유형 2 당뇨병 관리에 있는 구두 Semaglutide에 소개

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Semaglutide의 행동의 메커니즘

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구강 Semaglutide의 흡수 과정

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SNAC의 역할 (나트륨 N-[8-(2-hydroxybenzoyl) 아미노산] caprylate)

SNAC는 소모, 진피 분자입니다. 그것은 전통적인 감에 있는 침투 증진이 아닙니다; 대신, SNAC는 semaglutide의 가용성 그리고 안정성을 증가하기 위하여 위에서 국부적으로 행동합니다. 정제가 삼키면, 산성 가스가 있는 환경에 의하여 불순물을 일으키는 원인이 됩니다. SNAC는 그 때, 그것의 처리는 비염성 세포질을 통해, 이 물질 대사를 막는 물질을 수 있는 물질 대사를 막는 물질을 수 있습니다. SNAC는 또한, 이 물질 대사를 통해, 이 물질 대사를 막는 물질 대사를 막는 물질 대사를 막는 물질 대사를 방지하기 위하여 물질을 수 있습니다.

SNAC는 일반적으로 위장 장벽을 대체하지 않습니다. 그것의 효력은 일시적으로 입니다. 흡수 증진은 위장에 국한되고, 흡수의 대다수는 소화 후에 첫번째 30 분 안에 일어나고 있습니다. 이 시기를 정하는 것은 빈 위에 oral semaglutide를 가지고 가는 환자를 요구하는 엄격한 투약 지시에 맞춥고 적어도 30 분을 먹거나 마시는 아무 다른 것을 기다리는지 않습니다. 이 접근법은 SNAC-mediated 흡수 창이 최선의 폐기성 및 가스에 있는 음식의 앞에 녹이는 것을 보증합니다.

Ingestion에서 Systemic Circulation에 단계

흡수 과정은 몇몇 순차적인 단계로 아래로 끊을 수 있습니다:

  1. 태블릿 섭취 및 분해: 태블릿은 물의 sip로 삼키다. 위에서는, 산성 pH (일반적으로 1.5 ~ 3.5)는 정제 매트릭스를 용해하고, 세마루이드와 SNAC를 가스 유체로 풀어 놓습니다.
  2. Protection 및 solubilization: SNAC는 pepsin 및 다른 가스 효소에서 그것을 보호하는 semaglutide에 묶습니다. SNAC와 semaglutide 사이 복잡한 형성은 약의 가용성과 안정성을 증가합니다.
  3. 가스 과도한 셀륨의 이동성 수송:] SNAC 일시적으로 가스 과도한 셀의 인질 비스듬한 층으로 상호 작용하고, 막 유동성을 증가시키고, submucosal 모세관으로 세포를 통과하는 semaglutide를 허용하. 이 과정은 급속하 흡수의 1 차적인 노선입니다.
  4. 포털 순환에 서: 일단 흡수되면, semaglutide는 위장 혈관을 통해 직접 흡수되고, 포털 정맥으로 배수합니다. 그러나, 많은 구두로 관리된 약과는 달리, 구두 semaglutide의 뜻깊은 분수는 위 벽을 통해서 직접 흡수되고 림프절 또는 폐경에 있는 혈류 복용량 때문에 첫번째 통행 hepatic 물질 대사를 피합니다.
  5. 배분과 작용:] 체계적인 순환에서, semaglutide는 몸 전체에 GLP-1 수용체에, 창아, 뇌 및 위장관을 포함하여 몸 전체에 묶습니다.

투여 된 복용량의 모든 것이 위장을 통해 흡수되지 않는 것이 중요합니다. 일부 분은 작은 장으로 통과 할 수 있으며, 이는 저하 할 수 있거나 더 적은 범위로 흡수 될 수 있습니다. 그러나 위의 사이트 별 흡수는 구강 관리가 가능한 지배적 인 통로입니다.

구강 Semaglutide의 생체 이용성

Bioavailability는 체계적인 순환 intact에 도달하는 관리한 복용량의 분수로 정의됩니다. 주사 가능한 semaglutide를 위해, 생물 이용은 약이 피하 조직으로 직접 전달되고 그 후에 혈액류로 흡수되기 때문에 100%년 접근합니다. 구두 정립을 위해, 생물 이용은 실질적으로 더 낮습니다, 전형적으로 임상 학문에서 약 0.4%에, 이 약의 복용량을 위한 가장 빠른 복용량을 허용하는, 이 약의 1 mg의 1 mg의 1 mg의 1 mg의, 3%에 보고됩니다.

절대적인 생물 이용성 및 약학

난소의 절대 생물적 성질은 정맥 관리 후에 그 후에 구두 행정 (최적 조건 하에서) 후에 플라스마 농도 시간 곡선을 비교해서 온전한 단계 I 학문에서 결정되었습니다. 구두 bioavailability는 빠른 상태에 있는 대략 0.4%이기 위하여 찾아냈습니다. 피하 주입과 관계되는, 동등한 노출을 달성하는 구두 복용량은 대략 50 100배 더 높습니다. 예를 들면, 14 mg 구두 복용량은 SNAC의 밑에 신진 대사 농도를 증가할 것입니다. 이 화합물은 그것의 특정한 농도의 비교 없이 증가한 농도를 증가할 것입니다.

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Bioavailability에 영향을 미치는 요인

몇몇 환자와 약 관련 가변은 크게 구두 semaglutide의 생물 다양성에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 요인을 이해하는 것은 치료 결과를 최적화하는 데 중요합니다.

  • 음식 섭취 및 타이밍: 흡수 창은 빠른 상태에 매우 의존합니다. 식사 또는 짧은 식사 후 또는 식사로 향하는 경구는 70%에서 80%까지 생체 이용성을 감소시킵니다. 이 메커니즘은 다단계로 증가합니다. 음식은 가스 농도를 증가시키고, 가스를 빈으로 자극하고, 물리적으로 침식 사이트에서 태블릿을 방해합니다. 따라서, 적어도 30 시간 동안 적어도 30 분 동안 적어도 30 분 동안 음식을 섭취하는 것이 중요합니다.
  • Gastric pH:] 위장의 산성 pH는 최적의 정제 분해 및 SNAC 활동을 위해 필요합니다. 프로톤 펌프 억제제 (PPI) 또는 히타민 H2- 수용체 길항제와 같은 산 감소 약물의 사용은 위장 pH를 높일 수 있으며 생체 이용을 감소시킵니다. 임상 연구는 오로프졸 (PPI)의 공동 배양을 보여 주거나 Clutalosis에 대한 노출을 감소 또는 억제하는 경우 40 %의 산 염을 감소시킵니다.
  • Gastros 장 계:] 가스를 가속하는 조건 (예를들면, 위장에 있는 태블릿의 거주 시간을 바꿀 수 있지만, 위장에 있는 다른 조건이 느리게 될지도 모릅니다. 지연된 가스가 비우는 것은 SNAC에 노출을 머리말을 붙이고 흡수를 강화할지도 모릅니다, 급속한 비우는 것은 작은 장에 약을 조기에 밀어서, 회피를 감소시킵니다. 위장을 통해 위장을 더 흔하게 관찰할 수 있습니다.
  • Renal과 hepatic 함수:] 의 재발은 semaglutide를 위한 1 차적인 제거 경로가 아니더라도, 심한 신장 불순은 pharmacokinetics를 바꾸지도 모릅니다. 치열한 불순은 광대하게 대사가 되지 않기 때문에 최소한 충격이 있습니다. 그러나, 주의는 자료로 end-stage 신장 질병을 가진 환자에서 추천됩니다.
  • Drug 상호 작용: PPIs외, 가스 pH나 모기에 영향을 미치는 다른 약물은 생체 이용성에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, antacids는 pH를 일시적으로 올릴 수 있습니다. 타이밍 분리는 권장됩니다. 또한 OATP1B1 또는 OATP1B3 운송업자의 기판은 이론적으로 상호 작용할 수 있지만 중요한 임상 상호 작용은 날짜에 식별되지 않습니다. 선행은 최신 정보를 참조해야 합니다.
  • Patient 고착: 의 복잡성 - 빈 위에 태블릿을 복용, 대기 30 분, 그리고 그 후 식사에 소비 - 준수 장벽이 될 수 있습니다. 임상 실습에서 환자 교육은 이러한 지침과 비결을 보장하는 기적이다.

임상적임 및 관리 지침

구강 세마글루라이드의 독특한 흡수와 생체 이용성 프로파일은 직접 사전 구식 가이드라인을 알려줍니다. 클리닉은 이러한 nuances를 사용하여 최적의 글리세라이드 제어를 달성하고 부작용을 최소화해야합니다.

Proper Dosing 일정

구두 semaglutide는 위장 관용을 개량하기 위하여 첫번째 30 일 동안 3 mg의 복용량에 한 번 시작됩니다. 그 후에, 복용량은 7 mg에 한 번 매일 증가됩니다. 추가 glycemic 통제가 필요하다면, 복용량은 14 mg에 한 번 매일 증가될 수 있습니다. 정제는 굽기에 보통 물 (120 mL 보다는 더 많은 것)의 sip로 가지고 가야 합니다. 환자는 음식, 다른 음료, 또는 다른 약을 복용하기 전에, 또는 다른 약을 복용하는 것은, 적어도 30 분 동안 기인하는 것이 좋습니다.

복용량이 놓여지면 환자는 다음 날에 다음 일정한 복용량을해야합니다. 캐치 업 투약이 없습니다. 놓인 복용량을 보상하는 복용량을 투약하지 않으며 위장 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

환자의 치료 및 상담

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또한, 위장병 환자 또는 장기 PPI 치료에 환자는 더 자주적으로 감소 된 생체 이용성이 효능을 막지 않도록하는 glycemic 통제의 모니터링을 필요로 할 수 있습니다. 일부 경우에, 주사 가능한 하수구에 대한 스위치는 구강 치료가 올바른 행정에도 실패하면 보증 될 수 있습니다.

연구 및 미래 지향

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외부 참조: