症能力を低下させ、患者は低血糖症を高速化します。タイプ1糖尿病も存在すると、インスリン過剰(必要に応じて)と低コルチゾールは、低血栓症を低下させることは、しばしば不十分な反応を抑える可能性があります。

このインタープレイは、インシュリンとグルココルチコイドの用量の慎重に調整を必要とします。 病気のときにグルココルチコイドの突然増加は、重度の高血糖を駆動することができます。また、それをテーピングすると、低血糖および副腎症状を予感させる可能性があります。 臨床医は、両方の治療法のレンズを通してグルコースパターンを表示する必要があります。

臨床経営の検討

Addisonの病気と糖尿病の二重負担を管理するには、内分泌科医、第一次ケアプロバイダ、およびしばしば感染症の専門家間の調整が必要です。 主な管理柱には、ホルモン補充の最適化、血糖制御の監視、および強力な予防戦略の実装が含まれます。

糖尿病患者のホルモンの取り替え療法

Addison の病気のための標準的な取り替え療法はコルチゾールのための口頭ハイドロコーチゾンかプレドニゾロン、アルドステロンのためのフルドロコルチゾンを伴います。糖尿病患者では、グルココルチコイドおよび投薬スケジュールの選択は慎重に個人化されなければなりません。 Hydrocortisone は特に典型的な二度かスリン酸性薬物パターンと重要なポスト線量のhyperglycemia、特に引き起こすことができます。ある専門家はgcurocortic を危険にさらさないようにするためにgcurrogenic gly を前もって調整することを提案します(gmic )。

患者は、グルココルチコイド用量が増加したときに、病気の日により頻繁に血糖値を監視する必要があります。 インスリン用量は、これらの期間の間に上方調整を必要とするかもしれません、そして患者はインスリン調整、グルココルチコイド調整、および医療の注意を求めるためのしきい値を指定する明確な病気の日行動計画を持っている必要があります。

フラドロコルチゾンとの鉱物酸化物交換も重要ですが、一般的にグルコース代謝に影響を与えません。しかし、患者は、アルドステロン欠乏症として、血圧、ナトリウム、およびカリウムレベルを監視しなければなりません。感染または糖尿病性ケトアシドーシスの間の血圧不安定性および電解質異常を悪化させる可能性があります。

血糖制御・感染症予防

感染リスクを低減するために、ほぼ正常な血糖値を維持することは不可欠です。 アメリカン糖尿病協会は、最も成人のためのA1cターゲットを推薦します。 ほとんどの成人のための7.0%が、再発感染または副腎不安定性の患者では、過失危機中に特に危険である可能性がある低血糖を避けるために、より寛大なターゲットが適している可能性があります。

患者は、特に、間接疾患中に血液グルコース(SMBG)の自己モニタリングの重要性に教育されるべきです。 連続グルコースモニター(CGM)は、コルチゾール欠乏症の鈍い症状のために見逃される可能性がある低血糖値の傾向データと警告を提供することができます。 自動インシュリン配送システムは、グルコース傾向に基づいてインシュリン配送を調節することにより、さらに低血糖リスクを低減することができます。

積極的な免疫化と監視

  • [アンアルインフルエンザワクチンは強く推奨されます。 糖尿病および副腎不十分な患者における免疫力が低下するにもかかわらず、それは季節性インフルエンザに対する最善の防御を維持します。
  • []ニューモコッカル予防接種:[] PCV15またはPCV20は、免疫作用条件を持つ成人の現在のCDCガイドラインに従ってPPSV23を従った。糖尿病は、予防接種目的のために免疫抑制状態と考えられています。
  • [COVID-19接種およびブースター:[]]]この人口は、重度の結果に対する高いリスクを与えられたCOVID-19ワクチンで最新の状態に保つ必要があります。
  • [ヘルペスゾスターワクチン:[]組換えのゾスターワクチンは、50歳以上の免疫成分成人のために示されていますが、19歳以上の免疫成分成人のために、病気や治療のためにリスクが増加しているか、または増加しました。 アディソン病自体は、標準的な適応症ではないかもしれませんが、糖尿病との併用は議論を保証します。
  • 定期的な歯科ケア:]貧しい口腔の健康は、全身感染の源であることができます。 副腎不全の糖尿病患者は、厳格な口腔衛生を維持し、6ヶ月ごとに専門的な清掃をする必要があります。

患者教育とエンパワーメント

患者は、感染およびインフェンディング副腎危機の早期徴候を認識しなければなりません。 彼らは「中毒の病気、ステロイド依存症」を示す医療警戒ブレスレットを着用する必要があります。 家族や介護者は、緊急時に注射可能な水虫を投与するために訓練されるべきです。 インスリンを使用して糖尿病患者のために、グルカゴンキットも利用可能で検討する必要があります。

書き込みされた病気の日プロトコルは、カバーする必要があります。

  • 病気の最初の兆候(fever、嘔吐、下痢、重大な怪我)で経口グルココルチコイド用量を投与または旅行
  • 血糖モニタリングの頻度を2〜4時間ごとに増加
  • 注射液の用量を調整する - 一般的には、基礎および補正用量を増加させるが、経口摂取量が減少した場合の低血糖のリスク; したがって、パターン管理は不可欠です
  • 緊急注射可能な水溶性塩基(経口用量調整にもかかわらず嘔吐、意識の変化、重度の痛み、低張力)を使用するとき
  • 緊急部(制御不能嘔吐、重度の高血糖または低血糖、疑わしい副腎危機)に行くとき

