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어떤 바이러스 성 균류는 더 Trigger Autoimmune Pancreatitis에 좋아하
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Autoimmune Pancreatitis 및 바이러스성 Triggers에 대한 이해
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Autoimmune Pancreatitis는 무엇입니까?
Autoimmune췌장염은 1961 년에 처음 설명되었지만 2000 년 초에 공식적으로 분류되었습니다. 그것은 재undice, 복부 통증, 체중 감소, 종종 기적암, 무질서 및 불필요한 수술의 높은 비율로 선두 주자입니다. 두 가지 주요 염분은 다음과 같습니다.
- Type 1 AIP (Lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis):] IgG4-related 질병 스펙트럼의 부분, IgG4-positive 플라스마 세포와 특성 storiform 섬유의 dense infiltration에 의해 특색짓습니다. 이 유형은 수시로 체계적인, bile 덕트에 영향을 미치고, 침술, 림프 마디 및 신장. Elevated 혈청은, IgG4 storiform 섬유질의 현재 수준이 아닙니다.
- Type 2 AIP (Idiopathic duct-centric pancreatitis):] neutrophilic infiltration 및 granulocytic epithelial lesions와 가진 명백한 법인. 그것은 대변에 보통 제한되고 높은 IgG4 수준과 관련이 있습니다. 유형 2 AIP는 더 젊은 환자에서 일반 적이고 및 더 강한 계절 본을 보여줍니다, 불완전한 방아쇠에 hinting.
두 가지 유형 모두 강한 autoimmune 구성 요소를 공유하지만, 트리거는 활성 조사에서 남아. 바이러스 감염은 특히 식이요법의 발열, 간염, 또는 바이러스성 위장염과 같은 명확한 감염성 황하 호르몬이 유형 2 AIP에 대한 백악성 억제제로 출현했다. AIP의 글로벌 부담은 여전히 정의되지만 유럽과 아시아 인구의 인산 비율은 약 0.5 ~ 1.0 %이며, 남성은 약 10 만 명에 약 10 만 명입니다.
Autoimmunity의 바이러스 성 Hypothesis
바이러스는 autoimmune 질병을 잘 방아쇠를 당길 수 있다는 아이디어. 예를 들어, 여러 칼러 osis, 당뇨병, 빈혈, 그리고 SARS-CoV-2에 있는 Epstein-Barr 바이러스를 포함 하 여 여러 개의 칼러 혈, 코크라비 바이러스 유형 1 당뇨병, 빈혈, 그리고 SARS-CoV-2 여러 포스트 감염성 면역성 증후군. 췌장은 특히 그것의 유일한 면역 환경 때문에 취약합니다. 그것은 자가 항염증제와 같은 뇌염증제, 그리고 혈소증에 있는 바이러스 감염의 밑에, 그리고 혈소판을 가진 혈소판을 가지고 있을 수 있습니다.
몇몇 기계장치는 바이러스 감염이 면역력을 깰 수 있는 방법을 설명합니다:
- Molecular mimicry:] Viral Proteins는 T 세포를 초래하고 항체를 공격하는 각자 단백질을 가진 구조상 유사성을 공유합니다.
- Bystander 활성화: 급성 감염 동안 조직 손상은 뇌하수체 세포를 숨겨 자 항원을 방출합니다.
- Epitope 확산: 바이러스 성 항원에서 면역 반응이 시간이 지남에 따라 항원을 호스트합니다.
- 바이러스성 지속: 만성 저수준 감염은 염증을 유지하고 면역성 공격을 지속합니다.
- B cell and Treg modulation: 일부 바이러스는 규제 T 셀을 감염하고, 억제 기능을 불능적으로 제거하여, 면역력에 중요한 브레이크를 제거할 수 있습니다.
이 통로의 각각은 중성 hypothesis를 위한 강한 기계 기초를 제공하는 인내성염 또는 인간적인 AIP의 동물성 모형에서 문서화되었습니다.
