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GLP‐1 Receptor Agonists와 그들의 부작용 이해
Glucagon-like peptide‐1 (GLP‐1) 수용체 주작동근은 유형 2 당뇨병 및 만성 체중 감소의 관리를 혁명화했습니다. semaglutide (Ozempic®, Wegovy®), liraglutide (Victoza®, Saxenda®)와 같은 약물은, 두루라이드 (Trulicity®) 및 티로즈파티드 (Mounjaro®, Zepbound®)는 신체의 자연적인 통제를 위해, 이 약한 치료에 대한 자연적인 감소를, 그리고 그 결과로 대략적인 증가하는 것을 계속합니다.
이 부작용 뒤에 기계장치는 지금 잘 이해되고, 전략은 efficacy 희생 없이 그(것)들을 극소화하기 위하여 존재합니다. 환자가 적당한 지식 및 지원을 장비될 때, 대부분은 초기 불편을 탐구하고 가득 차있는 대사 및 심장 혈관 이익을 이 약 종류 제안을 옮길 수 있습니다. 이 문서는 진료소와 환자를 위한 상세한, 기록 근거한 로드맵을 제공합니다.
왜 GLP‐1 인간 원인 Nausea 및 Vomiting
지연된 Gastric 빈
GLP ‐ 1 수용체는 vagal afferent neurons에 뿐만 아니라 pancreatic beta 세포에 뿐만 아니라 위치합니다. 이 수용체의 활성화는 두드러지게로 그것의 내용을 비난하는 속도로 느립니다. 이 “가스 브레이크” 효력은 풀기의 감각을 머리말을 붙이고 postprandial 포도당 스파이크를 감소시키고, 또한 초기 satiety, bloating, 및 nausea에 지도합니다. 특히 음식은 적당히 음식에 있는 적당량에, 또는 비례하는 음식에 있는 비례한 효력이 있을 수 있습니다.
중앙 신경 시스템 활성화
GLP ‐ 1 수용체 주작동근은 또한 직접 지역 postrema에 있는 수용체를 자극합니다, 완전한 혈액 ‐ 뇌 장벽을 부족하고 구토 반사에서 친밀하게 관여되는 뇌하수체의 지역. 화학 수용체 트리거 지역의 이 직접적인 활성화는 어떤 가스가 효력의 nausea를 자주적으로 provoke 할 수 있습니다. 이중 기계장치 - 두 주변 (가스 느린) 및 중앙 (뇌혈전 활성화) - 왜 폐경 후에 일어날 수 있는지, 왜 빈번한 원인은, 왜 빈번한 주입 후에, 왜 빈번한 원인일 수 있는지.
개인의 수용성 요인
- Genetic variability GLP ‐1 수용체 표현, 물질 대사, 또는 운송업자 단백질은 심각한 증상에 더 많은 머리가 될 수 있습니다.
- Pre-existing gastroparesis, 기능성 dyspepsia, 또는 과민성 활 증후군과 같은 위장 조건은 종종 배설됩니다.
- 여성 성은 여러 연구에서 낫세타의 높은 비율과 관련되어 있으며, 기체성 및 구토 센터에 대한 호르몬 영향으로 인해 발생할 수 있습니다.
- Rapid 용량 에스컬레이션)은 신체적 시간을 조절하지 않고 단일 강력한 modifiable 위험 요인입니다. "빠른 트랙"스케쥴을 따르는 환자는 부작용 때문에 치료를 중단 할 가능성이 훨씬 더 있습니다.
의욕과 보모를 최소화하는 입증된 전략
Dose Titration 최적화
GLP-1 수용체 주작동근은 점차적인 복용량 escalation 계획을 요구합니다. 예를 들면, 체중 감소를 위한 semaglutide는 0.5 mg에 증가하기 전에 4 주 동안 0.25 mg에 주간 시작합니다. 환자는 단계 건너뛰거나 타임라인을 가속하지 않아야 합니다. nausea가 문제적이면, clinicians는 추가 2 4 주에 의하여 현재 복용량을 확장할 수 있습니다. 실제 ‐ 세계 연습에서는, “표본 보다는 더 낮은” titration는 수시로 증가하는 환자에 있는 8 mg에 있는 복용량을 감소시키기 위하여 개량합니다.
규정식 조정
환자가 실질적으로 영향을 미치는 경우 환자가 severity에 영향을 미칩니다. 실제, 증거는 다음과 같습니다.
- 소형, 빈번한 식사 (일당 6명) 대신 3대 중. GLP‐1의 전장에 대한 과잉 위는 일반 방아쇠입니다.
- 낮은 ‐ , 낮은 ‐ 섬유 식품] 주입의 시간 주위에. 지방 또는 가스 ‐ 생산 식품 (브로콜리, 콩, 탄화된 음료) 더 지연 가스를 빈기.
- Choose bland options 부수, 쌀, 사과사수, 토스트, 또는 바나나 (similar to the “BRAT”식이 요법) 급성 아나스 에피소드.
