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당뇨병의 뇌졸중 위험에 대한 만성 염증의 영향 이해
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당뇨병 – 염증 – 스트로크 축
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당뇨병 연료 Chronic 염증
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이 만성 염증성 무균은 첫 번째 뇌졸중 전에 탐지 할 수 있습니다. 고감도 C-reactive Protein (hs‐CRP), fibrinogen 및 백색 혈액 세포 조사와 같은 고백 마커는 환자에서 일반적 미래의 뇌졸중 위험으로 통제되는 당뇨병과 비탈됩니다. American Heart Association에서 큰 잠재 연구는 혈종의 뇌졸중을 통해 혈당의 각 표준 편차가 증가한다는 것을 발견했습니다. 또한, 혈당성 뇌졸중의 세포의 세포질이 증가하는 동안, 혈당성 뇌졸중의 세포질을 통해 약 30% 증가합니다.
Endothelial 부상 캐스케이드
혈장은 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장의 혈장에서 혈장의 혈장의 혈장에 혈장의 혈장의 혈장의 혈장의 혈장에 혈장의 혈장에 있는 혈장의 혈장의 혈장의 혈장의 혈장의 혈장에 있는 혈장의 혈장의 혈장에서 혈장에서 혈장의 혈장에 있는 혈장의 혈장에서 혈장에서 혈장의 혈장에서 혈장에
산화 스트레스와 미토촌의 역할
IL ‐ 1β는, NLRP3 inflammasome를 포함하여, 세포내 신호에, mitochondria를, 과잉 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한 과다한
염증 및 뇌졸중
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IL ‐6 수준이 높은 IL ‐6 수준이 증가하는 것으로 입증 된 혈류소판은 혈류소판을 통해 혈류소판을 앓고 있습니다. 혈류소판은 혈류소판을 통해 혈류소판을 앓고 있습니다. IL ‐6 수준이 혈류판을 앓고있는 혈류판은 혈류판을 앓고 있습니다. 혈류판은 혈류판을 앓고 있으며, 혈류판은 혈류판을 앓고 있습니다. 혈류판은 혈류판을 앓고 있습니다.
키 염증 감적 및 그들의 Prognostic 값
Clinicians는 당뇨병 환자의 염증 관련 뇌졸중 위험을 평가하기 위해 여러 바이오 마커를 사용합니다. 여러 마커를 결합하면 전통적인 요인을 넘어 위험의 증대를 향상시킬 수 있습니다.
- C-reactive Protein (CRP): IL‐6에 대한 응답에 간에 의해 생성. 높은 ‐감도 CRP 수준 >3 mg/L는 높은 위험을 나타냅니다. 연속 측정은 항 염증 치료를 안내 할 수 있습니다. 10 mg/L의 위 수준은 평가를 요구하는 활성 감염성 또는 염증 조건을 제안합니다.
- Fibrinogen: clotting을 촉진하는 급성 단계 단백질. 당뇨병 인구에서, fibrinogen는 콜레스테롤과 혈압을 조정한 후에도, 자주적으로 예측한 ischemic 치기를, 증가합니다. Fibrinogen는 또한 혈액 점성, 더 불기 미소화를 증가합니다.
- Interleukin‐6 (IL‐6): 중앙 프로 ‐ 염증성 시인. IL‐6 수준은 백크 취약성 및 스트로크 재발성으로 변합니다. CRP가 IL‐6의 다운스트림이기 때문에 CRP보다 염증 활성의 더 직접 감적이다. 그러나 IL‐6 분석실험은 일상적인 임상 사용을 위해 표준화되어 있습니다.
- Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp‐PLA2):] 산화된 인을 가수분해하는 혈관별성 효소. Elevated Lp‐PLA2는 당뇨병에 있는 두 사건 치기 그리고 포스트 치기 사망자에 연결되었습니다. 그것은 특히 취약한, 파열 섭리 플라크와 관련이 있습니다.
- Myeloperoxidase (MPO): 활성화된 중화소 및 모세포에 의해 출시, MPO는 산화 스트레스와 백클 인성 촉진. 높은 MPO 수준은 CRP의 뇌졸중을 포함하여 심장 혈관 이벤트를 예측하기 위해 보였다.
CANTOS Trial 및 기타 주요 연구 결과
IL ‐ 1β 억제제 canakinumab는 의 앞에 위약을 가진 환자에서 뇌관을 포함하여 심장 혈관 사건을 감소시킬 수 있는 선택적인 항염증제 치료가 뇌관과 높이 hs ‐ CRP를 가진 환자에서 뇌관을 포함하여 심장 혈관 사건을 감소시킬지도 모르다 랜드 마크 무작위 시험이었습니다. 당뇨병을 가진 참가자의 subgroup 분석은 IL ‐ 1β 억제물 canakinumab가 위약의 36%에 의하여 의 비율을 감소시켰습니다, 더 낮은 염증의 독립적인. 이 표적은 혈당 또는 뇌관을 막는 것을 확인하는 것을 확인했습니다.
LDL 환자를 등록하는 JUPITER 시험에서 실시한 증거는 LDL 그러나 높이 hs ‐ CRP를 가진 환자를 등록했습니다. Rosuvastatin는 37%에 의하여 CRP를 감소시키고 48%에 의하여 치기 위험을 낮췄습니다. EMPA‐REG OUTCOME 예심은 SGLT2 억제제 empagliflozin가 38%에 의하여 심장 혈관 죽음을 감소시키고, CRP에 있는 동시 감소와 더불어 17%에 의하여 뇌졸중을, 그리고 ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐
염증 및 뇌졸중 위험을 줄이기위한 전략
규정식
항 염증식 식이 요법 패턴은 가장 강력한 도구 중 하나입니다. 지중해 식이 요법, 과일, 야채, 전체 곡물, 올리브 오일 및 유성 물고기가 낮은 hs ‐ CRP, IL‐6 및 내분비성 접착 분자에 보였습니다. Diabetes 연구 및 임상 실습 에 대한 2021 체계적인 검토는이 식이 요법에 엄격한 준수가 24%의 당뇨병에 의해 감소 된 뇌졸중을 감소 시키는 것으로보고되었습니다. 이 식이 요법은 10 년 동안 항 염증성 질환을 따르는 것으로 입증되었습니다.
- 오메가 ‐3 지방산을 물고기 (살몬, mackerel, sardines) 및 식물 소스 (플라스 세드, 호두)에서 우선 순위. 오메가 ‐3s는 염증을 적극적으로 해결하는 염증성 및 재솔빈의 생산을 감소시킨다.
- 낮은 글리세라이드, 고섬유원(아르메스, 귀리, 비스타시 채소)로 정제된 탄수화물을 대체합니다. 섬유는 항 염증 효과가 있는 gut microbiota에 의해 짧은 체인 지방산 생산을 촉진합니다.
- 가공 된 고기, 설탕 음료 및 trans 지방의 섭취를 최소화하여 NF‐B의 활성화를 통해 Pro-Stainance를 유발합니다.
- Incorporate 폴리페놀 ‐ 풍부한 향신료와 허브 (지갑, 생강, 로즈마리, 마늘) 매일 식사로. Curcumin는, 포름에 있는 활성 화합물, NF ‐ κB를 금하고 CRP를 감소시킵니다.
- 중형 수준에 제한 알코올 (여성, 남성 ≤2의 음료 / 일), 과도한 섭취로 CRP와 치마 치기의 위험 증가.
신체 활동
IL‐10과 같은 항 염증성 염증을 감소시킵니다. IL‐10과 같은 항 염증성 세포질을 향상시키고 순환 프로 ‐ 염증성 종양의 수를 감소시킵니다. 미국 당뇨병 협회는 적어도 일주일에 한 번 저항 훈련에 의해 보충되는 온건한 ‐to ‐vigorous 연비 활동의 150 분을 권장합니다. 5-10 %의 가장 체중 감소는 Cintlity에 비해 0.5 주 동안 더 낮은 ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ IL‐10과 같은 항 염증성 세포질을 감소시킵니다.
글리세라이드
Strict 혈액 설탕 관리는 기초입니다. Elevated hemoglobin A1c는 증가한 CRP 및 TNF ‐ α와 직접 관련이 있습니다. metformin, GLP‐1 수용체 주작동근을 가진 집중 포도당 통제, 또는 SGLT2 억제물은 더 낮은 염증 감적 감적으로 보였습니다. 불행하게도, SGLT2 억제물 (예를들면, empagliflozin, dapagliflozin)는 항염증제 효력, 뇌졸중에 있는 뇌졸중 감소를 포함하여, 뇌졸중 감소를 감소시킵니다.
혈압과 립아이디 관리
cerebral 혈관 손상에 염증과 비판. 표적 혈압은 <입니다; 당뇨병 환자에 있는 130/80 mmHg, 수시로 조합 치료를 요구. Angiotensin ‐ 변환 효소 억제물 (ACEi) 및 angiotensin 수용체 차단제 (ARBs) 뿐만 아니라 낮은 압력 또한 angiotensin II ‐ 중간 산화 응력을 막기 위하여 혈관 염증을 강화하고 NFure ‐ BASBsin ‐ 항염증제에 있는 항염증제가 있습니다. , 항염증제는 또한 ‐ 항염증제에 있는 강한 ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ; ; ‐ ‐ ‐ ‐ ‐
높은 강도 통계 (예 : atorvastatin 40-80 mg)와 립 ID 관리는 표준입니다. Statins는 LDL ‐ 저하 효과의 15-50 % 독립적으로 CRP를 감소시킵니다. JUPITER 재판은 rosuvastatin을받은 hs ‐ CRP와 참가자가 정상 LDL 수준으로 뇌졸중 위험에 48% 감소를 얻은 것을 보여주었습니다. Ezetimibe와 PCSK9 억제제는 추가 LDL ‐ CRP를 억제하는 것이 더 낮은 뇌졸중에 대한 예방을 제공합니다.
Pharmacologic 항 염증성 전략
최적의 포도당, 지질 및 혈압 조절 후 잔여 염증 위험을 가진 환자는, 표적 항 염증제는 고려될지도 모릅니다:
- Canakinumab: IL‐1β monoclonal 항체, 특정 염증 조건을 위해 승인되지만 당뇨병의 뇌졸중 예방에 대한 아직. 그것의 높은 비용과 감염 위험 제한 널리 퍼짐 사용. 그러나, 그것은 선택된 세포내 금지가 뇌졸중을 감소시키는 개념의 증거로 봉사한다.
- Colchicine: 낮 복용량 colchicine (0.5 mg 매일)는 약속을 보였습니다. LoDoCo2 예심 및 COLCOT substudies는 colchicine를 가지고 환자에서 뇌졸중 사건에 있는 30% 감소를 발견했습니다. 그것은 neutrophil chemotaxis와 inflammasome 활성화를 금해서 작동합니다. CONVINCE 예심은 특히 뇌졸중을 위한 colchicine를 위한 colchicine를 격리하는 colchicine입니다. 그것은 neutrophil chemotaxis와 inflammasome 활성화를 금해서 작동합니다.
- Methotrexate: 류마티스 관절염에 효과적이지만, CIRT 재판은 일반적으로 높은 ‐risk 인구의 심혈관 혜택을 보여주지 못했습니다. 비 류마티스 환자의 비특성 항염증제 효과로 인해. 그것은 승인 된 표시 밖에 당뇨병의 뇌졸중 예방에 권장되지 않습니다.
- Ziltivekimab: IL‐6 ligand를 대상으로 한 단일 클론 항체는 현재 3개의 임상시험에서 진행합니다. 초기 데이터는 만성 신장 질환 및 고위 염증 환자의 다른 생물가에서 유력한 CRP 감소와 개선을 보여줍니다. ZEUS 재판의 결과는 치열성 심장 혈관 질병에 대한 역할을 명확하게 할 것으로 예상됩니다.
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미래 지향
이 연구는 당뇨병의 뇌졸중 예방을 위한 비발성 표적을 탐구하고 있습니다. NLRP3 inflammasome 억제물 (예: dapansutrile)와 구두 IL‐6 수용체 길항근 (예: ziltivekimab)와 같은 약은 초기 단계 예심에 있습니다. 그 사이에, proteomics에 있는 전진은 빨리 “inflammophenotypes”를 검출하기 위하여 clinicians를 허용할지도 모릅니다. 임상 시험은 임상 시험에 있는 가장 높은 농도를 가진 비염성 검사를 위한 가장 높은 농도입니다.
신흥 패러다임은 분명합니다 : 당뇨병의 뇌졸중 위험을 관리하고 혼자 글리세라이드를 넘어야합니다. 적극적인 접근법은 만성 염증을 극적으로 낮출 수 있습니다. 이 고위험 인구의 뇌 혈관 질환의 부담을 극적으로 낮출 수 있습니다.
키 테이크아웃
- 만성 염증은 당뇨병과 뇌졸중 위험이 증가하는 주요 병리학 링크입니다.
- hs ‐ cRP, IL‐6, fibrinogen과 같은 고각한 감적 환자에서 뇌졸중을 독립적으로 예측합니다.
- 항염증제식 식이요법, 정기 운동 및 최적의 글리세라이드 제어는 필수 첫 번째 라인 개입입니다.
- Statins, ACEi/ARBs 및 SGLT2 억제제는 추가 항염증제 이익을 제공합니다.
- colchicine 또는 canakinumab 같은 항 염증을 가진 환자를 선택하면 당뇨병에 있는 뇌졸중에 자료가 아직도 축적되더라도, 고려될지도 모릅니다.
- 기존의 위험 요소와 염증성 바이오마커 평가를 결합하여 뇌졸중 위험 예측 및 가이드 요법 강도를 향상시킵니다.