Autoimmune Pancreatitis에서 비판되는 특정 바이러스성 균류
연구는 감염성 개인에 AIP를 방아쇠 할 수있는 여러 바이러스를 발견했습니다. 가장 강한 증거는 현재 Herpesviruses에 점이지만 다른 가족은 활성 scrutiny 아래 있습니다.
Cytomegalovirus (CMV)를 위한
CMV는 평생 대기 시간을 설정하는 유해한 베타 헤르페스 바이러스입니다. 반응 사건은 면역 억제, 스트레스 또는 간전 질환 중 일반적입니다. AIP 환자에서 CMV DNA는 통제보다 훨씬 높은 비율로 판크 조직과 주변 혈액에서 감지되었습니다. 2019 연구는 CMV-specific T cell cross-react가 판크스 오토 안티겐 탄소 anhydrase IILT, AIP (F)의 항 염증을 통해 직접적으로 진단 할 수 있습니다. [V-specific T cell]는 항 염증성 미생물을 통해 직접적으로 진단 할 수 있습니다. [V-specific T cell]는 항 종양학을 통해 직접적으로 진단 할 수 있습니다.
Epstein-Barr 바이러스 (EBV)
EBV 팬은 전 세계 인구의 90 % 이상이었으며 체계적인 루푸스 erythematosus 및 류마티스 관절염과 같은 자율성 질환과 강력합니다. AIP의 경우 EBV는 granulocytic epithelial lesions와 같은 유형 2 환자의 췌장 생물 균류에서 발견되었습니다. 바이러스는 단백질, EBNA2를 인코딩하여 호스트 유전자를 활성화 할 수 있습니다. (예 : BSOLT)는 혈장에 대한 면역력 (예 : BSOLT)의 혈장에 대한 위험성 (예 : BSOLT)의 혈장에 대한 위험성 (예 : BSOLT)의 위험성 (예 : BSOLT)
헤르페스 심플렉스 바이러스 (HSV)
HSV-1 및 HSV-2는 주기적으로 재발하는 neurotropic 바이러스입니다. 케이스 보고에는 구두 또는 genital 헤페의 발발 후에 AIP의 온세트를 단락시켰습니다. 생체외 학문에서는, 심근 세포의 HSV 감염이 TNF 알파와 IL-6와 같은 MHC 종류 II 분자와 prochlorokines를 통제하는 것을 보여주었습니다. 생체외 학문에서는, 심근 세포의 HSV 감염이 임상 시험에 있는 HSV 감염을 창조하는 것을 보여주었습니다. HSV-1는 또한 인간적인 뇌관의 뇌관에 있는 인간적인 뇌관을, 특히 진단하는 것을 도울 수 있습니다.
다른 바이러스들 아래 조사
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유전적 취약성 및 바이러스성 상호 작용
이 바이러스와 함께 감염되지 않은 것은 AIP를 개발합니다. 유전 요인은 호스트의 취약점에 중요한 역할을합니다. CTLA4, FOXP3, HLA-DRB1]는 위험이 증가한 것으로 연결되었습니다. 예를 들어, HLT:2]V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-
Viral Triggering의 메커니즘
바이러스 트리거 AIP가 치료 대상을 알 수 있는 정확한 통로를 이해합니다. 다음은 이전에 설명된 메커니즘에 확장합니다.
분자 Mimicry
이 제품은 정상적인 세포에 의해 생성됩니다. 이 세포는 세포의 세포에 의해 생성됩니다. 이 세포는 세포의 세포에 의해 생성됩니다. 이 세포는 세포의 세포에 의해 생성됩니다. 세포는 세포의 세포에 의해 생성되는 세포의 세포에 의해 생성됩니다. 세포는 세포의 세포에 의해 생성한 세포의 세포에 의해 생성됩니다. 세포는 세포의 세포에 의해 생성한 세포의 세포에 의해 생성됩니다. 세포는 세포의 세포에 의해 생성한 세포의 세포에 의해 생성한 세포의 세포에 의해 생성한 세포의 세포에 의해 생성됩니다. 세포는 세포의 세포의 세포에 의해 생성한 세포의 세포에 의해 생성됩니다.
