당뇨병은 단 하나 질병이 아니라 hyperglycemia에 의해 특색짓는 대사 장애의 이성 그룹이 아닙니다. polyuria, polydipsia, 체중 감소 및 피로의 임상 발표는 autoimmune 유형 1 당뇨병, 인슐린 저항하는 유형 2 당뇨병 및 성인 (LADA) 또는 단독성 당뇨병과 같은 다른 비뇨기과 같은 다른 비뇨기과 형태를 구별하기 위하여 실패합니다. 이 항염증제는 임상 시험의 밑에, 항염증제 및 항염증제의 밑에, 그리고 비뇨기과의 진단을 위한 장기적인 치료가 되는 경우에.

Autoantibody Screening의 중요성

신중한 당뇨병과 같은 환자에서 Autoantibody 테스트는 객관적인 과정의 객관적인 증거를 제공합니다. 이 차별화는 단순히 학문이 아닙니다; 그것은 임상적인 침식이 있습니다. 긍정적인 autoantibody 상태는 할 수 있습니다:

  • 자가진단 beta 세포 파괴 – 타입 2 당뇨병 (T2D)과 LADA를 구별하는 1 형 당뇨병 (T1D)과 같은 T2D.
  • 가이드 적절한 치료 전략 – autoimmune 당뇨병 환자는 일반적으로 T2D와 함께 초기에 대응할 수 있는 초기 인슐린 치료를 필요로 합니다. T2D로 미분류 LADA는 처리 지연 및 가속된 베타 셀 기능의 손실에 지도합니다.
  • 정상 질병 진행 – beta 세포 쇠퇴 비율과 긍정 항체의 수와 titer. 고조 또는 여러 오토디티보디는 인슐린 의존에 더 급속한 진도를 나타냅니다.
  • 불가한 가족 구성원 - T1D를 가진 개인의 첫 번째 정도 친척은 15배 증가한 위험을 가지고 있습니다. 긍정 자동항체는 흡사성 관계에 있는 검찰은 예방 재판에 있는 전임상 T1D 및 등록을 위한 감시를 방아쇠를 수 있습니다.

이 직접적인 이점을 넘어, 정확한 분류는 또한 불필요한 구두 hypoglycemic 예심을 피하고, 반복한 병변과 관련한 당뇨병 ketoacidosis의 위험을 감소시킵니다.

시험에 열쇠 Autoantibodies

islet autoantibodies의 패널은 가장 신뢰할 수있는 분류에 권장됩니다. 함께 테스트 할 때 5 개의 고전적인 autoantibodies는 진단에서 T1D의 98 %의 감도를 달성합니다. 가장 임상적으로 관련 된 것은 다음과 같습니다.

글루타민산 Decarboxylase Autoantibodies (GADA)

GADA는 성인에 있는 가장 일반적인 autoantibody입니다 자동 면역성이 있는 당뇨병. 그들은 glutamic 산 decarboxylase의 65 kD isoform를 표하고 새로 진단된 T1D 환자의 70-80 %에서 출석하 LADA 환자의 60-90 %를 표합니다. GADA titers는 진단 후에 천천히 감소하고, 수시로 검사가 지연될 때, 믿을 수 있는 감적을 만들기 위하여.

인슐린 오토디보디 (IAA)

IAA는 내인성 인슐린에 묶고 T1D 진단의 시간에 젊은 아이들에서 가장 전적으로 동일합니다. 그들은 5 세 미만의 어린이의 90%에서 출석하 그러나 청소년과 성인의 30-40%에서. 중요하게, IAA는 exogenous 인슐린 치료가 시작된 후에 믿을 수 없을 것입니다, 인슐린에 의하여 대우된 개인이 자주 주사한 호르몬에 항체를 개발하기 때문에. 그러므로, IAA 테스트는 인슐린 시작 이전에 수행되어야 합니다.

아일렛 셀 Autoantibodies (ICA)

ICA는 인간적인 창아의 단면도에 간접적인 immunofluorescence에 의해 검출되고 몇몇 islet 항원에 대하여 항체의 합성을, insulin, GAD, 및 IA-2를 포함하여. ICA는 T1D를 위해 높게 과민합니다, 분석실험은 기술적으로 요구하고 더 적은 표준화됩니다. 현대 연습에서는, ICA는 자주 개인 분자로 정의된 분석실험에 의해 대체됩니다, 그러나 다중화 테스트가 사용할 수 없는 자원 제한한 조정에서 유용합니다.

인슐린마 - 협회 - 2 Autoantibodies (IA-2A)

IA-2A는 tyrosine phosphatase 같이 단백질 IA-2 (또한 ICA512이라고 불린) 표적을 표적합니다. 그들은 새로운 온세트 T1D 환자의 50-70 %에서, 아이들에서 더 일반적으로 존재합니다. 그들의 존재는 autoimmune 당뇨병을 위해 높게 특정되고, titers는 진단 후에 급속하게 감소시키기 경향이 있습니다. GADA와 조화하여, 특히, 인슐린 의존에 급속한 진도는 강하게 예측합니다.

아연 운송기 8 오토디보디 (ZnT8A)

ZnT8A는 가장 최근에 발견된 중요한 오토 안티 바디입니다. 그들은 베타 셀에서 독점적으로 표현되는 아연 운송업자 ZnT8를, 표적합니다. ZnT8A는 진단에 T1D 환자의 60-80 %에서 검출되고 GADA와 IA-2A가 부정적인 때, 진단 수확량 증가할 수 있습니다. ZnT8A를 위한 시험은 지금 표준 autoimmune 당뇨병 패널의 일부로 추천됩니다.

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심사 과정은 곧바로이지만 샘플 처리 및 분석실험 선택에주의를 기울여 false 결과를 피하기 위해.

혈액 수집 및 처리

주변 혈액 샘플 (5-10 mL)는 혈청 분리기 관에서 수집됩니다. 혈청은 2 시간 안에 원심 분리되고 48 까지 시간 동안 2-8°C에 저장될 수 있습니다, 또는 더 긴 기간을 위한 −20°C에 얼어붙일 수 있습니다. 반복된 동결 해초 주기는 항체를 degrade 할 수 있는 것과 같이 피해야 합니다.

실험실 방법

Autoantibodies는 검증된 immunoassays를 사용하여 자격이 됩니다. 가장 일반적인 기술은 다음과 같습니다:

  • Radio-binding assay (RBA): Radiolabeled 항원을 사용하여 역사적인 금 표준. 그것은 높은 감도와 특이성을 제공하지만, 전문 센터에 대한 사용을 제한하는 방사성 물질을 포함한다.
  • ELISA ( 효소 결합된 immunosorbent 분석실험):] GADA, IA-2A 및 ZnT8A를 위한 상업적으로 유효한 장비는 실행하고 더 넓게 접근하기 쉽습니다, 그러나 그들은 낮은 조도 항체를 위한 약간 더 낮은 감도가 있을지도 모르다.
  • Bridging immunochemical assay: 전산화성 미생물이나 형광성 미생물을 이용한 새로운 고강화 방법. 이들은 그 속도와 자동화 능력으로 인해 큰 임상 실험실에서 점점 채택됩니다.

이 실험실은 외부 품질 보증 프로그램에 참여하는 것이 필수적입니다. Islet Autoantibody Standardization Program (IASP)과 같은 외부 품질 보증 프로그램은 상호 대비 일관성과 신뢰할 수있는 결과를 보장합니다.

패널을 해석

두 개 이상의 autoantibodies의 결합 된 존재는 autoimmune 당뇨병의 가까운 진단을 자신감을 갖는다. 특히 낮은 titer에서 단일 긍정적 인 항체는 T2D 환자 (~5-10 %) 및 건강한 개인의 작은 비율에서 발견 될 수있다. 그런 국경면에서, 3-6 개월 후 반복 테스트 또는 추가 항체 (예 : ZnT8A)에 대한 테스트는 진단을 명확하게 할 수 있습니다.

누가 상영해야합니까?

모든 새로운 당뇨병 환자는 autoantibody 테스트를 요구합니다. 의사 결정은 임상 불확실성에 의해 안내되어야 합니다. 미국 당뇨병 협회 (ADA)와 Endocrine 학회는 다음 시나리오에서 autoantibody 검열을 추천합니다:

Atypical Phenotype을 가진 성인

알 수 없는 당뇨병으로 진단되는 모든 성인은, 대사 증후군 특징을 부족하거나, autoimmune 질병 (하시모토 갑상선염, 대장 질환, 중독성 질병)의 개인 또는 가족 역사가 시험되어야 합니다. 이 그룹은 LADA 또는 늦은에 T1D의 높은 전신 확률이 있습니다.

갑상선 Ketosis 없는 아이들과 청소년

대부분의 소아과 당뇨병은 분명히 T1D, 온화한 hyperglycemia 및 ketosis로 존재하는 몇몇 아이들입니다. autoantibodies를 위한 시험은 T2D (오른쪽 백열에서 일반적으로)에서 T1D를 차별화하고 (젊은의 성숙에 있는 성숙한 당뇨병과 같은 희소한 단백 동화같은 모양에서), 항체 부정적인.

구강제에 대한 두 번째 실패 환자

성인 환자는 1 ~ 3 년 이내에 글리세라이드 제어의 급속한 악화를 보여주는 T2D로 처음 분류되어야합니다. 이 맥락에서 긍정적 인 결과는 LADA와 신속한 초기 인슐린 개시로 질병을 재 분류합니다.

T1D 프로 밴드의 가족 구성원

첫 번째 정도 친척 (부담, 형제, 어린이)의 상영은 위험의 증대 및 예방 재판에 대한 연구 설정에서 수행됩니다. 두 개 이상의 autoantibodies의 존재는 단계 1 T1D (노모가리성 빈혈하지만 높은 위험) 및 dysglycemia (단 2) 및 증상 질병 (단 3)에 대한 진도를위한 임상 모니터링을 나타냅니다.

임상 Context에 결과를 해석

긍정 autoantibody 결과는 고립된 진단이 아니라 임상과 대사 표적으로 해석되어야 합니다.

긍정적인 Autoantibodies

T1D와 LADA 사이의 차이는 진단과 잔여 베타 셀 기능에 따라 연령에 따라 다릅니다. 어린이와 청소년, 긍정적 인 항체는 항상 고전적인 T1D를 나타냅니다. 30 세 이상 성인에서는 특히 C-펩타이드 수준 (0.3 nmol / L 이상)을 보존하는 것으로, 진단은 LADA입니다. 이러한 환자는 종종 일부 에이전트 인슐린 생산을 유지하지만, 거의 항상 고전적인 T1D를 나타냅니다. 30 세 이상 성인에서는 특히 C-펩타이드 수준 (0.3 nmol / L 이상)을 보존하는 것이 좋습니다. 이 환자는 종종 몇 가지 치료가 있지만, 치료가 거의 없습니다. [F]의 치료가 필요합니다.

부정 Autoantibodies

종합 패널 (GADA, IA-2A, ZnT8A 및 IAA에 대한 부정적인 결과 insulin에없는 경우)는 autoimmune 당뇨병을 거의 사용하지 않습니다. 차별 진단은 다음을 포함합니다 :

  • 타입 2 당뇨병: 인슐린 저항, 비만, 암컷 엽산 및 대사 증후군 특징에 의해 특성화. C-펩티드 수준은 정상 또는 높이.
  • 몬세로브(모디): Autosomal 지배적 상속, 35세 이전에 온전히, 아본트 오토란틱, 그리고 종종 온화한 hyperglycemia. 유전적 테스트는 확인입니다.
  • 세관 당뇨병: 췌장염, 낭성 섬유질, 치질, hemochromatosis, 또는 약물 유도 (예 : glucocorticoids, antipsychotics).
  • Ketosis-prone 당뇨병 (Flatbush 당뇨병) :] 급성 ketosis 그러나 후속 비 인슐린 의존성 방출을 특징으로하는 아프리카 또는 아시아 백열 환자에서 주로 본다. Autoantibodies는 부패됩니다.

C-펩타이드 수준은 포도당과 동시에 측정되며, 종래성 인슐린 비밀리 용량을 측정하는 데 필수적입니다. C-펩타이드 (예 : 0.2 nmol / L)은 autoantibody-negative 환자의 낮은 C-펩타이드 (예 : 단일성 당뇨병 또는 고급형 1b (idiopathic) 당뇨병에 대한 suspicion을 제기합니다.

제한 및 도전

임상 값에도 불구하고, autoantibody screening은 clinicians가 인식해야 할 중요한 제한이 있습니다.

비용 및 접근성

종합적인 자동 항체 패널은 비싸게 할 수 있습니다 (달러의 금) 그리고 불확실한 당뇨병 유형을 가진 성인 환자를 위한 모든 보험 계획에 의해 덮을지도 모릅니다. 많은 참고 실험실은 1~2 주의 돌출 시간에 지도하는 테스트를 위해 필요합니다. 저 자원 조정에서는, 방사성 분석실험을 위한 필요한 인프라 또는 믿을 수 있는 ELISA는 부족할지도 모릅니다.

시간 산출 감도

Autoantibody positivity는 몇 년 동안 진단과 wanes의 시간에 가장 높습니다. 테스트가 지연되면, 거짓 부정 결과는 더 가능성이됩니다. 환자는 2 년 전에 uncertain etiology로 진단했습니다. 이제 항체 부정적인, 임상 및 C-peptide 데이터에 대한 필요성.

Exogenous Insulin의 간섭

이렇듯, IAA 테스트는 인슐린 치료가 시작되기 때문에 인슐린 주사를 위해 항체를 가진 교차 반응성 때문에 유효하지 않습니다. 그러므로, IAA는 어떤 인슐린이 주어지기 전에 처음 혈액에 측정되어야 합니다. 인슐린에 환자를 위해, 위원회는 GADA, IA-2A 및 ZnT8A를 포함해야 합니다.

False 긍정적

저촉식 오토디사이언스(Low-titer Autoantibodies)는 GADA의 작은 부분에서 특히 검출될 수 있습니다. 이러한 결과는 주로 시력에 대한 설치된 임계값 아래입니다. C-펩타이드와 임상 기능으로 테스트 및 상관 관계는 미분화를 방지합니다. ]국제 사회인 Pediatric과 Adolescent Diabetes (ISPAD)]는 임계값 해석에 대한 지침을 제공합니다.

Elderly의 해석 도전

GADA는 일반적인 인구의 나이 증가. 당뇨병 환자에서, 낮은 티터에 긍정적 인 GADA는 진실한 autoimmune 당뇨병 보다는 오히려 나이 관련 현상일지도 모릅니다. 다른 autoantibody (예를들면, IA-2A)의 높은 티커 GADA 또는 존재는 autoimmune 질병을 위한 특이성을 증가합니다.

Emerging Biomarkers와 미래 방향

연구는 tetraspanin 7에 대한 그들과 같은 자가 tetraspanin 당뇨병의 항생 진단을 계속하는 것은 T1D에 대한 추가 마커로 평가됩니다. HLA 및 비 HLA 변종을 결합하는 유전적 위험 점수는 T1D에 대한 높은 위험에 개인을 식별 할 수 있으며, 주변 사례에서, 그들은 autoantibody 테스트를 보완합니다. 또한, 원격 샘플 수집을위한 건조 혈액 반점의 사용은 화면에 액세스 할 수 있습니다. [FID] [FID] [FID] [FID] [FID]] [FID] [FID]] [FID]] [FID]] [FID]]] [FID]] [FID]] [FID]]] []]] [B] [] [] [] [] []] [] [] []] [] [] [] [] [] [] []]]] [] [] [] [] [] [] [] [] [] [] [] [] [] [] [] []] [] []]]]] [] [] []]]

진료소에 대한 실제 추천

  • 전체 패널을 주문하십시오: GADA, IA-2A, ZnT8A 및 IAA (이전 인슐린 치료가 없는 경우에).
  • 이상적인 타이밍: 어떤 처리든지 시작되기 전에 처음 당뇨병 진단의 시간에 시작된.
  • 테스트가 지연되거나 환자가 이미 인슐린에 있다면, GADA, IA-2A, ZnT8A를 사용하고 C-peptide를 측정하십시오.
  • 환자 연령, BMI, 가족 역사, C-펩타이드 및 임상 과정과 함께 항상 결과를 해석합니다.
  • 국경 단일 적합성 결과를 위해, 3-6 개월 동안 시험을 반복하거나, 현상 유형이 비례인지 경우 (예를 들어, MODY)를 수행 고려하십시오.

의약

이 연구는 임상 시험에 의해, 연구 및 개발의 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발, 개발 및 개발 및 개발 및 개발, 생산 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발, 생산 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발, 생산 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발.