- 인전 ginger-tea, chews, 또는 캡슐- 그것의 온화한 항만성 특성을 위해. Peppermint oil는 또한 기체 불편을 완화할지도 모릅니다.
- 아보이드 매운, 산성, 또는 아주 뜨거운 음식]그는 위 안대를 자극할 수 있습니다. 환자는 또한 알콜을 제한해야, 메스꺼움과 탈수.
Hydration와 Electrolyte 균형
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약물의 타이밍
- ]가구에 비해 가벼운 식사가구에 따라 적절한 주사를 촉구합니다. , 저녁은 , 저녁은 , 저녁은 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
- 다른 GI 자극 약물]에서 metformin 또는 NSAIDs와 같은 세분화. metformin 복용하면 지연된 ‐ 방출 포뮬레이션 (Glucophage XR)은 공차를 향상시킬 수 있습니다.
- Avoid 드리핑 용량 evade nausea; 이렇게 적응 과정을 재설정합니다. 복용량이 놓으면 환자는 다음 용량을 두 배로 인도하는 패키지 삽입 또는 공급 업체를 상담해야합니다.
Non-Pharmacologic 연습
- 초심하고 쫄깃한 음식은 철저히]를 끓여서 끓는 배를 떼어내고 끓는다. 식사는 최소 20분 이상 지속되어야 한다.
- 식후 30~60분정도의 lying down](또는 주입 후)를 사용하여 reflux 및 Gastric discomfort를 최소화합니다.
- Acupressure P6 (Neiguan) 포인트에, 손목 아래 세 손가락 폭에 위치한, 수술 후 및 임신 관련 메스꺼움 감소에 대한 증거가; 그것은 약물 유도 된 메스꺼움에 대한 온화한 혜택을 제공 할 수있다.
- 깊고, 호흡 운동(예:4‐7‐8 호흡)은 vagal 응답을 진정시키고, queasiness를 감소시킬 수 있습니다.
Pharmacologic 지원: 항암제 약물
라이프 스타일 조정 및 복용량 수정이 충분할 때, 의료 제공자는 항 종양 약물을 처방 할 수 있습니다. 일반적인 옵션은 다음과 같습니다.
- Ondansetron (Zofran®) – 화학 요법 유도 및 약물 유도 된 메스꺼움에 효과적인 5 ‐HT3 수용체 길항근. 하위 언어 또는 또는 또는 또는 정제를 분해 빠른 완화. 변비는 빈번한 부작용입니다.
- Metoclopramide (Reglan®) – 기체를 비우는 가속시키는 프로킨틱 에이전트, 직접 GLP‐1 효과 대응. 그러나 장기적인 사용은 타당성 dyskinesia의 위험을 운반하므로, 일반적으로 2 ~ 4 주 동안 단기 또는 간헐적 사용을 위해 예약해야합니다.
- Prochlorperazine (Compazine®) 또는 promethazine (Phenergan®)[] – 효과적인 구제가 될 수 있는 구제가 더 촉감이 발생할 수 있습니다.
- Ginger 또는 Vitamin B6는 GLP‐1 관련 구역에 대한 증거가 불평한 안전 프로파일을 가진 ‐counter 옵션이 정해져 있습니다.
항암제는 의학 감독의 밑에 이용되어야 하고 일반적으로 시작에서 매일 prophylaxis로 ‐needed 기초에, 사용되어야 합니다. drowsiness, 두통 및 QT 신장과 같은 부작용은 다른 약을 가지고 가기에서 주의깊게 고려해야 합니다.
인지력의 치료
GLP ‐1 agonists에서 가장 낫세 및 구토는 2 ~ 6 주 이상 자체 제한 및 개선됩니다. 그러나 특정 징후는 의료 전문가와의 신속한 접촉을 보장합니다.
- 24시간 이상 액체를 유지할 수 있는 Inability] – 심한 탈수 및 심각한 신장 부상의 위험.
- 당일 체중의 5 %를 초과하는 체중 감량 ] 의도적 열량 제한없이.
- )배추 (hematemesis) 또는 검정, tarry stools – Mallory‐Weiss 눈물 또는 위장 출혈을 표시할 수 있습니다.
- 반대로 밝은 심한, 지방질의 복부 통증] - 급성 복부염의 가능한 표시, 드물지만 심각한 부작용. 다른 증상은 발열, 즙, 또는 급속한 심장 박동을 포함합니다.
- 항균성 사용에도 불구하고 지속되는 구토] – GLP‐1의 육수 또는 임시 서스펜션이 필요할 수 있습니다.
- 갤러드 질병의 증상 (오른쪽의 자궁 통증, 지방 식사 후 통증, 메스꺼움) – 급속한 체중 감소 자체는 갤로를 예측할 수 있으며, GLP‐1 agonists는 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 알레르기 반응]의 표시 – 매우 드물지만 긴급 치료를 필요로하는, 붓기, 난이도 호흡, 얼굴.
- 주요법 3일 이상 지속, 또는 새로운 ‐에셋 감압 또는 자치심 생각, 어떤 환자 (확인 라벨링)에보고 된.
의약 환자를 위한 적응 치료
GLP‐1 Agonists 사이 전환
GLP-1 수용체 주작동근은 동일한 관용 단면도가 없습니다. Dulaglutide (Trulicity)는 더 작은 주입 양을 가진 단 하나 사용 펜을 사용하고 하수구 보다는 몇몇 환자에 의해 경작될지도 모릅니다. Liraglutide는 주간 (달 보다는 오히려), 더 많은 기온변화 조정을 허용하. Tirzepatide는, 이중 GIP/GLP‐1 주작동근, 또한 유일한 부작용이 있습니다. 몇몇 개인적인 문제, 또한 몇몇 개인적인 문제 보다는 더 눈에 띄는 문제, 더 눈에 띄는 문제일지도 모르다.
환자가 한 에이전트를 허용하지 않을 때 다른 분자 또는 제형으로 전환하면 부작용을 줄일 수 있습니다. 구두 semaglutide (Rybelsus®)는 빈 위에서 매일 한 번 복용하고 느린 흡수는 약간의 환자가 쉽게 견딜 수 있도록하는 데 더 낮은 피크 약물 수준으로 리드합니다. 그러나 구두 semaglutide는 엄격한 타이밍 (첫 번째 음식, 음료 또는 다른 약물의 앞에 30 분)을 필요로하며 체중 감량에 더 적은 유력합니다.
복용량 감소 또는 임시 Discontinuation
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특수 인구 및 고려 사항
당뇨병 환자 Gastroparesis
예비 효험 지연 가스가 비우는 것은 GLP ‐ 1 주작동자에 관계되는 금기입니다. 그런 환자가 시작된 경우에, 그들은 더 느린 복용량 에스컬레이션, 엄격한 규정식 수정 및 더 가까운 감시를 요구합니다. 작은 학문은 metoclopramide 같이 prokinetic 대리인이 도움이 될 수 있다는 것을 건의합니다, 그러나 장기 안전 자료는 부족합니다. 대안 당뇨병 치료 (예를들면, SGLT ‐ 2 억제물)는 위장이 가혹한 경우에 고려되어야 합니다.
올드 인
위장성, 신장 기능 및 polypharmacy에 관련된 변화는 부작용을 증폭할 수 있습니다. ]미국 당뇨병 협회의 표준 치료는 구급 성인에서 GLP‐1 agonists를 사용할 때 주의를 기울여야 합니다. 기본 수화 상태 및 신장 기능 평가되어야 하며, 용량 에스컬레이션은 표준 프로토콜보다 느리게되어야 합니다. 현저하게 주의해야 하는 점에서 현저하게 위험이 있습니다.
임신 또는 모유 수유 환자
GLP ‐ 1 agonists는 알 수없는 태아 효과로 인해 임신 중에 권장되지 않습니다. 약물의 나스 타는 임신 관련 혐오와 혼동 될 수 있으므로 주의깊은 역사가 필수적입니다. Breastfeeding 환자는 명확하게 필요한 경우, 데이터가 제한됩니다.
긴 ‐ term 아웃룩 및 장점
연구는 지속적으로 초기 위장 장애를 통해 지속되는 환자가 2 ~ 3 개월 후 아나사에서 중요한 감소를 경험하고, 6 개월 후 많은 완전히 유관 될 수 있음을 보여줍니다. 이점 - 개량 된 HbA1c, 내구성 체중 감량 및 심혈관 위험 감소 - 전적으로 임시 부작용을 능가합니다. 아더런은 환자가 일찍 도착했을 때 극적으로 개선 된 개선, 적극적인 지원 : 식이 상담, 현실적 기대에 대한 적응 기간, 그들의 의사 소통과 의사 소통과 관련하여 개방적인 기대.
Endocrine Society와 같은 조직의 환자 교육 자료와 FDA]은 단계적으로, 개인화한 접근의 가치를 강조합니다. SGLT‐2 억제제, metformin, 또는 그 이상의 체중 감량 대리인과 같은 대안 치료의 토론을 포함하여, GLP‐1 전진자-심리 환자 관리에 남아있는 환자 관리.
에너지 및 미래 지향
연구원은 GI 관용성을 개선하는 방법을 계속합니다. 개발자는 한 번에 한 번에 작동하고, 더 천천히, 그리고 또는 모양을 정상 GI 노출을 감소시키는 입원 코팅으로. 또한, 더 새로운 이중 및 트리플 스팅 (GIP/GLP ‐1/glucagon)은 부작용 프로파일을 이동할 수 있습니다. 따라서 데이터는 epspatide보다 적은 의약을 유발합니다. 항 염증성에 대한 항 염증성, epsio 의약, epsio 의 약한 변화에 대한 의약은, epsio 의 약한 변화에 대한 의약을 연구합니다.
결론: 성공을위한 파트너십
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