免疫チェックポイントとAutoimmuneパンクアトリウムの理解

オートメンヌパンクレアチウム(AIP)は、免疫系が膵臓組織をターゲットとする慢性炎症状態であり、線維症、外離機能不全、および時々内分泌障害につながる。 胆石やアルコールによって誘発される急性膵炎とは異なり、AIPは膵臓内の自己耐性の故障を表します。 免疫システムは、病原体に対する活性化と自己免疫機能が低下するのを防ぐため、免疫検査が免疫検査を阻害するときに、免疫検査が免疫検査を阻害する。

免疫チェックポイントとは?

免疫チェックポイントは、T細胞、抗原表現細胞、および他の免疫細胞に発現する表面受容体です。それらは、T-cell活性化の負の規制当局として機能し、健康な組織に害を与える可能性のある過剰な免疫反応を防ぐことができます。最も広範囲に研究されたチェックポイントは、細胞毒性T-リンパ球-アソシエートタンパク質4(CTLA4)、プログラムされた細胞死タンパク質1(PD-1)、およびそのリグードPD-PD-L1。 CTLA4は、CD-IGBT-L-IGBT-I-細胞、CD-G-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-

これらの規制経路は単なるパッシブバリアではありません。それらは積極的に免疫再存続を形作ります。 胸部では、CTLA‐4は、マイナス選択中に自己反応性T細胞を排除するのに役立ちます。 周辺では、PD‐1/PD‐L1の相互作用は、自己抗原の低レベルを表現する組織の許容を維持するのに不可欠です。 これらのチェックポイントなしで、中央公差をエスケープするT細胞は、生存し、拡大し、およびメディアを攻撃する能力を攻撃する能力を制限する能力であり、その能力は、その攻撃能力を攻撃能力と攻撃能力を制限する能力を制限します。

自己免疫のパンクアト炎:免疫の許容の故障

Autoimmuneの膵炎は2つのサブタイプに分類されます:タイプ1、IgG4の関連性疾患に関連付けられ、およびタイプ2、granulocytic上皮の損害によって特徴付けられます。両方ともCD4+およびCD8+ T細胞、マクロファージおよび血しょう細胞によって膵臓の浸入を含みます。タイプ1 AIPでは、血清IgG4レベルおよび高密度リンパ管インフィルトレートを2つの形態の細菌の減少は、これらの形態の免疫学的変化を示しています。

膵臓は、炭酸アンヒドラゼII、乳液ウオフェリン、および膵分泌物トリプシン阻害剤などの多くの組織固有のオートアナチゲンを発現します。健康な個人では、免疫チェックポイントは、これらの抗原が破壊的な反応を実装することを認識するT細胞を予防します。 AIPでは、規制メカニズムは失敗します。膵リンパ節の有害細胞は、適切な共同阻害信号なしでオートアチゲンを提示する可能性があるため、腫瘍および腫瘍細胞の活性化、腫瘍細胞の活性化、および腫瘍細胞の活性化、および腫瘍細胞の活性化に役立ちます。

規制T細胞の役割

規制 T セル (Tregs) は、CTLA ‐4 の高レベルを表現する CD4 + T セルの特殊なサブセットであり、免疫ホオステアシスに集中しています。トレグは、接触依存のメカニズムと、IL‐10 や TGF‐beta などの阻害性シトキネの分泌を介して、効果を抑制する T セルを抑制します。オートモーン パンクリティアでは、Treg 関数はしばしば阻害されます。研究では、CTLA 患者のトレグが CT を抑制するような働きが低下する可能性があることを示しています。

パンクレチカルオート免疫における主要な免疫チェックポイント

CTLA‐4:T‐Cellの活性化のGatekeeper

CTLA‐4は、活性化後にトレグに代表されると、従来のT細胞に誘発される。その主な役割は、早期T-cell応答の振幅を制御することです。膵臓では、CTLA‐4は、リンパ節を排出する非核細胞を識別する自己反応性細胞の増大を制限しています。CTLA‐4遺伝子の多形態症は、CTLA‐4遺伝子の発症性を阻害するCTLA‐4細胞の発症性を阻害する、CTLA‐反応性細胞の増殖を抑制する働きを抑制する働きを抑制する働きを抑制する働き方である。

PD‐1およびPD‐L1:パンクレチウム微環境における周辺許容差

PD‐1は、活性T細胞、B細胞、NK細胞に発現します。そのリガンドPD‐L1およびPD‐L2は、炎症中に膵小胞、アシン細胞、および髄細胞を浸透させる際に、膵小胞細胞に増殖します。PD‐1/PD‐L1軸は、膵臓内の重要なチェックポイントとして機能し、潜在的な損傷部位のT‐細胞の働きを制限します。この抗炎症作用は、膵臓および細胞の細胞の細胞の活性化に及ぼす影響が、PD-L1軸が低下することが多いです。

がん免疫療法による臨床観察は、PD-1の重要性の有意な証拠を提供します。 PD-1阻害剤(例、ニボラムア、ペボリズマブ)で治療される患者は、自己免疫性膵炎を含む免疫関連の有害事象を発症させることができます。 チェックポイント阻害剤誘発性膵炎の発生率は比較的低く、重度が高くなり、高血圧およびアミジル、および腹腔内障の低下症および副作用の低下は、この副作用の副作用を抑制する可能性があります。

