脂質プロファイルと心臓病リスクに関する特定の薬の影響

薬物影響について Lipid プロフィールについて理解する

薬理学の代理店と脂質代謝の関係は、心血管リスク管理の礎石です。脂質プロファイルは、通常、総コレステロール、低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール、高密度リポタンパク質(HDL)コレステロールとして測定され、トリグリセリドは、体力学的心臓病(ASCVD)における可能なバイオマーカーとして機能します。多くの場合、多くの薬は、これらの副作用を増加させ、これらの副作用を増加させるには、これらの副作用を予防するために処方されるべきである。

薬物はリピッド管理のために処方

スタイン: ファーストライン LDL の減少

スタイン、またはHMG-CoA還元阻害剤は、最も広く使用されている脂質低下剤です。肝臓のコレステロール合成の割合制限ステップを阻害することにより、スタチンはLDL受容体式を調節し、循環からのLDL粒子のクリアランスを強化します。強力な臨床試験では、スタチンは、効力や用量に応じて30〜50%のLDLコレステロールを低下させ、Vidatorや、およびVidalidatorなどの薬の減少に相当するという実証済みです。

コレステロール減少を超えて、スタチンは、内皮機能の改善、血管炎症の減少、およびアテローム性プラークの安定化を含むpleiotropic効果を展示しています。しかし、それらは副作用なしではいません:筋肉の症状(筋痛、鼻腔機能障害のまれな症例)、トランスアミナミゼの上昇、および新症糖尿病リスクの小さな増加が文書化されています。これらの懸念にもかかわらず、セカンド療法の純利益は、二次予防および1FLTFの予防のリスクを欠損なう[F]: [F]

Ezetimibe: 補完的なコレステロール吸収抑制剤

Ezetimibeは、ニーマン・ピックC1-Like 1(NPC1L1)タンパク質を腸内細胞に発現させることにより、コレステロールの腸内吸収を抑えます。LDLターゲットを達成しない患者や、スタチン線量をエスケープすることなく追加の削減を必要とする患者のためのスタチン療法に頻繁に追加されます。 IMPROVE-IT試験は、シムバスタチンをさらに減らすことを確認しました。特に、副作用は、副作用を伴う患者に比べ、特に有利な症状を伴います。

PCSK9阻害剤:注射可能な生物的製剤

EVOlocumabやalirocumabターゲットプロタンパク質コンバーダスsubtilisin /ケキシンタイプ9(PCSK9)、LDL受容体を劣化させるタンパク質。 PCSK9をブロックすることにより、これらのエージェントは、受容体を著しく増加させ、最大スタチン療法に加えられたとき、50〜60%の劇的なLDL削減につながります。 FOURIERやODYSSEYを含む臨床結果試験は、これらの成分は、高血圧症および乳児の発症率、および乳児の発症因子に著しい低下を発揮し、それらの患者は、それらの疾患および病状に及ぼすことができない。

フィブラテス: 主にトリグリセリドローリングエージェント

フィブラテ(例えば、フェノフィブレート、gemfibrozil)は、多様な増殖剤活性受容体アルファ(PPAR-α)を活性化し、脂肪分解を高め、肝性トリグリセリド合成を減少させます。彼らは、重度の過トリセリド血症(> 500mg/dL)の患者で最も効果的であり、また、局所的にHDLコレステロールを上昇させる。一般的には、ビタミンBが減少し、ビタミンBが減少する危険性が低い。およびビタミンBが低発症の摂取量が低下する。

ナイアシン:決定する役割

Niacin(nicotinic acid)は、脂肪組織から脂肪酸の解放の阻止を含む複数のメカニズムによってHDLのコレステロールおよび低下のトリグリセリドおよびLDLを増加させます。しかし、その使用は、大きな結果試験(AIM-HIGH、HPS2-THRIVE)の後に低下しました。スタチン療法に加えられた場合、有益な脂質変化にもかかわらず、添加された添加された場合には、添加剤の心血管の利益を示すことができません。Niacinは、現在、硬化剤および硬化剤の発生剤を発生させる可能性があります。

ジル酸の無菌

これらの樹脂(コルセチラミン、コレスベラム、コレスチポ)は、腸内の胆汁酸を結合し、その吸収を防ぎ、肝臓の胆汁酸へのコレステロールの変換を促進します。彼らは10〜20%でLDLを下げますが、トリグリセリドを増やす可能性があります。彼らの使用は、消化管副作用(膨満、便秘)と他の薬の吸収との干渉によって制限されます。コルセベラムは、さらに、それを与えると、それがニマウマウの作用を増加させるには、それを与えるためにより有酸素濃度を増加させる。

影響力のあるLipidプロフィールに影響を及ぼす非脂質薬剤

ベータ版ロッカー

ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、高血圧、アンギーナ、心不全、および後心不全の管理に不可欠です。しかし、特に古い、非選択性薬のようなベータ遮断薬が、プロプロパノールやアテノールのような、トリグリセリドを20～30%増加させ、5〜10%でHDLコレステロールを低下させる可能性があります。このメカニズムは、リポタンパク質のリパーゼ活動やアルファ-2アドレナリンが増加するにもかかわらず、ビタミンB(ビタミンB)の過剰摂取量を増加させると、ビタミンBa-ビタミンB(ビタミンB)を増加させると、ビタミンBa-ビタミンB)を増加させると、ビタミンBa-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-ビタミンB-

ダイアリーティックス

ヒアジドおよびループ利尿薬は、高血圧のために広く使用され、血清脂質に対するよく文書化された効果をもたらします。チアジドは、総コレステロール、LDL、およびトリグリセリドを短期間で約5〜10%増加させることができますが、これらの変化はしばしば長期にわたる治療で減少します。メカニズムは不明ですが、脂質動の増大につながるボリューム収縮を伴う可能性があります。フルースミドのようなループ利尿薬は、これらの変化が、これらの変化は、転移因子の低下や、ビタミンの減少が、他の疾患の危険因子を阻害する可能性がある場合、他の疾患は、ビタミンCの低下を引き起こす可能性があります。

コルチコステロイド

グルココルチコイド(prednisone、dexamethasone)は脂質新陳代謝に複雑な効果をもたらします。それらは肝VLDLの分泌を高め、脂肪分解を活動化し、脂肪組織を再分配し、総コレステロール、トリグリセリド、およびLDLを増加させながら頻繁にHDLを低下させます。これらの変更は、特に、オートムンまたは後退症の免疫療法などの長期ステロイドの使用を必要とする慢性疾患に特に関連しています。

抗レトロウイルス療法(ART)

HIV、特定の抗レトロウイルス薬、特に古いプロテアーゼ阻害剤(リトナビル、インディナビル)および一部の核逆転トランスクリプトアニール剤(スタヴディイン、ドノシン)の治療では、関連するトリグリセリド、L、および低HDL。サーインストランドトランジスタイン(血栓症、ドノシン)は、これらの副作用が増加するが、これらは、HIV(心筋)およびHIV(心筋)が、これらの副作用が、HIV(心筋力)を増加する。 [HIV]

精神医学的薬物

抗精神薬、特にオランサピン、クロザピン、およびケチアピンなどの非典型的な代理店は、体重増加、インシュリン抵抗、および実質的な脂質増加を引き起こしては、特にトリグリセリドとLDLを増加させ、HDLを下げながら、特に。メカニズムは、ヒスタミンH1受容体、セロトニン5-HT2C遮断薬および交互に症状の流入を引き起こします。代謝影響は数週間以内に起こります。基礎薬および下限薬は、これらの症状が正常性疾患の症状を低下させる可能性がある(リパシスコは、)。

リチウムおよびバルプロエートのような気分安定装置は、いくつかの抗鬱剤(例えば、選択的セロトニン抑制剤)として、最小限の直接脂質効果を有する。一般的に中立的または一部の患者の体重減少による脂質プロファイルを若干改善する可能性があります。

薬物誘発性リピッド変化のメカニズム

基礎的なメカニズムを理解することは、これらの効果を予測し、管理するのに役立ちます。主要な経路には、次のものが含まれます。

[ 硬化型肝硬質脂質合成:] たとえば、コルチコステロイドは、アセチル-COAカルボキシラーゼと脂肪酸合成を調節し、トリグリセリドの生産を増加させます。
リポタンパク質リパーゼ(LPL):[]の調節は、β-ブロマーは、LPLを阻害し、トリグリセリド-リッチリポタンパク質のクリアランスを減らします。
LDL受容体式の変化:[ クリアランスのための受容体を増大させるスタチン;コルチコステロイドは、それらを逆にし、LDLを増加させる。
インシュリン抵抗と高血症:インスリン作用(グルココルチコイド、非典型的な抗精神薬)を阻害する薬は、しばしば肝臓から過剰なVLDL分泌物につながる。
脂質代謝と直接干渉:[)イソトレチノインなどのレチノイドは、クリアランスを阻害することによってトリグリセリドのリバーシブル増加を引き起こします。

心臓病リスクへの影響:包括的なビュー

LDLコレステロール: プライマリドライバー

LDLコレステロールの1 mmol/L(およそ38.7 mg/dL)減少は、20〜25%の大きな心血管イベントのリスクを低下させ、スタチン試験のメタ分析によって確立される。 LDL(コルチコステロイド、いくつかの利尿薬)を上昇させる薬は、他の保護療法から利益を相殺する可能性があります。逆に、PCSK9阻害剤および高インテンシティはLDLを低下させる危険性を低下させる可能性がある。

トリグリセリド:独立リスク因子

上昇トリグリセリド(≥150mg/dL)は、低HDLまたは高小密度LDLと組み合わせた場合、特に、増加したASCVDリスクに関連しています。フィブラート、ナイアシン、および高用量オメガ-3脂肪酸は、トリグリセリドを低下させます。しかし、ベータサイブラー、非典型的な抗chotics、およびコルチコステロイドのような薬はそれらを高めることができます。フラミングハームスタミンおよび高用量の心臓病は、一般的には、重要な決定を増加させるべきである(500mg/g)。

HDLコレステロール:保護リポタンパク質

HDL は逆のコレステロール輸送、酸化防止および炎症抑制効果を仲介します。 HDL (ベータブロック、同化ステロイドホルモン、プロゲスチン) を下げる薬剤は理論的に心血管の保護を減らすかもしれません。しかし、ナイアシンまたはフィブラテスが付いている HDL を上げることは最近試験の改善された結果に一貫して翻訳しました、HDL の質および機能は量より重要であることを提案しません。低 HDL は頻繁に新陳代謝病気を信号し、ライフ効果および薬物の効果の指示します。

高められた危険の特別な人口

糖尿病患者

糖尿病は、ASCVDの強いリスク要因であり、これらの患者はしばしば特徴的な消化不良性血症を持っています。高トリグリセリド、低HDL、および小型高密度LDL。高血糖値低下症や脂質レベルを悪化させる薬物 - コルチコステロイド、チアジド利尿薬(高用量)、およびいくつかの二次性抗精神薬 - 心臓病変を加速することができます。 LTG - 硬化剤の副作用:Galidertog - またはgt - 脂肪酸性硬化症 - LPGalt - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - 消化管 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃炎 - または胃腸 - または胃炎 - または胃腸管 - または胃腸 - または胃腸管 - または胃炎 - または胃炎 - または胃腸 - または胃腸管 - または胃腸 - または胃腸 - または胃

慢性腎疾患の患者

慢性腎臓病(CKD)は、変更された脂質代謝と心臓血管リスクの増加に関連しています。スタインは、非透析CKDでイベントを減少させますが、高用量ループ利尿薬のようないくつかの薬は、脂質プロファイルを悪化させる可能性があります。フィブラテスは、毒性のリスクの増加によるCKDで慎重に使用されます。脂質の変化は、CKD(例えば、上昇したトリガライザー、HDLaceed、特定の薬の調整に基づいて観察することができます)、特定の薬物の調整を決定しました。

メタボリックシンドロームの患者

代謝症候群 - 腹部肥満、インスリン抵抗、上昇した血圧、および消化管支症によって特徴付けられる - 高リスク状態を表します。その成分(抗高血圧症、抗精神病、コルチコステロイド)のための多くの薬は、さらに脂質を低下させる可能性があります。全体的なアプローチは、ライフスタイルの修正(ダイエット、運動、体重減少)の基礎を強調し、その後、サルミドやサルミドなどの抗炎症薬を吸収し、アルミドを吸収する。

監視と管理戦略

ベースラインとフォローアップリピッドパネル

脂質代謝に影響を与えることが知られている薬を開始している患者は、ベースラインの高速化脂質パネル(トータルコレステロール、LDL、HDL、トリグリセリド)を持っているはずです。控えめな効果を持つ薬のために、 3〜6ヶ月で繰り返しテストすることは合理的です。強力または迅速な効果の薬(抗精神薬、高用量コルチコステロイド)、 4〜8週間で繰り返します。 FDA[FLT]: 脂肪酸性薬: 多発症薬または多発症薬の投与薬の多くは、または消化不良の薬の投与をお勧めします。

ライフスタイルファーストライン防衛としての介入

薬を調整する前に、心臓に健康な習慣を補強します。: オメガ3脂肪酸、溶性繊維、および植物ステロールが豊富に含む地中海の食事療法; 少なくとも 150 週あたりの適度強度性有酸素運動の分; 喫煙の必要; アルコール摂取量の適度性。これらの対策は、軽度の薬物誘発性脂質の変化を対抗することができます。例えば、体重減少と運動は、ベータ遮断剤または抗精神薬に関連付けられている消化不良を改善します。

消化性血漿症の補償のための薬理学的戦略

ライフスタイル対策が不十分で、終了薬が変更できないときは、脂質低下剤を追加することを検討してください。

薬療法の高められたLDL (]の>160 mg/dL)のため:低〜中程度の強度のスタチン(トルバスタチン10〜20 mg、ロズバスタチン5〜10 mg)。
トリグリセリド(])>500mg/dL]): フィブレート(フェノフィブレート)または高用量オメガ-3脂肪酸(4 g /日icosapentエチル)。
低HDL()<40mg / dL]の場合):トリグリセリドとライフスタイルに焦点を当てます。ナイアシンは試験の副作用による最初のラインではありません。

薬物交換または線量の減少

可能であれば、より代謝性ニュートラルエージェントを代入します。例えば:

カルヴェディロールまたは過張力のためのネビボルとアテノールを交換します。
より高い線量の代りの低線量の塩クロロチジン(12.5–25 mg)を使用して下さいまたはlipidの監視が付いている塩分リンジドに転換して下さい。
精神障害については、オランサンピンまたはクロザピンの代わりにアリピカゾールまたはルラジドンを検討してください。
HIVでは、ブーストされたプロテアーゼ阻害剤の上にインテグレーターを好みます。

第一次適応症に対する効力に対する変更は、いかなる変更もバランスをとっていなければなりません。患者およびコンサルティングの専門家(精神医学、感染症)と共同した決定書式が必要である場合があります。

臨床真珠とピトル

軽度の脂質変化のため、心臓保護薬を単独で中止しないでください。[]]])。例えば、後MI患者のベータブロッカーは20〜30%の死亡率を低下させ、小さじの増量をはるかに上回ります。
薬物誘発性脂質効果がリバーシブルになる可能性があることを認識します。[]]) オフエンド剤を停止すると、脂質は通常、数週間以内にベースラインに戻ります。
初期スクリーニングのための非高速リピッドパネルをコンサイダー。[]]非高速LとHDLは合理的に正確です。重度の過多糖性血症は、高速化することなく、ほとんどの場合、検出されます。
ドラッグドラッグインタラクションが重要である:フィブラテス(特にgemfibrozil)+スタチンは、myopathyを増加させる; コレスタイラミンは、他の薬を結合する(吸収間隔を2時間間隔を削減する)。
[] トリグリセリドが上昇すると、セカンダリターゲットとして、ポリポタンパク質Bまたは非HDLコレステロール[を使用します。

未来の方向と進化のセラピー

最小限の筋肉副作用とLDLを低下させるベネド酸(ATPクエン酸塩ライジング阻害剤)などのニューイヤー剤は、すでにアドオン治療として使用しています。ビタミンSK9合成を阻害する小さな干渉RNAであるイングリランは、LDL減少のために2年2回投与する。これらの薬は、脂質障害を引き起こすことが知られている薬に対する依存性をさらに減らす可能性があります。さらに、遺伝子の低下は、アミノ酸の低下を緩和するために、薬物を緩和することを可能にする。ビタミンB(ビタミンB)は、ビタミンB(ビタミンB)を摂取するビタミンB(ビタミンB)を摂取するビタミンB)を摂取する。

コンテンツ

脂質低下と脂質が大きい薬物は、脂質プロファイルを変更し、それによって心臓病リスクに影響を与える可能性がある。静脈、エゼチマイブ、PCSK9阻害剤、線維、胆汁酸の皮脂質症は、これらを意図的に緩和し、アスキーバDを低下させることができる。対照的に、ベータブロッカー、利尿薬、コルチコステロイド、抗ウイルス薬、およびビタミンDの副作用は、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミン、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミン、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、ビタミンD、

更に読むには、薬誘発性脂質障害に関する「]2018 AHA/ACCコレステロールガイドライン]と[]]]の包括的な見直しをしてください]]。