Bystander 활성화 및 암호화 항원
바이러스 감염은 (암호 항원) 이전에 발생하는되지 않은 항원을 풀어 놓는 표백성 세포의 직접적인 lysis를 일으키는 원인이 됩니다. 이 다음 공차를 파괴하는 네이티브 T 세포에 제시 될 수 있습니다. 또한, I interferons, TNF-alpha, 그리고 IL-6-activates dendritic 세포 및 다른 항원 존재 세포를 입력하여, 자동 면역 반응에 대한 자신의 능력을 강화하는 것은 면역 반응을 유발합니다. T 세포의 특정 활성성 물질에 의해, T 세포의 활성성 뇌에 의해, T 세포의 특정 활성성 세포를 억제하는 데 도움이되는.
Epitope 확산
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바이러스성 Persistence 및 면역 조절
특정 바이러스, 특히 헤르페스 바이러스, 지연 시간을 설정하고 재 활성화 할 수 있습니다. 정기적 반응은 면역 활성화를 유지하는 바이러스 성 항원 및 세포질의 만성 소스를 제공합니다. AIP에서 CMV 반응은 초기 감염 후, 면역화학적검정에 즉각적인 비난 단백질의 존재에 의해 입증 된 후, 심혈관 조직 년에 검출되었습니다. 이 상수한 낮은 수준 염증은 Th1/Th17 프로파일을 통해 골다공증에 대한 면역 세포를 억제 할 수 있습니다 (Vimstribution). 또한, 면역성 뇌 세포의 면역성이 향상됩니다. (Vimtribution).
진단 및 임상 관리에 대한 면역
바이러스성 기여를 인식하는 것은 타이밍과 비용 혜택 결정에 대한 복잡성을 소개하지만, 여러 임상 구제를 열 수 있습니다.
진단 고려
AIP (International Consensus Diagnostic Criteria)를 위한 현재 진단 기준은 화상 (절연 확대 및 지연된 증진), histology (lymphoplasmacytic infiltration), serology (elevated IgG4) 및 스테로이드에 응답에 의존합니다. 그러나, 바이러스성 테스트는 일상적으로 실행되지 않습니다. 증거를 주기 위하여, clinicians는 CMV, EBV 및 의심되는 AIP를 가진 환자에 있는 HSV를 검사하는 것을 고려해야 합니다, 특히 감염의 과거에 있는 감염은, 또는 그(것)들의 과거에 있는 기술적인 특징을 포함합니다.
- 전혈이나 플라스마 (CMV, EBV, HSV)의 바이러스 DNA에 대한 양적 PCR.
- IgM (반응 감염) 및 IgG (배출 감염)에 대한 세심한.
- CT-guided 생피 또는 endoscopic 초음파 유도 된 미세 바늘은 바이러스 항원을 위한 immunohistochemistry와 함께 영감.
- 최근 세포 면역 활성화를 감지하기 위해 바이러스 별 T 세포에 대한 ELISpot 분석실험.
긍정 바이러스성 발견은 카우스를 증명하지 않지만, 더 조사를 안내 할 수 있으며, 일부 경우에 항 바이러스성 치료. 바이러스성 탐지가 AIP의 초기 단계에서 더 일반적 일 수 있음을 주목하는 것이 중요합니다. 나중에 질병 과정에서 바이러스가 명확하게 될 수 있지만, autoimmune 프로세스는 독립적으로 계속됩니다. 따라서, 샘플링의 타이밍은 중요합니다.
항 바이러스 치료
특정 바이러스 방아쇠가 식별되면 항 바이러스제가 적절하게 사용될 수 있습니다. CMV의 경우, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, 또는 cidofovir 같은 대리인은 바이러스가 적극적으로 복제 할 때 심각한 또는 퇴행성 경우에 고려될 수 있었습니다 (감지 가능한 viremia 또는 조직 항원). EBV를 위해, valacyclovir는 제한된 성공과 몇몇 autoimmune 조건에서 시도되었지만, AIPAC는 항 바이러스를 가진 다른 항 바이러스성 질병을 가진 다른 부작용을 감소시키고, AIPACV의 예방을 가진 다른 부작용을 감소시킵니다.
백신 전략
알려진 방아쇠를 가진 감염을 방지하는 것은 AIP 불균형을 감소시킬 수 있었습니다. CMV를 위한 백신은 발달에서 있고, EBV 백신 (gp350에 근거를 두는)는 임상 시험에서 시험됩니다. 입증된 안전 및 효과적인 경우에, 이들은 autoimmune 방아쇠 또는 알려진 HLA-DRB1*0405 포가의 가족 역사와 같은 높 강성 인구에 제안될 수 있었습니다. 그 사이에, 혈류소증에 대하여 vaccinations, 혈류증에 대하여 vaccinations는, 혈류증의 전염성에 대하여, 혈류를 감소시킬지도 모릅니다.
Immune 응답을 조율
AIP 치료의 주립 학생을 유지하지만, 그들은 바이러스 반응 (특히 CMV와 헤 르 페 스 zoster)의 위험을 증가시킵니다. 활성 CMV 또는 EBV 감염 환자에서, azathioprine, mycophenolate mofetil, 또는 rituximab 같은 스테로이드 비교 에이전트는 고려 될 수 있습니다. Rituximab, 안티 CD20 단일 클론 항체, depletes B 세포 및 정제 AIP의 사용. 그러나 그것은 비강성 검사에 의해 매우 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. (예 : AIP)는 비강성 검사에 의해 매우 위험이 높을 수 있습니다.
도전과 미래 연구 방향
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미래 연구는 다음 우선 순위에 초점을 맞추고있다 :
- 대형 멀티 센터 케이스 제어 연구 AIP의 급성 및 만성적 위상을 포함한 다양한 인구의 표준 바이러스 테스트 프로토콜을 가진.
- 고급 분자 진단: 수술이나 autopsy에서 췌장 조직의 총 대사 산물 sequencing은 비스듬한 발자국 없이 모든 잠재적인 바이러스성 발자국을 붙잡기 위하여.
- 동물 모델: 인간 HLA-DRB1*0405에 대한 마우스 트랜스 젠더 CMV 또는 EBV 감염된 경우 면역성 이벤트와 테스트 후보 치료의 시퀀스를 멸종할 수 있습니다.
- Clinical Trials: 안티 바이러스 에이전트의 무작위화된 위약 제어 디자인(예: CMV-positive AIP용 valganciclovir), 스테로이드없는 재발, 판크 기능 개선, IgG4 레벨의 감소.
- 진공 충격 연구: EBV 또는 CMV 백신이 허가되면, 백신 인구의 AIP 발산에 미치는 영향은 등록을 통해 모니터링되어야 합니다.
- ]진단지 진단을 위한 바이러스성 검사의 통합:] 국제 합의 진단 표준의 미래 업데이트는 선택된 환자의 바이러스성 평가에 대한 권고를 포함할 수 있습니다.
이 연구의 수율이 작용 가능한 자료까지, AIP의 바이러스의 역할은 아직 완전히 일상적인 임상 연습으로 번역되지 않은 흥미 진진한 국경을 남아 있습니다. 그러나, 더 개인화한 배려를 제안하는 잠재력을 주어, clinicians는 그들의 AIP 환자에 있는 불완전한 방아쇠의 가능성에 경고해야 합니다, 적당한 진단이 더 효과적이고 tailored 관리에 지도할 수 있기 때문에.
의약
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