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아일트 셀 트랜스플레인에 혈액 유형 일치의 중요성
Table of Contents
왜 혈액 유형 매칭 Matters in Islet Cell Transplants
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혈액 유형 일치는 기침이 아닙니다; 그것은 이식적인 칸막이에 있는 의무적인 검열 단계입니다. 무시될 때, 결과는 급속하 가혹하 고 심각한 hyperhyperacute 거절은 분 안에 이식한 세포를 파괴할 수 있습니다. 이 반응, 겸용성 규칙의 뒤에 과학을 이해하고, 더 넓은 immunologic 조경은 환자를 돕고 clinicians는 왜 혈액 유형이 고립에 있는 이식 세포에 있는 극복하기 위하여 첫번째 장벽이 왜 인지 평가합니다.
아일트 셀 변성의 기초
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면역 체계와 혈액 유형: 뇌관
혈액 유형은 적혈구의 표면에 특정 항원의 존재 또는 부당에 의해 결정됩니다. ABO 시스템은 A, B, AB 또는 O를 지정합니다. 유형 A 혈액을 가진 사람들은 항원을 가지고, 유형 B 항원을 가지고, AB를 가지고 있고 O를 타자를 치십시오. 치명적으로, 면역 시스템은 어떤 누락 된 항원에 대하여 항체를 생성합니다. 예를 들어, 유형 A 혈액을 가진 사람은 항체를 가지고 있습니다; O는 항체를 가진 항체가 있습니다; O는 항체를 가진 항체가 있습니다.
이 항체는 전형적으로 존재합니다. 이 항체는 외국 혈액에 노출 없이도 존재합니다. 수신자는 비대칭 혈액 유형으로 기증자 또는 세포를 수신할 때, 이 전형적 항체는 이식 조직에 항원에 묶어 면역 반응의 응집을 유발합니다. 이 선체의 경우, 이 선체 세포는 자체 표면에 ABO 항원을 표현하지만, 혈관 내의 저수준에 혈류를 앓고 있습니다. 이 항체는 면역성이 높고, 면역성이 매우 높고, 면역성이 매우 높고, 면역성이 높고, 면역성이 매우 적습니다.
Islet Cell Transplants의 혈액 유형 호환성
이슬릿 세포 이식은 단단한 기관 이식에 대한 그 거울을 덮습니다. 아래는 상세한 고장입니다:
- Blood Type O: O 수신자는 항아 및 항염증제가있어 O 기증자에서 세포를받을 수 있습니다. 다른 혈액 유형은 즉시 거부를 유발할 것입니다. 그러나 O 기증자는 적혈구 투여를위한 보편적 인 기증자로 간주되지만 이식 세포는 종종 양이 항원이 최소이지만, 실제로 ABO는 어떤 식으로든 위험이 피할 수 있습니다.
- Blood Type A: A와 O 기증자와 호환되는 수의 항체를 가지고 있습니다. 수의자가 B 또는 AB 셀을 수신하면 항-B 항체가 공격합니다.
- Blood Type B:] B 수신자는 항체를 가지고 있으므로 B와 O 기증자로부터 받을 수 있습니다.
- Blood Type AB: AB 수신자는 A, B, AB, O 도우미로부터 이슬릿 셀에 대한 보편적 인 수신자를 만들거나 항체가 없습니다. 그러나, 도우미의 플라즈마는 크로스 도트가 발생하면 수신자의 적색 세포와 반응 할 수있는 항체를 포함 할 수 있으므로주의 교차 찰은 여전히 수행됩니다.
ABO 호환성과는 달리, 소수혈구 그룹 항원을 위한 추가적인 crossmatching (R, Kell, Duffy와 같은) islet 이식하기 때문에 islet 이식성 동안 일상적으로 행하지 않는 것이 중요합니다. 주요 초점은 ABO 호환성에 있으며, 아래 논의 된 HLA 일치와 같이.
ABO를 넘어: HLA 매칭 및 Crossmatching
혈중 유형 어울리는 것은 급성 거절을 방지하는 동안, 장기적인 그라프 생존은 인간적인 leukocyte 항원 (HLA)의 겸용성에 달려 있습니다. HLA 분자는 면역 체계를 돕는 세포 표면에 단백질입니다 비 각자 구별합니다. 도우미와 받는 사람 사이 HLA 경기를 더 가까운, T 세포에 의하여 중재된 거절의 위험을 낮추십시오.
이식성 세포의 전이, 횡단보도 시험은 실행됩니다. 받는 사람의 혈청은 이미 긍정적 인 횡단보도를 일으킬 수 있는 항체가 있는지 볼 수 있는 것을 볼 수 있는 기증기 세포와 섞입니다. 양적 횡단보도, 호환 가능한 혈액 유형과는, 가속된 거절을 지도하고 금기로 간주됩니다. 현대 탈감 의정서는 몇몇 경우에 있는 항체 수준을 감소시킬 수 있습니다, 그러나 그들은 항상 성공하지 않습니다.
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Transplant Outcomes에 따른 혈액 유형의 임상 영향
ABO 호환 이식은 ABO 호환성이 뛰어난 이식성 이식성 (CITR)과 같은 국제 등록물의 데이터는 ABO 호환성 (지금 거의 목적적으로 수행되는)과 함께 수행 한 사람들에게 비해 우수한 결과를 보여줍니다. ABO 호환 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식성 이식은 물론, 더 이상 위험이 있을 때에는 더 이상 위험이 없습니다.
갑피 생존, 혈액 유형 일치는 또한 인슐린 의존 비율에 영향을 미칩니다. ] ]]에서 간행된 2020 학문은 ABO-identical islet cell (donor 및 수신자 같은 혈액 유형)의 수신자에 의해 더 긴 인슐린 의존의 매체 기간이 있었습니다 11 달 ABO-compatible 그러나 비 identical cell (donor 및 수신자 동일한 혈액 유형). 낮은 혈중량은 심각한 혈중량에 대한 반응을 방지할 수 있습니다.
또한, 혈액 그룹 항원에 대한 예비 항체는 식이는 혈소판에 묶을 수 있으며, 급성 퇴출이 발생하지 않는 경우에도 항체 약물을 불린 과정을 유발합니다. 이 중점은 왜 이식 센터가 먼저 혈액 유형 일치 기증자를 확보하기 위해 상당한 노력을 소비하고 있지만 필요한 경우만 무해한 기증자로 이동합니다.
섬트 트랜스플레인에 대한 혈액 유형 일치에 도전
가장 큰 도전은 잠재적 인 기증자의 제한된 풀입니다. 아일 줄기세포는 건강한 판 라마다와 함께 감당할 수 있으며, 기증자의 분수는 적합하지 않습니다. 더 호환되는 혈액 유형에 제한 할 때 대기 목록은 더 오래 자라집니다. 드물게 혈액 유형 (예 : B 또는 AB) 환자를 위해 기증자가 특히 어렵습니다. 일부 센터는 다음과 같은 전략을 탐구합니다.
- ]ABO-incompatible transplantation with desensitization:] 이것은 플라즈마 뇌, 면역 흡수, 또는 정맥 면역 글로불린의 주입을 통해 수신자의 항체를 제거하거나 중화하는 것을 포함합니다. 이 약은 신장 이식에서 성공적으로 사용되었지만, 이식은 항체 치료에 더 취약하기 때문에 islet grafts가 항체 치료에 더 취약하기 때문에 제한됩니다.
- 패키지 할당 시스템: 미국 UNOS와 같은 국가 기관 조달 조직, 혈액 유형, 긴급 및 대기 시간에 따라 Pancreata를 할당. 이 시스템 내에서 우선 순위 셀 후보는 일치율을 향상 돕는다.
- Living-donor islet 이식 : 드문 경우, pancreas의 부분은 이식을위한 살아있는 기증자 (보통 친척)에서 취할 수 있습니다. 이것은 계획 된 혈액 유형 일치 및 잠재적 인 immunosuppression minimization을 허용합니다. 그러나, 그것은 기증자에 위험을 운반하고 높게 선택한 센터에서만 수행됩니다.
미래 방향: 혈액 유형 장벽 극복
연구는 혈액 유형 일치에 더 적은 의존하는 인레트 세포 이식에 진행됩니다. 1개의 promising avenue는 유전 공학을 통해서 보편적인 도넛 세포의 창조입니다. CRISPR-Cas9를 사용하여 ABO 항원을 암호로 하는 유전자를 제거해서, 과학자는 A 또는 B 항원을 표현하지 않는 islet 세포를 생성했습니다. 마우스 쇼에 있는 전임상 학문은 이 편집한 세포 evade ABO 약한 거절을 보여줍니다. 이 가늠자가 인간적인 판단을 삭제하는 경우에, 이 확장은 인간적인 필요조건을 확장하고, 이기 위하여 확장할 수 있었습니다.
다른 접근법은 그라프에 도달하는 면역 세포와 항체를 방지하는 생체 호환 코팅에 캡슐화 islet 세포를 포함합니다. 이러한 코팅은 또한 ABO 항원을 마실 수 있습니다. 캡슐화 된 islet 제품의 임상 시험은 [ ViaCyte 장치 Lancet에서 공부하는 것은 면역 체계를 억제하지 않고 유지에 약속을 보였습니다. 그러나 이러한 기술은 결국 혈류를 방지하지 못하게 할 수 없습니다.
Stem cell-derived islet cell는 또 다른 국경을 나타냅니다. 이 세포가 환자에게서 복용 한 유도 된 pluripotent 줄기 세포 (iPSCs)에서 생산 될 수 있다면, 그들은 모든 혈액 유형 문제없이 완벽한 일치 할 것입니다. 그러나, 차별화 효율성, 안전 (teratoma의risk)과의 도전, 그리고 비용 남아 있습니다. 일부 회사는 Vertex Pharmaceuticals]]][FLT:]]][FLT:]]]][FLT:]]][FLT:]]][FLT]]]]]]][FLT:[FLT:[FLT]]]]]]]]]]]]]]]]]][FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:[FLT:]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]
아일트 셀 이식 고려 환자를 위한 실제적인 조언
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환자는 또한 ABO 호환 프로토콜 또는 캡슐화 된 제품에 대한 임상 시험에 참여할 가능성을 논의해야합니다. 그들의 혈액 유형이 어려워지면. 면역 억제의 위험과 이점에 대해 잘 따르는 것은 동일하게 중요합니다. 이식은 증가 된 감염 위험 및 잠재적 인 신장 장애를 포함하여 부작용이 있는 약물에 평생 준수를 요구합니다.
마지막으로, 환자는 현실적인 기대를 유지해야 합니다. 많은 성공적인 이식 후에 임시 인슐린 의존을 달성하는 동안, 가장 결국 좋은 통제를 유지하기 위하여 두번째 또는 제 3 주입을 필요로 할 것입니다. 목표는 반드시 인슐린 영원히 멈추지 않으며 위험한 낮 없는 안정되어 있는 포도당 수준을 달성하는 것이 아닙니다. 주의깊은 immunosuppression와 더불어 혈액 유형 일치는, 장기적인 그라프 기능을 위한 제일 기회를 줍니다.
요약: 성공적인 Islet Cell Transplant의 기초
혈류는 세포의 세포를 변형시키는 가장 중요한 면역학적인 필터입니다. 그것은 다른 사람들은 귀엽고 세포를 파괴할 것이다 catastrophic hyperacute 거부를 방지합니다. 추가적인 요인이더라도, HLA 겸용성, 항체 상태 및 immunosuppressive 전략은 또한, 그들 중 아무도는 ABO 호환성을 위해 보상할 수 있습니다. 혈류관 세포와 캡슐에 넣기로, 일치의 중요성은 감소할지도 모르지만, 각 환자는 혈류량 규칙을 위해 주의깊게 지켜야 합니다.
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