소개: 유형 2 당뇨병 관리에 있는 새로운 시대

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GLP-1의 생리학: 내인성 체계

GLP-1은 특히 포도당과 지방산에 영양소에 대한 응답에 장 L 세포에 의해 비밀되는 인크로틴 호르몬입니다. 그것은 포도당 homeosisstasis를 공동으로 유지하는 pleiotropic 효력을 발휘합니다. GLP-1는 포도당 의존하는 방법 에 있는 췌장 beta 세포에서 인슐린 분비를 자극합니다. ] - 혈장에서 혈장에 있는 신경질을, 혈장 및 혈장에 있는 혈장에 있는 혈장에 있는 혈장에 있는 혈장에 있는 심각한 반응을 승진시킵니다.

내독성 대. Exogenous GLP-1 활동

GLP-1은 효소 dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)에 의해 급속한 degradation 때문에 아주 짧은 반감기 (대략 1–2 분)가 있습니다. 이것은 치료적으로 실제적으로 만듭니다. Semaglutide는 인간적인 GLP-1에 94% 순서 균류와 합성 아날로그이고, 위치 8에 알파 aminoisobutyric 산을 가진 아란틴의 substitution를 포함하여 수정을 통합합니다, 그리고 Clutalin는 지방질을 위한 5개의 일 및 6개의 일 동안 지속 가능한 결점으로 형성합니다.

구두 Semaglutide: 펩티드 납품 도전 극복

펩타이드 약은 위장관에서 효소 분해로 인해 또는 일반적으로 투여하기 어렵습니다. 장사성 대변의 빈혈과 빈혈이 있습니다. 경구 대변의 혈류가 혈류를 통해 이러한 장벽을 정복합니다. 그것은 나트륨 N- (8-[2-hydroxybenzoyl]amino) caprylate (SNAC), 작은 molecule 흡수 증강 인자를 통해 비난하는 것을 금지합니다. SNAC [[FLT: 0 mg] 혈류를 통해, 이 약은 혈류를 통해 혈류를 막는 것이 아니라, 혈류를 통해 혈류를 막는 것을 막습니다.

행동의 상세한 메커니즘 : 다중 병리 생리통을 대상으로

경구적인 semaglutide는 유형 2 당뇨병에 있는 몇몇 핵심 결점을 표하는 다faceted, 통합 기계장치를 통해 그것의 포도당 저하 효력을 발휘합니다: 불에 넣는 인슐린 분비, hyperglucagonemia, 가속한 기체 빈, 및 비만 몬 인슐린 저항.

Glucose-Dependent 인슐린 시큐리티

Semaglutide는 췌장 베타 세포에 GLP-1 수용체에 높은 친화성, 증가된 순환 아데노신 monophosphate (cAMP) 생산을 포함하는 신호 케이케이드를 활성화하고, 단백질 키나아제 A (PKA)의 활성화 및 cAMP (Epac2)에 의해 직접 활성화되는 교환 단백질에 있는 단백질을 활성화합니다. 이 통로는 췌장에서 자극하는 포도당 자극한 인슐린 분비를, ATP 과민한 칼륨 수로에 의하여, 세포에 있는 혈당을 통해, (혈당)는, 혈당에 있는 혈당을 통해, 입니다. [-혈당]는, 혈당에 있는 칼슘을 통해, 혈당을 자극합니다.

Glucagon 비밀의 억제

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지연된 Gastric 빈

GLP-1 수용체 활성화는 vagal efferent 활동을 금해서 위장을 느리고 pyloric sphincter를 느슨하게 합니다. 구두 semaglutide는 위장에서, [[chyFLT:0]]slowing 혈류 로 포도당 흡수의 비율을 머리말을 붙입니다. 이 효력은 postprandial 포도당 excursions에 가장 발음되고 Hb1의 만성적인 효력에 현저하게 공헌할지도 모르다. 그것은 특히 만성 소화기에서, 특히 만성 소화기에서 사용될지도 모릅니다.