特別検討: 1糖尿病と中毒の病気をタイプして下さい

タイプの共存 1 糖尿病 (T1D) および Addison の病気はよく文書化され、頻繁に autoimmune の polyendocrine の症候群のタイプ 2 (APS-2) のコンテキスト内で。 この症候群は、通常 T1D、Autoimmune の甲状腺疾患および/または Addison の病気を含んでいます。 これらの患者では、複数の autoantibodies の存在は臨床画像を複雑にします。

増加されたAutoantibodyのBuldden

APS-2患者は、膵β細胞(GAD65、IA-2、ZnT8)、副腎皮質(21-ヒドロキシラス)、甲状腺成分に対するオート抗体を有することが多い。これは直接、病原体に対する免疫機能に影響を与えませんが、それはまた、明確な感染症であまり効果的ではないかもしれない広範囲に調整された適応免疫システムに信号を送ります。

血糖値低下症のリスク

コルチゾールは、不規則なホルモンです。欠乏症は、特にインシュリン治療T1Dの低血糖から正常な反発が鈍っているので、より頻繁におよび重度の低血糖イベントを経験します。これは、睡眠または運動中に特に危険です。低グルコース警報と自動インシュリン供給システムを使用して、このリスクを軽減することができます。

特別人口:中毒の病気の妊娠した糖尿病患者

妊娠はHPAの軸線およびブドウ糖の新陳代謝のさらなる圧力を増強します。 妊娠中の女性では、中毒の病気および糖尿病、グルココルチコイドの線量は、通常2番目のおよび3番目の整数者で増加する必要がありますが、インシュリンの条件も上昇します。 内分泌学と母体胎児の薬の間のクローズ調整は不可欠です。 産後、グルココルチコイドおよびインシュリンの線量は、低血症の予防に急速投与が必要です。 妊娠および妊娠は、または妊娠の危険性疾患の診断が増加する。

治療の方向性を研究し、エマージ

現在の研究は、共存副腎不全と糖尿病患者の免疫学的プロファイルを特徴付けるのがより良いことを目指しています。 フローサイトメトリーを用いた研究は、変化したT細胞サブセット分布を明らかにし、自然なキラー細胞活性を削減します。 デュアルリリースハイドロコルチゾン(プレナドレン)とグルココルチコイドのレジメンを最適化し、循環コルチゾールを模倣し、潜在的に代謝結果と免疫機能を改善することに興味があります。

さらに、免疫反応におけるアルドステロンの役割は評価されています。アルドステロンは炎症効果があり、その欠乏は、アディソンの目に見られる気管支症の反応に寄与する可能性があります。最適なフラドコルチゾンの交換が感染結果を改善できるかどうかは、オープンな質問です。

シルカディアンコルチゾールの交換は、別のフロンティアです。早朝コルチゾールピークをシミュレートする変更解除の準備は、夜間の低血症を減少させ、糖尿病患者の昼間のグルコース制御を改善することがあります。早期臨床試験では、血糖値の変動と感染症関連の入院率の有望な減少が示されています。

管理に関するより詳細なガイダンスについては、臨床医は、 Endocrine Society Clinical Practice Guideline を第一次副腎不全]と American Diabetes Association の感染に関する位置 []]]を参照してください。 免疫疾患および免疫疾患に関する詳しい情報は、 国立研究所 および [FLT:] 免疫疾患および免疫疾患の診断および免疫疾患の診断の最終検査を参照してください。 [FLTFLT:] 最近の免疫疾患の診断と免疫疾患の診断は、および免疫疾患の診断の診断の診断の対象外に含まれています。 [FLT: [FLT:]

クリニックのキーテイクアウト

  • 常に他の人のための1つの自己免疫内分泌疾患の患者を選別します。21-ヒドロキシラス抗体検査は、未明な低血糖症、高血症、または再発感染を伴うT1D患者で適切です。
  • これらの患者の感染症は、積極的な管理と抗生物質療法または入院のための低閾値を保証します。
  • 感染の古典的な兆候にのみ頼らないでください。疲労、腹痛、めまいなどの非特定の症状を監視し、精神状態を変更しました。
  • 座標ケア:内分泌学、第一次ケア、および必要に応じて、感染症および緊急医療。
  • 病気の日計画を記述し、それらに緊急の注射可能な水コーチゾンおよびグルカゴンを適度に保障する患者を、動力をして下さい。

コンテンツ

中毒の病気と糖尿病の共生は、免疫システム上の重複と添加物の影響によって特徴付けられる独特の臨床課題を作成します。 コルチゾール欠乏症は、炎症とストレスの応答に不可欠なブレーキを取り除き、糖尿病は細胞免疫を損なうと慢性の炎症状態を促進します。 一緒に、これらの要因は、深刻な感染症、副腎の危機、および代謝不安定性のリスクを高めます。 成功は、悪質なホルモンの交換、激しい腹部のモニタリング、予防接種および免疫学的健康状態を予防します。 免疫および免疫疾患の予防接種は、免疫疾患および免疫疾患の予防に役立ちます。