濃縮インシュリンとは何ですか?

濃縮インシュリン製剤は、標準U-100(100ユニット/mL)の調製よりもミリリットルあたりのインシュリンの高濃度が含まれています。 一般的な濃度には、U-200(200ユニット/mL)、U-300(300ユニット/mL)、U-500(500ユニット/mL)が含まれます。 これらの製品は、主に大型の毎日の線量を必要とする厳しいインシュリン抵抗の患者のニーズに対処するために開発され、200ユニットを超える。 より濃縮ソリューションを使用することにより、注射量は、インスペクションが減少し、インシュリン抵抗の低減、および過敏性を促進し、より大きな効果をもたらすことができる。

利便性を超えて、インスリンは、標準的なU-100配合からそれらを区別する明確な薬理(PK)特性も展示しています。これらの違いを理解することは、変化する吸収と行動プロファイルが血糖制御と低血糖リスクに著しく影響を及ぼす可能性があるため、安全で効果的な臨床使用にとって不可欠です。高用量を必要とする患者にとって、集中された製品へのシフトは、多くの場合、より予測可能な日対日グルコースパターンとより少ない注射で結果的に結果的に結果的に、寿命を延ばすことができます。

集中インシュリンの薬学:U-100からの重要な違い

任意のインシュリン製品のPKプロファイルは、体内のサブカットのデポ、分布、代謝、および除去からその吸収によって管理されます。 濃縮インシュリンのために、最も顕著な変化は、注入された容積のインシュリン分子のより高いモラー濃度による吸収相で発生します。 これらの変化は、直接臨床結果を持っている方法で、全体のタイムアクション曲線を変更することができます。

吸収:集中力と自己の適応の役割

溶液中のインシュリンは、モノマー、ダイマー、およびヘクサマー間の動的平衡にあります。 標準のU-100配合では、濃度は既にヘクサマー形成を支持するのに十分高くなっています。 濃縮された調製物(例えば、U-300またはU-500)では、インシュリン濃度は、より大きい、より安定したヘクサマーに強い平衡をシフトする、複数の折り目が高くなります。 これらのヘクサマーは、よりゆっくりと注射を切断し、より長い方向に変化するような反応を遅らせるために、より長い方向に、より長い方向の方向に変化します。

臨床的インサイト:]] U-300 のグレラジン対 U-100 のグレラジンの系統的レビューは、鼻血症のリスクを大幅に低下させ、より予測可能な基礎カバレッジが、注射部位のヘクサマーのより遅い溶解(ソース:)にに起因する。 糖尿病ケア、2015[FLT:]は、6時間後に発散する。 ほとんどの時間に、このデモンストは、このデモンストレーションが解除される。

同様に、ヒトレギュラーインシュリンU-500は、U-100レギュラーインシュリンと比較して、中間作用インシュリンの中間作用のものと同様のPKプロファイルを展示しています。 吸収半減期の増加、ピーク血清濃度減少、および多くの患者の12時間を超える作用期間が増加します。 これは、より高い濃度支持のヘクサマー安定性の直接的な結果であり、分裂率を低下させます。 臨床的慣行では、U-500レギュラーインシュリンは、多くの場合、投与および減少する患者の抵抗を増加させるための抵抗を増加させる必要があります。

流通・結合

血流に吸収されると、インシュリンは、断続的な流体に急速に分布し、ターゲット組織(肝臓、筋肉、脂肪組織)上のインシュリン受容体に結合します。分布の量と結合キネシスは、注入された製剤の濃度によって大幅に変化するわけではありません。しかし、集中インシュリンの長期吸収は、多くの時間にわたって持続的かつ比較的安定した血清インスリンレベルにつながり、これは通常、粘液や葉葉の代替物に関連した葉酸を湿らせると、より粘液や葉の摂取量がより効果的に吸収されます。

集中された調製物は、半減期をさらに拡張することができる、アルブミン結合のより高い程度を有することが多い。例えば、インシュリン・デグレスコU-200は、注射後の溶性デポを作成する、アルブミンに結合するアシレーションで処方されています。より高い濃度(200ユニット/mL)は、分子の結合特性を変更しませんが、デポからの長期吸収は、アルブインバウンド・フラクションが42時間のアクションよりも安定した無料濃度を維持していることを意味し、他の方向に類似した形状の決定や、または非接触の形状の形状の調整を容易にします。

代謝と排除

インシュリンの代謝クリアランスは、主に肝硬化(肝臓は約50〜60%クリア)と腎(30〜40%)です。集中インシュリンのクリアランス率は、分子自体が変化しないため、U-100インシュリンにとって基本的に同じです。しかし、吸収相が延ばされるため、明らかなターミナル半減期(注射の終了から測定される)が拡張されます。例えば、ターミナルの半減期は、グルテンの差が約12〜300時間以上である場合、または、U-300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300〜300

腎または肝不全の患者では、除去フェーズはさらに延長され、集中インスリンで低血糖のリスクを増加させる可能性があります。 ヘルスケアプロバイダは、そのような人口で初期の用量を減らし、慎重に修飾する必要があります。 長期半減期は、線量変化のグルコース低下効果が十分に明らかになったり、構造化された閉塞スケジュールと頻繁にグルコースを監視するための必要性を強調することができることを意味します。

血糖値の影響:臨床的影響

集中インシュリンの独特のPKプロファイルは、直接血液グルコース規制の有意義な違いに翻訳します。 主な利点は、より予測可能で安定したグルコース-低下効果であり、イントラ-とインターデイの変動が少なくなります。 これは、特に脆性糖尿病患者や、標準的なインシュリンに頻繁に低血糖症を経験している人にとっては特に価値があります。 フラットターアクションカーブは、グルコースの排泄物を減らし、患者が危険な制御なしで強烈な状態を維持することができます。

ステアディ基礎包帯および減少されたヒポグリコ血症

基礎インシュリンを使用して患者のために、 グラルギニンU-300、デグレスコU-200、およびデテミール(一部の国で240単位/mLの処方として利用可能)などの濃縮製剤は、フラットでピークレスプロファイルを提供します。 臨床試験は、これらのインシュリンがU-100の対向者に対して同様のグリセム制御(HbA1cによって測定されるが、ノクターアルおよび重度の低下率が、低糖値の低下が、 血糖値低下症の低下が、 そのような疾患は、 血糖値が減少する。 そのような疾患は、尿素沈下降下降の減少が、 低下する。

さらに、最近の14件の臨床試験のメタアナリシスは、集中したバサルインシュリンが、U-100配合と比較して、全血糖値低下症のリスクを約15%削減し、再発性血漿症の病歴を有する患者で見られる最大の利益が得られることがわかりました。 この安全上の利点は、インシュリンを低血性性鼻炎または単独で生きる患者に好まれる選択肢にします。

適格化と投薬の実践的検討

濃縮インシュリンは、長期およびフラット プロフィールを持っているので、線量の調節は慎重になされるべきです。 U-100から集中された基礎インシュリンに転換するとき、それは一般に同じ総毎日の線量(単位-単位-単位転換)を、glargine U-300およびdegludec U-200に使用することを推薦します。規則的なインシュリンU-500のために、線量の転換はより複雑です;FDAは注入の合計の線量(-------------単位転換)の80%から始まることを前に使用しましたりかどれが-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

患者は集中されたインシュリンのペンがU-100のペンとして1つのかちりと言う音の同じ数の単位を渡すことを教育されなければなりません;単位ごとの容積は単により小さいです。例えば、U-300の10単位の線量はU-100のための0.033のmLのversus 0.1のmLだけを要求します。この容積の減少は忍耐強い間違いがU-100の注射器を使用していたら慰めを改善するかもしれませんが、また線量の危険を増加します。従ってそれはすべてのペンデンスを指示します。それはまた、ペンデンスを指示します。ペンスリンは、すべての薬剤の点検が、ペンスを要求します。

インスリンポンプを使用する患者様にとって、集中された急速な作用のインシュリン(U-500規則的またはU-200 lisproのような)は、時々オフラベルを使用する。 この設定の集中のPK効果は類似しています。より低い吸収と長時間の作用は、高気管率またはポンプ閉塞を伴う患者にとって有利であるかもしれません。 しかし、ユーザーは、ポンプ設定と注入サイト管理を最適化するために、糖尿病チームと密接に動作しなければなりません。

食時間柔軟性とポストプラニアルコントロール

集中された人間の規則的なインシュリンU-500は組合せの膠灰および基底インシュリンとして厳しいインシュリンの抵抗の患者で時々使用されます。長期持続期間(14–24時間まで)のために、それは食事のタイミングの慎重な考察と管理されなければなりません。多くの臨床医はそれを2回か30回毎日それを規定し、行動曲線が食事時間および相互測定期間をカバーすることを認めます。血糖の監視パターンは早期におよび沈殿物を調節するために必要とされるかもしれません。

逆に、集中されたbasalインシュリンは食事療法の適用範囲のためにまれに使用されます。それらは安定したベースラインを提供するように設計されます;prandialの適用範囲は、まだ短い機能のインシュリンのアナログ(または、いくつかのプロトコルでは、低用量でU-500)で達成されるべきです。目標は、急速な作用のインシュリンのピークと食事からのグルコースの出現に一致させるべきであるが、集中されたbasalインシュリンは、患者の服用量を制限するだけでなく、非常に高い用量を制限する必要があります。

ほとんどの利点の忍耐強い人口

タイプ2 ハイインシュリンの要件を持つ糖尿病

型糖尿病患者は、1日当たり100〜200ユニット以上を必要とする糖尿病患者は、注射量と注入部位の脂質をU-100インシュリンを使用するときにしばしば苦しむ。集中処方では、60〜80ユニットの単一の注射をU-100の30〜40ユニットの量に似て、供給することができます。これにより、必要な注射の数を減らし、付着力を向上させることができます。さらに、改善されたPKプロファイルは、尿素注射の量が増加し、多発症を引き起こす可能性が多発症を引き起こす可能性が多発症や、多発症の症状が増加する症状が増加する可能性があります。

高用量インシュリン療法の患者にとって、集中された処方は、月ごとに使用されるペンやバイアルの数を減少させることによって、経済的負担を軽減することもできます。 低血糖症に対する優れた安全プロファイルは、腎障害や心疾患などの合併症などのさらなる使用をサポートし、低血糖からの有害事象のリスクを増加させます。

タイプ1糖尿病:集中された基礎インシュリンの使用の選択された使用

型 1 糖尿病患者は、通常、総毎日の線量を下げる, 濃縮されたバサルインシュリンは、まだ利点を提供することができます. フラットターアクションプロファイルは、低血糖のリスクを減少させます, 特に一晩, 長期は、可変的な注射タイミングで患者のための一貫したカバレッジを提供します. しかしながら, タイプ 1 患者は内因性インシュリンを生成しません, 彼らはより正確なバサルドリングを必要とします; 濃縮インシュリンの拡張半減期は、用量は、これらの摂取量が、これらの摂取量が一定の摂取量を摂取するかどうかを一定に保つことができます 1 尿素子症患者は、または高濃度症患者は、これらの摂取量を摂取量を摂取するかどうかを増加させる.

小児およびGeriatricの考察

小児患者では、特に高インシュリン抵抗の青年、濃縮インシュリンは注射量を減らし、快適さを向上させることができます。 アメリカ糖尿病協会は、用量が1.0ユニット/ kg /日を超えると、U-200またはU-300の白金を検討することをお勧めします。 小児では、注射サイトの反応と痛みのリスクは、付着力に影響を及ぼす可能性があります。 より小さなボリュームのあるインスリンは助けることができる。 しかし、小児の人口の利用可能なデータは、より限られた量であり、徐々に調整を閉じる必要があります。

高齢者の患者では、減少ピークは低血糖のリスクを低下させる可能性がありますが、長期滞在期間は、食事が逃しているか、腎機能が低下した場合、管理を複雑化することができます。 任意のスイッチは、クローズモニタリングと用量調整を伴う必要があります。 フレア高齢者は、特に低血糖症の結果として、秋、骨折、および心血管疾患を含む。 このような患者のために、低血症の低下が低下し、少なくとも1週間後に予防措置が推奨されることがあります。

主テイクアウト

集中インシュリンの薬学はより遅い吸収、減らされたピークの集中および延長持続期間によって特徴付けられます、高められたヘクサマーの安定性によって運転される高められたインシュリンの集中の高められたヘクサマーの安定性によって運転される。このプロフィールの結果はより予測可能で、安定した血糖の低下で、低血糖の危険性が、特にnocturnalでき事のより低い危険と。これらの利点は注入されたインシュリンに大きい毎日のインシュリンの条件およびglucose経験が不規則性か、または頻繁に使用されるか不利尿路上および有利な臨床検査を支持する患者のための魅力的な選択をします。

成功的な使用は、投与デバイス、注射技術、および監視スケジュールに関する徹底した忍耐強い教育を必要とします。 ヘルスケアプロバイダは、基礎インシュリンのためのユニット - ユニット式イエフェレンスを理解し、U-500定期的なインシュリンのより複雑な投与が必要です。 適切に処方されると、集中インシュリン製剤は、糖尿病患者の重要なサブセットのための生活の質を向上させることができます。 インシュリン抵抗の優先順位が上昇し続けているので、インシュリン耐性は、潜在的な臨床検査官が、その治療薬を拡張する可能性が不可欠であるPKCISの臨床検査および治療薬を拡張します。

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