중앙 Appetite 규정 및 무게 감소

비만은 인슐린 저항 및 유형 2 당뇨병 진도의 1 차적인 운전사입니다. Semaglutide는 혈액 뇌 장벽을 교차하고 hypothalamus (예: arcuate nucleus) 및 뇌하수체 (예: 핵자 지리)의 식욕 조절 센터에 있는 GLP-1 수용체를 활성화합니다. 이 활성화 increases LT:0] LT는 LT를 감소시키고, LT를 감소시키기 위하여 체중 감소를 감소시키고, LT: 1개의 증가를 감소시키고, LT: 1개의 증가를 감소시키고, 혈류량 감소를 감소시키기 위하여.

추가 Pleiotropic 효과

Glucose 및 체중 조절 외에도 GLP-1 수용체 주작가들은 다른 잠재적으로 유익한 효과를 발휘합니다. Preclinical 연구는 beta 세포 기능 및 생존에 대한 개선을 제안하지만, 인간에서 임상 중요성은 조사에 남아있을 수 있습니다. 다른 보고된 효과는 산화 스트레스, 염증 및 치열증에 대한 감소를 포함합니다. 포도당 저하를위한 주요 메커니즘이 아니지만,이 pleiotropic 행동은 심혈관과 신장에 대한 보상에 기여할 수 있습니다.

Pharmacokinetic 단면도: 중요한 모수 및 임상적인 신청

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임상 증거: PIONEER 프로그램

3 단계 PIONEER 임상 시험은 모노 요법, 모노 요법, 모노 요법, 다른 구두 대리인과 결합하여 추가에 포함 된 추가 투여 형 당뇨병을 가진 다양한 인구의 넓은 범위의 구두 semaglutide를 평가하고, empagliflozin, sitagliptin 및 liraglutide와 비교합니다. 주요 결과는 다음과 같습니다 :

  • PIONEER 1 (monotherapy): 구두 semaglutide 14 mg 감소 HbA1c 1.5% 기본에서 (vs. placebo 감소의 0.1%) 및 생산 평균 중량 손실 4.5 kg (Diabetes Care 2019).
  • PIONEER 2 (Emformin vs. empagliflozin에 추가): 구두 semaglutide 14 mg은 우수한 HbA1c 감소 (1.3% 대 0.9%) 및 더 큰 체중 감소 (4.3 kg 대 3.8 kg) 후 52 주 (Lancet Diabetes Endocrinol 2019).
  • PIONEER 3 (황소 루아 대 없는 metformin에 또는 추가에) : 구두 semaglutide 14 mg 감소된 HbA1c에 의하여 0.8%에 비해 sitagliptin 100 mg, 더 큰 체중 감소 (3.1 kg 대 대. 0.2 kg) (Lancet 2019).
  • PIONEER 4 (vs. liraglutide and placebo): 구두 semaglutide 14 mg는 HbA1c 감소를 위한 리라클라이드 1.8 mg에 비 인페리스터이고 체중 감소를 위해 우수합니다; 둘 다 위약에 우수했습니다.
  • PIONEER 6 (혈관절)[: 경구적인 semaglutide 14 mg는 0.79 (95% CI 0.57-1.11)의 위험 비율과 더불어 주요 역경 심장 혈관 사건 (MACE)을 위한 위약에 비 불인성, 심혈관 이익을 향한 동향을 제안 (N Engl J Med 2019).

풀 분석은 구강 세마그루이드가 다양한 환자 인구의 HbA1c (0.9–1.5%)과 신체 무게 (2–5kg)의 임상적 의미 감소를 달성하고, GLP-1 전신 클래스와 함께 일관되게 안전 프로필을 통해 달성한다는 것을 확인합니다.

비교 프로필: 구두 대. 주사 가능한 GLP-1 수용체

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다른 구두 당뇨병 대리인과 비교해, 구두 semaglutide는 유일한 이점을 제안합니다: 체중 감소 (vs. sulfonylureas와 pioglitazone의 무게 중립 또는 무게 가이닝 효력), 낮은 hypoglycemia 위험 (vs. sulfonylureas 및 meglitinides) 및 잠재적인 심장 혈관 이익 (vs. 중립 심장 혈관 효력이 있는 DPP-4 억제물). 그것의 불완전한 효력은, 위장 효력 및 위장을 위한 빠른 효력입니다.

안전 단면도 및 Tolerability

구두 semaglutide는 GLP-1 수용체 주작동근의 종류 관련 불리한 효력을 공유합니다. 가장 일반적인 위장은: nausea (15-20%), vomiting (5-10%), diarrhea (10-15%), 및 복부 고통 (5-8%)입니다. 이들은 복용량 의존, 더 빈번한 복용량 신장 도중, 그리고 일반적으로 공차가 발전하기 때문에 주 안에 바릅니다. 이를 기인하기 위하여, 복용량은 점차적으로 에스컬레이션됩니다: 30 mg의 경우, 30 mgs를 위한 3개의 mg, 그리고 약간 약간의 물이 필요로 하는 경우에.

심각한 경구 사건은 급성 췌장염 (<0.3% incidence) and worsening of diabetic retinopathy (associated with rapid glucose improvement rather than a direct drug effect). ]Oral semaglutide는 갑상선 C 세포 종양의 위험에 관한 복종 경고를 나릅니다 ]는 유력한 학문에서 관찰했습니다; 그러나, 그런 종양은 인간에서 확인되지 않았습니다. 그것은 medullary 갑상선 carcinoma의 개인 또는 가족 역사에 있는 환자에서 금기성 궤양 또는 다중 Endocrine Neoplasia 증후군 유형 2. Caupletions는 위장병, 위장병에 있는 심각한 폐경에 있는 심각한 폐경에 있는 심각한 폐경을 보고합니다.

의례적인 선행

효능 및 관용성을 극대화하려면 의료 제공자는 이러한 핵심 점을 따르야합니다.

  • 방법을 문질러: 태블릿은 빈 위에 덮여 있어야 한다, 일반 물의 sip (120 mL 이상). 환자는 적어도 30 분 동안 먹고, 마시거나 다른 구두 약을 복용해야합니다. 태블릿은 푹신하고 분쇄하거나 나 쪼개지 않아야합니다.
  • 복용량 에스컬레이션: 30 일 동안 매일 3 mg 시작, 그 후에 매일 7 mg 증가. 추가 glycemic 제어가 7 mg에 적어도 30 일 후에 필요하면, 매일 14 mg에 증가합니다.
  • Missed 용량: 복용량이 놓여지면, 그것을 건너서 일정한 예정 시간에 다음 복용량을 복용하십시오; 두 배로하지 마십시오.
  • Monitoring: 치료 전의 재발 기능, 특히 심한 위장 증상을 개발 환자에서. 췌장염의 징후를 모니터 (중간 복통) 및 의료주의를 추구 할 때에 대 한 환자를 교육.
  • Patient education: 위장 부작용이 일반적이지만 보통 일시적으로인지하는 Emphasize; gradual dose titration의 중요성을 설명합니다. 체중 감량 기대와 건강한 식단 및 운동에 대한 필요성을 최대로 늘릴 수 있습니다.
  • Drug 상호 작용: 구두 semaglutide 지연은 응축성 구두 약의 흡수율을 감소시킬지도 모르다 위염을 비난합니다. 급속한 흡수 (예를들면 항생제, 갑상선 호르몬)를 요구하는 약을 위해, 적어도 1 시간 떨어져 행정을 간격을 고려하십시오. 뜻깊은 CYP 약화 상호 작용이 보고되었습니다.

현재 치료 알고리즘의 역할

미국 당뇨병 협회 (ADA) 치료의 표준과 당뇨병 (EASD) 합의 지침의 연구를위한 유럽 협회는 GLP-1 수용체 전제가 유형 2 당뇨병 환자를위한 첫 번째 라인 에이전트로 추천하거나 atherosclerotic cardiovascular Disease (ASCVD), 심장 장애 또는 만성 신장 질환의 위험이 있음을 의미하는 환자에게 권장한다. 비만 환자의 경우, GLP-1 전제는 입증 된 체중 감량 약물을 가진 환자의 약점 또는 비만 치료에 사용 될 수 있습니다. 특히, 약물 치료에 대한 치료에 대한 권장 또는 치료에 대한 권장 사항이 있습니다.

미래 지향과 Emerging Research

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