LAG-3、TIM-3、およびTIGIT:AIPの新興チェックポイント

CTLA-4とPD-1を超えて、他のチェックポイントは膵臓免疫規制に貢献します。 LAG-3は、CD4よりも高い親和性を持つMHCクラスIIを結合し、T-cellの活性化を抑制し、Treg機能を促進します。 TIM‐3は、GAlectin‐9と相互作用して、T-cellの排気を誘導します。 TIGITは、抗原を示す細胞にCD155結合するためのCD226と競合します。 オートモーンパクアグミットでは、DSM-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-

パンクレタチカルダメージにチェックポイントの障害をリンクする機械的経路

免疫チェックポイント機能が妥協されると、いくつかの下流経路は膵病理に貢献します。まず、チェックされていないT-cell活性化は、炎症性シトキネの過剰な生産につながります。腫瘍性結束症因子-アルファは、直接TNFR-1信号による抗がん細胞アポトーシスを誘導し、細胞の活性化を促進します。インターフェロンガマは、膵細胞のMHCクラスIとIIを増大させ、細胞の活性化を促進し、細胞の活性化を促進します。

治療アプローチは、Autoimmuneパンクアトフィで免疫チェックポイントをターゲティング

チェックポイント エイゴニストとバイオロジック

再販または増幅チェックポイント信号は、AIPのための論理的治療を提供しています。 Abatacept(CTLA‐4‐Ig)は、リウマチの関節炎の有効性を示し、オートモーンパンクアトリウムで研究されています。 CD28の共同刺激をブロックすることにより、アダセプトはT-cellの活性化を低減し、間接的にTreg機能を強化します。 早期の症例では、アダセプトは、Avcre-re-refre-refre-grategre-to-gre-gre-to-gre-gre-re-to-gre-gre-to-to-to-to-gre-to-to-gre-to-to-gre-gre-to-to-gre-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to

組み合わせ戦略

AIPは複数のチェックポイントを含むため、組み合わせアプローチが必要である場合があります。例えば、PD-L1アガニストと併用する低セルドーセプアダクトは、早期(CTLA‐4)と後期(PD‐1)の阻害の両方を提供することができます。タイプ1のマウスモデルでは、CTLA4‐IgとPD-L1Ig治療を組み合わせて、どちらかのエージェントよりも効果的に病気を防ぐことができます。AIPにこのトラントすると、他のリスクを増加させるための注意が必要です。また、Bigmarefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefre

チェックポイント阻害剤のパラドックスのアドレス-パンクアトフィス

がん免疫療法の上昇は、免疫チェックポイントをブロックする薬は、予防しようとする自己免疫の損傷の非常にタイプを引き起こす可能性があります。 チェックポイント阻害剤誘発性膵炎(CIP)は、抗PD-1/PD‐L‐1剤の患者の1%〜5%で発生します。 管理は通常、検査ポイント阻害剤、支持療法、および重症例では、ビタミンCIPが低下するかどうかを観察することに関与します。 CTLA1を阻害する患者は、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCPIを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを低下させるか、ビタミンCを予防する。

今後の方向性と未回答の質問

重要な進歩にもかかわらず、多くの質問は残っています。 なぜチェックポイントの不足分を持つ何人かの個人は、他の人が健康のままにAIPを開発していますか? 答えは、感染や薬物暴露などの環境トリガーを含みます。それは規制メカニズムが最も弱くなっているときに、パンクレアの抗原プレゼンテーションを増加させます。 腸の-膵臓の軸線は、微生物の変化は、局所免疫の緊張やチェックポイントの発現に影響を与える可能性があります。 ヒトのエンプロンによる予防措置は、RNA細胞の転移を明らかにする可能性があります。

バイオマテリアルおよび遺伝子治療は、代替配送ルートを提供します。ナノ粒子は、PD-L1またはCTLA‐4‐Igでロードされ、膵臓から特異的なマーカーに対して表面抗体を使用して、系統免疫抑制を最小化することで、膵組織にターゲットを絞ることができます。同様に、アドノ-アソシエーションウイルスベクトルは、膵臓のプロモーターの下でチェックポイントのリグをエンコーディングすることで、長期的に局式を提供することができます。これらは、早期に免疫および免疫の維持のために維持されます。

コンテンツ

免疫チェックポイントは、膵臓への自己免疫の損傷を防ぐため不可欠です。CTLA‐4、PD‐1/PD‐L1、および他の規制分子は、自己耐性を維持するためにT‐細胞の活性化と効果機能の明確な段階で作用します。自己免疫膵炎では、検査ポイントの障害は、膵臓および管細胞に対する破壊的なT-cell応答の出現が、免疫組織の低下や免疫組織の低下を阻害するよりも、免疫組織の予防措置が改善されます。これらの予防措置は、免疫組織の予防措置を阻害するだけでなく、免疫組織の予防措置を予防するなどの予防措置を促進します。

免疫検査ポイントを自己免疫疾患でさらに読み込むには、規制T細胞とCTLA‐4に関する国立薬学レビューを参照してください。チェックポイント阻害剤誘発性膵炎の詳細については、[]ヘパト・ビリルカチキュラティキュア科学のジャーナル]を参照してください。パンクラチブの発現に関する研究は]]で利用可能です。 [FLT:[FLT]:]:[FLT:]]: [FLT:]: [FLT:]: [FLT:]: [F]: [F]: [F]: [FLT: [F]: [F]: [FLT: [F]: [F]: [FLT:]: [FLT:]:]: [F]: [F]: [FLT: [FLT:]: [F]:]: [FLT: [F]: [F]:]:]: [F]: [FLT: [F]:]: [F]:]: [FLT: