당뇨병 환자를 위한 뇌졸중 예방 전략을 개인화하는 Pharmacogenomics의 역할

Diabetic 환자의 뇌졸중 예방을위한 중요한 약국 표적

항염증제 및 항염증제 치료

뇌졸중 예방에 가장 잘 알려진 약리학 예는 전염병 (AF) 및 정맥 thromboembolism에 사용되는 비타민 K 길항체가 포함되어 있습니다. CYP2C9 및 RC]VKORC1rh]의 약 30-50%의 심장 혈관 질환 (FLT:3)의 위험이 높을 수 있습니다. RC]의 약리학 적혈구는 위험이 높고, 위험이 적습니다. RC]

Clopidogrel는 CYP2C19 효소에 의해 활성화된 prodrug, intracranial atherosclerosis를 가진 환자에 있는 이차 치기 예방을 위해 널리 이용됩니다 또는 stent 배치 후에. 에 있는 손실 기능적인 alleles에 있는 손실 기능 CYP2C19 (예를들면, *2, *3) 불연성, 감소된 antiplateletlet 효력 및 더 높은 비율의 LTLT:0] ENTERTROIVDNAVENTE는, α-P2C19를 위해 특히 있...

전염병과 clopidogrel를 넘어, 신흥 증거는 ABCB1]과 ]CES1]의 다형성에 대한 응답에 영향을 미칠 수 있습니다. (DOACs) 및 aspirin, 임상 구현이 아직 널리되지 않습니다. AF를 가진 당뇨병 환자의 경우, warintype‐에 근거한 선택은 개인 치료에 더 많은 영향을 미칠 수 있습니다.

Statins: 효험과 Myopathy 위험 강화

의약은 당뇨병에서 낮추는 지질을 위한 코너스톤 치료입니다. 그러나, SLCO1B1]에 있는 유전적인 변종은 약물의 심혈관에 대한 hepatic 통풍 수송기 OATP1B1-affect 노출을, 더 적은 관리 범위에, 다른 statins. 운반대 SLCO1B1에 있는 붕소 마취약은, 붕소의 약한 농도를 감소시킵니다. (B1B1B1)는, 붕소의 약한 농도가 감소될 수 있습니다.

LDLRHMGCR과 ]LDLR]는 statins에 차별성 응답과 변형을 갖는 반면, 이 협회는 임상 실습에서 널리 이용되지 않습니다. 증거 기초 성숙으로, polygenic 위험 점수는 당뇨병 환자가 높은 묽게함 대리인의 대부분을 돕는 데 도움이 될 수 있습니다. LDLR와 같은 LDLR].

Antihypertensives: 혈압 통제를 두기

펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 콜라겐의 콜라겐의 콜라겐의 콜라겐의 콜라겐의 콜라겐의 콜라겐의 콜라겐의 콜라겐의

포도당 로우딩 약물 : Emerging Frontier

뇌졸중 위험에 포도당 통제의 직접적인 효력은 대사 통로를 통해서, 당뇨병 약에 있는 pharmacogenomic variability는 또한 뇌졸중 예방 간접적으로 영향을 미칩니다. Metformin는, 유형 2 당뇨병을 위한 첫번째 선 구두 대리인, OCT1 (에 의해 부호를 붙인 OCT1에 의해 hepatocytes로 수송됩니다. SLC22A1). [[LT:]]]에 있는 손실 ‐ 기능적인 변종은, 이 잠재적인 위험에 있는 감소시킵니다.

Sulfonylureas는 K_ATP의 결핵 베타 셀에 대한 채널을 닫습니다. KCNJ11]과 ]ABCC8] 유전자는 대장증의 약물 감도와 위험을 변경할 수 있습니다. Hypoglycemic 에피소드는 특히 뇌졸중의 증가와 관련이 있습니다. 이러한 뇌졸중은 특히 뇌졸중의 위험이 감소할 수 있습니다.

Thiazolidinediones (TZDs)는 PPARγ를 활성화합니다; 에 있는 polymorphisms PPARG] (예를들면, Pro12Ala)는 약 응답과 심장 혈관 안전에 영향을 미칩니다. 게다가, SGLT2 억제물 및 GLP‐1 주작동자는 큰 심장 혈관 결과 시험에 있는 치기 위험을 감소시키기 위하여 보였습니다, 그러나 응답에 있는 상호 포괄적인 variability는 또한 포괄적인 pharmaizations의 포괄적인 포괄적인 pharmaizations를 위한 포괄적인 포괄적인 포괄적인 pharmaizations.

개인화 된 뇌졸중 예방 전략 구현

pharmacogenomic discoveries를 일상적인 치기 예방으로 바꾸는 것은 체계적인 접근을 요구합니다. 당뇨병 환자를 위한 중요한 단계는 다음을 포함합니다:

• 임시 유전체: pharmacogenomic panel을 임신 또는 당뇨병 진단의 시간에 전개하거나 얻은 후 얻을 수 있습니다. 상업적으로 사용할 수 있는 배열은 이제 행동 가능한 CPIC 또는 DPWG 가이드라인을 가진 수십 가지 변형을 다룹니다.
• Risk stratification:] 은 특정 약물에 대한 혜택을 추정하기 위해 임상적 요인 (age, renal function, 당뇨병 내구, comorbidities)과 함께 유전 정보를 결합합니다.
• Tailored prescribing: warfarin에 대 한 genotype-informed 투약을 사용; ticagrelor 또는 prasugrel에 clopidogrel 가난한 대사 산물; ] SLCO1B1 감소된 ‐ 기능 캐리어를 전환; ] ] ]] ]]] ]]]] ]]]]]
• Enhanced Monitoring: 빈혈증이 있는 환자를 위해, 더 빈번한 치료 약 감시 또는 응고 검사를 계획하십시오. 매우 치료 대사 산물병을 위해, 더 높은 시작 복용량 또는 대안 약을 고려하십시오.
• Patient education: 은 의 의 의 의 의 의 의 의 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 를 의 의 를 의 를 의 의 를 의 의 의 를 의 의 의 를 의 의 의 의 의 의 를 의 의 의 를 를 의 의 의 의 의 의 의 를 를 의 의 의 의 의 의 의 의 의 를 를 를 를 를 를 의 의 의 를 를 의 의 의 를 를 를

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사례 예: Genotype‐높은 ‐Risk Diabetic 환자의 항응약

68 세의 여성 유형 2 당뇨병 (HbA1c 8.1%), 고혈압 및 파시스마드의 양성 뇌졸중은 뇌졸중 예방에 대한 항 응고를 요구합니다. 그녀의 eGFR은 45 mL / min / 1.73 m2이며, 증가 된 출혈 위험에 처합니다. 약리학 패널은 [[FLT : 0]]CYP2C9[FLT :1] *1/*2 (중간) 및 (중간) 혈전증 (FLT : 2)의 경우,이 검사는 평균적으로 5 ~ 16 %의 검사를 시작하지만,이 검사는 거의 없습니다.

Wider Adoption에 도전

약속에도 불구하고, 광범위한 구현은 장애물을 직면. Cost and reimbursement 뜻깊은 유지; genotyping 비용 패널 당 $200 미만의 낙원, 많은 보험 계획은 여전히 사전 예방 테스트, 특히 가이드라인이 아직 성숙하지 않는 고혈압과 같은 조건을 커버하지 않습니다. Clinician education은 다른 장벽 - 가장 중요한 의사 결정에 대한 일반적인 결정은 전자적 결정에 대한 결정에 대한 결정에 대한 결정에 대한 것입니다.

유효한 접근은 중요한 관심사입니다. 당뇨병과 뇌졸중의 해체 부담을 품는 민성 인구는 약초 연구에서 유래되며, 발견의 불확실성을 이끌어내는 것이 지도됩니다. 예를 들어, CYP2C19손실 기능의 손실은 동종의 해체성(Neunity)에 비해 약초(Nunity)보다 약초(Nunity)이 더 넓어지며, 유럽의 약초(Nunity)의 약초(Nunity)을 통해 약초(Nunity)의 약초(Nunity)을 확실히는 유럽의 약초(Nunity)에 비해 약초(Nunity)의 약초(Nunity)을 통해 유럽의 약초(Nunity)에 비해 약초(Nunity)을 확실히는 약초(Nunity(Nunity)을 통해 유럽의 약초(Nunity)에 비해 약초의 약초의 약초의 약초의 약초

Ethical and Regulator considers]는 유전적 개인 정보 보호에 대한 우려를 포함, (GINA 보호에도 불구하고), 및 행동 변형에 대한 명확한 임계 값을 정의하는 필요. 또한, 약리학자 및 임상 결정 지원 시스템은 진화 CPIC 및 DPWG 가이드 라인을 수용하기 위해 업데이트해야합니다.

미래 방향: 폴리페놀 위험 점수, AI, Pharmacoepigenomics

약리학은 개인의 기본 뇌졸중 위험을 감수하기 위해 수백 또는 수천 개의 일반적인 변형을 집계하는 폴리겐 위험 점수 (PRS)에 의해 보완 될 것입니다. 당뇨병 환자의 경우, 화학 뇌졸중에 대한 높은 PRS는 기존의 위험 요소의 부재에도 불구하고 항혈전 요법의 이전과 더 적극적인 사용을 초래할 수 있습니다. PRS와 약리학 데이터를 결합하면 clinicians가 고전적인 감소를 해결 할 수 있습니다. "자혈 위험에 대한 위험이 많은 위험이 추가됩니다."

펩타이드의 펩타이드는 펩타이드의 펩타이드를 사용하여 펩타이드를 섞은 펩타이드를 사용하여 펩타이드를 섞은 펩타이드를 섞은 펩타이드를 섞은 펩타이드를 사용하여 펩타이드를 섞은 펩타이드를 섞은 펩타이드를 섞은 펩타이드를 섞은 펩타이드를 섞은 후 펩타이드를 섞은 후 펩타이드를 섞은 후 펩타이드를 섞은 후 펩타이드를 섞은 후 섞은 후 펩타이드를 섞는다.

다른 평균은 pharmacoepigenomics입니다, 이는 식이 요법, 운동 및 약물이 메틸화 패턴을 통해 유전자 표현을 변경할 수 있는지 연구합니다. 당뇨병 환자의 경우, 약물 표적에 영향을 미치는 대변적 수정을 이해 (예 : TZDs의 PPARγ)은 치료 선택도 더 향상시킬 수 있습니다. 여전히 초기 단계 동안, 이러한 접근은 진정으로 개인화 된 예방 패러다임에 대한 약속을 보유합니다.

결론: 구현을위한 호출

약리학은 오늘날 사용할 수있는 임상적 행동 도구 인 futuristic Fantasy가 아닙니다. 당뇨병 환자는 폴리 약리학 및 여러 comorbidities와 함께 높은 스트로크 위험을 탐색하고 개인화 된 약물 선택은 생명 alt 출혈 이벤트를 방지 할 수 있으며 잔여 혈전 위험을 줄이고 약물 준수를 향상시킵니다. warfarin, clopidogrel 및 simvastatin의 증거는 즉각적인 채택에 충분히 견고합니다. 항혈전증제 및 항혈당을 위해 사례가 빠르게 강화됩니다.

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더 읽기를 위해 Clinical Pharmacogenetics 구현 컨소시엄 (CPIC) 가이드라인과 NHLBI Pharmacogenomics Program]를 참조해 주세요.]